Pentasa

Pentasa vertoont een sterke ontstekingsremmende werking. Het medicijn heeft geen systemisch effect, maar werkt vooral in de ontstoken delen van de darm. Bij onderhoudsgebruik van het medicijn is de kans op het ontwikkelen van colorectaal carcinoom zeer laag.

Bij personen met inflammatoire darmziekte is er sprake van leukocytenmigratie, abnormale cytokineproductie, verhoogde productie van de metabole bouwstenen arachidonzuur (vooral leukotriënen type B4) en verhoogde niveaus van vrije radicalen in ontstoken darmweefsel. [ 1 ]

Indicaties Pentasa

Granulaten en tabletten worden gebruikt bij de behandeling van matige en milde vormen van colitis ulcerosa (niet-specifiek).

Zetpillen worden meestal voorgeschreven voor de behandeling van ulceratieve proctitis.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in tabletten - 10 stuks in een celplaat.

Het geneesmiddel kan ook in de vorm van poederkorrels worden geproduceerd, in een papieren zakje (volume 1 of 2 g).

Ook verkrijgbaar in de vorm van rectale zetpillen (compleet met rubberen vingercondooms), verpakking van 28 stuks.

Farmacodynamiek

Door de chemotaxis van leukocyten te onderdrukken, voorkomt het medicijn de verplaatsing van leukocyten naar de ontstekingshaard, wat de infiltratie vermindert. Ook de binding van ontstekingsgeleiders, waaronder leukotriënen, PG en andere metabole componenten van arachidonzuur, wordt verzwakt.

Pentasa vermindert het volume van LPO-componenten, waardoor hun schadelijke effect op het darmweefsel wordt vertraagd. [ 2 ]

Farmacokinetiek

De korrels van het geneesmiddel hebben een ethylcellulosecoating. Mesalazine, oraal ingenomen en opgelost, komt geleidelijk vrij uit alle microkorrels terwijl de tablet door het maag-darmkanaal reist (ongeacht de pH-waarde in de darmen). 60 minuten na orale inname van het geneesmiddel worden de microkorrels in de twaalfvingerige darm aangetroffen (dit is onafhankelijk van de voedselinname). De gemiddelde passagetijd van het geneesmiddel door de darmen bij vrijwilligers bedraagt 3-4 uur.

Uitwisselingsprocessen.

Mesalazine wordt omgezet in het element N-acetyl-mesalazine (presystemisch in het darmslijmvlies en systemisch in de lever). Zwakke acetylering vindt plaats met behulp van darmmicroben, wat leidt tot de vorming van N-acetyl-5-aminosalicylzuur. Acetyl-mesalazine wordt beschouwd als niet toxisch en therapeutisch.

Absorptie.

Na orale toediening wordt 30-50% van het geneesmiddel opgenomen in de dunne darm. Al 15 minuten na toediening wordt mesalazine in het bloedplasma geregistreerd. Plasma Cmax-waarden worden 1-4 uur na toediening van het geneesmiddel waargenomen. Daarna neemt de plasmaspiegel van de stof geleidelijk af; na 12 uur is deze niet meer aantoonbaar.

De plasma-AUC-waarde is vergelijkbaar, maar de waarden zijn nog steeds hoger en de eliminatie verloopt trager. De metabole intraplasmatische proporties van acetyl-mesalazine en mesalazine liggen tussen 3,5 en 1,3 bij orale inname van 0,5 g driemaal daags, en 2 g driemaal daags. Hieruit kunnen we concluderen dat ze afhankelijk zijn van de intensiteit van de acetylering.

De stabiele gemiddelde waarden van mesalazine in bloedplasma zijn 2, 8 en 12 μmol/l bij dagelijkse toediening van respectievelijk 1,5, 4 en 6 g. Voor acetylmesalazine zijn deze waarden respectievelijk 6, 13 en 16 μmol/l.

Bij orale toediening wordt de beweging en afgifte van het geneesmiddel niet beïnvloed door de inname van voedsel, omdat de stof slecht systemisch wordt opgenomen.

Distributieprocessen.

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel en zijn metaboliet passeren de bloed-hersenbarrière niet. De eiwitsynthese van mesalazine bedraagt ongeveer 50% en die van acetylmesalazine ongeveer 80%.

Uitscheiding.

De halfwaardetijd van mesalazine is ongeveer 40 minuten en die van acetylmesalazine ongeveer 70 minuten. Hoewel mesalazine altijd vrijkomt tijdens de passage door het maag-darmkanaal, kan de halfwaardetijd na orale toediening niet worden vastgesteld. Tests hebben aangetoond dat stabiele waarden van mesalazine na orale toediening gedurende 5 dagen worden waargenomen.

Beide bestanddelen van het geneesmiddel worden uitgescheiden via de ontlasting en de urine. In dit geval wordt voornamelijk acetylmesalazine via de urine uitgescheiden.

Dosering en toediening

Granules of tabletten moeten oraal worden ingenomen, zonder te kauwen. Om het slikken te vergemakkelijken, wordt het medicijn doorgespoeld met vruchtensap of gewoon water. De portiegrootte wordt persoonlijk bepaald door de behandelend arts.

Een volwassene met een recidief van colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn dient 4000 mg van het geneesmiddel per dag in te nemen. De onderhoudsdosis bij de ziekte van Crohn is 4 g van het geneesmiddel en bij colitis ulcerosa 2 g. De dagelijkse dosis kan worden verdeeld over meerdere doses.

Voor kinderen wordt 30 mg/kg van het medicijn voorgeschreven; de dagelijkse dosis moet ook in meerdere doses worden ingenomen.

Rectale zetpillen worden in de anus ingebracht - 1-2 stuks per dag, totdat de weerstand van de kringspier tegen deze procedure is verdwenen. Voordat de zetpil wordt ingebracht, is het noodzakelijk om de darm te reinigen met een klysma. Om de vereiste hygiëne tijdens de procedure te garanderen, is het noodzakelijk om rubberen vingercondooms te gebruiken, die bij het medicijn worden geleverd. Om het inbrengen van de zetpil te vergemakkelijken, kan deze met water worden bevochtigd.

Mocht de zetpil spontaan uit de darm vallen, dan moet de procedure binnen 10 minuten worden herhaald.

• Aanvraag voor kinderen

Mag niet worden gebruikt bij personen jonger dan 2 jaar.

Gebruik Pentasa tijdens zwangerschap

Pentasu wordt niet voorgeschreven aan zwangere vrouwen. Het medicijn mag alleen in het eerste trimester worden gebruikt, indien er strikte indicaties zijn. Het gebruik van het medicijn moet een maand voor de bevalling worden stopgezet (indien het beloop van de aandoening dit toelaat).

Tijdens de behandelperiode mag u geen borstvoeding geven.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met mesalazine en de metabolische componenten ervan (kruisresistentie met salicylaten wordt waargenomen);
• gebruik bij personen met ernstige lever- of secretoire disfunctie;
• verstoorde bloedstolling;
• ulceratieve pathologieën.

Bijwerkingen Pentasa

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Maag-darmklachten: dyspeptische klachten, buikpijn, misselijkheid, darmklachten. Braken komt soms voor. Biochemische tests kunnen ook een verhoogde activiteit van leverenzymen aantonen;
• problemen met de werking van het centrale zenuwstelsel: gebrek aan coördinatie, oorsuizen, duizeligheid, depressie, trillingen en tintelingen in de ledematen;
• secretoire stoornissen: hematurie of proteïnurie, evenals urinewegaandoeningen die zich kunnen ontwikkelen tot anurie;
• tekenen van allergie: branderigheid of jeuk van de opperhuid, evenals exantheem;
• letsels die verband houden met het cardiovasculaire systeem: pijn in het borstbeen, subjectief gevoel van hartstilstand, stijging of daling van het SBP-niveau, bradycardie en dyspneu;
• bloedonderzoekresultaten: immunosuppressie, onderdrukking van alle hematopoëtische bacteriën en stollingsstoornis;
• Overige: af en toe treedt er alopecia op of neemt de traanproductie af.

Overdose

Er is beperkte informatie over Pentasa-vergiftiging. De symptomen zijn meestal vergelijkbaar met die van salicylaatzouten. Uitdroging gaat gepaard met hyperventilatie, zuur-base-onevenwichtigheden en hypoglykemie.

Er worden symptomatische maatregelen genomen en het slachtoffer wordt in het ziekenhuis opgenomen. Er is geen tegengif voor het medicijn.

Gedurende de eerste uren na orale inname van het geneesmiddel wordt een maagspoeling uitgevoerd. Ook worden de elektrolytenbalans, het zuur-base-evenwicht en de nierfunctie regelmatig gecontroleerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer het geneesmiddel gelijktijdig wordt toegediend met methotrexaat, mercaptopurine en azathioprine, nemen de toxische eigenschappen van deze laatste toe.

Het medicijn verzwakt de werking van warfarine.

Pentasa versterkt de hypoglycemische activiteit van sulfonylureumderivaten.

Het kankerverwekkende effect van GCS wordt versterkt in combinatie met het geneesmiddel.

Het medicijn versterkt de therapeutische werking van anticoagulantia.

De medicinale werking van rifampicine, sulfonamiden en thiazidediuretica wordt verzwakt wanneer ze gecombineerd worden met het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel.

Combinatie met het medicijn leidt tot onderdrukking van de absorptie van cyanocobalamine.

Toediening samen met uricosurische stoffen versterkt de medicinale werking ervan.

Opslag condities

Pentasa moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Pentasa kan binnen 24 maanden na de productiedatum van het therapeutische product worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Budenofalk, Tykveol, Medrol en Probifor met hydrocortison, Sint-Janskruid met Defenorm, en ook Depo-medrol, Acylact en Cortef met Solu-medrol, en Bifiliz en Cinquefoil rhizome.