Sarkoma Kaposi

Kaposi's sarcoma (synoniemen: idiopathische meerdere hemorragische sarcoom, angiomatosis sarcoom, hemangiosarcoma sarcoom) - multifocale kwaadaardige tumor van vasculaire oorsprong, die de huid, slijm organen.

Mannen zijn veel vaker ziek dan vrouwen. De morbiditeit in Afrika is groot: in Congo is het 9% in verhouding tot alle kwaadaardige tumoren.

Het sarcoom van Kaposi wordt beïnvloed door mensen in de leeftijd van 40 tot 70 jaar.

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken van het sarcoom van Kaposi

De oorzaken en pathogenese van Kaposi's sarcoom zijn niet volledig begrepen. Er zijn meldingen van de vermeende virale aard van de ziekte. Er is een speciale, is nog niet geïdentificeerd het virus dat zowel oncogene en immunosuppressieve effect veroorzaakt. AA Kalamkaryan et al. (1986) namen de aanwezigheid van Kaposi-sarcoom bij patiënten die immunosuppressieve therapie voor andere ziekten. Klinische kenmerken van deze vorm van Kaposi-sarcoom zijn uitgedrukt in de snelle progressie van de werkwijze viscerale die ten grondslag immunosuppressieve (immunodependent) -vorm was toegewezen. Dit bevestigt ook het veelvuldig vóórkomen van Kaposi-sarcoom bij AIDS: 10-25%, volgens IL Ziegler et al. (1987). Omdat tumorweefsel bij patiënten met Kaposi-sarcoom DNA geïsoleerd nieuw virus - Human herpesvirus type 8 Bijvoorbeeld wordt de aanwezigheid van cytomegalovirus (CMV) infecties bevestigd door serologische en virologische studies, alsook CMV tropisme voor endotheelcellen en oncogene potentieel. Anderzijds, sommige wetenschappers geloven dat de "transformatie" van endotheliale cellen kan worden gemedieerd door secretie van specifieke tumoren groeifactor (TGF). Endogene TGF producten kunnen dienen als een constante stimulus voor continue celdeling, wat resulteert in de vorming van gelokaliseerde of wijdverspreide foci van endotheliale celproliferatie.

Er is een mening over de belangrijke rol van het T-lymfotropische virus (HTLV-III), dat werd geïsoleerd bij patiënten met Kaposi-sarcoom en AIDS. In dit geval behoort de sleutelrol tot het verslaan van T-lymfocyten.

Sommige wetenschappers geloven dat het ontwikkelen van Kaposi-sarcoom en het endotheel van het bloed en lymfatische haarvaten, en blijkbaar is dit niet waar maligniteit, en uitgesproken proliferatie van endotheelcellen, die plaatsvindt onder invloed van humorale factoren.

[6], [7], [8], [9], [10]

Pathologie KS

Het beeld is polymorf, afhankelijk van de duur van het bestaan van het element en van de overheersing van een of andere morfologische component. In de eerste stadia van de ziekte (gevlekte elementen oppervlakkige plaques) in de reticulaire dermis perivasculaire proliferates verschillende maten, bestaande uit knoopcellen met grote kernen, waaronder zichtbaar lymfoïde elementen, histiocyten, plasmacellen soms. In proliferaten worden vaak vaten gevormd die clusters vormen van concentrisch gelokaliseerde langwerpige cellen. Op plaatsen worden hemorragieën en hemosiderine-afzettingen geïdentificeerd, die pathognomonisch zijn voor de vroege stadia van het sarcoom van Kaposi. In meer volwassen cellen (knobbeltjes geïnfiltreerd plaques knooppunten) heeft histologisch verschillende opties, afhankelijk van de overheersende rol daarin van bepaalde bestanddelen proliferiruyushih fusiform cellen en nieuw gevormde cellen. Bij prevalentie van de vasculaire component (angiomatous uitvoeringsvorm) in de laesie wordt bepaald door een groot aantal houders - zowel reeds bestaande en nieuw gevormde, in verschillende stadia van differentiatie. Deze laatste kunnen van verschillende types zijn: capillairen, arteriolen, venulen en lymfatische fissuren. Veel dunwandige bloedvaten worden scherp uitgezet en gevuld met bloed, vormen lacunes zoals 'bloedmeren'. Soms overheerst proliferatie van lymfevaten, waardoor het beeld kan lijken op dat van lymfangioom, vooral als sommige bloedvaten vlijmscherp zijn.

In proliferatie foci vormen langwerpige cellen (fibroblastische variant) bundels die in verschillende richtingen zijn verweven. Deze cellen hebben prolate kernen, vergelijkbaar in structuur met die van fibroblasten. Elektronenmicroscopie onthulde dat een groot aantal ribosomen en polysomen, vacuolen, vergrote reservoirs van het enoplasmatische netwerk en lysosomale structuren in hun cytoplasma worden gevonden. Kernen met grote nucleoli, langwerpig. Het heterochromatine wordt verspreid in de buurt van de nucleaire envelop.

Onder de cellen in een significante hoeveelheid zijn er zeer actieve vormen, gekenmerkt door de aanwezigheid in het cytoplasma van een groot aantal lysosomale structuren, scherp verwijde reservoirs van het endoplasmatisch reticulum. Heel veel mitoses. Proliferatie van het geloof van yen-achtige cellen kan diffuus zijn, waarbij de gehele dikte van de dermis wordt bezet, of beperkt in de vorm van knopen omgeven door een bindweefselcapsule. Tussen de spindelvormige cellen zijn vrij liggende rode bloedcellen, lumens van nieuw gevormde bloedvaten en bloedingen zichtbaar.

In een gemengde versie worden zowel angiomateuze veranderingen en proliferatie van spindelvormige cellen histologisch gedetecteerd. In deze gevallen is er veel hemosiderin in het weefsel aanwezig.

Bij regressiefocus nemen fibroblastische veranderingen geleidelijk toe met de verlatenheid van bloedvaten, homogenisatie en soms hyalinose van de collageenstof. Zelfs in dergelijke gevallen vaak blijkt perivaskulyariye prolifereert van jong ongedifferentieerde cellen afgerond gemengd met lymfoïde cellen en plasmacellen en tumorvaten, hetgeen een verdere progressie morfologische expressieproces.

Opgemerkt wordt dat de histologische beeld van Kaposi-sarcoom enige parallelliteit met het klinische verloop van de ziekte en niet gemarkeerd, gaat alleen het overwicht van constructiedelen (angiomatous, fnbroblastichesky en gemengd).

Histogenese van Kaposi-sarcoom

Ondanks een groot aantal werken over de histogenese van Kaposi's sarcoom, zijn pro en convergentie van typische spilvormige cellen niet volledig opgehelderd. Ultrastructurele data suggereren dat de tumor bestaat in hoofdzaak uit endotheliale cellen en fibroblast-achtige karakteristieke elementen, waaronder voornamelijk atypische lymfocyten. Endotheelcellen van herkomst, meestal omringd door een basaal membraan, fibroblast-achtige cellen met bewijs van een hoge functionele activiteit en lymfocyten hebben een zeer smalle cytoplasma met hoge elektronendichtheid nauwelijks bevattende organellen, en elektron-dichte kern, met vermelding van hun zwakke activiteit. Dit laatste wordt ook bevestigd door het feit dat de lymfocyten door lichtruimten van de tumorelementen zijn gescheiden en geen contact met hen hebben.

Studies in de afgelopen jaren die afkomstig zijn van het concept van de mononucleaire fagocytensysteem, suggereren de mogelijkheid van de betrokkenheid van endotheelcellen en stromale fibroblasten in de processen van de immuunrespons en tumor proliferatie. ER Aschida et al. (1981) vond dat endotheelcellen deelnemen aan immuunresponsen door T-lymfocyten te activeren. Ze hebben receptoren op hun oppervlak voor het Fc-fragment van IgG en de C3-component van complement. Ze kunnen interageren met immunocompetente cellen die verschillende mediatoren uitscheiden, waaronder prostaglandine El en heparine, die het vermogen hebben om angiogenese te stimuleren. Immunomorfologichesky identificeren endotheliale marker - antigeen Factor VIII (eiwit specifiek voor endotheelcellen) in veel cellen Kaposi-sarcoom is aangegeven dat zij endotheliale oorsprong. IA Kazantsev et al. (1986) als gevolg van uitgebreid onderzoek biopten van de laesie met behulp van elektronenmicroscopie, immunomorphological, radioautographic werkwijzen bevestigde de oorsprong van de tumor endotheelcellen en perivasculaire fibroblastcellen met een hoge functionele activiteit. De auteurs ook gevonden, met name in de nodulaire elementen het grote aantal spoelvormige cellen, een hoog gehalte aan collageen type IV, m. E. Collageen basismembraan door zowel endotheelcellen en pericyten. Radioautographic studie konden de auteurs de actieve opname van vast ³ H-thymidine in prolifererende endotheelcellen van capillairen en perivasculaire cellen, wat aangeeft dat de actieve synthese van DNA en de mogelijkheid om in mitose.

Een analyse van deze gegevens suggereert dat in de histogenese van Kaposi's sarcomen zowel endotheliocyten als perivasculaire pluripotente ongedifferentieerde cellen deelnemen.

Gistopatologiya

Twee hoofdtekens zijn histologisch onderscheiden: verstoorde vorming van bloedvaten en proliferatie van spindelvormige cellen.

In een vroeg stadium (in een bevlekte cellen, oppervlakkige plaques) in de reticulaire dermis openbaart perivasculaire infiltraten, die bestaan uit knoopcellen met grote kernen (lymfoïde elementen, histiocyten, plasmacellen zelden). In proliferaten worden vaak bloedvaten, kleine bloedvlekken en hemosiderine-afzettingen aangetroffen, die zelfs voor vroege stadia van het Kaposi-sarcoom pathognomonisch zijn. Meer volwassen elementen (knobbeltjes, infiltratieve plaque-nodulaire tumorvorming) gekenmerkt door vasculaire proliferatie (angiomatous uitvoeringsvorm) en vormen de spoelcellige (fibroblast variant). In de foci van proliferatie zijn er spindelvormige cellen, die zijn gerangschikt in de vorm van strengen die in verschillende richtingen met elkaar zijn verweven. Deze cellen hebben langwerpige kernen, vergelijkbaar in structuur met die van fibroblasten. Focale bloeding met afzetting van hemosiderine is mogelijk. Evenals angiomateuze veranderingen en proliferatie van spindelvormige cellen.

Symptomen van het sarcoom van Kaposi

De klinische symptomen van Kaposi-sarcoom zijn gevarieerd, afhankelijk van de duur van het verloop van de ziekte. In de beginfase verschijnen roodachtig-cyanotische vlekken van verschillende grootten en vormen, nodulair lijkende elementen van roze en dan cyanotische kleur. In de toekomst worden huiduitslag het uiterlijk van geïnfiltreerde nodulaire elementen van verschillende grootten, roodachtig-cyanotische kleur met een bruinachtige tint. Knopen kunnen samensmelten, vormen grote hummocky foci, zweren met de vorming van scherp pijnlijke zweren. Vaak is in het gebied van de laesie de huid gecompacteerd, oedemateus, paars-cyanotisch van kleur. De foci zijn voornamelijk gelokaliseerd op de huid van de distale delen van de ledematen, hebben de neiging zich te vestigen in de buurt van de oppervlakkige aderen. Volgens A.A. Kalamkaryan en collega's. (1986), IL Ziegler (1987), in 93,8% van de gevallen bevinden ze zich op de onderste ledematen, voornamelijk op de voeten en de anterolaterale oppervlakken van de schenen. De symmetrie van de laesie is kenmerkend. Andere huidgebieden, evenals slijmvliezen, kunnen echter worden aangetast.

Het beloop van de ziekte kan acuut, subacuut en chronisch zijn. Het acute beloop wordt gekenmerkt door een snel voortschrijdende symptomatologie met koorts en gegeneraliseerde laesie van de huid in de vorm van meerdere nodulaire nodulaire laesies op de ledematen, het gezicht en de romp. Dit gaat gepaard met schade aan de lymfeklieren en inwendige organen. Duur van de ziekte van 2 maanden tot 2 jaar. In subacute flow komt generalisatie van huiduitslag minder vaak voor. In chronisch beloop is er een geleidelijke progressie van huiduitslag in de vorm van fragmentarische nodulaire en plaque-elementen. De duur van de ziekte is 8-10 jaar of langer.

Klinische vormen van Kaposi-sarcoom

Momenteel worden de volgende klinische vormen van Kaposi-sarcoom onderscheiden: klassiek (sporadisch, Europees); endemisch (Afrikaans); epidemie; iatrogeen (immuno-afhankelijk, immunosuppressief). In de loop van de stroom worden de acute, subacute en chronische vormen van Kaposi-sarcoom onderscheiden.

De meest voorkomende is de klassieke vorm van de ziekte, gekenmerkt door de aanwezigheid van vlekken, knobbeltjes, infiltratieve plaques, knopen en tumoren.

Bij de meeste patiënten begint uitslag met het verschijnen van gevlekte elementen, 1/3 - met het verschijnen van knobbeltjes en een klein aantal - oedeem.

Primaire laesies bevinden zich meestal op de huid van de ledematen, vooral de lagere, op de achterkant van het kreunen en de voorkant van de schenen. De elementen van de uitslag kunnen zich echter op andere delen van de huid bevinden (oren, oogleden, wangen, gehemelte, penis). In de periode van volledige ontwikkeling van de ziekte hebben bijna alle patiënten (95%) een wijdverbreid en symmetrisch proces. Daarom zijn voor het Kaposi-sarcoom de karakteristieke kenmerken: meerkanaalsheid, prevalentie en symmetrie van de uitslag.

Kaposi's sarcoom begint met het verschijnen van roodachtig-cyanotische of roodbruinige duidelijk afgebakende vlekken zo groot als linzen tot 1 cm of meer. Na verloop van tijd nemen ze langzaam toe en bereiken ze een diameter van maximaal 5 cm, waarbij hun kleur in de regel verandert: de roodachtig-cyanotische kleur wordt donkerbruin. Het oppervlak van de vlekken is glad, maar in sommige gevallen zijn ze bedekt met grijsachtige schubben. In de toekomst verschijnen geïnfiltreerde plaques, knobbeltjes en knooppunten op de achtergrond van vlekken.

De knobbeltjes ter grootte van een kleine erwt zijn bolvormig of vlak, aanvankelijk zijn ze roze en krijgen ze in de loop van de tijd een bruine kleur. Knobbeltjes kunnen geïsoleerd of in groepen worden geplaatst en samenvoegen tot grote plaques of knopen.

Infiltrerende plaques van 1 cm tot de grootte van de palm van het kind en hebben vaker een ronde vorm. Zelden - een ovale vorm. Het oppervlak van plaques aan het begin van de ziekte is ongelijkmatig en wordt uiteindelijk bedekt met papillomateuze gezwellen. Halfbolvormige tumoren, variërend van een grote erwt tot een hazelnoot, stijgen duidelijk boven het niveau van de normale huid. Hun kleur aan het begin van de ziekte is roodachtig-cyanotisch, krijgt later een blauwachtig bruine tint. Als gevolg van de ineenstorting van de tumoren, zelden - infiltrative plaques verschijnen diepe zweren van onregelmatige vorm met een licht blauw-Turned randen paarse kleur en klonterig krovjanisto-koudvuur bodem. Kenmerkende kenmerken zijn de wallen van de aangedane ledemaat en de ontwikkeling van lymfostase, elephantiasis.

Soms kan zwelling de eerste symptomen van de ziekte zijn. Subjectief ziek zijn bezig met jeuk en branden, en met ulceratie van de elementen - een scherpe pijnlijke pijn. In het pathologische proces zijn vaak slijmvliezen van de mondholte betrokken. In dit geval bevinden de huiduitslag zich op een zachte en harde lucht, wangen, lippen, tong, in de keel, strottenhoofd. Nodulair-tumorachtige en infiltratieve formaties in kleur verschillen sterk van het omliggende slijmvlies en hebben een kersrode kleur. Ook kunnen er laesies zijn van interne organen, lymfeklieren, het bewegingsapparaat.

Bij een langdurig beloop van de ziekte nemen de individuele haarden af. Volledige spontane remissie is zeer zeldzaam (bij 2% van de patiënten).

Endemisch Kaposi-sarcoom wordt voornamelijk waargenomen bij jonge mensen, vaker bij mannen. Deze vorm manifesteert zich door nodulaire, infiltratieve en tumorformaties, voornamelijk gelegen op de ledematen; Lymfeklieren worden zelden aangetast. Lymfadenopathische variant van endemisch Kaposi-sarcoom wordt voornamelijk gevonden bij Afrikaanse kinderen van 10 jaar en jonger. Er is een maligne loop met ernstige polyadenopathie en snelle betrokkenheid bij het pathologische proces van interne organen. Huiduitslag is zeer gevoelig voor bestraling en chemotherapie. Recidieven komen sneller voor dan in de klassieke vorm. De prognose is ongunstig: de patiënten overlijden in de periode van 5 maanden tot 2 jaar.

Epidemie Het sarcoom van Kaposi is een soort marker van AIDS. De epidemische vorm van Kaposi-sarcoom verschilt van de klassieke meer agressieve loop en manifesteert zich door meerdere huidlaesies waarbij lymfeklieren betrokken zijn en de snelle verspreiding van het proces naar interne organen.

De iatrogene (immunosuppressieve) vorm van Kaposi-sarcoom wordt gevonden bij kankerpatiënten die cytotoxische geneesmiddelen krijgen en bij personen die immunosuppressiva na niertransplantatie ontvangen.

Ook worden zeldzame en onderscheidende vormen van Kaposi-sarcoom beschreven: hypertrofisch, maïs-lijkend, pyogeen granuloom en andere.

De acute vorm van Kaposi's sarcoom wordt gekenmerkt door een snelle koers met generalisatie van het proces en de betrokkenheid van interne organen. Er is een duidelijke schending van de algemene toestand van de patiënt, een fatale afloop kan binnen enkele maanden optreden bij het begin van de ziekte.

In subacute vorm, in tegenstelling tot acute vorm, wordt een langzame generalisatie van huiduitslag opgemerkt. Het dodelijke resultaat komt binnen 3-5 jaar.

De chronische vorm van Kaposi-sarcoom is goedaardig tot 10 jaar of langer.

[11], [12], [13], [14], [15],

Differentiële diagnose van het sarcoom van Kaposi

Kaposi-sarcoom moet worden onderscheiden van Kaposi pseudosarcoom, pyogene granuloom, melanoom, leiomyoma, angioliomyosarcoom.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Behandeling van het sarcoom van Kaposi

Momenteel wordt, afhankelijk van het ziektebeeld van de ziekte, mono- of polychemotherapie (cyclofosfamide, vincristine, vinblastine, prospidine) gebruikt. De effectiviteit van de behandeling neemt toe met het gebruik van interferon a 2 (viferon), inductoren van interferon.

Voor lokale behandeling wordt radiotherapie gebruikt, die wordt uitgevoerd in de aanwezigheid van tumorformaties van een groot laesiegebied. Enkele pose - 8 g, totaal - tot 30 g. Injecteer cytostatica in de laesie (vinblastine - 0,1 mg van het geneesmiddel per 1 cm2 ^van het tumorgebied). Om uitsteeksels boven het oppervlak van de site te verwijderen, wordt chirurgische excisie of cryodestructie gebruikt.