Paclitaxel actavis

Paclitaxel Actavis behoort tot de farmacologische groep van antitumormiddelen (cytostatica) van plantaardige oorsprong. Synoniemen: Taxol, Paclitaxel, Paclitaxel Ebeve, Paclitax, Paxen, Paklinor, Paclitaxel-Teva, Pactalik, Paclitera, Docetaxel, Abitaxel, Intaxel, Mitotax, Sindaxel, Taxacad, Yutaxan.

Indicaties Paclitaxel actavis

Indicaties voor het gebruik van Paclitaxel Actavis omvatten de volgende oncologische ziekten:

• eierstokkanker;
• borstkanker;
• niet-kleincellig longcarcinoom (adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en ongedifferentieerd bronchoalveolair, grootcellig, gemengdcellig carcinoom);
• overgangscelcarcinoom van de blaas;
• slokdarmkanker;
• lymfatische en niet-lymfocytaire leukemie;
• meervoudige bloedende huidafwijkingen ( Kaposi-sarcoom ).

Bij patiënten met diffuus ovariumcarcinoom of restneoplasie die een laparotomie hebben ondergaan, is Paclitaxel Actavis een behandeling van eerste lijn; bij metastasen na ineffectieve standaardbehandeling is het een behandeling van tweede lijn.

Bij kwaadaardige borsttumoren wordt Paclitaxel Actavis gebruikt bij postoperatieve (adjuvante) behandeling, bijvoorbeeld bij aangetaste lymfeklieren, bij terugval van de ziekte of bij het optreden van uitzaaiingen.

Bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker wordt dit geneesmiddel voorgeschreven wanneer een operatie of radiotherapie niet verwacht wordt. Het gebruik van Paclitaxel Actavis bij Kaposi-sarcoom is geïndiceerd voor patiënten met aids.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel is verkrijgbaar in geconcentreerde vloeibare vorm voor de bereiding van een infuusoplossing.

[ 2 ], [ 3 ]

Farmacodynamiek

De werkzame stoffen van het geneesmiddel Paclitaxel Actavis en synoniemen zijn taxanen - stikstofhoudende organische verbindingen (alkaloïden) uit de schors van een naaldboom uit het geslacht Taxus, de Pacifische taxus.

Het werkingsmechanisme van het cytostatische middel berust op het vermogen van de uit taxanen verkregen stof paclitaxel om het proces van celdeling in de beginfasen te remmen.

De indirecte deling (mitose) van eukaryotische cellen begint met de vorming van een mitotisch apparaat in hun cytoskelet: een achromatische spoel, waarvan de mobiele draden (microtubuli) de polen van de cel en het centrum verbinden. Na DNA-verdubbeling zijn de dochterchromosomen in de metafase geconcentreerd in het centrum van de cel, en de taak van de microtubuli van de achromatische spoel is om deze chromosomen naar verschillende polen van de cel te verplaatsen, waar in de telofase twee nieuwe cellen ontstaan.

Microtubuli worden gevormd door polymerisatie van het cytoplasmatische globulaire eiwit tubuline. Paclitaxel bindt zich, vanwege de gelijkenis van taxaan met tubuline, aan vrije tubulinemoleculen. Dit verhoogt de intensiteit en mate van tubulinepolymerisatie en activeert het proces van microtubulivorming, wat resulteert in de vorming van een overmaat aan microtubuli. Door de onderdrukking van het proces van tubulinedepolymerisatie verliezen microtubuli hun vermogen om hun functies uit te voeren. Dit alles leidt niet alleen tot een verstoring van het proces van de vorming van het mitotisch apparaat van cellen, maar ook tot het stoppen van hun celdeling.

Bovendien wordt onder invloed van Paclitaxel Actavis (en alle geneesmiddelen met paclitaxel) de normale rangschikking van de microtubuli in het cytoskelet verstoord en verschijnen er veel van hun abnormale bundels en condensaties.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Na opname in de bloedbaan bindt 89% tot 98% van Paclitaxel Actavis zich aan eiwitten. Binnen 30 minuten dringt de helft van het geneesmiddel door in de weefsels van de darm, lever, milt, alvleesklier, hart en spieren.

De concentratie paclitaxel in het bloedplasma neemt na intraveneuze toediening stapsgewijs af. Biologische transformatie van Paclitaxel Actavis vindt plaats in de lever onder invloed van cytochroom P450-enzymen - in het proces van hydroxylatie, met de vorming van de metaboliet 6a-hydroxypaclitaxel.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel varieert sterk: van 3 uur tot 2 dagen. Paclitaxel actavis wordt voornamelijk via de gal uitgescheiden; een deel van het geneesmiddel wordt onveranderd via de nieren met de urine uitgescheiden.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

Alle cyclostatische geneesmiddelen uit de taxanengroep worden in een ziekenhuisomgeving toegediend, onder toezicht en controle van een oncoloog.

Om te voorkomen dat er een overgevoeligheidsreactie op het geneesmiddel Paclitaxel Actavis ontstaat, moeten patiënten vóór gebruik corticosteroïden krijgen.

Toedieningswijze: Paclitaxel actavis - intraveneuze infuustoediening (gedurende 3-24 uur). De individuele dosis wordt bepaald volgens het behandelprotocol. Standaarddosering: 135-175 mg/m² ^. Herhaalde toediening van het geneesmiddel vindt plaats na 21 dagen.

Paclitaxel Actavis concentraat wordt voor toediening verdund (tot 0,3-1,2 mg/ml), waarvoor een van de injectievloeistoffen wordt gebruikt: natriumchloride of glucose.

Houd er rekening mee dat de gebruiksklare oplossing niet in de koelkast bewaard kan worden en dat de stabiliteit ervan in het licht en bij een temperatuur van +25°C maximaal 27 uur bedraagt.

[ 13 ]

Gebruik Paclitaxel actavis tijdens zwangerschap

Het gebruik van Paclitaxel Actavis tijdens zwangerschap en borstvoeding is gecontra-indiceerd. Het is vastgesteld dat paclitaxel niet alleen een embryotoxisch effect heeft, maar ook de reproductieve capaciteiten van vrouwen in de vruchtbare leeftijd vermindert.

Contra

Het cytostaticum Paclitaxel Actavis is gecontra-indiceerd bij verhoogde individuele gevoeligheid voor paclitaxel, acute infectieziekten, ischemische hartziekte, een voorgeschiedenis van myocardinfarct en ook bij een verlaagd aantal neutrofiele granulocyten in het bloed (neutropenie).

[ 9 ]

Bijwerkingen Paclitaxel actavis

Het gebruik van Paclitaxel Actavis kan gepaard gaan met bijwerkingen in de vorm van: haaruitval; misselijkheid, braken en diarree; netelroos en jeukende huid; kortademigheid; oedeem; hartritmestoornissen (tachycardie of bradycardie); verhoogde of verlaagde bloeddruk; gewrichts- en spierpijn; nierfalen; bloedarmoede, neutropenie of trombocytopenie.

Bij ontstekingsziekten kan verergering optreden. Er kunnen ook bijwerkingen optreden vanuit het centrale en perifere zenuwstelsel, namelijk: paresthesie, verminderde coördinatie van bewegingen en zicht, encefalopathische symptomen (zwakte, hoofdpijn, duizeligheid, snelle vermoeidheid, slaapstoornissen, geheugenverlies).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Overdose

Bij overdosering met Paclitaxel Actavis zijn de meest voorkomende symptomen kortademigheid, bloeddrukdaling, angio-oedeem, uitgebreide urticaria, roodheid en erosieve-ulceratieve laesies van de slijmvliezen van de mondholte en de keelholte, evenals hypoplastische anemie (als gevolg van onderdrukking van de hematopoëtische functie van het beenmerg).

Er is momenteel geen specifiek antidotum voor paclitaxel, dus symptomatische behandeling is geïndiceerd. In geval van een significante overdosis dient de toediening van Paclitaxel Actavis te worden stopgezet.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Een aantal geneesmiddelen, waaronder ethinylestradiol, retinoïnezuur, quercetine, ketoconazol, verapamil, diazepam, kinidine, dexamethason, ciclosporine en vincristine, remmen het metabolisme van Paclitaxel Actavis.

Het gebruik van Paclitaxel Actavis in combinatie met het antitumor antibioticum doxorubicine veroorzaakt bijwerkingen in de vorm van stomatitis en ernstige neutropenie.

[ 16 ], [ 17 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel staat op lijst B en moet op een donkere plaats bewaard worden, bij kamertemperatuur of in de koelkast (bij een temperatuur van ten minste -2 °C). Het bewaren van ongeopende flesjes in de koelkast kan leiden tot sedimentatie, die bij kamertemperatuur zou moeten oplossen. Anders is het geneesmiddel ongeschikt voor gebruik.

[ 18 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 24 maanden.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]