Schizencefalie van de hersenen

De vorming van abnormale spleten in de dikte van de hersenhelften – schizencefalie van de hersenen (van het Griekse schizo – splijten, delen en enkephalos – hersenen) – is een van de aangeboren hersenafwijkingen. [ 1 ]

Epidemiologie

Klinische statistieken schatten de incidentie van schizencefalie op één geval per 65-70 duizend geboorten. De geschatte prevalentie is 1,48 per 100.000 geboorten. De open variant wordt 2,5 keer vaker gedetecteerd. Gesloten schizencefalie is bilateraal in 40-43% van de gevallen en open in bijna 80%.

Bij vrijwel alle patiënten met een unilaterale open hersenspleet is het hoofd asymmetrisch; bij bilaterale schizencefalie wordt asymmetrie waargenomen in ongeveer 60% van de gevallen.

Volgens sommige gegevens wordt deze afwijking het vaakst ontdekt in de kindertijd, gemiddeld rond de leeftijd van 5-6 jaar.

Oorzaken schizencefalie

Hoewel de exacte etiologie van schizencefalie, als een van de misvormingen van de hersenen, onbekend is, is het verband met een aantal factoren duidelijk – zowel niet-genetisch als genetisch. De belangrijkste oorzaken van schizencefalie van de hersenen bij een pasgeborene houden verband met verstoringen in de prenatale ontwikkeling – migratie van neuroblasten tijdens de embryogenese en vroege morfogenese.

Schizencefalie kan worden veroorzaakt door een intra-uteriene infectie van de foetus met cytomegalovirus (herpesvirus type 5), dat asymptomatisch aanwezig is bij de moeder en, na reactivatie in het lichaam van het ongeboren kind, de hersenen, het ruggenmerg, de ogen, de longen en het maag-darmkanaal kan aantasten. Lees meer - Cytomegalovirus tijdens de zwangerschap

Afwijkingen in de hersenontwikkeling kunnen worden veroorzaakt door hypoxie – zuurstofgebrek van de foetus of intracraniële bloeding – prenatale beroerte, die, zoals studies hebben aangetoond, meestal wordt veroorzaakt door mutaties in het COL4A1-gen op chromosoom 13, dat codeert voor collageen type IV – het belangrijkste eiwit van de basale membranen van lichaamsweefsels, inclusief het endotheel van bloedvaten. Mutaties die in dit gen worden geïdentificeerd, veroorzaken pathologie van kleine hersenvaten en beroerte bij de foetus. Bovendien heeft verstoring van het collageennetwerk type IV tijdens de intra-uteriene ontwikkeling een negatief effect op celmigratie, -proliferatie en -differentiatie. [ 2 ]

Er is ook een verband vastgesteld tussen schizencefalie en kiemlijnmutaties in het EMX2 homeobox-gen (op chromosoom 10), [ 3 ] dat de morfogenese reguleert en tot expressie komt in delende neuroblasten van de zich ontwikkelende hersenschors; het SIX3-gen (op chromosoom 2), dat codeert voor de proteïnetranscriptiefactor SIX3, die een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van de embryonale voorhersenen (prosencephalon); en het SHH-gen (op chromosoom 7), [ 4 ] dat codeert voor een ligand voor een proteïnesignaalpad dat betrokken is bij de morfogenese van de hersenhelften.

Risicofactoren

Naast sporadische genmutaties of de mogelijke overerving van een defect gen beschouwen deskundigen de teratogene effecten van alcohol en drugs, evenals anti-epileptica (anticonvulsiva) die tijdens de zwangerschap worden gebruikt, sommige anticoagulantia en preparaten met retinoïnezuur (synthetische vitamine A) als risicofactoren voor schizencefalie. [ 5 ], [ 6 ]

Naast cytomegalovirus vormen HSV 1 - herpes simplexvirus type 1, herpesvirus type 3 - varicella zostervirus (waterpokkenvirus) en het virus van het geslacht Rubivirus (veroorzaker van mazelen en rodehond) een risico op het ontwikkelen van aangeboren hersenafwijkingen. Meer informatie vindt u in de publicatie - Virale infecties als oorzaak van embryo- en foetopathie.

Pathogenese

De prenatale vorming van de hersenen en de cortex vanuit het neuro-ectoderm van de prechordale regio begint in de vijfde tot zesde week van de zwangerschap. En het is gedurende deze periode – als gevolg van abnormale proliferatie en migratie van neuroblastische cellen langs de neurale buis – dat er een spleet in de hersensubstantie ontstaat, die vervolgens leidt tot verstoring van de ontwikkeling ervan. En de pathogenese hiervan ligt in corticale dysplasie en destructieve veranderingen in de hersenhelften. [ 7 ], [ 8 ]

Deze genetisch bepaalde corticale misvorming kan een of beide hersenhelften aantasten en bestaat uit de vorming van een spleet die het inwendige zachte membraan (pia mater) van de hersenhelft verbindt met een of beide laterale ventrikels van de hersenen (ventriculi laterales), die bekleed zijn met ependyma, bestaande uit neurogliacellen die lijken op de epitheelcellen van de slijmvliezen. De bekleding van de spleet is grijze stof, maar deze is heterotopisch: door een vertraging in de migratie van neuronen naar de hersenschors, zijn ze verkeerd gerangschikt - in de vorm van een continue laag (kolommen) van grijze stof, die direct grenst aan de verbinding van de pia mater en ependyma. [ 9 ], [ 10 ]

De meeste spleten bevinden zich in de achterste frontale of pariëtale kwabben, maar kunnen ook in de occipitale en temporale kwabben voorkomen.

Schizencefalie kan twee vormen aannemen: open en gesloten. Bij het open type loopt een met hersenvocht gevulde spleet door de hemisferen, van de ependyma in het midden tot de pia mater, zonder een verbindende band van grijze stof.

Gesloten schizencefalie daarentegen wordt gekenmerkt door met grijze stof bedekte banden (door beeldvormingsexperts "lippen" genoemd) die elkaar raken en samensmelten. Bij de eerste stroming circuleert het hersenvocht tussen de ventriculaire holte en de subarachnoïdale ruimte vrij; bij de tweede stroming verhindert de spleet de circulatie.

Vaak is er sprake van een afwezigheid van een deel van de hemisferen, die vervangen zijn door hersenvocht. Microcefalie, afwezigheid van het transparante septum (septum pellucidum) in de hersenen en hypoplasie van de oogzenuw (septo-optische dysplasie), evenals aplasie van het corpus callosum, komen vaak voor.

Symptomen schizencefalie

De klinische symptomen van schizencefalie variëren afhankelijk van welk deel van de hersenen is aangetast, of de afwijking open, gesloten, unilateraal of bilateraal is. De ernst ervan wordt bepaald door de mate van schizencering en de aanwezigheid van andere hersenafwijkingen.

Het gesloten type defect kan asymptomatisch zijn of kan worden vastgesteld bij volwassenen met een gemiddelde intelligentie, wanneer men hulp zoekt voor epileptische aanvallen en lichte neurologische problemen (beperkte beweging).

De eerste tekenen van open schizencefalie, die een ernstiger beloop heeft wanneer het bilateraal is, manifesteren zich door epileptische aanvallen, spierzwakte en motorische stoornissen. Er wordt ernstige cognitieve stoornissen (met spraakgebrek) waargenomen. Patiënten kunnen parese en verlamming in verschillende gradaties hebben (bovenste en onderste ledematen) met verminderde motorische functies (tot aan het onvermogen om te lopen).

Bilaterale hersenschizencefalie bij een pasgeborene leidt tot een vertraagde ontwikkeling van zowel de fysieke als de mentale ontwikkeling. Bij een bilaterale schisis ervaren baby's spastische diplegie en tetraplegie (verlamming van alle ledematen), bij een unilaterale schisis spastische hemiplegie (eenzijdige verlamming).

Complicaties en gevolgen

De gevolgen en complicaties van schizencefalie zijn onder meer:

• epilepsie, vaak refractair (resistent tegen medicijnen), die zich manifesteert bij kinderen jonger dan drie jaar;
• spierhypotonie, gedeeltelijke of volledige verlamming;
• ophoping van hersenvocht in de hersenen - hydrocefalie met verhoogde intracraniële druk.

Diagnostics schizencefalie

Met behulp van instrumentele diagnostiek kan schizencefalie van de hersenen worden opgespoord. Dit is MRI - Magnetic Resonance Imaging (MRI) van de hersenen, waarmee het mogelijk is beelden in verschillende vlakken te verkrijgen, de omvang van het defect te visualiseren, de exacte locatie ervan te bepalen en de neurologische uitkomst te voorspellen. [ 11 ], [ 12 ]

De aanwezigheid van een schisis kan worden vastgesteld door middel van een echo van de foetus bij 20-22 weken zwangerschap, maar deze aangeboren afwijking wordt beschouwd als een neonatale diagnose.

Differentiële diagnose

Op basis van tomografische visualisatie van hersenstructuren wordt differentiële diagnostiek met focale corticale dysplasie en andere hersendysgenesieën uitgevoerd.

Behandeling schizencefalie

In alle gevallen waarbij er sprake is van abnormale spleten in de dikte van de hersenhelften, is de behandeling symptomatisch, gericht op het stoppen van de aanvallen, het verhogen van de spierspanning en het ontwikkelen van de motoriek.

Anti-epileptica worden gebruikt bij aanvallen.

Fysiotherapie wordt toegepast. Zo wordt in Europa de dynamische neuromusculaire behandelmethode van Václav Vojta (een Tsjechische kinderneuroloog die meer dan 35 jaar in Duitsland heeft gewerkt) gebruikt. Deze methode is gebaseerd op de principes van reflexmatige voortbeweging en bevordert, zoals studies hebben aangetoond, de corticale en subcorticale activering van de hersenen en het centrale zenuwstelsel.

Ergotherapie richt zich op de ontwikkeling van de fijne motoriek, werktherapie richt zich op de ontwikkeling van basisvaardigheden en logopedie richt zich op de ontwikkeling van het spraakvermogen.

Als dit defect gecompliceerd wordt door hydrocefalie, bestaat de chirurgische behandeling uit het plaatsen van een ventriculoperitoneale shunt om hersenvocht af te voeren.

Het voorkomen

Preventieve maatregelen zijn onder meer een goede verloskundige begeleiding van de zwangerschap en tijdige prenatale diagnose van aangeboren afwijkingen. Ook het raadplegen van genetisch advies (bij het plannen van een zwangerschap) is een mogelijkheid.

Prognose

Bij patiënten met schizencefalie kan de prognose variëren, afhankelijk van de grootte van de spleten en de mate van neurologische schade.