Timoma bij volwassenen en kinderen

Onder vrij zeldzame neoplasmata onderscheiden specialisten thymoom, dat is een tumor van het epitheelweefsel van de thymus - een van de belangrijkste lymfoïde-glandulaire organen van het immuunsysteem.

Epidemiologie

Van alle kankers is het aandeel thymustumoren minder dan 1%. De incidentie van thymoom wordt door de WHO geschat op 0,15 gevallen per 100 duizend mensen. En bijvoorbeeld in China is de totale incidentie van kwaadaardig thymoom 6,3 gevallen per 100 duizend mensen. [1]

Timoma van het voorste mediastinum, dat goed is voor 90% van alle thymustumoren, is goed voor 20% van de tumoren van deze lokalisatie - in de bovenste borst, onder het borstbeen.

In andere gevallen (niet meer dan 4%) kan de tumor op andere gebieden voorkomen, en dit is het mediastinale thymoom. 

Oorzaken thymomen

De biologie en classificatie van thymusneoplasieën zijn complexe medische problemen en ze weet nog steeds niet de exacte oorzaken van thymus thymoom. Deze tumor wordt bij mannen en vrouwen met dezelfde frequentie gedetecteerd en thymoom komt vaker voor bij volwassen volwassenen.

Maar een thymustumor bij jongeren, evenals een thymoom bij kinderen, is zeldzaam. Hoewel de  thymus (thymusklier)  juist in de kindertijd het meest actief is, vereist het vormende immuunsysteem een groot aantal T-lymfocyten, die door deze klier worden geproduceerd.

De thymusklier, die in de puberteit zijn grootste omvang bereikt, wordt geleidelijk betrokken bij volwassenen (krimpt in omvang) en de functionele activiteit ervan is minimaal.

Meer informatie in het materiaal -  Fysiologie van de thymusklier (thymus)

Risicofactoren

Er zijn ook geen erfelijke of omgevingsrisicofactoren geïdentificeerd die predisponeren voor de ontwikkeling van thymoom. En tegenwoordig worden risicofactoren, bevestigd door klinische statistieken, beschouwd als leeftijd en etniciteit.

Het risico op dit type neoplasma neemt toe met de leeftijd: thymomen worden vaker waargenomen bij volwassenen van 40-50 jaar en na 70 jaar.

Volgens Amerikaanse oncologen komt deze tumor in de Verenigde Staten het meest voor bij vertegenwoordigers van het Aziatische ras, Afro-Amerikanen en mensen van de eilanden in de Stille Oceaan; thymoom komt het minst voor bij blanke huid en Hispanic. [2]

Pathogenese

Net als de oorzaken blijft de pathogenese van thymoom een mysterie, maar onderzoekers verliezen de hoop niet om het op te lossen en overwegen verschillende versies, waaronder UV-straling en straling.

De T-lymfocyten worden geproduceerd door de thymus, hun migratie naar perifere lymfoïde organen is verzekerd en de productie van antilichamen door B-lymfocyten wordt ook geïnduceerd. Bovendien scheidt dit lymfoïde-klierorgaan hormonen af die de differentiatie van lymfocyten en de complexe interacties van T-cellen in de thymus en weefsels van andere organen reguleren.

Timoma verwijst naar epitheliale tumoren en groeit langzaam - met de proliferatie van normale of gemodificeerde medullaire epitheelcellen (vergelijkbaar met normaal). Deskundigen merken op dat de epitheelcellen waaruit het maligne thymoom bestaat, mogelijk geen typische tekenen van maligniteit vertonen, wat de cytologische kenmerken van deze tumor bepaalt. En zijn kwaadaardige gedrag, waargenomen in 30-40% van de gevallen, is een invasie van de omliggende organen en structuren.

Een analyse van de relatie van thymoom met andere ziekten toonde aan dat ze bijna allemaal auto-immuun van aard zijn, wat kan duiden op verminderde tolerantie van immunocompetente cellen en de vorming van een aanhoudende auto-immuunreactie (cellulaire auto-reactiviteit). De meest voorkomende aandoening (bij een derde van de patiënten) is  myasthenia gravis  met thymoom. Myasthenia gravis wordt geassocieerd met de aanwezigheid van auto-antilichamen tegen de acetylcholinereceptoren van neuromusculaire synapsen of met het enzym spiertyrosinekinase.

De correlatie van dit type tumoren met dergelijke gelijktijdig voorkomende auto-immuunziekten als polymyositis en dermatomyositis, systemische lupus erythematosus, erytrocytenaplasie (bij de helft van de patiënten), hypogammaglobulinemie (bij 10% van de patiënten), bulleuze dermatosen (pemphigus), pernicieuze anemie Ziekte van Addison), colitis ulcerosa, ziekte van Cushing, sclerodermie, diffuse toxische struma, Hashimoto-thyroïditis, niet-specifieke aortoarteritis (Takayasu-syndroom), Sjögren-syndroom, hyperparatie reoïdisme (overmaat aan bijschildklierhormoon), ziekte van Simmonds (panhypopituïtarisme), Good-syndroom (gecombineerde B- en T-cel immunodeficiëntie).

Symptomen thymomen

In 30-50% van de gevallen zijn er geen symptomen van tumorgroei van het thymus epitheelweefsel en, zoals radiologen hebben opgemerkt, wordt thymoom per ongeluk gedetecteerd op de thoraxfoto (of CT) - tijdens een onderzoek dat om een andere reden wordt uitgevoerd.

Als de tumor zich manifesteert, worden de eerste tekenen gevoeld in de vorm van ongemak en druk in de borst en borstholte, waarbij kortademigheid, aanhoudende hoest, pijn op de borst van onbepaalde aard en andere tekenen van het superieure vena cava-syndroom kunnen optreden  .

Patiënten met myasthenia gravis tijdens thymoom klagen over vermoeidheid en zwakte (ze kunnen bijvoorbeeld moeilijk hun handen opsteken om hun haar te kammen), dubbelzien (diplopie), slikproblemen (dysfagie), hangende bovenoogleden (ptosis). [3], [4]

Stages

De groei van thymoom en de mate van invasiviteit wordt bepaald door de stadia:

I - de tumor is volledig ingekapseld en groeit niet in het vetweefsel van het mediastinum;

IIA - de aanwezigheid van tumorcellen buiten de capsule - microscopische penetratie door de capsule in het omringende vetweefsel;

IIB - macroscopische invasie door de capsule;

III - macroscopische invasie van naburige organen;

IVA - er zijn pleurale of pericardiale metastasen;

IVB - de aanwezigheid van lymfatische of hematogene metastasen in het extrathoracale gebied.

Vormen

Het gedrag van deze tumoren is onvoorspelbaar en de meeste kunnen zich als kanker ontwikkelen en zich over de klier verspreiden. Thymomen kunnen dus goedaardig of kwaadaardig zijn; kwaadaardige (of invasieve) thymomen zijn tumoren die zich agressief gedragen. De meeste westerse experts schrijven thymoom toe aan maligne neoplasie. [5]

Door de reeds bestaande classificaties van thymus tumoren te combineren en te systematiseren, verdeelden WHO-experts alle soorten thymus volgens hun histologische type.

Type A - medullair thymoom, bestaande uit tumorepitheelcellen van de thymus (zonder nucleaire atypie); in de meeste gevallen is de tumor ingekapseld, ovaal.

Type AB is een gemengd thymoom waarbij er een mengsel is van spindelvormige en afgeronde epitheelcellen of lymfocytische en epitheelcomponenten.

Type B1 is een corticaal thymoom dat bestaat uit cellen die vergelijkbaar zijn met de epitheelcellen van ijzer en zijn cortex, evenals gebieden die vergelijkbaar zijn met de medulla van de thymus.

Type B2 - corticaal thymoom, waarvan het nieuw gevormde weefsel gezwollen epitheel reticulaire cellen heeft met blaasjeskernen en arrays van T-cellen en B-celzakjes. Een tumorcel kan zich ophopen nabij de vaten van de thymus.

Type B3 - epitheliaal of squamoid thymoom; bestaat uit lamellair groeiende veelhoekige epitheelcellen met of zonder atypie, evenals niet-tumorlymfocyten. Het wordt beschouwd als een goed gedifferentieerd thymuscarcinoom.

Type C - thymus carcinoom met histologische atypie van cellen.

Wanneer thymoom zich agressief gedraagt bij invasie, wordt het soms kwaadaardig genoemd.

Complicaties en gevolgen

De gevolgen en complicaties van thymoom zijn te wijten aan het vermogen van deze tumoren om uit te groeien tot nabijgelegen organen, wat leidt tot een schending van hun functies.

Metastasen zijn meestal beperkt tot lymfeklieren, borstvlies, pericardium of diafragma en extra thoracale (extrathoracale) metastase - naar de botten, skeletspieren, lever, buikwand - wordt zelden waargenomen.

In de aanwezigheid van thymoom is het risico op het ontwikkelen van kanker bijna vier keer zo groot en kunnen secundaire maligne neoplasmata worden gevonden in de longen, schildklier en lymfeklieren.

Bovendien kan thymoom - zelfs na volledige resectie - terugkeren. Zoals de klinische praktijk aantoont, treden 10 jaar na verwijdering recidieven van thymoom op in 10-30% van de gevallen.

Diagnostics thymomen

Naast de anamnese en het onderzoek omvat de diagnose thymoom een hele reeks onderzoeken. Toegewezen tests zijn gericht op het identificeren van gerelateerde ziekten en de aanwezigheid van  paraneoplastisch syndroom en op het bepalen van de mogelijke verspreiding van de tumor. Dit is een algemene en volledige klinische bloedtest, analyse van antilichamen, voor het niveau van schildklierhormonen en bijschildklierhormoon, ACTH, enz. [6]

Instrumentele diagnostiek omvat visualisatie door verplichte thoraxfoto (in directe en laterale projectie), echografie en computertomografie. Het kan ook nodig zijn om thoracale MTR of PET uit te voeren (positronemissietomografie).

Het thymoom op het röntgenogram ziet eruit als een ovaal gelijkmatig of licht golvend geschetste schaduw - gelobde dichtheid van zachte weefsels, enigszins verschoven naar de zijkant ten opzichte van het midden van de borst.

Timoma op CT heeft het uiterlijk van een significante opeenhoping van neoplastisch weefsel in het mediastinum.

Met behulp van een fijnnaaldaspiratiebiopsie (onder CT-controle) wordt een tumorweefselmonster verkregen voor histologisch onderzoek. Hoewel het vermogen om het type neoplasma zo nauwkeurig mogelijk te bepalen alleen wordt geboden door postoperatieve histologie - na verwijdering: vanwege de histologische heterogeniteit van de thymus, wat hun classificatie tot een bepaald type bemoeilijkt.

Differentiële diagnose

Bij differentiële diagnose moet rekening worden gehouden met de kans dat de patiënt heeft: thymomegalie, thymus hyperplasie, thymolipoma, lymfoom, nodulaire vorm van retrosternale struma, pericardiale cyste of tuberculose van de intrathoracale lymfeklieren .

Behandeling thymomen

In de regel begint de behandeling van een thymusklierepitheeltumor van stadium I met de operatie om het thymoom te verwijderen (door middel van een volledige mediane sternotomie) met gelijktijdige resectie van de thymus - thimectomie. [7]

Chirurgische behandeling van een stadium II-tumor bestaat ook uit de volledige verwijdering van de thymus met mogelijke adjuvante bestralingstherapie (voor een hoog risico neoplasma).

In de fasen IIIA-IIIB en IVA worden de volgende gecombineerd: chirurgie (inclusief het verwijderen van metastasen in de pleuraholte of longen) - voor of na een  chemotherapie-  of bestralingskuur. Perfusiechemotherapie, gerichte en bestralingstherapie kan worden gebruikt in gevallen waarin verwijdering van de tumor niet het verwachte effect geeft of de tumor bijzonder invasief is. [8]

Voor chemotherapie worden doxorubicine, cisplatine, vincristine, sunitinib, cyclofosfamide en andere  kankergeneesmiddelen gebruikt . Chemotherapie wordt gegeven aan alle niet-operabele patiënten. [9],  [10], [11]

Behandeling van thymoom in stadium IVB wordt uitgevoerd volgens een individueel plan, omdat er geen algemene aanbevelingen worden ontwikkeld.

Prognose

Thymomen groeien langzaam en de kans op een succesvolle genezing is veel groter wanneer het neoplasma in de vroege stadia wordt gedetecteerd.

Het is duidelijk dat de prognose voor thymus stadium III-IV - vergeleken met stadium I-II tumoren - minder gunstig is. Volgens de statistieken van de American Cancer Society, als de overleving voor vijf jaar in stadium I wordt geschat op 100%, in stadium II - op 90%, dan verlaten thymomen in stadium III 74% en in stadium IV minder dan 25%.