Virale hemorragische koorts

Virale hemorragische koorts is een groep van speciale natuurlijke focale infectieziekten die worden geregistreerd op alle continenten van de wereld, behalve Australië.

Ziekten worden gekenmerkt door specifieke schade aan het systeem van hemostase (bloedvaten, bloedplaatjes en plasmaverbindingen), multiorgan pathologie met de ontwikkeling van ernstige hemorragische en intoxicatiesyndromen, hoge letaliteit.

Epidemiologie van virale hemorragische koorts

De meeste virale hemorragische koortsen worden overgedragen via geleedpotigen (muggen, muggen, mijten) en behoren tot arbovirus-infecties. Directe overdracht van persoon naar persoon is echter ook mogelijk (virussen Lassa, Sabii, Krim-Congo, Marburg, Ebola). Scheiding van dieren (knaagdieren) is ook belangrijk in de verspreiding van virale hemorragische koorts (Lassa, Hantaviruses). Knaagdieren (ratten, muizen) met een asymptomatische drager spelen een speciale rol bij het in stand houden van de infectie. Het is mogelijk om de circulatie van het virus in wilde omstandigheden bij apen en primaten (gele koorts, knokkelkoorts) te handhaven. Een natuurlijk reservoir van de ziekte is niet altijd aanwezig ( Ebola, Marburg, Sabik- virussen ).

Het risico van overdracht van virale hemorragische koorts met rechtstreeks contact van persoon tot persoon

Het virus	Ziekte	Overdracht van persoon naar persoon
1	2	3
Arenaviridae
Arenavirus Lassa	Hemorragische koorts Lossa	Dat
		Nosocomiale gevallen zijn zeldzaam
Arenaviruses: Junin, Machupo, Guanarito, Sabia-virussen	Zuid-Amerikaanse hemorragische koorts (Argentijns, Boliviaans, Venezolaans, Braziliaans)	Ja, zelden
		Nosocomiale gevallen zijn zeldzaam
Bunyaviridae
Phlebovirus Rift Valley-koorts	Hemorragische koorts van de Rift Valley (Rift Valley)	Geen
Nairovirus Krim-Congo	Krim-Congo hemorrhagische koorts	Meestal nosocomiale gevallen
Hantavirussen: Hantaan, Puumala, Dobrava, Seoul en anderen	Hemorragische koorts met renaal syndroom	Geen
Hantavirus Sin Nombre en anderen	Hantavirus pulmonair syndroom	Geen
Filoviridae
Filovirussen: Marburg, Ebola	Marburg en Ebola GL	Ja, in 5-25% van de gevallen
Flaviviridae
Flavivirus Gele koorts	Gele koorts	Geen
Flavivirus Dengue	Dengue en knokkelkoorts GL	Geen
Flavivirus Omsk hemorragische koorts	Omsk hemorragische koorts	Geen
Flaviviruses: Kyasanur Forest disease, Alkhurma hemorrhagic fever	Kiasanur bosziekte en Alkhurma hemorrhagische koorts	Geen

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Wat veroorzaakt virale hemorrhagische koorts?

Virale hemorrhagische koortsen worden veroorzaakt door RNA-bevattende virussen die behoren tot vier verschillende families: Arenaviridae, Bunyaviridae, Filoviridae en Flaviviridae. Momenteel bevat deze groep ongeveer 20 virussen. Gezien de ernst van het beloop van virale hemorragische koorts, het vermogen om zich snel te verspreiden, in overeenstemming met de Internationale Gezondheidsregeling (WHO, 2005), worden ze geclassificeerd als gevaarlijke en vooral gevaarlijke infectieziekten van de mens. Bij veel virale hemorragische koortsen is er een aanzienlijk risico op overdracht van infectie met direct contact met de patiënt, wat met name kan worden gerealiseerd bij de verspreiding van ziekten in ziekenhuizen. De veroorzakers van virale hemorragische koortsen worden potentiële middelen van bioterrorisme genoemd.

Pathogenese van virale hemorrhagische koortsen

De pathogenese van virale hemorragische koortsen blijft tot op de dag van vandaag onvoldoende bestudeerd. Tegelijkertijd werd de overeenkomst tussen de belangrijkste pathogenetische en klinische aspecten van deze ziekten vastgesteld, waardoor ze konden worden gegroepeerd, ondanks het feit dat pathogenen behoren tot verschillende RNA-bevattende families van virussen. In de studie van pathologische processen geassocieerd met pathogenen van virale hemorrhagische koortsen, worden experimentele modellen (apen, ratten) gebruikt, klinische waarnemingen bij patiënten zijn er weinig.

Voor alle virussen die hemorragische koorts veroorzaken, is de beschadiging van verschillende cellen en weefsels van het lichaam van de patiënt kenmerkend. Van bijzonder belang is het vermogen van virussen om immunocompetente cellen te infecteren, die een belangrijke rol spelen bij anti-infectieuze immuniteit, leidend tot ernstige immunosuppressie en hoge viremie bij patiënten. De meest uitgesproken immunosuppressie en viremie worden waargenomen bij patiënten met een dodelijk verloop van de ziekte, terwijl zich een bliksem giftige shock ontwikkelt, in de pathogenese waarvan de hoofdrol wordt gespeeld door pro-inflammatoire cytokines. Immunosuppressie bij virale hemorragische koortsen is geassocieerd met lage titers van specifieke antilichamen, vooral in de vroege perioden van ernstige ziekten.

Zoals veel RNA-bevattende virussen, hebben de veroorzakers van hemorragische koortsen veel pathogeniciteitsfactoren die zorgen voor adhesie, invasie en replicatie naar verschillende cellen. Een belangrijk pathogenetisch aspect van de introductie van virussen in verschillende cellen van het menselijk lichaam is de aanwezigheid op het oppervlak van deze cellen van verschillende moleculen (integrinen, lectinen, glycoproteïnen, enz.) Die de rol spelen van specifieke oppervlakte-receptoren. Replicatie van virussen vindt plaats in monocyten, macrofagen, dendritische cellen, endotheelcellen, hepatocyten, in cellen van de bijnierschors. Experimentele studies met apen die zijn geïnfecteerd met het Ebola-virus toonden aan dat het veroorzakende agens in de vroege stadia vooral monocyten, macrofagen en dentritische cellen beïnvloedt; tegelijkertijd worden endotheelcellen op een later tijdstip aangetast. Vroege endotheliale schade is echter kenmerkend voor hemavirische hemorragische koortsen, hoewel aangenomen wordt dat dit te wijten is aan indirecte infectie van virussen. Immunologische aspecten van de replicatie van virale hemorragische koortsen in het menselijk lichaam worden momenteel bestudeerd.

Mechanismen van endotheliale schade bij virale hemorragische koortsen blijven niet volledig onderzocht en worden niet volledig onderzocht. Er zijn twee mechanismen vastgesteld: immuno-gemedieerd (het effect van immuuncomplexen, componenten van het complementsysteem, cytokines) en directe (cytotoxische) schade aan het endotheel als gevolg van virale replicatie. De verminderde functionele toestand van het endotheel bij virale hemorragische koortsen bevordert de ontwikkeling van een breed scala aan laesies - van verhoogde vasculaire permeabiliteit tot massale bloedingen. Met Ebola-koorts werd in het experiment aangetoond dat endotheliale schade hoofdzakelijk geassocieerd is met immunopathologische reacties en dat virale replicatie in het endotheel pas in de late stadia van de ontwikkeling van het infectieuze proces wordt geregistreerd. Tegelijkertijd wordt met Lassa-koorts vastgesteld dat virale replicatie in het endotheel plaatsvindt in de vroegste stadia van de ziekte, maar zonder uitgesproken structurele celbeschadiging.

Samen met het lymfoïde weefsel van het menselijk lichaam, dat een groot aantal macrofagen bevat, zijn de lever, nier- en bijniercellen belangrijke doelen voor het verslaan van hemorragische koortsvirussen. Met de ontwikkeling van virale hemorrhagische koortsen bij apen zijn verschillende gradaties van leverbeschadiging gedetecteerd onder experimentele omstandigheden, maar deze laesies zijn zelden dodelijk. Een uitzondering is gele koorts, waarbij leverschade een belangrijk pathogenetisch aspect is van de ontwikkeling van de ziekte. Gele koorts wordt gekenmerkt door een directe correlatie van serum-ALT- en -ACT-niveaus met de mate van leverbeschadiging die prognostische waarde heeft bij deze ziekte. Voor alle virale hemorragische koortsen is een afname van de eiwitsynthetische leverfunctie kenmerkend, wat zich uit in een afname van plasma-stollingsfactoren, die bijdraagt tot de ontwikkeling van hemorragisch syndroom. Bovendien leidt een verminderde synthese van albumine tot een afname van de osmotische druk van het plasma, wat resulteert in de ontwikkeling van perifeer oedeem, wat vooral kenmerkend is voor de Lassa-koorts.

De nederlaag van de nieren is voornamelijk te wijten aan de ontwikkeling van sereus hemorrhagisch oedeem van de interstitiële substantie van piramides, tubulaire necrose en als gevolg daarvan de ontwikkeling van acuut nierfalen.

Het verslaan van cellen van de bijnierschors gaat gepaard met de ontwikkeling van hypotensie, hyponatriëmie, hypovolemie. Een verminderde functie van de bijnierschors speelt een belangrijke rol bij de ontwikkeling van toxische shock bij patiënten met virale hemorragische koorts.

In experimentele studies aangetoond dat virale hemorragische koortsen gekenmerkt door de ontwikkeling van necrotische processen in de milt en lymfeknopen bij minimaal tot expressie verschijnselen inflammatoire weefselreactie. Hierdoor meeste virale hemorragische koorts treedt snel progressieve lymfopenie (met hantavirus hemorrhagic fever - vaak lymfocytose). Ondanks de ontwikkeling van significante lymfopenie, is minimale replicatie van virussen in lymfocyten vastgesteld. In het experiment met Ebola hemorragische koorts, Marburg en Argentijnse aangetoond dat lymfopenie vooral geassocieerd met significante lymfocyten apoptose veroorzaakt significante TNF synthese van stikstofmonoxide, pro-inflammatoire cytokines. Er zijn weinig gegevens over de ontwikkeling van neutrofilie met een staafvormige verschuiving in de beginperiode van virale hemorragische koorts.

Hemorrhagic fever virus bij mensen en primaten induceren expressie van diverse ontstekingsmediatoren en protivopospalitelnyh, zoals interferonen, interleukinen (lb, 6, 10, 12), TNF-a en stikstofoxide, reactieve zuurstofspecies. In vitro studies uitgevoerd op verschillende menselijke cellen, is aangetoond dat hemorragische koortsvirussen de afgifte van talrijke regulerende mediatoren stimuleren. Hoge expressie van biologisch actieve mediatoren in het bloed leidt tot een immunologische onbalans en tot de progressie van de ziekte. Een directe relatie tussen het niveau van cytokines (IL-lb, 6, TNF-a) en de ernst van het verloop van virale hemorragische koortsen werd vastgesteld.

In de afgelopen jaren is de belangrijke rol van stikstofmonoxide in het ontstaan van pathologische processen bij virale hemorragische koorts aangetoond. Verhoogde stikstofoxide synthese leidt, enerzijds, de activering van apoptose van lymfoïde weefsels en de andere - de ontwikkeling van de microvasculatuur uitgesproken dilatatie en arteriële hypotensie, die een belangrijke rol in de ontwikkeling van toxische shock pathogenetische mechanismen speelt.

De rol van interferonen van verschillende typen in de pathogenese van virale hemorragische koortsen is niet volledig bestudeerd. Bij veel virale hemorrhagische koortsen worden hoge niveaus van interferon van het 1e en 2e type waargenomen in het bloed van patiënten.

Verstoringen in het hemostatische systeem worden gekenmerkt door de ontwikkeling van hemorragisch syndroom: bloeding, de aanwezigheid van petechiën op de huid, slijmvliezen. Op hetzelfde moment, massaal bloedverlies in virale hemorragische koorts is zeldzaam, maar zelfs in deze gevallen, een daling van het bloedvolume is niet een belangrijke oorzaak van de dood van de patiënt. Hemorragische uitslag op de huid als een manifestatie van de nederlaag van de microvasculatuur bevinden zich meestal in de oksels, in de lies, op de borst, in het gezicht, dat komt vaker voor bij Ebola en Marburg. Voor alle VGL is de ontwikkeling van microcirculatie in veel interne organen kenmerkend.

Trombocytopenie is een veel voorkomend symptoom van veel virale hemorragische koortsen (minder uitgesproken bij Lassa-koorts); tegelijkertijd wordt een scherpe afname van de functionele activiteit van trombocyten waargenomen bij alle koortsen. Dit gaat gepaard met een uitgesproken remming van de synthese van megakaryocyten, de voorlopers van bloedplaatjes. Als een gevolg van een afname van het aantal bloedplaatjes en hun functionele activiteit, is de functionele toestand van het endotheel aanzienlijk verslechterd, hetgeen de ontwikkeling van hemorragisch syndroom verergert.

Tot op heden is de vraag naar de genese van de ontwikkeling van het DIC-syndroom bij virale hemorragische koorts niet opgelost. De meeste onderzoekers beschouwen hemostatische aandoeningen bij virale hemorragische koorts als onbalans activatie van stolling en antisvertyvayuschey systemen. Serummerkers worden bepaald door vele DIC: verhoogde fibrinogeen, fibrine afbraakproducten en fibrinogeen (FDP), D-dimeren, plasma activatoren van de fibrinolyse, verlaagde proteïne C, de verandering van geactiveerde partiële trombine (APTT). DIC ontwikkeling bij patiënten met virale hemorragische koorts, meestal waargenomen in Ebola, Marburg, Krim-Congo, Rift Valley, Argentinië, hantavirus pulmonaire syndroom, is een zeer slecht teken.

Symptomen van virale hemorragische koorts

De incubatietijd van virale hemorragische koorts varieert van 4 tot 21 dagen, meestal 4-7 dagen. Symptomen van virale virale hemorragische koorts worden gekenmerkt door:

1. acuut begin van de ziekte, febriele koorts, duidelijke symptomen van intoxicatie (hoofdpijn, spierpijn, gewrichtspijn), vaak - buikpijn, mogelijke diarree;
2. tekenen van vasculaire endotheel vernietiging (postcapillaire netwerk) met de komst purpura op de huid en slijmvliezen, de ontwikkeling van bloedingen, DIC (maag-, long-, baarmoeder en al.);
3. frequente ontwikkeling van hepatische en renale insufficiëntie met focale en massieve necrose in de lever en nierweefsel (tubulaire necrose), verschillende orgaanpathologie - een kenmerkende letsel van de long en andere organen (myocarditis, encefalitis, etc.);
4. trombocytopenie, leukopenie (minder vaak leukocytose), hemoconcentratie, hypoalbuminemie, verhoogde ACT, ALT, albuminurie;
5. de mogelijkheid om gewiste vormen en het subklinische verloop van de ziekte te ontwikkelen met ernstige seroconversie bij alle virale hemorragische koortsen.

Diagnose van virale hemorrhagische koortsen

Laboratoriumdiagnostiek van virale hemorrhagische koorts is gebaseerd op de bepaling van specifieke antilichamen (tegen IgM en IgG) bij ELISA en de bepaling van specifieke RNA-virussen in PCR; virologische studies komen minder vaak voor. In complexe diagnostische gevallen met een fatale afloop niet bevestigd door serologische testresultaten, kan het virus worden geïsoleerd van autopsiemateriaal. Houd er echter rekening mee dat als veiligheidsmaatregelen niet worden genomen, het werken met geïnfecteerd materiaal kan leiden tot opeenvolgende laboratorium- en nosocomiale gevallen van virale hemorragische koorts.

[9], [10], [11], [12],

Behandeling van virale hemorrhagische koortsen

Pathogenetische behandeling van virale hemorragische koorts, beogen de uitvoering van ontgifting, rehydratie en correctie van een hemorragische syndroom is fundamenteel voor de meeste gevallen van virale hemorragische koortsen. Antivirale behandeling van virale hemorragische koorts ribavirine is effectief bij virale hemorragische koorts veroorzaakt slechts enkele virussen uit de families van Arenaviridae en Bunyaviridae.

Hoe worden virale hemorragische koortsen voorkomen?

Het is noodzakelijk: dringende ziekenhuisopname van de patiënt in een speciale doos met verminderde atmosferische druk, isolatie van monsters van geïnfecteerd biologisch materiaal die van hem zijn ontvangen, tijdige kennisgeving van gezondheidsautoriteiten over de zaak. Zorg voor de patiënt en werken met het geïnfecteerde materiaal worden uitgevoerd met strikte naleving van individuele universele voorzorgsmaatregelen voor personeel. Alle medewerkers worden ook blootgesteld aan isolatie. Sommige virale hemorragische koortsen (gele koorts, Krim-Congo, enz.) Kunnen worden voorkomen met behulp van een specifieke preventieve vaccinatie van medisch personeel.

Wanneer medisch personeel op een afstand van minder dan 1 meter in contact staat met de patiënt, werkt het in speciale kleding met een bril en handschoenen en gebruikt het ook beademingsapparatuur wanneer de patiënt overgeeft, diarree, hoesten, bloeden. Toewijzingen van de patiënt worden verwerkt en worden niet samengevoegd in het systeem van algemene sanitaire voorzieningen tot 6 weken na de reconvalescentieperiode of tot de negatieve resultaten van laboratoriumtests zijn verkregen van de verdachte voor virale hemorragische koorts. Gebruikt linnen wordt verbrand of verwerkt in een autoclaaf (zonder aansluiting op een gewoon rioolsysteem).