Diamond-Blackfang-bloedarmoede

De bloedarmoede van Diamond-Blackfen is de bekendste vorm van gedeeltelijke rode celaplasie bij kinderen. De ziekte is genoemd naar de auteurs die in 1938 vier kinderen beschreven met kenmerkende symptomen van de ziekte.

In totaal zijn meer dan 500 gevallen van Diamond-Blackfang-anemie gemeld, de frequentie van het syndroom wordt geschat op 4-10 gevallen per 1.000.000 geboorten, de verhouding jongens en meisjes is ongeveer 1: 1. Gezinszaken zijn goed voor 10-20% van alle gevallen van Diamond-Blackfang-anemie, waaronder de ziekte werd gediagnosticeerd in monozygote tweelingen. Bewezen als autosomaal dominant en autosomaal recessief pad van overerving. 80-90% van de gevallen van Diamond-Blackfen-anemie worden gediagnosticeerd tijdens het eerste levensjaar en bij 25% van de patiënten wordt al bij de geboorte bloedarmoede gedetecteerd. De diagnose van Diamond-Blackhead-anemie bij oudere kinderen moet met de nodige voorzichtigheid worden gesteld, na de uitsluiting van de verkregen vormen van PKAA. Ongeveer 25-30% van de gevallen van Diamond-Blackplet-anemie zijn geassocieerd met een mutatie van het S19-ribosomale eiwitgen, waarvan de significantie onbekend is voor erytropoëse. Een andere chromosomale locus geassocieerd met de ontwikkeling van de ziekte is 8p22-p23.

[1], [2], [3]

Oorzaken en pathogenese

De Diamond-Blackfang-anemie is een erfelijke ziekte met een vermoedelijk autosomaal recessief type erfelijkheid, met dezelfde frequentie onder de patiënten zijn er jongens en meisjes. Onder de mechanismen van ontwikkeling van de ziekte duiden op een anomalie van erytroïde voorlopercellen, een defect in hun micro-omgeving in het beenmerg, cel-gemedieerde suppressie en de aanwezigheid van humorale erytropoëse-remmers. De permanente tekenen van de ziekte zijn onder meer een afname van het aantal erytroïde eenheden in het beenmerg, een toename van het gehalte aan erytropoëtines in het bloed, een defect in de extra cellen van het beenmerg.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Symptomen van Diemond-Blackfen-bloedarmoede

Symptomen zijn beperkt tot bleekheid en andere symptomen van ernstige bloedarmoede. Verhoogde lever en milt niet typisch voor de ziekte, maar in de toekomst door de vorming van fibrose en / of levercirrose voortvloeien uit ijzer overbelastingsstromen en post-transfusie hepatitis B en C wordt hepatosplenomegalie typische symptomen.

Voor patiënten met Diamond-Blackfang-anemie zijn congenitale ontwikkelingsanomalieën kenmerkend, maar hun spectrum en ernst verschillen significant van Fanconi-anemie. Kenmerkend is ook het chronische beloop van bloedarmoede met bloed en bloed; een deel van de patiënten, vaker in de puberteit, noteert spontane remissie. Bloedarmoede van Diamond-Blackfen - predlekemicemic-syndroom: AML ontwikkelde zich bij ten minste 8 patiënten.

Diagnostiek

Diagnostische criteria voor bloedarmoede met bloed en bloedmerg:

• normochrome, vaak macrocytische anemie;
• diepe reticulocytopenie;
• normocellulair beenmerg met een geïsoleerde afname van het gehalte aan erytroïde voorlopers;
• normaal of enigszins verminderd aantal granulocyten;
• normaal of licht verhoogd aantal bloedplaatjes.

Het niveau van foetaal hemoglobine, hoewel het kan worden verhoogd, dient niet als een diagnostisch teken. Zelden hebben patiënten met bloedarmoede Diamond Black fan sinds de eerste maanden van het leven in het beenmerg steeg het aantal primitieve erytroblasten, die kunnen worden aangezien voor leukemische ontploffing, wat leidt tot een verkeerde diagnose van leukemie. Met de leeftijd kan de cellulariteit van het beenmerg, bepaald door trepanobiopsy, aanzienlijk worden verminderd, bij sommige patiënten ontwikkelt zich matige trombocytopenie. Gespecialiseerde studies onthullen de scherpe daling van het aantal toegewijde voorlopers van de erytropoëse - burstobrazuyuschih eenheden van rode bloedcellen en rode bloedcellen kolonievormende eenheden. Het niveau van erytropoëtine bij patiënten met Diamond-Blackfang-anemie wordt sterk verhoogd.

Het differentiëren van de bloedarmoede van Diamond-Blackfen is noodzakelijk van andere vormen van PKAA bij kinderen, voornamelijk van TED. Documentatie van het normale niveau van hemoglobine vóór de klinische manifestatie van bloedarmoede en onafhankelijke resolutie van het syndroom getuigen van bloedarmoede door bloedarmoede door bloedarmoede.

[11], [12], [13]

Behandeling voor Diemond-Blackfen-bloedarmoede

De enige werkzame groep geneesmiddelen voor de behandeling van bloedarmoede met bloed en bloedzuigers zijn glucocorticosteroïden. Meestal wordt de behandeling gestart met prednisolon binnen in een dosis van 2 mg / kg per dag. De reactie op reticulocyten wordt binnen 2 weken verwacht, gevolgd door een toename van hemoglobine. Na het vrijkomen van de hemoglobinewaarden op het plateau moet de dosis prednisolon geleidelijk tot een minimum worden beperkt, waardoor het hemoglobinegehalte boven 90 g / l kan worden gehouden. Voor het handhaven van een hematologische respons is het vaak voldoende om doses te gebruiken in het gebied van 2,5-5 mg per dag of om de andere dag. Als een standaarddosis prednisolon niet wordt beantwoord, is het gerechtvaardigd om hogere doses te gebruiken - 5 mg / kg per dag. Verhoogde doses kunnen gedurende 7 dagen worden gebruikt in het regime voor pulstherapie gevolgd door een pauze van 2 weken. Een totaal van 3-4 puls-therapie. Wanneer het antwoord is bereikt, kunt u de intervallen tussen de kuren verhogen of de patiënt overzetten naar een dagelijkse inname van glucocorticosteroïden in standaarddoses, gevolgd door een verlaging tot de minimale effectieve dosis. Het gebruik van ultrahoge doses methylprednisolon - 30-100 mg / kg, ondanks zijn relatieve populariteit, heeft zijn hoge effectiviteit niet bewezen. Over het algemeen is ongeveer 70% van de patiënten gevoelig voor het gebruik van glucocorticosteroïden, maar 20% van degenen die daarop reageren, worden resistent voor hen. Interessant is dat sommige van de patiënten die niet primair reageerden op glucocorticosteroïden reageerden op latere pogingen, dus de proefbehandeling met glucocorticosteroïden moet van tijd tot tijd worden verlengd (1 keer in 1-2 jaar).

Behandeling van patiënten met Diamond-Blackfang-anemie met groeifactoren-interleukine-3 en erythropoëtine was, ondanks laboratoriumvereisten, absoluut niet effectief. De plaats van cyclosporine, ondanks verschillende afzonderlijke verslagen van succesvolle behandeling, bij de therapie van patiënten met bloedarmoede door Diamond-Blackkemia is twijfelachtig. Allogene beenmergtransplantatie kan worden aangeboden aan patiënten met een HLA-genotype broer of zus als ze niet gevoelig zijn voor behandeling met glucocorticosteroïden.

Patiënten die glucocorticosteroïden zijn niet effectief of zijn effectief bij doseringen die onaanvaardbaar lange termijn bijwerkingen (osteoporose, groeistoornissen, diabetes, staar, het syndroom van Cushing), noodzakelijk om de bevoegde chronische transfusie en chelatietherapie deferroksaminom en / of deferipron te voeren.

Vooruitzicht

In de literatuur worden 200 kinderen met bloedarmoede van Diamond-Blackfin aangehaald; 22,5% had spontane remissie; 41,8% heeft corticosteroïde afhankelijkheid; bij 35,7% - transfusieafhankelijke remissie; 27,6% van de kinderen stierf.