Sclerodermie

Sclerodermie is een systemische aandoening van bindweefsel van onverklaarde etiologie, die is gebaseerd op de voortschrijdende desorganisatie van collageen. Het proces bestaat uit verschillende schakels: mucoïde zwelling, fibrinoïde verandering, cellulaire reacties en sclerose.

[1],

Epidemiologie

Gevallen van sclerodermie worden geregistreerd in alle regio's van de wereld, maar de prevalentie van de ziekte in verschillende geografische gebieden en etnische groepen is niet hetzelfde. De primaire incidentie varieert van 3,7 tot 20,0 gevallen per miljoen mensen. De prevalentie van een gemiddelde van 240-290 per 1 miljoen inwoners In de Russische Federatie is de primaire incidentie 0,39 per 1000 inwoners, in Moskou - 0,02 gevallen per 1000 inwoners.

Volgens klinische symptomen worden de stroom en de prognose onderscheiden door een beperkte en systemische vorm.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Beperkte sclerodermie

Beperkte sclerodermie manifesteert zich in de vorm van plaque, lineaire, diepe nodulaire en kleinbevlekte (druppel) oppervlakfoci (witte vlekziekte, witte korstmos Zumbusha, enz.).

Plaque Sclerodermie

De meest voorkomende plaque vorm van sclerodermie, klinisch gekenmerkt door de aanwezigheid van vlekken van verschillende grootte, ovale, ronde of onregelmatige contouren, voornamelijk gelegen op de romp en ledematen, soms eenzijdig. In hun zone zijn er oppervlaktedichtheden, maar in zeldzame gevallen legt het proces diep weefsel vast (diepe vorm). De kleur van de elementen is eerst roze en verandert dan in wasachtig wit in het midden van de haard. Aan de rand ervan is een smalle lila ring bewaard gebleven, waarvan de aanwezigheid de activiteit van het proces aangeeft. Soms zijn er op het oppervlak van individuele plaques blaren. Wanneer het proces regressief blijft, blijven atrofie, pigmentatie en telangiëctasieën bestaan.

Tegelijkertijd kunnen kleine letsels zoals lichen aibus Zumbusch of lichen sclerosus et atrohicus, dat was de basis voor een aantal auteurs beschouwen deze als een oppervlakkige variant van scleroderma.

Lineaire sclerodermie

Lineaire sclerodermie komt vaak voor in de kindertijd, maar kan zich ontwikkelen bij ouderen. Foci bevinden zich voornamelijk op de hoofdhuid met de overgang naar de huid van het voorhoofd, de neus, vergezeld van atrofie van niet alleen de huid, maar ook de onderliggende weefsels, waardoor ze lijken op het litteken na het raken van een zwaard, soms gecombineerd met gezicht atrofie Romberg geeft. De foci kunnen ook op de extremiteiten worden gelokaliseerd, waardoor atrofie van diepe weefsels en in de vorm van een ring op de penis wordt veroorzaakt.

Pathomorfologie van beperkte sclerodermie

In het vroege stadium van het proces (stadium van erytheem) werd een duidelijke ontstekingsreactie van verschillende intensiteit waargenomen in de dermis. Het kan perivasculair of diffuus zijn, omvat de volledige dikte van de dermis en het onderhuidse weefsel. Infiltraten kunnen worden gelokaliseerd rond de haarzakjes, ekkrinnyh klieren en zenuwen bestaan voornamelijk uit lymfocyten, histiocyten, soms met bijmenging van een kleine hoeveelheid eosinofielen. Er zijn structuren die lijken op lymfatische follikels. Elektronenmicroscopie toonde inflammatoire infiltraten, ze meestal uit onrijpe plasmacellen die in hun cytoplasma uitgebreid tank korrelvormig endoplasmatisch reticulum en kernen met verspreide chromatine. Onder hen is bovendien een groot aantal macrofagen met grote bolletjes en myeline-patronen. Lymfocyten in structuur lijken op blastcellen met massief cytoplasma en een groot aantal vrije ribosomen. Onder de beschreven cellulaire elementen wordt soms cellulair afval gevonden. Met behulp van immunologische methoden wordt aangetoond dat T-lymfocyten de overhand hebben in het infiltraat. Onder de cellen van het inflammatoire infiltraat, kan men dunne nieuw gevormde collageenvezels zien, die type III collageen zijn. Bindweefsel is afgedicht met de voortgang van het proces, zijn er gebieden homogeniseren, maar velen van hen zijn fibroblasten, glycosaminoglycanen en glycoproteïnen. Op termijn de collageenvezels meer volwassen, de dikte bereikt 80-100 nm, door indirecte immunofluorescentie met behulp van antilichamen tegen verschillende soorten collageen gevonden dat collageen type I en III waargenomen gedurende deze periode. Histochemisch toont de aanwezigheid van collageen en glycosaminoglycanen soort dermatansulfaat, chondroitine sulfaten hoewel er - 4 of 6 hyaluronzuur verlaagd is, ondanks het grote aantal fibroblasten. Dit komt omdat er verschillende soorten fibroblasten zijn die normaal collageen kunnen produceren.

In de late (sclerotische) fase verdwijnen de ontstekingsverschijnselen en worden de bundels collageenvezels gehomogeniseerd en gehy-stantiseerd. Aan het begin van het proces worden ze intensief gekleurd met eosine en vervolgens - bleek. Cellulaire elementen en vaten zijn erg klein, de wanden van de laatste zijn verdikt, de lumina versmald. De epidermis is meestal weinig veranderd, in het ontstekingsstadium is deze iets verdikt, in de sclerotische fase is deze atrofisch.

Histogenese

Bij 70% van de patiënten met beperkte sclerodermie worden antinucleaire antilichamen gedetecteerd, en reumafactor, antilichamen tegen natuurlijk DNA (nDNA) en anti-centromere antilichamen worden ook vaak gevonden. TJ. Woo en JE Rasmussen (1985) vonden antinucleaire antilichamen bij 12 van de 24 patiënten met sclerodermiebeperkt, 7 van de 17 hadden een reumafactor en 5 van hen hadden antinucleaire antilichamen. Bij 2 patiënten van deze groep werden systemische manifestaties (nefritis, het fenomeen van Raynaud) gevonden, wat wijst op de potentieel systemische aard van deze vorm van sclerodermie. Met een lineaire vorm vaker dan in andere, is het zenuwstelsel bij het proces betrokken.

Systemische sclerodermie

Systemische scleroderma - een autoimmuunziekte van het bindweefsel, de belangrijkste klinische verschijnselen die samenhangen met gewone ischemische veroorzaakt obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibrose van de huid en inwendige organen (longen, hart, maagdarmkanaal, nieren), letsels van het bewegingsapparaat.

Systemische sclerodermie is een gegeneraliseerde laesie van bindweefsel en vaten met de betrokkenheid van de huid en inwendige organen. Klinisch kan het zich manifesteren als een diffuse laesie van de gehele huid met de meest significante veranderingen in de gezichtshuid en distale ledematen. Stage oedeem vervangen door atrofie van de huid, de spieren, het gezicht wordt amimichnym waargenomen hyper- en depigmentatie, telangiectasia, trofische stoornissen, met name op hun vingertoppen, akroosteoliz, zweren, verkalking (Tiberzha-Veyssenbaha syndroom), contracturen. Combinatie van calcinose, fenomeen van Raynaud, telangiectasia en acroscleroderma genoemd CRST-syndroom, en de aanwezigheid van laesies van de slokdarm - CREST-syndroom. Er kan zakken van keloidopodobnye het optreden die kunnen dienen als een soort reactie op een ontstekingscomponent bij personen aanleg voor keloid zijn.

Pathomorfologie van systemische sclerodermie

Wijzigingen zijn vergelijkbaar met die in een beperkte vorm, waardoor ze soms niet kunnen worden onderscheiden. In het vroege stadium is de ontstekingsreactie bij systemisch sclerodermie echter zwak, in de latere stadia worden duidelijke veranderingen in de bloedvaten opgemerkt en worden fibroblasten aangetroffen onder meer gehy-basaliseerde collageenvezels. Vasculaire veranderingen met systemische sclerodermie worden significant uitgedrukt, wat het uiterlijk van het Raynaud-fenomeen bepaalt. Kleine slagaders en haarvaten van de huid en inwendige organen worden aangetast. De wanden zijn verdikt, lumen versmald, soms uitgewist, het aantal capillairen verminderd. Elektronenmicroscopie onthullen een wijziging, vacuolisatie en endotheliale vernietiging, reduplicatie van de basale membraan, pericyte rek en de aanwezigheid van perivasculaire mononucleaire celinfiltraat. Om hen heen zijn actieve fibroblasten met een uitgesproken endoplasmatisch reticulum in het cytoplasma. Subepidermale dermis haarvaten afdeling, integendeel, sterk uitgebreid met de verschijnselen van de proliferatie van endotheelcellen en verhoogden hun activiteit, die is waarschijnlijk een compenserende act. Indirecte immunofluorescentie in de wanden van de aangetaste capillairen en kleine slagaders toonden subtype afzettingen van type III collageen en fibronectine aan, maar type I collageen is afwezig. In latere stadia van systemische sclerodermie, atrofie van de epidermis, worden verdikking en fusie van collageenvezelbundels opgemerkt met de vorming van uitgebreide gebieden van hyalinose, soms met de afzetting van calciumzouten.

Histogenese

Bij de ontwikkeling van de ziekte wordt groot belang gehecht aan schendingen van collageensynthese, zoals blijkt uit de verhoogde activiteit van fibroblasten in kweek en de productie van collageen in de fase van exacerbatie van de ziekte; verbeterde uitscheiding van hydroxyproline; aandoeningen van de microcirculatie in verband met gegeneraliseerde laesies van het capillaire netwerk en kleine slagaders; defect in het immuunsysteem, gekenmerkt door de aanwezigheid van autoantilichamen - antinucleaire, antitsentromernyh tegen RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), collageen, enzovoort, immuuncomplexen .. Antilichamen tegen DNA, in tegenstelling tot systemische lupus erythematosus, zijn niet bepaald. Een grote frequentie van positieve serologische reacties werd onthuld in systemische sclerodermie, een verschillende associatie van verschillende indicatoren met verschillende vormen van de ziekte. Dus het CREST-syndroom wordt geassocieerd met anti-centromere antilichamen, antilichamen tegen Scl-70 worden beschouwd als een marker van diffuse sclerodermie. De staat van immunodeficiëntie werd genoteerd. De deelname van histamine en serotonine aan de pathogenese van de ziekte wordt aangetoond.

Hoewel er waarnemingen van familiegevallen zijn, is een associatie met sommige weefselcompatibiliteit-antigenen, zoals B37, BW40, DR1 en DR5, geïdentificeerd, maar de rol van erfelijke aanleg lijkt klein te zijn. De rol van een virale infectie is niet bewezen. Er was een mening over de relatie tussen sclerodermie en Borrelia borreliose, veroorzaakt door Borrelia burgdorferi spirochaetes, die nog niet is bewezen.

Scleroderm-achtige veranderingen worden waargenomen in het syndroom van "eosinofilie-myalgie" veroorzaakt door de inname van producten die L-tryptofaan bevatten; in de late fase van de "graft-to-host" -reactie; met langdurig contact met siliconen, organische oplosmiddelen, epoxyharsen, vinylchloride; wanneer behandeld met bleomycine of L-5-hydroxytryptofaan.

Anamnese

De term "scleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac geïntroduceerd in 1847, eerst maar een gedetailleerde beschrijving van de ziekte behoort Zacutus Lusitanus (1643). Alleen in de jaren 40. XX eeuw. Intensieve studie van viscerale pathologie met sclerodermie begon, het systemische karakter en de sclerodermagroep van ziekten werden beschreven. In 1985, de beroemde Engels reumatoloog E. Bayoters schreef: " Systemische sclerodermie - een mysterie van onze generatie, dramatische en onverwachte aan de manifestatie, een unieke en mystieke in de klinische verschijnselen, progressief en hardnekkig resistent zijn tegen behandeling, wat leidt tot frustratie en patiënten en artsen .. . "[Bywaters E." Voorwoord Geschiedenis van de sclerodermie "bij" Systemische sclerose (sclerodermie) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. In de afgelopen decennia is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in de studie van SOA als een multi-orgaanziekte.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]