Simvagexaal

Simvagexal bevat het element simvastatine - een hypocholesterolemische stof die wordt verkregen door synthese uit de fermentatieproducten van gemalen aspergillus.

Simvastatine wordt gebruikt bij de behandeling van hypercholesterolemie van het primaire type (als dieet niet tot het gewenste effect leidt). Het medicijn is zeer effectief in het verlagen van de waarden van LDL en totaal cholesterol tijdens niet-familiale en familiale hypercholestrinemie, en bovendien hyperlipidemie van gemengde aard; in deze gevallen fungeren verhoogde cholesterolwaarden als een risicofactor voor het optreden van atherosclerotische vasculaire laesies. [1]

Indicaties Simvagexaal

Het wordt gebruikt bij coronaire hartziekte om de kans op een hartinfarct en coronaire dood te verminderen. Bovendien wordt het gebruikt om beroertes en tijdelijke stoornissen van de bloedstroom in de hersenen te voorkomen, het risico te verminderen dat een operatie nodig is om de coronaire bloedstroom (CABG en PTCA) te herstellen, en de snelheid van progressie van coronaire atherosclerose te verminderen (waardoor de ontwikkeling van algemene vasculaire occlusie en het verschijnen van nieuwe aandoeningen).

Bij personen met hypercholesterolemie van het primaire type of de familiale vorm (homo- of heterozygoot), evenals met hyperlipidemie van het gecombineerde type, wordt het medicijn gebruikt als aanvulling op dieettherapie - om de verhoogde index van totaal cholesterol, LDL-C, triglyceriden te verminderen en apolipoproteïne B (in situaties waarin dieet en andere niet-medicinale methoden geen resultaten opleveren).

Vrijgaveformulier

De afgifte van de therapeutische stof is gemaakt in tabletten - 10 stuks in een blisterverpakking; in de doos - 3 van dergelijke pakketten.

Farmacodynamiek

Na inname wordt simvastatine, een inactieve lacton, door hydrolyse omgezet in zijn actieve vorm (β-hydroxyl) - de belangrijkste metabolische component, evenals een stof die HMG-CoA-reductase vertraagt (een enzym dat de vorming van mevalonaat samen met HMG-CoA, evenals het beperken van de beginfase van de biosynthese van cholesterol).

De actieve vorm van de werkzame stof van het geneesmiddel is een specifieke remmer van de werking van HMG-CoA-reductase, waardoor het principe van het effect van simvastatine voornamelijk wordt geassocieerd met de vernietiging van cholesterolbinding in de lever in de mevalonzuurfase. [2]

In het geval van gebruik van een dagelijkse dosering in het bereik van 10-80 mg, verlaagt Simvagexal de plasmawaarden van totaal cholesterol, evenals het niveau van VLDL en LDL. Tegelijkertijd verhoogt het medicijn, door de plasmatriglycerideniveaus te verlagen, tegelijkertijd de anti-atherogene HDL-waarden enigszins. [3]

Vanwege het feit dat de vorming van de binding tussen mevalonaat en HMG-CoA plaatsvindt in een vroeg stadium van de biosynthese van cholesterol, leidt therapie met de introductie van simvastatine niet tot de accumulatie van potentieel giftige en gevaarlijke sterolen in het lichaam. Bovendien wordt HMG-CoA snel omgezet in acetyl-CoA, een element dat actief betrokken is bij de meeste biosyntheseprocessen van het lichaam.

Tijdens gebruik bij personen met hypertriglyceridemie (triglycerideniveaus meer dan 2,25 mmol / l), verlaagt het medicijn deze waarden in het bloedplasma met 30%.

Simvastatine leidt niet tot een verhoogde galsecretie, daarom verhoogt de toediening ervan het risico op het ontwikkelen van cholecystitis niet.

Een tastbaar effect van therapie wordt opgemerkt na 14 dagen; het maximale medicinale effect wordt waargenomen in de periode van 1-1,5 maanden vanaf het moment van aanvang van de behandeling, en blijft tijdens de voortzetting ervan. Na stopzetting van de therapie keert het algehele cholesterolgehalte terug naar de waarden die aan het begin van de kuur werden genoteerd.

Farmacokinetiek

Na de introductie van geneesmiddelen wordt de werkzame stof goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en dringt het door in de bloedsomloop. Eiwitsynthese is gelijk aan 95%. De Cmax-waarden van actieve remmers in het bloedplasma worden na 1-2 uur geregistreerd vanaf het moment dat de medicatie wordt gebruikt.

Simvastatine met zijn metabole componenten wordt voornamelijk in de gal uitgescheiden. De halfwaardetijd van stoffen die HMG-CoA-reductase uit de systemische circulatie remmen, is ongeveer 2 uur.

De indicator van het actieve metabolische element van simvastatine in de systemische circulatie is minder dan 5% van de toegediende portie.

Uitscheiding in de urine duurt 96 uur en is minder dan 0,5% van de dosering van geneesmiddelen in de vorm van elementen die HMG-CoA-reductase vertragen.

Gebruik Simvagexaal tijdens zwangerschap

Het is verboden om Simvagexal te gebruiken tijdens de zwangerschap.

Contra

De belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie geassocieerd met de elementen van het medicijn;
• actieve leverpathologieën of een onredelijke verhoging van de waarden van plasmatransaminasen;
• myopathie;
• gebruik samen met itraconazol, ketoconazol of geneesmiddelen die de werking van HIV-protease vertragen;
• GW-periode;
• de introductie van immunosuppressiva of de aanwezigheid van getransplanteerde organen bij de patiënt.

Het gebruik van het geneesmiddel bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is alleen toegestaan als anticonceptiva worden gebruikt.

Bijwerkingen Simvagexaal

De medicatie wordt over het algemeen zonder complicaties verdragen. Bijwerkingen zijn vaak mild en verdwijnen snel na een verlaging van de dosering of het staken van het medicijn. Deze overtredingen omvatten:

• systeemstoornissen: soms ontwikkelt zich asthenie;
• problemen met het maagdarmkanaal: vaak is er misselijkheid, maagpijn, obstipatie en een opgeblazen gevoel. Soms worden maagstoornissen, diarree en braken waargenomen;
• schendingen van de leverfunctie: hepatitis, geelzucht of pancreatitis ontwikkelt zich afzonderlijk;
• manifestaties geassocieerd met NS: soms treden hoofdpijn op. Paresthesieën, duizeligheid en polyneuropathie worden afzonderlijk opgemerkt;
• aandoeningen die het hematopoëtische systeem aantasten: bloedarmoede wordt afzonderlijk waargenomen;
• epidermale laesies: soms ontwikkelt zich een epidermale uitslag, jeuk of eczeem. Alopecia wordt in het bijzonder opgemerkt;
• disfunctie van spieren en botten: myalgitis of myositis verschijnt afzonderlijk, een actieve vorm van spiernecrose of spierkrampen;
• nierfunctiestoornis: er treedt een enkelvoudig falen van de nieren op.

Af en toe, met de introductie van simvastatine, werd het optreden van erectiestoornissen opgemerkt.

Daarnaast zijn er sporadische gegevens over het optreden van een drugsintolerantiesyndroom. Symptomen zijn onder meer vasculitis, Quincke-oedeem, reumatoïde polyneuralgie, lupusachtig syndroom, artritis, fotofobie, dyspneu, trombocytopenie, artralgie, blozen in het gezicht, eosinofilie, malaise en koorts.

Laboratorium testgegevens.

Er wordt een toename van de waarden van GGT en alkalische fosfatase opgemerkt. Er kan een aanhoudende toename van de transaminase-activiteit zijn, meer dan driemaal de maximale normale waarde. De toediening van het medicijn kan een onbeduidende tijdelijke verhoging van de CPK-waarden in serum (in de CC-fractie) veroorzaken die worden verkregen uit de skeletspieren.

Negatieve symptomen die zich om onbekende redenen ontwikkelen.

Er is sporadische informatie over het optreden van purpura, verschillende soorten erytheem (waaronder SJS), leukopenie en depressie.

Overdose

Er was geen ontwikkeling van specifieke tekenen van vergiftiging bij het gebruik van medicijnen. Duizeligheid, zwakte en allergiesymptomen in de vorm van huiduitslag en jeuk kunnen voorkomen; bovendien ontwikkelen zich aandoeningen van het maagdarmkanaal - braken met misselijkheid en maagpijn.

In geval van intoxicatie is het noodzakelijk om maatregelen te nemen voor de uitscheiding van het medicijn (maagspoeling en het gebruik van actieve kool binnen een half uur na het gebruik van medicijnen) en symptomatische procedures, en tegelijkertijd de activiteit van transaminasen te controleren (in het ziekenhuis).

Interacties met andere geneesmiddelen

Gemfibrozil, samen met andere fibraten, en daarnaast lipidenverlagende porties niacine (> 1 g per dag) hebben geen invloed op de farmacokinetiek van simvastatine. Maar als ze in combinatie met deze stof worden gebruikt, neemt de kans op het ontwikkelen van myopathie toe - daarom moet een dergelijke combinatie worden vermeden.

U kunt het medicijn ook niet samen met niacine en fibraten gebruiken, als het positieve effect van de daaropvolgende verandering in lipidewaarden het verhoogde risico op complicaties met deze combinatie niet overschrijdt.

Wanneer niacine en fibraten worden aangevuld met stoffen die de werking van HMG-CoA-reductase vertragen, is er een onbeduidende extra afname van het totale LDL-C; daarnaast kan er een verdere verlaging van de triglyceridewaarden en een extra verhoging van HDL-C zijn.

Bij gebruik van een van bovenstaande middelen in combinatie met simvastatine is de kans op het ontstaan van myopathie kleiner dan bij gecombineerde toediening van simvastatine, niacine en fibraten.

Mensen die fibraten, ciclosporine of niacine samen met Simvagexal gebruiken, moeten simvastatine gebruiken in porties van niet meer dan 10 mg per dag, omdat bij een hogere dosering de kans op myopathie aanzienlijk toeneemt.

Interactie van medicatie en hemoproteïne P4 50 3A4.

Simvastatine heeft geen vertragend effect op het P450 3A4-hemoproteïne, evenals het effect van geneesmiddelen op de plasmawaarden, waarvan de metabolische processen worden gerealiseerd met behulp van het P450 3A4-hemoproteïne.

In dit geval fungeert simvastatine als substraat voor het gespecificeerde hemoproteïne. Elementen met een sterk remmend effect op het hemoproteïne P450 3A4 kunnen bij gebruik van simvastatine de kans op myopathie verhogen, waardoor de activiteit van stoffen die HMG-CoA-reductase in het plasma remmen, toeneemt. Deze remmers omvatten ketoconazol, claritromycine met cyclosporine, erytromycine en itraconazol, evenals nefzodon met remmers van de HIV-proteaseactiviteit.

De combinatie van geneesmiddelen met itraconazol, ketoconazol en geneesmiddelen die de HIV-protease vertragen, is verboden. Voorzichtigheid is geboden bij toediening met nefazodon, claritromycine of erytromycine.

Grapefruitsap bevat een of meer elementen die de activiteit van hemoproteïne P450 3A4 vertragen, daarom kan het de plasmaspiegel van geneesmiddelen verhogen, waarvan de metabolische processen worden uitgevoerd met behulp van het gespecificeerde cytochroom. Het is noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van sap tijdens de behandeling met Simvagexal.

Cumarinederivaten.

Bij personen die coumarine-anticoagulantia gebruiken, is het vereist om de PTT-waarden te controleren voordat met de toediening van simvastatine wordt begonnen, evenals tijdens de periode van gebruik - om de afwezigheid van significante afwijkingen in de PTV-waarden te bevestigen.

Bij gebruik van geneesmiddelen bij personen die geen stollingsmiddelen gebruikten, was er geen verandering in het niveau van PTT of het optreden van bloedingen.

Digoxine.

Het gebruik van het medicijn samen met digoxine veroorzaakt een lichte toename (minder dan 0,3 ng / ml) in de plasmaparameters van de laatste.

Colestyramine met colestipol.

Het geneesmiddel moet 1 uur voor of na 4 uur na de introductie van de bovengenoemde stoffen worden gebruikt - dit voorkomt een afname van de absorptiesnelheid van simvastatine.

Antipyrine.

Antipyrine is een model van de metabole processen van geneesmiddelen met behulp van het lever-enzymatische systeem van microsomen (structuur van hemoproteïne P450 3A4). Er is een zwak of matig effect van simvastatine met betrekking tot de farmacokinetische parameters van antipyrine bij mensen met hypercholesterolemie.

Opslag condities

Simvagexal moet worden bewaard op een plaats die beschermd is tegen vocht, zonlicht en kleine kinderen. Temperatuurniveau - niet meer dan 30 ° С.

Houdbaarheid

Simvagexal kan worden aangebracht binnen een termijn van 24 maanden vanaf de fabricagedatum van de farmaceutische stof.

Analogen

Analogons van medicijnen zijn Simgal, Simvor met Simvastatine, Ovenkor en Aktalipid met Vasilip, en daarnaast Simvastol met Zokor.