Meervoudige endocriene adenomatose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Werking tumor van de alvleesklier kan een manifestatie van multipele endocriene adenomatosis (IEA) of multipele endocriene neoplasie (MEN) is. IEA is een relatief zeldzame erfelijke ziekte. Het is een multiple hormoon-secreterende tumor van de endocriene organen in verschillende combinaties. Species geïsoleerd syndroom MEA: MEA-I of Wermer syndroom, IEA-II, dat op zijn beurt differentiëren IEA IIA of Sipple syndroom en IEA-IIB of MEA-III of Gornlina syndroom.

P. Wermer beschreef in 1954 gevallen van familiale ontwikkeling van tumoren op hetzelfde moment als de hypofyse, een paar schildklieren en insulocyten. In de daaropvolgende was vastgesteld en de nederlaag van andere endocriene organen. Typische weloverwogen parathyroïde tumoren (90%) van het syndroom, pancreas (80%), hypofyse (65%), bijnierschors (25%) en de schildklier (20%).

De ziekte wordt met dezelfde frequentie waargenomen bij personen van beide geslachten. Het komt voor op elke leeftijd vanaf de leeftijd van 10 jaar. Autosomaal recessieve overerving wordt opgemerkt met een hoge mate van penetrantie en variabele expressiviteit.

Symptomen van multiple endocrine adenomatosis zijn afhankelijk van de locatie van tumoren en de functionele toestand van de getroffen endocriene klieren. De meest voorkomende symptomatologie van hyperparathyreoïdie met zijn complicaties, bijvoorbeeld dodelijke multipele trombose. Schildkliertumoren met MEA-I zijn nooit van C-celoorsprong, in tegenstelling tot het MEA-II-syndroom.

Functioneel actieve pancreatische insulocytenadenomen kunnen worden weergegeven door elk type tumor van de hierboven besproken typen. Vaker is het gastrinoma of insulinoma, minder vaak - vipoma, etc. In een aantal gevallen is het geen tumor die wordt vastgesteld, maar eilandplastische hyperplasie of microadenomatose. De klinische manifestaties in dit opzicht zijn buitengewoon variabel.

Van de hypofysehypogenen overheersen prolactinomen, hoewel adenomen die ACTH, STH of een combinatie daarvan uitscheiden worden gevonden. Tumoren zijn vaak goedaardig. Kwaadaardige apodomen worden het vaakst waargenomen in de pancreas. Maar kwaadaardige tumoren groeien vaak langzaam.

Voor IEA IIA syndroom gekenmerkt door een triade van letsels: medullair schildkliercarcinoom, feochromocytoom bijnier (tumor van de twee lichamen, in de regel, dubbelzijdig), de adenoom of hyperplasie van de parathyroïde klieren. Apodoma van twee van deze organen of bilaterale feochromocytoom wordt ook naar dit type syndroom verwezen. Medullair carcinoom van de schildklier kan niet alleen calcitonine, maar ook serotonine, prostaglandinen, VIP uitscheiden. In deze gevallen wordt een klinisch beeld waargenomen, vergelijkbaar met de manifestaties van vipome, carcinoid. Maar de pancreastumor in combinatie met het apodoma van andere organen wordt MEA-1 genoemd.

IEA-IIB (of MEA-III) een combinatie van medullair schildkliercarcinoom, feochromocytoom opgeruimd, verschillende neyromatoza mucosale marfanopodobnoy lichaamsstructuur en vaak side darmstoornissen (megacolon, diverticulosis, terugkerende diarree). Meerdere mucosale neuromas optreden in de vroege jeugd, soms bij de geboorte. Hun topografie is anders, maar vooral van invloed op de slijmvliezen van de lippen en het bindvlies. Schildklierkanker bij de IEA-IIB optreden vroeg (mediane leeftijd bij diagnose van zijn 19,5 jaar) en doet zich met name kwaadaardig. Een tumor is vaak multicentrisch. Tegen de tijd dat het herkend wordt, zijn er in de regel al uitzaaiingen. De ziekte komt vaak voor als gevolg van een spontane mutatie.

Er zijn MEA's van het gemengde type, wanneer symptomen die van oudsher als inherent aan verschillende soorten syndromen worden beschouwd, gelijktijdig in één patiënt worden gevonden (bijvoorbeeld bilateraal feochromocytoom en pancreatisch insulocytadenoom).

Diagnose van IEA is moeilijk vanwege de extreme variëteit van het klinische beeld vanwege de mogelijkheid van verschillende combinaties van laesies. De totale diagnostische regel is dat iedere hormoon-actieve tumoren van de alvleesklier (en andere endocriene organen) moet in aanmerking worden genomen de mogelijkheid van MEA ontwikkeling en een zoekopdracht voor de betreffende orgel manifestaties en studie van passende indicatoren (bloed calcium, fosfor, hydroxyproline, parathyroïd hormoon, thyrocalcitonine, glucose, catecholamines, enz.).

Vanwege frequente familiegevallen van de ziekte moet een soortgelijk onderzoek van de familieleden van de patiënt worden uitgevoerd.

Herkenning van MEA-I is gebaseerd op de detectie van hypercalciëmie, waarbij het niveau van parathyroïde hormoon wordt verhoogd in de aanwezigheid van tekenen van gelijktijdige beschadiging van andere endocriene organen, voornamelijk de pancreas.

Tijdens de onderzoeksperiode, tot de diagnose is opgehelderd, voert de lokalisatie van tumoren, hun aard, de aanwezigheid van metastasen, een conservatieve behandeling uit. Het is gericht op metabole stoornissen en andere manifestaties van de ziekte te verminderen (bijvoorbeeld om diarree bij VIPoom, insulinoma hypoglykemie, hyperglykemie te reduceren bij glucagonomen, overmatige productie van maag zoutzuur onderdrukt worden gastrinoom). De keuze voor verdere behandeling hangt af van de locatie van tumoren, de functionele toestand van de endocriene klieren, de ontwikkeling van metastasen, de toestand van de patiënt. Het principe van het stadium van chirurgische behandeling wordt waargenomen. Ten eerste voeren ze een operatie uit voor een tumor, waarvan de symptomen naar voren komen. Dus, als het beeld van de ziekte wordt gedomineerd door ernstige hypoglycemische aanvallen, worden ze eerst en vooral verwijderd met insuline. Chirurgische interventie wordt uitgevoerd in hetzelfde volume als bij een individuele tumor. Als de manifestaties van het Zollinger-Ellison-syndroom de leidende zijn, zijn de medicamenteuze maatregelen voornamelijk geïndiceerd. In klinische syndroom van Cushing kader van MEA worden gedifferentieerd hypofysetumor of de bijnierschors door ACTH-producerende pancreatische endocriene tumor en een snelle behandeling of passend farmacotherapie. Als de symptomatologie van feochromocytoom naar voren komt, wordt eerst adrenalectomie geproduceerd. Vervolgens wordt volgens de indicaties een tweede chirurgische ingreep uitgevoerd. Indien nodig cytotoxische geneesmiddelen voorschrijven.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]