Trofoblastziekte

Trofoblastische (zwangerschaps) ziekte is een algemene term voor het spectrum van zwangerschapsgerelateerde proliferatieve anomalieën die zijn afgeleid van trofoblast. Een belangrijk teken van trofoblastziekte is de vorming van luteale ovariumcysten, die in 50% van de gevallen voorkomt. De meeste patiënten hebben bilaterale luteale cysten, die grote omvang kunnen bereiken en de gehele buikholte kunnen vullen.

Epidemiologie

De frequentie van trofoblastziekte heeft een bepaald geografisch patroon - variërend van 0,36% in Azië tot 0,008% in Europese landen (in verhouding tot het aantal zwangerschappen). Een dergelijke epidemiologie is geassocieerd met een schending van de immuunstatus bij vrouwen met een groot aantal zwangerschappen en een kort interval daartussen. Een exacte verklaring voor dit feit is echter nog niet gevonden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symptomen trofoblastziekte

Het belangrijkste symptoom van trofoblastziekte - na amenorroe is er baarmoederbloeding, soms gepaard gaand met het vrijkomen van vele bubbels met transparante inhoud.

Andere symptomen van trofoblastziekte:

• uitgesproken vroege gestosis (misselijkheid, braken), pre-eclampsie;
• de omvang van de baarmoeder overschrijdt de verwachte zwangerschapsduur;
• met vaginaal onderzoek - baarmoeder met een strak elastische consistentie, langer dan de verwachte zwangerschap;
• palpatie van de baarmoeder (met grote maten - gebrek aan tekenen van de foetus);
• afwezigheid van palpitatie en beweging van de foetus;
• afwezigheid van tekenen van de foetus in de baarmoeder (volgens echografie);
• kwalitatieve en kwantitatieve detectie van choriongonadotrofine in de urine en in het bloed (met een bubbeldrift stijgt het niveau van het choriongonadotropine tijdens de normale zwangerschap 50-100 keer boven de index).
• pijn in de onderbuik met de ontwikkeling van chorioncarcinoom;
• Symptomen veroorzaakt door de predominante lokalisatie van tumormetastasen (hemoptysis, neurologische symptomen, enz.).

Stages

Klinische classificatie van chorioncarcinoom (FIGO, 1992):

• Ik stadium - de laesie is beperkt tot de baarmoeder, er is geen uitzaaiing.
• II fase - de nederlaag reikt verder dan de baarmoeder, maar wordt nog steeds beperkt door de geslachtsorganen.
• Stadium III - uitzaaiingen naar de longen.
• IV-stadium - uitgezaaide genegenheid van andere organen.

[8], [9], [10]

Vormen

Trofoblastziekte omvat:

• blaas steunbalk,
• invasieve (kwaadaardige) skid,
• khorionkartsinomu
• trofoblastische tumor van de placenta-plaats.

[11], [12], [13], [14], [15],

Bumpy drift

Een blaasskelet wordt gekenmerkt door oedeem en een toename in placenta-villi met hyperplasie van beide trofoblastlagen. Het heeft twee variëteiten - volledig en gedeeltelijk; Dit laatste onderscheidt zich door de aanwezigheid van de foetus of delen ervan samen met intacte villi.

Invasieve slippen - een blaasafwijking met kieming van myometrium, hyperplasie van trofoblast en behoud van de placenta structuur van villi.

Met een bubbeldrift kunnen luteale cysten verschijnen binnen de eerste 2 weken. Hun aanwezigheid dient als een ongunstig prognostisch teken. De omgekeerde ontwikkeling van luteale cysten vindt plaats binnen 3 maanden. Na verwijdering van de blaasslip.

Trofoblastische tumor van de placenta-plaats

De trofoblastische tumor op de plaats van de placenta ontstaat uit de trofoblast van het placentaire bed en bestaat voornamelijk uit de cytotrofoblastcellen, deze heeft een lage en hoge maligniteit.

[16]

Khorionkartsinoma

Horionkartsinoma verband met zwangerschap, voortvloeit uit cyto- en syncytiotrophoblast, t. E. Beide lagen van de trofoblast, meestal gelokaliseerd in de baarmoeder kan optreden tijdens en na beëindiging van normale of pathologische zwangerschap (abortus, miskraam, geboorte, cystische afwijking, buitenbaarmoederlijke zwangerschap). Bij ectopische zwangerschap is gelokaliseerd in de buis of de eierstok, die uiterst zeldzaam. Horionkartsinoma eierstok zich ontwikkelen tot kiemcellen, het is niet geassocieerd met zwangerschap en betreft celtumoren kiem (m. E. Niet trofoblastische).

Macroscopisch kan het chorioncarcinoom de vorm hebben van een knobbelige tumor die zich op het binnenoppervlak van de baarmoederholte bevindt, intermusculair, onder het sereuze omhulsel of in de vorm van diffuse uitwassen. De tumor is donkerpaars, heeft een zachte consistentie, bevat geen bloedvaten, de waarde is van 0,5 tot 12 of meer centimeters. In de meeste gevallen is het submukeus.

Microscopisch heeft het chorioncarcinoom 3 histotypes: syncytiaal, cytotrofoblastisch en gemengd. Kenmerkend zijn invasie van chorionepitheel, uitgebreide velden van necrose en bloeding, geïsoleerde clusters van cellen van Langhans.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Complicaties en gevolgen

Het gebruik van etoposide verhoogt het risico op het ontwikkelen van leukemie. Het mag alleen worden gebruikt bij patiënten met ernstige bloedingen.

[23], [24], [25]

Diagnostics trofoblastziekte

De diagnose van trofoblastziekte is gebaseerd op gegevens:

• geschiedenis;
• klinisch onderzoek;
• rog, histologische en hormonale onderzoeksmethoden.

Klinisch belangrijke: een gedetailleerde medische geschiedenis, gynaecologisch onderzoek met detectie van cyanose van de slijmvliezen van de vagina en baarmoederhals, en verhoging van gevoeligheid van de baarmoeder, mogelijk uitzaaiingen.

Radiodiagnose omvat echografie, dopplerografie, angiografie, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en röntgenstralen computertomografie (CT).

Doppler echografie en andere informatiegehalte, eenvoudig, betrouwbaar en kan worden gebruikt voor de diagnose van cystische en invasieve introductie en horionkartsinoma en metastasen in de lever, nieren, eierstokken. Omdat ze niet-invasief en onschadelijk zijn, zijn ze onmisbaar voor het monitoren van de effectiviteit van chemotherapie. Contrastangiografie stelt u in staat om de diagnose horionkartsinoma specificeren, in het bijzonder bij negatieve histologie gegevens schrapen het endometrium en trofoblastische hormonen.

[26], [27]

Behandeling trofoblastziekte

Trofoblastziekte is een van de zeldzame vormen van maligne ziekten, gekenmerkt door een hoge frequentie van genezing met chemotherapie, zelfs in de aanwezigheid van metastasen op afstand.

De belangrijkste methode voor de behandeling van trofoblastziekte is chemotherapeuticum, dat zowel onafhankelijk als in complexe therapie wordt gebruikt. Bij de complexe behandeling van individuele vormen van trofoblastziekte worden chirurgische en radiotherapie gebruikt.

Beginselen van behandeling van blaasslip

1. Vacuüm aspiratie of verwijdering van een vesical drift door de baarmoeder te schrapen met de benoeming van baarmoeder samentrekkende middelen (intraveneus oxytocine, etc.).
2. Hysterectomie met grote afmetingen van krampen, aanzienlijke bloeding, geen voorwaarden voor het legen van de baarmoeder; onwil van een vrouw om door te gaan met zwangerschap. Eierstokken met teko-luteale cysten worden niet verwijderd.
3. Na verwijdering van de skid, wordt twee jaar observatie uitgevoerd (monitoring van het gehalte choriongonadotropine in de urine 1 keer per maand).
4. Profylactische chemotherapie (methotrexaat), na lediging mola mol gebruikt vacuümaspiratie wordt uitgevoerd onder de volgende omstandigheden: ouder dan 40 jaar, het verschil baarmoeder magnitude term veronderstelde zwangerschap, de aanwezigheid van luteïne cysten tussen mola mol, verhoogde niveaus van humaan chorion gonadotropine meer dan 20.000 IU / ml na 2-3 evacuatie of na chirurgische behandeling van invasieve drift, het ontbreken van dynamische controle van het niveau van choriongonadotrofine.

Principes van de behandeling van chorioncarcinoom

1. Eerstelijns chemotherapie (methotrexaat, actinomycine D, chloram-butyl, 6-mercaptopurine, adriamycine, platina-preparaten en alkaloïden).
2. Chirurgische behandeling. Indicaties: overvloedige uteriene bloeding, de neiging van de tumor om te perforeren, de grote omvang van de baarmoeder, de weerstand van de tumor tegen lopende chemotherapie. Het volume van de operatie: bij jonge vrouwen in de aanwezigheid van een tumor zonder uitzaaiingen - uitroeiing van de baarmoeder zonder aanhangsels, na 40 jaar - uitroeiing van de baarmoeder met aanhangsels.
3. Het extract wordt gemaakt na 3 negatieve tests voor choriongonadotrofine, uitgevoerd met tussenpozen van 1 week.
4. Observatie. Binnen 3 maanden. Bepaling van de titer van het choriongonadotrofine (1 keer in 2 weken), vervolgens binnen 2 jaar 1 keer in 6 maanden. Radiografie van de borst 1 keer in 3 maanden. (binnen een jaar). Anticonceptie (COC) wordt het hele jaar door aanbevolen.

De keuze van het behandelingsregime wordt momenteel uitgevoerd rekening houdend met het risico van ontwikkeling van tumorresistentie tegen chemotherapie op de WHO-schaal.

Volgens de WHO-schaal werden 3 graden risico op ontwikkeling van resistentie geïdentificeerd: laag (score minder dan 5), matig (5-7 punten) en hoog (8 of meer punten).

Een laag risico op ontwikkeling van resistentie tegen chemotherapie tumor (geen metastase, kleine, tot 3 cm, de waarde baarmoedertumoren, lage niveaus van hCG in serum en ziekteduur van minder dan 4 maanden). Wordt uitgevoerd monochemotherapie "eerste" regel via een methotrexaat of dactinomycine. De effectiviteit van monochemotherapie varieert van 68,7 tot 100%.

De vroegste indicatie van tumorresistentie tegen chemotherapie is de afwezigheid van een afname of toename in CG in het serum met twee herhaalde analyses met tussenpozen van 1 week.

WHO-schaal voor het bepalen van chorion carcinoom resistentie tegen chemotherapie

Risicofactor	Aantal punten
	0	1	2	3
Leeftijd, jaren	Tot 39	Ouder dan 39
Resultaat van de vorige zwangerschap	Bumpy drift	Abortus	Geboorte
Interval *, maand	Minder dan 4	4-6	7-12	Meer dan 12
Niveau ХГ, МЕ / л	Minder dan 10 **	10 3 -01 4	10 4 -10 5	Meer dan 10 5
Bloedgroep		0 of A	B of A B
De grootste tumor, inclusief een tumor van de baarmoeder	Minder dan 3 cm	3-5 centimeter	Meer dan 5 cm
Lokalisatie van metastasen		Milt, nier	Maag-darmkanaal, lever	De hersenen
Aantal metastasen		1-3	4-8	Meer dan 8
Vorige chemotherapie			1 voorbereiding	2 cytostatica of meer

• * Het interval tussen het einde van de vorige zwangerschap en het begin van de chemotherapie.
• ** Lage niveaus van choriongonadotrofine kunnen optreden met trofoblastische tumoren op de plaats van de placenta.

Voor behandeling van patiënten met resistente vormen van de tumor worden verschillende regimes van chemotherapie (lijn 2) gebruikt met een verhoging van de dosis van de toegediende geneesmiddelen en de frequentie van de kuren.

Bij matige en hoog risico op ontwikkeling van resistentie van de tumor (de aanwezigheid van metastase, de tumorgrootte van meer dan 3 cm, een hoog niveau van humaan choriongonadotrofine, duur van de symptomen gedurende meer dan 4 maanden, het optreden van de ziekte na de geboorte) past een gecombineerde chemotherapie op diverse systemen: MAC (methotrexaat, dactinomycine, hlorambutsin) ; EMA-CO (etoposide, dactinomycine, methotrexaat, vincristine, cyclofosfamide, leucovorine.) SNAMOSA (hydroxyureum, dactinomycine, methotrexaat, leucovorine, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine); De PVB (cisplatina, vinblastine, bleomycine), ENMMAS (etoposide, hydroxyurea, dactinomycine, methotrexaat, vincristine). De meest effectieve en minder toxische combinatie van preparaten van de 2e lijn is het EMA-CO-schema.

Voor de behandeling van resistente haarden van tumoren is een combinatie van hun operatieve verwijdering en chemotherapie van de 2e lijn belangrijk. Bij metastasen op afstand wordt gecombineerde polychemotherapie in combinatie met radiotherapie voor de gehele hersenen uitgevoerd in de hersenen; Bestralingstherapie is mogelijk bij metastasering naar een parameter.

Aldus zijn chirurgische behandeling en radiotherapie aanvullende behandelingsmethoden.

Het voorkomen

Klinisch onderzoek van patiënten na een bubbeldrift wordt gedurende 4 jaar uitgevoerd. Ze napraachena voor vroegtijdige diagnose mogelijk horionkartsinoma en omvat het volgende: controle van de menstruele cyclus, anticonceptie voor 2 jaar, een algemeen onderzoek en gynaecologisch onderzoek, de bepaling van hCG in serum I eenmaal per 2 weken. Vóór de normalisatie van indicatoren en vervolgens elke 6 weken. In de eerste zes maanden, daarna elke 8 weken. In de komende 6 maanden.

1 keer in 4 maanden. - in het tweede jaar en eenmaal per jaar in het derde en vierde jaar; Echografie van de bekkenorganen en radiografie van de longen na 2 weken. Na de evacuatie van een bubbeldrift en vervolgens eenmaal per jaar gedurende de eerste twee jaar. Patiënten die na een bubbeldrift preventieve chemotherapie kregen, worden de volgende observatieperioden aanbevolen: de eerste 3 maanden. - 1 keer in 2 weken, daarna binnen 3 maanden. - maandelijks, verder - onder de gespecificeerde regeling.

Klinisch onderzoek van de patiënten horionkartsinoma aangehouden voor 5 jaar en omvat ook het onderhoud menogrammy, anticonceptie voor 2 jaar, een algemeen onderzoek met borstonderzoek, inwendig onderzoek, bepaling van serum hCG niveau op een maandelijkse basis in het eerste jaar, 1 keer in 3 maanden. Voor 2 jaar, 1 keer in 4 maanden. In het derde jaar en 2 keer per jaar in het vierde en vijfde jaar, daarna eenmaal per jaar. Echografie van de bekkenorganen en radiografie of pulmonale angioplastiek van de longen 1 keer in 2 maanden. In het eerste jaar en nog een keer per jaar tijdens de observatie van de dispensatie.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]