Kwaadaardig melanoom van de huid

Maligne melanoom van de huid (syn: melanoblastoom, melanocarcinoom, melanosarcoom) is een hoogwaardige tumor, bestaande uit atypische melanocyten.

Genetische aanleg voor de ontwikkeling van melanoom wordt opgemerkt - ten minste 10% van alle gevallen van melanoom zijn familiaal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Oorzaken melanoom huid

Een genetisch defect is momenteel niet bekend, maar veel patiënten in deze families hebben een deling van 9p21. Het risico op het ontwikkelen van melanoom bij mensen met meerdere (meer dan 50) normale melanocytische naevi is verhoogd; met aangeboren naevi, vooral gigantische; met meerdere dysplastische naevi. Een van de belangrijkste prikkelende factoren is het negatieve effect op de huid van zonnestraling. Er wordt veel belang gehecht aan de totale dosis zonnestraling die in de eerste 5 jaar van het leven is ontvangen, en de aanwezigheid in de anamnese van zonnebrand tijdens de kindertijd. Het relatieve risico op het ontwikkelen van melanoom is gerelateerd aan het huidfoto-beeld. De risicogroep bestaat voornamelijk uit blanke mensen met licht of rood haar, blauwe ogen en talloze sproeten, die niet goed bruin worden en gemakkelijk zonnebrand krijgen.

Maligne melanoom van de huid ontwikkelt zich voornamelijk bij volwassenen, maar gevallen van aangeboren melanoom en het optreden ervan in de kindertijd worden beschreven; het kan op elk deel van de huid voorkomen, inclusief het nagelbed.

[8], [9], [10], [11], [12]

Symptomen melanoom huid

De tumor is asymmetrisch, aanvankelijk vlak, enigszins verhoogd, minder vaak gewelfd, sterk en ongelijk gepigmenteerd. Met uitzondering van amelanotische vormen. Soms bereikt het een zeer grote omvang, het oppervlak wordt ongelijk, groeit knapperig als het groeit, gemakkelijk traumatiseert, bloedt. Pigmentatie wordt geïntensiveerd, de kleur wordt bijna zwart met een blauwachtige tint. Met spontane focale regressie van de tumor worden gebieden van depigmentatie geïdentificeerd. Ulceratie en desintegratie van de tumor kan voorkomen. Om haar heen lijken kleine, gepigmenteerde kinderen.

De meest voorkomende oppervlakkige verspreiding van melanoom, wordt gekenmerkt door een vrij lange bestaande vlekken of plaques bruin met roze-grijs en zwarte vlekken, gelokaliseerde kom op de huid van de rug, vooral bij mannen en voor vrouwen - vooral in de onderste ledematen. Een niet-pigmentvariant is mogelijk.

Lentigo-melanoom zich meestal op het gezicht, nek, achter ledematen, ontwikkelt zich op oudere leeftijd tegen de achtergrond van de lange-bestaande lentigo kwaadaardige (voorstadia melanosis Dubreuil). Met het begin van invasieve groei binnen de ongelijk gepigmenteerde plek verschijnen torenhoge vlekken of individuele knobbeltjes. Een niet-pigmentvariant is mogelijk. Acral lentiginous melanoma, melanoma lokalisatie en slijmvliezen hebben een vergelijkbare histologische beeld en verschillende karakteristieke lokalisatie - in de slijmvliezen, huid op de handpalmen, voetzolen, in de nagel Doge.

Nodaal melanoom steekt boven het huidoppervlak uit in de vorm van een exofytische, vaak symmetrische, vorming van donkerbruine of zwarte kleur of in de vorm van een poliep op de stengel. Het oppervlak dat eerst glad en glanzend is, kan waar- schijnlijk zijn. Vrij snel neemt de tumor toe in omvang, vaak zweerend. Het is voornamelijk gelokaliseerd op de rug, hoofd, nek, maar het kan ook op andere sites staan. Een niet-pigmentvariant is mogelijk. Wanneer een nodale melanoom wordt gedetecteerd, moet men rekening houden met de mogelijkheid van uitzaaiing vanuit een andere primaire focus.

Desmoplastic neurotropic melanoma komt hoofdzakelijk in het gebied van het hoofd en de hals voor, heeft gewoonlijk een vorm van pigmentloos. Samengeperst aan de basis van een plaque of een dichte tumorachtige formatie, soms tegen een kwaadaardige lentigo. Het wordt gekenmerkt door een hoog risico op herhaling.

Kwaadaardige blauwe naevus is een kwaadaardige celblauwe naevus en wordt gekenmerkt door een agressieve loop, hoewel gevallen met late metastasen worden beschreven. Soms is dat tegen de achtergrond van de naevus Ogs. Het wordt voornamelijk waargenomen bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen, voornamelijk op het gezicht en de hoofdhuid, borst, billen.

Stages

Volgens deze histologische studie ontwikkelt zich niet meer dan 35% melanomen op het gebied van melanocytische naevi. De rest is de novo op ongewijzigde huid.

De klinisch-morfologische classificatie van melanoom is gebaseerd op de definitie van de fasen van horizontale en verticale groei, voorgesteld door WH Clark et al. (1986). In de fase van horizontale groei wordt de laterale spreiding van het vlak gepigmenteerde gebied bepaald als gevolg van intra-epidermale proliferatie van atypische melanocyten. Intra-epidermale tumorcomponent (meer arhitektonika en groeipatroon, mindere - cytologische kenmerken) bij verschillende surfactant teeltmateriaal, lentigo melanoom en melanoom, acral lentiginous lokalisatie. De horizontale groeifase gaat vooraf aan de verticale fase, met uitzondering van lymfeklierkanker en enkele andere zeldzame melanomen.

Wanneer de tumor voortschrijdt, breekt het membraan van de opperhuid af en begint het invasieve stadium. Een invasie van de papillaire dermis door afzonderlijke melanocyten of groepen cellen betekent echter niet dat de tumor in de fase van verticale groei is overgegaan, d.w.z. Heeft het vermogen tot metastaseren verworven. De fase van verticale groei van de tumor weerspiegelt een tumorprogressie en is niet synoniem met een anatomisch niveau van invasie. Het veronderstelt de aanwezigheid van volumetrische formatie in de dermis (tumorigene fase) en komt gewoonlijk overeen met niet minder dan III niveau van invasie van melanoom door Clark:

• I niveau - melanoomcellen worden alleen in de epidermis gevonden (melanoma in situ);
• II-niveau - Melanoomcellen worden gedefinieerd in de papillaire dermislaag, maar vullen deze niet volledig en strekken deze niet uit met hun eigen massa;
• III-niveau - het tumorknooppunt is volledig gedefinieerd en vult de papillaire laag van de dermis volledig met de mesh, waardoor het volume toeneemt;  
• IV-niveau - de melanoomcellen die infiltreren in de meshlaag van de dermis worden gedefinieerd;
• V-niveau - subcutane weefselinvasie.

DE Oudere en GF Murphy (1994) voor klinische en morfologische kenmerken te verdelen alle vormen van maligne melanoom in met de fase van het horizontale snelheid (oppervlakkige verspreiding melanoom, lentigo melanoom, lentiginous melanoom, acraal lokalisatie en slijmvliezen classificeren soorten) en zonder (nodulair melanoom; neurotrope en desmoplastische melanoma, melanoma minimaal maligniteitsgraad, kwaadaardige blue nevus; gesorteerde verticale groeifase).

[13]

Vormen

Oppervlaktespreidende melanoom wordt gekenmerkt door de proliferatie van een groot aantal individuele melanocyten of hun "nesten" door de dikte van de opperhuid. Melanocyten met een licht overvloedig cytoplasma dat fijn gedispergeerd (verpulverd) melanine bevat en donkere, atypische kernen, lijken op Paget-cellen. Vervolgens kan betrokken zijn invasief epitheel huidaanhangsels component wordt gekenmerkt door een vrij grote polymorfe cellen kubische of polygonale vorm die lijkt epitheel, soms - langwerpige, spoelvormige. Er zijn ook ballonoobraznye, ringkraakbeen, nevusopolobnye cellen - kleine, ronde of ovale, hyperchromatische kernen met een smalle rand van cytoplasma, waarin een pigment is niet zichtbaar. In alle gevallen wordt een gemarkeerd polymorfisme van cellulaire elementen opgemerkt, mitosen zijn karakteristiek, inclusief pathologische.

Wanneer lentigo melanoom-intra-epidermale bestanddeel gekenmerkt door abnormale proliferatie van melanocyten lentiginous veelhoekige vormen, vaak met zeer grote kernen, gewoonlijk gelegen binnen de basale laag, soms "nesten". Migratie naar de bovenliggende lagen van de opperhuid is slecht uitgedrukt; Melanocyten die lijken op Paget-cellen worden praktisch niet gevonden. Gekenmerkt door een vroege verlies van het epitheel van de oppervlakten van de huid aanhangsels, met name de haarzakjes. Vaak vertoont deze vorm atrofie van de epidermis. De invasieve component wordt vaak weergegeven door spindelvormige cellen, er zijn gigantische meerkernige cellen. In de bovenste delen van de omringende dermis wordt meestal zonne-elastose uitgedrukt.

Nodulair (knoop) melanoom is een speciale vorm van melanoom, waarvan wordt gezegd dat het wordt gevonden in de histologische voorbereiding alleen van de verticale fase van groei met intacte epidermis en papillaire dermis. Aangenomen wordt dat zodanig nodulair melanoom voorkomt in de dermis de novo en momenteel is er geen gegevens voor de pre-existentie van een snelle horizontale fase gevolgd door regressie intra-epidermale component, hoewel deze theorie wordt door sommige auteurs. De meest voorkomende tumor wordt gevormd door afgeronde of polygonale epithelioïde cellen. Het is noodzakelijk om te differentiëren van een gemetastaseerd melanoom.

Lentiginous proliferatie van atypische melanocytes wordt opgemerkt in het geval van het acantulaire lentigine melanoom. Migratie naar de overliggende lagen van de opperhuid wordt slecht uitgedrukt, melanocyten die lijken op Paget-cellen worden praktisch niet gevonden.

De epidermis onderscheidt zich door uitgesproken acanthose, die een karakteristieke zelden lusvormige structuur heeft. Er is een aanzienlijke diepte van invasie met een ogenschijnlijk lichte laesie van de epidermis.

Desmoplastisch melanoom is in de regel pigmentloos, gevormd door bundels langwerpige cellen die lijken op fibroblasten, gescheiden door tussenlagen bindweefsel. Pleomorfisme van cellulaire elementen is meestal slecht uitgedrukt, mitoses zijn er weinig. Gebieden met uitgesproken differentiatie worden bepaald in de richting van Schwann-cellen en niet te onderscheiden van Schwannoma. Focale clusters van lymfocyten en plasmacellen worden genoteerd, neurotropisme is mogelijk. De tumor wordt gekenmerkt door een aanzienlijke infestatiediepte.

Maligne blauwe naevus wordt gekenmerkt door een neoplasma met een celstructuur blauwe nevus, slecht gescheiden verhoogde gedeelte kltochnosti met tekenen van maligniteit, zoals een uitgesproken polymorfisme kernen atypische mitose, necrose en diep infiltratieve groei. In tegenstelling tot andere vormen van melanoom binnen een tumor zijn gepigmenteerde, langgerekte cellen met lange processen en er is geen grens activiteit van melanocyten. Om de diagnose te bevestigen soms gebruikt immunohistochemische reactie met antiserum tegen het antigeen PCNA - marker van proliferatieve activiteit.

Naast de bovengenoemde eigenschappen van de verschillende vormen van melanoom, kwaadaardige proces vóór geven grote tumorgrootte aanwezigheid van meerdere, inclusief atypische, mitose, de aanwezigheid van spontane necrotische gebieden met izyazvleniem uitgedrukt atypie en polymorfisme van cellulaire elementen.

Melanoom is meer kenmerkend voor de invasie van het stroma door lagen en nesten van cellen. Die als het ware oprukken in de omringende weefsels en de aangrenzende structuren van de dermis samenknijpen en vernietigen met zijn groei.

Aanzienlijke moeilijkheden voor differentiële diagnose zijn het zogenaamde melanoom met minimale tekenen van maligniteit, een zeldzame histologische variatie van melanoom met een gunstiger klinisch verloop en een prognose (minimaal afwijkend melanoom). In deze groep zijn melanomen te vinden die lijken op de Spitz naevus, kleine celneusachtige melanomen en enkele halonen.

Melanoom met minimale tekenen van kanker welke door een tumor in de dermis, gevormd door min of meer monomorfe populatie van melanocyten tot expressie met milde atypie en lage mitotische activiteit. Cellen kunnen zowel epithelioïde als spilvormig zijn. Soms wordt lentiginous proliferatie van atypische melanocyten waargenomen in de epidermis, maar er is geen fase van horizontale groei.

In gevallen helpt amelanotisch melanoom de aard van melanocytische tumor kleuring melanine te identificeren door METOLIT Fontana Masson, Id premelanosom cellen door elektronenmicroscopie, kleuring antigeen S-100, IIM-45 en NKI / C-3 met behulp van technieken en mmunomorfologicheskih. Voor desmoplastisch neurotrope melanoom wordt gekenmerkt door een negatieve reactie op de detectie van antigeen HMB-45.

De resultaten van immunomorfologische onderzoeken met markers van p53-antigeen, PCNA, Ki-67 (MIB-1) voor melanocyt-huidtumoren zijn niet hetzelfde onder verschillende omstandigheden, in het algemeen slecht reproduceerbaar en variabel.

[14], [15],

Prognose

Voorspelling van melanoom is gebaseerd op het besmettingsniveau van de huidlagen, de dikte in mm aantasting door Breslow, mitotische index en de histologische kenmerken van de constructie en de mate van mononucleaire infiltratie van tumorcellen.

[16], [17],