Antibiotica voor sepsis: welke zijn effectief?

Sepsis is een ernstige ziekte waarbij het hele lichaam, inclusief bloed, urine en andere normaal gesproken steriele lichaamsvloeistoffen, besmet is met bacteriële microflora. Verspreiding vindt rechtstreeks plaats vanuit de infectiebron als bacteriën zich onbeperkt hebben kunnen vermenigvuldigen en hun aantal alle toegestane grenzen ruimschoots overschrijdt. Dit betekent dat de infectiebron, waar het belangrijkste infectie- en ontstekingsproces plaatsvindt, volledig gekoloniseerd is door pathogene microflora en vrije biotopen begint te koloniseren, dat wil zeggen dat de infectie zich voortzet. Zoals de praktijk laat zien, zijn antibiotica voor sepsis de enige mogelijke manier om iemand te redden. Zonder behandeling sterft iemand.

Behandeling van sepsis met antibiotica

Genezing is alleen mogelijk met intensieve antibacteriële therapie, waarbij antibiotica worden gebruikt. Dit is een groep medicijnen die gericht zijn op het elimineren van infectieuze processen in het lichaam. Het werkt op twee manieren: ofwel doodt het de bacterie volledig, ofwel stopt het de groei en voortplanting ervan. Tegenwoordig bestaat de farmaceutische markt uit een enorm aantal antibacteriële middelen met verschillende werkingen tegen verschillende groepen micro-organismen. Sommige werken dus alleen tegen één groep micro-organismen, andere tegen een andere.

Er zijn bijvoorbeeld medicijnen bekend die alleen werkzaam zijn tegen grampositieve micro-organismen en deze specifiek doden. Ze zijn wel werkzaam tegen micro-organismen zoals staphylococcus, streptococcus, pneumococcus en pseudomonas aeruginosa, maar zullen absoluut niet effectief zijn tegen bijvoorbeeld E. coli.

Andere antibiotica vertonen een hoge activiteit tegen gramnegatieve groepen, terwijl ze geen effect hebben op grampositieve micro-organismen. Ze kunnen bijvoorbeeld een hoge activiteit vertonen tegen E. coli, salmonella en klebsiella, en zullen absoluut niet effectief zijn bij de behandeling van ziekten die bijvoorbeeld door stafylokokken worden veroorzaakt.

Om een antibioticum te selecteren dat het beste aansluit bij de behandelingsbehoeften en in korte tijd een maximaal effect biedt, worden speciale microbiologische studies uitgevoerd. Meestal wordt daarbij gebruikgemaakt van bacteriologische kweek en antibioticagevoeligheidstesten.

Hiervoor wordt de lichaamsvloeistof van een persoon afgenomen voor onderzoek en eerst geënt op een universeel voedingsmedium. De kweek wordt enkele dagen bij een bepaalde temperatuur in een thermostaat geïncubeerd. Daarna worden de kweken onderzocht. Bloed, urine, hersenvocht en vele andere lichaamsvloeistoffen van de mens zouden normaal gesproken steriel moeten zijn, dat wil zeggen dat er geen microbiële groei mag worden waargenomen. Maar bij sepsis groeit er microflora.

Vervolgens wordt de grootste kolonie genomen en uitgezaaid op selectieve voedingsbodems en speciale "shoals" voor verder onderzoek. Het doel is om de ziekteverwekker te isoleren en in een aparte zuivere kweek te plaatsen. De kweek wordt opnieuw enkele dagen geïncubeerd onder optimale omstandigheden. Vervolgens vindt verdere identificatie plaats en worden het geslacht en de soort van het micro-organisme bepaald. Dit stelt ons in staat om de exacte oorzaak van de ziekte te achterhalen en de meest accurate behandeling te selecteren.

De volgende stap is het bepalen van de gevoeligheid van de geïsoleerde ziekteverwekker voor antibiotica. Dit maakt het mogelijk om het gevoeligheidsspectrum te identificeren en een antibioticum te selecteren dat maximaal werkzaam is tegen dit micro-organisme. Ook wordt de optimale dosering bepaald, waarbij de bacteriegroei volledig stopt.

Het enige probleem is dat dit onderzoek vrij lang duurt – minstens een week, omdat het afhankelijk is van de groeisnelheid van het micro-organisme. Patiënten met sepsis hebben vaak niet zoveel tijd, omdat de ziekte zeer snel vordert en de patiënt binnen 1-2 dagen kan overlijden.

Daarom nemen ze in de beginfase vaak hun toevlucht tot breedspectrumantibiotica. Dit is een groep geneesmiddelen die werkzaam zijn tegen alle groepen micro-organismen: zowel grampositieve als gramnegatieve. De effectiviteit en selectiviteit van dergelijke antibiotica is aanzienlijk lager, maar dit maakt het mogelijk om tijd te winnen en de voortgang van het infectieproces te stoppen of te vertragen. Meestal wordt na de analyse een tweede antibioticakuur voorgeschreven, die uitsluitend gericht is op de verwekker van de ziekte.

Breedspectrumantibiotica zijn effectief, maar ze zijn ook zeer gevaarlijk omdat ze een antibacteriële werking hebben op alle micro-organismen in het lichaam. Ze doden ook de normale menselijke microflora, wat resulteert in talloze bijwerkingen en complicaties die voortkomen uit dysbacteriose. Breedspectrumantibiotica worden ook gebruikt als blijkt dat de ziekte wordt veroorzaakt door meerdere micro-organismen die tot verschillende groepen behoren. Dit kan een gemengde infectie zijn, een zogenaamde gemengde infectie, biofilmvormen of coëxistentie van bacteriën en hun associaties.

Er moet rekening mee worden gehouden dat bacteriën kunnen muteren en resistentie kunnen ontwikkelen tegen sommige antibiotica, en zelfs tegen hele groepen antibiotica, waardoor sommige antibiotica mogelijk niet effectief zijn. Om dergelijke situaties te voorkomen, moet u de basisregels van antibioticatherapie volgen. De belangrijkste regel is dat antibiotica in een kuur moeten worden ingenomen, in een strikt geselecteerde dosering. U kunt de dosering niet zelfstandig verlagen of de behandeling stoppen, zelfs niet als de symptomen van de ziekte zich niet meer manifesteren. Anders zal dit ertoe leiden dat de bacteriële microflora niet volledig wordt gedood. Overlevende micro-organismen zullen zeker muteren en resistentie ontwikkelen, niet alleen tegen dit antibioticum, maar ook tegen de hele groep.

Antibiotica mogen ook niet preventief worden gebruikt, omdat dit geen positief effect heeft, maar alleen leidt tot de ontwikkeling van dysbacteriose en resistentie van pathogene stammen. Een uitzondering hierop vormen postoperatieve aandoeningen, aangezien het immuunsysteem dan te zwak is om infecties te bestrijden.

Je kunt geen te sterke medicijnen gebruiken. Als het zwakste antibioticum effectief is, moet je daarmee beginnen. Als de micro-organismen resistentie ontwikkelen tegen de minimale dosering, kun je altijd overgaan op een sterker medicijn. Het omgekeerde is echter onmogelijk. Er bestaat een individuele intolerantie voor medicijnen en de bestanddelen ervan. Houd er ook rekening mee dat herhaalde antibioticakuren een allergische reactie kunnen veroorzaken.

Indicaties antibiotica voor sepsis

Antibiotica worden gebruikt bij alle ziekten met een bacteriële oorzaak. Sepsis is de belangrijkste en onvoorwaardelijke indicatie voor antibiotica. Sepsis is de ernstigste aandoening - dit is de laatste fase van het infectieproces, waarin bloedvergiftiging optreedt. Zonder hulp zal iemand sterven, aangezien de ziekte geen ommekeer kent, maar alleen maar kan voortschrijden.

Antibiotica zijn ook verplicht bij bacteriëmie – een aandoening waarbij een klein aantal micro-organismen, of hun afzonderlijke vormen, in het bloed en andere lichaamsvloeistoffen van een persoon worden aangetroffen. Dit is een stadium dat altijd kan uitgroeien tot sepsis, wat nooit mag worden toegestaan.

Na operaties en orgaantransplantaties worden antibiotica gebruikt ter preventie. Dit is een aandoening waarbij het lichaam zich niet kan verdedigen tegen infecties.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Antibiotica zijn verkrijgbaar in verschillende vormen. Voor orale toediening kunnen ze worden geproduceerd in de vorm van tabletten en capsules. Beschikbare antibiotica zijn in de vorm van suspensies en oplossingen. Voor parenterale toediening worden antibiotica geproduceerd in de vorm van ampullen voor injecties en flacons voor intraveneuze infusies. Er zijn antibiotica in de vorm van zetpillen voor rectale toediening, minder vaak intravaginale toediening. Lokale geneesmiddelen kunnen worden geproduceerd in de vorm van sprays, druppels, zalven, enz.

Namen

Er zijn veel commerciële namen voor antibiotica. De namen worden vaak door fabrikanten gewijzigd. De belangrijkste antibiotica die vaak worden gebruikt bij sepsis zijn: oxacilline, amoxiclav, gentamicine, vancomycine, rifampicine, ciprofloxacine, amoxicilline, penicilline, chlooramfenicol, flexid, tetracycline en doxycycline.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Antibiotica voor bloedsepsis

Bij bloedsepsis kunnen verschillende antibiotica en combinaties daarvan worden gebruikt, afhankelijk van de ziekteverwekker die de ziekte veroorzaakt. Om te beginnen is het raadzaam om een bacteriologisch onderzoek uit te voeren om de ziekteverwekker te bepalen. Daarna is het raadzaam om een antibioticagevoeligheidstest uit te voeren om te bepalen welk antibioticum het meest effectief is tegen de geïdentificeerde ziekteverwekker en om de optimale dosering te selecteren. Maar in de praktijk is er vaak minder tijd nodig voor sepsis, omdat de ziekte zeer snel verloopt. De patiënt kan binnen enkele uren overlijden als er geen maatregelen worden genomen.

Daarom worden bij sepsis vaak breedspectrumantibiotica voorgeschreven. Bij ernstige sepsis wordt infuustherapie gebruikt. Bij matige sepsis worden medicijnen intramusculair en oraal voorgeschreven. Ook worden parenteraal antibiotica voorgeschreven die niet bestand zijn tegen de zure omgeving van maagsap en erdoor geneutraliseerd worden.

Onder de breedspectrumantibiotica worden de volgende groepen geneesmiddelen veel gebruikt bij bloedvergiftiging: penicillines, tetracyclines, amfenicolen, cefalosporines, fluorochinolonen en aminoglycosiden. Als deze niet effectief zijn, worden carbapenems gebruikt. Hiervan werken imipenem en meropenem het beste. Benzylpenicilline, een op penicilline gebaseerde behandeling, wordt voorgeschreven in de penicillinegroep en is een eerstelijnsbehandeling. Ampicilline en amoxicilline hebben zich ook in de penicillineserie bewezen.

Vaak is bij een ernstige infectie zoals sepsis één medicijn niet altijd voldoende. Daarom is het nodig om een complex van medicijnen te gebruiken. Combinatiemedicijnen bestaan in principe uit meerdere antibiotica en een hulpstof die een stabiliserende werking heeft, de werkingsduur en de werkingsduur ervan verlengt en beschermt tegen afbraak door maagsap en andere enzymen.

Amoxicilline wordt meestal gebruikt in combinatie met clavulaanzuur. Dit is een van de meest voorkomende combinaties. Ook wordt een combinatie van amoxicilline en sulbactam, ampicilline en sulbactam gebruikt. Bij ernstige infecties worden ticarcilline en clavulaanzuur gebruikt, evenals piperacilline en tazobactam.

[ 7 ], [ 8 ]

Antibiotica voor de behandeling van sepsis veroorzaakt door stafylokokken

Bij sepsis met stafylokokken als oorzaak worden voornamelijk penicillinepreparaten voorgeschreven, evenals tetracyclines, cefalosporines en fluorchinolonen. Middelen zoals oxacilline hebben hun waarde bewezen. Bij ernstige infecties en infecties op moeilijk bereikbare plaatsen, bijvoorbeeld in het bot, wordt gentamicine voorgeschreven. Dit wordt vaak in combinatie met oxacilline gebruikt.

Er is een stafylokok die resistentie vertoont tegen de methicillinegroep. Dit is bijvoorbeeld typerend voor ziekenhuisstammen die hardnekkig aanwezig zijn op ziekenhuisafdelingen, met name operatiekamers en chirurgische afdelingen, en die meervoudige resistentie hebben ontwikkeld tegen veel antibacteriële middelen en antiseptica. In dit geval blijft rafimpicine effectief. Maar bacteriën passen zich er zeer snel aan aan en verliezen hun gevoeligheid. Daarom wordt het vaak in combinatie met ciprofloxacine gebruikt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antibiotica voor de behandeling van sepsis veroorzaakt door Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa vertoont een hoge mate van resistentie tegen veel antibiotica en is vrij moeilijk te genezen. De bacterie is resistent tegen geneesmiddelen uit de tetracyclinegroep. Middelen uit deze groep, zoals tetracycline en doxycycline, zijn tot op de dag van vandaag effectief.

Doxycycline is actiever, maar heeft tegelijkertijd meer uitgesproken bijwerkingen, veroorzaakt talrijke complicaties en heeft een negatieve invloed op de normale menselijke microflora. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid en een langdurige werking.

[ 13 ], [ 14 ]

Antibiotica ter voorkoming van sepsis

Voor profylactische doeleinden na operaties en transplantaties worden voornamelijk nieuwe-generatie medicijnen voorgeschreven, zoals fluorochinolonen, aminoglycosiden en carbapenems. Deze vertonen een hoge activiteit tegen veel gramnegatieve, anaërobe vormen van micro-organismen, die zich voornamelijk ontwikkelen in postoperatieve wonden met beperkte toegang tot zuurstof.

Van de fluorochinolonen hebben de volgende geneesmiddelen zich goed bewezen: norfloxacine, ciprofloxacine en ofloxacine. Levofloxacine, waarvan de werkzame stof lomefloxacine is, wordt vrij vaak gebruikt. Analogen van het geneesmiddel zijn Levolet, Flexid en andere geneesmiddelen die lomefloxacine bevatten.

Onder de aminoglycosiden bevinden zich geneesmiddelen die een antibacteriële werking hebben tegen zowel grampositieve als gramnegatieve vormen.

Uit deze groep wordt vaak streptomycine gebruikt, dat meestal in de vorm van injecties wordt gebruikt bij sepsis. De voorkeur gaat uit naar intramusculaire toediening. Het heeft een hoge antibacteriële werking.

Amikacine is een medicijn van de derde generatie. Het wordt ook in de vorm van injecties gebruikt. Het wordt meestal gebruikt wanneer andere medicijnen niet effectief zijn, omdat het een zeer krachtig effect heeft.

Amfenicolen zijn een groep geneesmiddelen die verschillende antibiotica omvatten. Levomycetine wordt hier het meest gebruikt. Bij sepsis kan het worden gebruikt in de vorm van injecties, maar ook in de vorm van een zalf voor diverse purulente, purulent-septische aandoeningen.

Carbapenems zijn effectief tegen veel micro-organismen, waaronder micro-organismen met meervoudige resistentie. Ze worden het vaakst gebruikt voor de behandeling en preventie van ziekenhuisinfecties. De meest gebruikte geneesmiddelen in deze groep zijn meronem, invanz en imipenem. Het bijzondere aan geneesmiddelen in deze groep is dat ze uitsluitend intraveneus worden toegediend.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmacodynamiek

De meeste hebben een bacteriedodende werking wanneer de werkzame stof in het bloedplasma een niveau bereikt dat de minimale drempelwaarde (MIC) overschrijdt. Zodra de concentratie van de werkzame stof onder de toegestane grenswaarde daalt, beginnen de bacteriën zich weer te vermenigvuldigen. Bovendien ontwikkelen ze resistentie, niet alleen tegen deze stof, maar tegen de hele groep. Daarom is het belangrijk om de voorgeschreven dosering aan te houden en de behandeling niet te stoppen, zelfs niet als de symptomen al verdwenen zijn. Resistentie treedt ook op als er lange pauzes zijn tussen de toedieningen van het geneesmiddel. Daarom is het belangrijk om zich strikt aan een specifieke vorm en een specifiek behandelschema te houden.

Maximale lysis van bacteriën wordt waargenomen wanneer de concentratie van de werkzame stof in het plasma de MIC 4-5 keer overschrijdt. Verdere verhoging is niet effectief. Het is vastgesteld dat voor een bacteriostatisch effect, waarbij de groei van micro-organismen wordt gestopt, de concentratie van het antibioticum in het bloed de MIC met 20% moet overschrijden. Om een bactericide effect te bereiken, waarbij micro-organismen afsterven, moet de concentratie van het antibioticum de MIC met 40% overschrijden. Voor penicillines is dit 20-40%, terwijl dit voor carbapenems 100% is, wat hun hoge effectiviteit bepaalt.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmacokinetiek

Bij patiënten met sepsis verschilt de farmacokinetiek van die bij patiënten met een lokale infectie. Zij ervaren met name een sterke daling van de hoeveelheid antibioticum in het bloed. Septische patiënten hebben daarom hogere doses van het medicijn nodig. Gegevens uit talrijke studies bevestigen dat intraveneuze infusen de meest effectieve methode zijn om sepsis te behandelen.

De bacteriedodende werking van antibiotica wordt bepaald door hun groepsverband. Zo kunnen sommige antibiotica het vermogen van micro-organismen om zich voort te planten onderdrukken, terwijl andere het cellulaire enzym inactiveren dat verantwoordelijk is voor de algemene biochemische toestand van het micro-organisme, waardoor het afsterft. Er zijn geneesmiddelen die de integriteit van het celmembraan aantasten, wat ook de dood van het micro-organisme met zich meebrengt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosering en toediening

Antibiotica worden op verschillende manieren gebruikt bij sepsis. De keuze voor de ene of de andere methode hangt af van de ernst van de ziekte, de mate van bacteriële besmetting en de gevoeligheid van micro-organismen voor het geneesmiddel. Ook wordt rekening gehouden met individuele kenmerken van een persoon en bijkomende ziekten. De dosering wordt ook bepaald door individuele indicatoren van gevoeligheid voor antibiotica en de algemene toestand van het lichaam.

Breedspectrumantibiotica worden in hoge doses voorgeschreven. Bij sepsis wordt overwegend parenteraal toegediend, omdat het grootste deel van het geneesmiddel wordt geïnactiveerd tijdens de passage door het maag-darmkanaal. Hierdoor moeten grote doses worden toegediend, wat op zijn beurt complicaties en bijwerkingen veroorzaakt.

Bij intraveneuze of intramusculaire toediening dringt het geneesmiddel direct en onveranderd in het bloed door, terwijl het bij passage door het maag-darmkanaal veranderingen ondergaat. Bovendien duurt het enige tijd voordat het geneesmiddel door de maag- en darmwand in het bloed wordt opgenomen. Bij toediening in het bloed begint het geneesmiddel direct te werken, wat vooral belangrijk is bij sepsis.

De dosering verschilt per medicijn. Het is belangrijk om een hoge concentratie van het medicijn in het bloedplasma te creëren, wat het gewenste effect zal bereiken. Ampicilline wordt bijvoorbeeld voorgeschreven in een dosering van 50 mg/kg lichaamsgewicht. Oxacilline wordt voorgeschreven in een dosis van 2 gram intraveneus om de 4 uur bij ernstige sepsis veroorzaakt door stafylokokken en pneumokokken. Penicillines worden intraveneus toegediend in een dosis van 20-40 miljoen eenheden gedurende 2 weken. Gentamicine wordt voorgeschreven in een dosis van 1 mg/kg om de 8 uur.

Bij sepsis door Pseudomonas aeruginosa wordt cardenicilline voorgeschreven in een dosis van 2-3 gram om de 4 uur. Levomycetine - 1 gram om de 6 uur intramusculair, erytromycine - 0,5 gram om de 4-6 uur. Voor de behandeling van gramnegatieve micro-organismen wordt ciprofloxacine voorgeschreven in een dosis van 750 mg driemaal daags.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Gebruik antibiotica voor sepsis tijdens zwangerschap

Over het algemeen worden antibiotica afgeraden tijdens de zwangerschap, maar sepsis vormt een uitzondering. Zonder behandeling is sepsis dodelijk, omdat het immuunsysteem sterk onderdrukt wordt en de bacteriële microflora ongecontroleerd groeit. Het is belangrijk om het juiste antibioticum te kiezen, wat de risico's voor zowel moeder als kind minimaliseert.

Contra

Antibiotica worden gebruikt, zelfs als er contra-indicaties zijn, omdat iemand zonder antibiotica onvermijdelijk zal sterven. De vraag is hoe de gevolgen van antibioticagebruik tot een minimum kunnen worden beperkt. Er worden hepatoprotectors gebruikt, die de lever helpen beschermen tegen schadelijke effecten, en probiotica en prebiotica, die de normale microflora herstellen. Het is belangrijk om de juiste dosering, groep en type geneesmiddel, toedieningsmethode, frequentie en duur van de behandeling te kiezen, zodat maximale effectiviteit met minimale complicaties en bijwerkingen wordt gegarandeerd.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Bijwerkingen antibiotica voor sepsis

Antibiotica kunnen talloze bijwerkingen hebben op bijna alle organen en systemen. Maar ze moeten wel worden ingenomen, omdat het positieve resultaat opweegt tegen de mogelijke risico's. Zonder behandeling zal iemand zeker overlijden, en bijwerkingen kunnen bijna altijd worden genezen of later worden voorkomen.

Bijwerkingen treden vooral op bij langdurige behandeling of bij gebruik van sterke medicijnen. De belangrijkste complicaties betreffen de nieren en de lever. Ernstige intoxicatie, schade, ontstekingen en zelfs insufficiëntie kunnen optreden. Het maag-darmkanaal wordt belast, dus indien mogelijk is het beter om het medicijn parenteraal toe te dienen.

Verstoringen van het immuunsysteem zijn gevaarlijk. Neutropenie, een verstoring van het aantal leukocyten, komt vrij vaak voor. Ook de belasting van hart en bloedvaten neemt toe.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Overdose

Overdosering veroorzaakt lever- en nierschade, tot en met het ontstaan van functionele insufficiëntie. De belasting van hart en bloedvaten neemt aanzienlijk toe. De samenstelling en de werking van het bloed raken verstoord. Er bestaat een risico op hartaanvallen en beroertes. De ademhalings- en spijsverteringsprocessen raken verstoord. Allergische reacties en vergiftigingen kunnen optreden.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Antibiotica voor sepsis mogen niet worden gecombineerd met geneesmiddelen die ethylalcohol bevatten. Wees voorzichtig in combinatie met hormonale middelen. Het wordt afgeraden om ze tegelijk met antivirale middelen te gebruiken. Om de werking te versterken, worden veel antibiotica in combinatie gebruikt, waarbij verschillende geneesmiddelen uit verschillende groepen worden gecombineerd. In dat geval is het belangrijk om de eigenschappen van elk geneesmiddel te bestuderen en het interactiemechanisme te kennen.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel wordt bewaard in de originele verpakking. De bewaarmethode staat vermeld in de bijsluiter en wordt bepaald door de eigenschappen van de werkzame stof en de vorm van afgifte. Bewaar het geneesmiddel in ieder geval op een donkere plaats, buiten bereik van kinderen en dieren. Tegelijkertijd is het noodzakelijk om de optimale temperatuur en luchtvochtigheid te handhaven.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid is afhankelijk van het type en de vorm van afgifte. Ongeopende producten zijn over het algemeen 2-3 jaar houdbaar. Onverpakte tabletten kunnen maximaal enkele maanden bewaard worden. Geopende ampullen maximaal 1-2 uur, bereide suspensies maximaal enkele dagen.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]