Geïsoleerde amyloïdose van de pancreaseilandjes

Geïsoleerde pancreaseilandamyloïdose is een van de meest voorkomende en best bestudeerde vormen van endocriene amyloïdose (APUD-amyloïdose). Het wordt aangetroffen in insulineproducerende tumoren en bij meer dan 90% van de patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes, en vaker bij ouderen. Geïsoleerde pancreaseilandamyloïdose is daarom ook een van de vormen van seniele lokale amyloïdose, en komt bij laatstgenoemde in 24,5% van de gevallen voor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken en pathogenese van pancreas-eilandamyloïdose

Er moet rekening mee worden gehouden dat geïsoleerde amyloïdose van de pancreaseilandjes niet de enige manifestatie is van pancreaslaesies bij amyloïdose. De vaten worden aangetast bij alle systemische (gegeneraliseerde) vormen: AL (primaire amyloïdose), AA (secundaire amyloïdose), FAP (erfelijke amyloïdose, familiale amyloïde neuropathie), ASCi (systemische seniele amyloïdose). Bij deze vormen zijn voornamelijk slagaders van verschillende diameters aangetast. In de overgrote meerderheid van de gevallen leiden deze laesies niet tot disfunctie van de pancreas. In gevallen waarin amyloïdose van de slagaders, met name de kleine, ernstig is, zijn atrofie en lipomatose van de pancreas met disfunctie van de exocriene functie mogelijk. Bij geïsoleerde amyloïdose van de pancreaseilandjes hebben we het over het verlies van de endocriene functie van de klier.

De studie van geïsoleerde amyloïdose van pancreaseilandjes begon met het werk van E. L. Opie. In 1901 beschreef hij de vervanging van pancreaseilandjes door een homogene substantie bij een patiënt met diabetes mellitus, die hij ten onrechte voor hyaline aanzag. Veertig jaar later bewees N. Gellerstedt het amyloïde karakter van deze veranderingen. In 1970 voegde P. Lacy geïsoleerde amyloïdose van pancreaseilandjes toe aan de groep van seniele amyloïdose.

De meeste onderzoekers erkennen de doorslaggevende rol van B-cellen bij de vorming van eilandjesamyloïde. Tot voor kort werd eilandjesamyloïde beschouwd als een derivaat van insuline- of insuline-bètaketens. In 1986-1987 werd eilandjesamyloïdepeptide in zuivere vorm geïsoleerd uit insulinoomamyloïde en vervolgens uit eilandjesamyloïde bij insuline-onafhankelijke diabetes. Biochemische analyse toonde aan dat het peptide uit 37 aminozuren bestaat en qua aminozuursequentie voor 46% identiek is aan het humane neuropeptide: calcitonine-gerelateerd peptide-2 (CGRP-2) en CGRP-1 (de namen van de peptiden geven aan dat ze het product zijn van hetzelfde gen als calcitonine). Nadat was vastgesteld dat eilandjesamyloïdepeptide hormonale activiteit heeft en niet alleen bij insuline-onafhankelijke diabetes, maar ook bij normale diabetes, in het eilandjesapparaat aanwezig is, werd het omgedoopt tot amyline. Het amyline-gen bevindt zich bij mensen op chromosoom 12 (het insuline-gen bevindt zich op chromosoom 11) en heeft evolutionaire overeenkomsten met de CGRP-1 en CGRP-2 genen.

Immunohistochemisch wordt amyline in de eilandjes van de pancreas aangetroffen in dezelfde secretoire granula als insuline, en is het in vrij grote hoeveelheden aanwezig in het bloed van patiënten met insuline-onafhankelijke diabetes. Er wordt een correlatie gevonden tussen de actieve massa van B-cellen en het vermogen om amyline af te scheiden onder invloed van farmacologische middelen. Bij ouderen en senielen wordt amyloïdevorming in de eilandjes van de pancreas waarschijnlijk geassocieerd met een hoge lokale concentratie amyline, en niet met schade aan de primaire structuur ervan.

Amyloïde van pancreaseilandjes heeft enkele eigenaardigheden: het bevat geen tyrosine en tryptofaan en reageert niet met serum tot fibrillaire eiwitten van amyloïde (AA, AL, ASGi, FAP), maar de plasmacomponent is hetzelfde als bij andere soorten amyloïde. Onder elektronenmicroscopie worden amyloïde fibrillen aangetroffen in nauw contact met B-cellen op hun cytomembraan of intracellulair.

De mate van geïsoleerde amyloïdose van de eilandjes van de alvleesklier varieert sterk: van minimale afzettingen in de vorm van kleine plaques langs de haarvaten, vaker langs de periferie van de eilandjes van de alvleesklier, tot ernstige amyloïdose, waarbij vrijwel al het eilandweefsel wordt vervangen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomen van pancreas-eilandamyloïdose

Symptomen van geïsoleerde pancreaseilandamyloïdose zijn typisch: ongeveer 70% van de patiënten ontwikkelt insuline-onafhankelijke diabetes mellitus, en de ernst van de diabetes hangt af van de mate van pancreaseilandamyloïdose, die wordt bevestigd door morfometrisch onderzoek. In dit opzicht kan de bespreking van de relatie tussen diabetes mellitus en geïsoleerde pancreaseilandamyloïdose (wat is primair en wat is secundair) als afgerond worden beschouwd - we hebben het hier niet over diabetische pancreaseilandamyloïdose, maar over amyloïde diabetes. De diagnose van geïsoleerde pancreaseilandamyloïdose is helaas postuum, hoewel de vooruitgang van moderne medische instrumentatie en moleculaire biologie deze intravitaal zou kunnen maken.

Geïsoleerde amyloïdose van de pancreaseilandjes verdient speciale aandacht als leeftijdsgebonden probleem. Het moet worden bevestigd dat seniele diabetes amyloïde diabetes is. De validiteit van deze bewering wordt bewezen door het feit dat na 60 jaar, naarmate we ouder worden, de frequentie van geïsoleerde amyloïdose van de pancreaseilandjes toeneemt en een piek bereikt na 80 jaar, vooral bij vrouwen. Klinische manifestaties van diabetes komen voor in 66,6% van de gevallen. Daarom wordt geïsoleerde amyloïdose van de pancreaseilandjes een van de componenten van de Schwartz-tetrade als manifestatie van polyorganische seniele amyloïdose - het hart, de bloedvaten, de pancreaseilandjes en de hersenen. De Schwartz-tetrade is echter vrij zeldzaam (in 5,5% van de autopsieën bij ouderen en seniele personen). Aanzienlijk vaker gaat geïsoleerde amyloïdose van de eilandjes van de pancreas gepaard met geïsoleerde amyloïdose van de atria en seniele amyloïdose van de aorta, of met seniele cerebrale amyloïdose en seniele amyloïdose van het oog.

Daarom is geïsoleerde amyloïdose van de eilandjes van de pancreas in de overgrote meerderheid van de gevallen een geriatrisch en gerontologisch probleem.