Geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctie

Het komt als gevolg van een gebrek aan stimulatie van de eierstokken gonadotropine afgevende hormoon (GH) van de hypofyse. Verminderd of inadequate secretie van GH door de hypofyse laesie op zijn gonadotrofov of verminderen stimulatie gonadotrofov lyuliberinom hypothalamus opgemerkt dwz secundaire hypovarianism hypofysaire oorsprong kan zijn, hypothalamische en vaak vermengd - .. Hypothalamus-hypofyse. Verminderde gonadotrope functie van de hypothalamus-hypofyse systeem (GHS) kan primair of afhankelijke, dwz. E. Die zich op een achtergrond van andere endocrine en niet endocriene ziekten.

[1],

Oorzaken geïsoleerde hypogonadotroop ovariële hypofunctie

Bij de eerste reductie van de gonadotrope functie van de GHS wordt een klinisch symptoomcomplex, geïsoleerde hypogonadotroop ovariële hypofunctie (IGGN), gevormd. De frequentie van deze ziekte is laag. Vrouwen lijden vaak op jonge leeftijd.

De oorzaak en pathogenese van geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctie. Geïsoleerde hypogonadotrope hypofunctie van de eierstokken is aangeboren of verworven. IG Dzenis en EA Bogdanova onthulden de essentiële rol van erfelijke factoren. Bij de analyse van stambomen en gegevens blijkt vroege geschiedenis dat vrouwen met verschillende vormen van hypogonadisme in 76,9% van de gevallen de moeder leed aan schendingen van het voortplantingssysteem, zoals de schending van de hoge frequentie waargenomen bij familieleden van II-III graad van zijde zowel van de moeder, en op lijnen van de vader.

Een verlaging van het GH-niveau kan in verband worden gebracht met een overtreding van de regelgeving op het niveau van catecholamines van het centrale zenuwstelsel. GP Korenev van mening dat bij patiënten met een lage uitscheiding van LH, maar met een verhoogde dopamine release, kunt u de aanwezigheid van een primaire overtreding op neurosecretorische hypothalamus cellen die niet reageren op adequate dopaminerge stimulus of storing op de hypofyse niveau aannemen.

De rol van inhibine in de pathogenese van centrale vormen van ovariële hypofunction is niet volledig bestudeerd. Remt - peptiden geïsoleerd uit de folliculaire vloeistof en granulosacellen, remmen op het niveau van de hypofyse de synthese en secretie van FSH en op het niveau van de hypothalamus - de uitscheiding van lyuliberine.

Geslachtschromatine bij patiënten met geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunction positieve, karyotype 46 / XX.

Patanatomie van geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctie. Secundaire hypogonadotrope hypofunctie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van op de juiste wijze gevormde eierstokken met een normaal aantal primordiale follikels, die, indien ontwikkeld, slechts tot het stadium van kleine volwassen vormen met 1-2 rijen granulosacellen. Het is uiterst zeldzaam om cavitaire follikels te vormen, die snel worden blootgesteld aan atresie. Gele en witte lichamen worden in de regel niet gevonden. In het interstitiële weefsel van de cortex neemt het aantal cellulaire elementen af. Al deze kenmerken leiden tot ovariële hypoplasie. Bij een tekort aan overwegend LH is hypoplasie minder uitgesproken dan wanneer beide GT's deficiënt zijn; in hen zijn er cavitaire en atretische follikels.

[2], [3], [4]

Symptomen geïsoleerde hypogonadotroop ovariële hypofunctie

Symptomen van geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctie. Klachten van patiënten worden gereduceerd tot primaire of secundaire amenorroe met als gevolg  onvruchtbaarheid. "Tides" -warmte wordt in de regel niet in acht genomen. Somatische anomalieën worden niet gedetecteerd. De groei van patiënten is gemiddeld of hoog. De samenstelling van een vrouw, zelden met eunuchoïde proporties.

Bij gynaecologisch onderzoek, de uitwendige genitaliën van een normale structuur, soms met tekenen van hypoplasie. De baarmoeder en de eierstokken zijn kleiner geworden, wat wordt bevestigd door objectieve onderzoeksmethoden (pneumopelvigrafie, echografie). Secundaire geslachtskenmerken zijn goed ontwikkeld en hypoplasie van de borst wordt zelden waargenomen. Het lichaamsgewicht is vaker normaal.

Eigenaardigheden van het verloop van de ziekte zijn voornamelijk te wijten aan de uitschakeltijd van de gonadotrope functie en de mate van afname van GH. Wanneer dopubertatnogo uitvoeringsvorm syndroom geïsoleerd hypogonadotropic hypogonadisme ovariële hypofunction symptomen meest uitgesproken tot evnuhoidizma, gebrek aan ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, verschijnselen  van osteoporose. Bij late manifestatie van de ziekte zijn klinische symptomen meestal slecht uitgedrukt. In dit geval lijken zowel de mate van hypo-oestrogenisme als de graad van afname in het GH-niveau ook minder te zijn. Deze verschillen bepalen grotendeels de therapeutische tactiek en de prognose van de ziekte. Er zijn geen complicaties die leiden tot een afname van de arbeidscapaciteit.

Op röntgenfoto schedel pathologie niet wordt ontdekt of gedetecteerd symptomen van verhoogde druk en verschijnselen endokrianioza zoals calcificatie plaatsen dura fronto-pariëtale deel en achter de rugleuning van de sella turcica, zijn kleine omvang en rugleuning gecorrigeerd ( "yuvenilizatsiya"). De meest voorkomende radiografische tekenen van hypogonadisme is hypertrofische osteoporose, die meestal optreedt in de pols en stekelbeenderen.

EEG onthult tekenen van organische hersenpathologie, diencefale stoornissen, kenmerken van onvolwassenheid. De afwezigheid van veranderingen in het EEG sluit echter niet de diagnose van geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctie uit.

[5], [6], [7]

Diagnostics geïsoleerde hypogonadotroop ovariële hypofunctie

Diagnose van geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctie. In de studie van baarmoederhalsslijm wordt hypo-oestrogeen genoteerd, het "pupil" -symptoom is negatief en zwak uitgedrukt. OI fluctuaties van 0 tot 10%, de IC onthult voornamelijk de tussenliggende cellen van het vaginale epitheel, basale en parabasale cellen worden gevonden (bijvoorbeeld 10/90/0). Rectale temperatuur monofasisch.

Een hormonaal onderzoek onthult een gematigd, minder uitgesproken hypo-oestrogenisme. Het niveau van oestrogeen is laag en eentonig. Niveaus van GH (LH en FSH) namen af, of liggen aan de ondergrens van het normale basale niveau en zijn eentonig. Het gehalte aan prolactine is niet veranderd.

De test met progesteron is in de regel negatief, wat de mate van hypo-oestrogenisme aangeeft. Het monster met oestrogeen-progestageen is positief en geeft het functionele behoud van het endometrium aan.

Hormonale testen die de ovariële functie stimuleren, zijn positief. MCHG toedienen van een dosering van 75-150 IE / m of hCG 1500 IU per dag gedurende 2-3 / m veroorzaakt een stijging van de bloedspiegel van oestrogenen waargenomen toename CI, rechts verplaatsen IP (oppervlak verschijnt cellen) gemarkeerd symptoom "pupil" , verruiming. Er kan een subjectieve reactie optreden in de vorm van een gevoel van zwaarte en pijn in de eierstokken, een toename in witheid.

Positieve test met clomiphene (100 mg / dag gedurende 5 dagen). Samen met een toename van het niveau van oestrogenen, wordt een toename van het gehalte aan LH en FSH in het bloed bepaald. Echter, met een ernstige vorm van de ziekte met een sterke afname van het niveau van oestrogenen, LH en FSH, geeft een monster met clomifeen een negatief resultaat.

Voor de diagnose van hypothalamus of hypofyse laesies met geïsoleerde hypogonadotrope ovarian hypofunction voorgestelde proef met LH-RH (lyuliberinom) bij 100 mcg / v, stroom. Verhoogde niveaus van LH en FSH in reactie op de introductie zouden een hypothalamische genese van de ziekte moeten aangeven, de afwezigheid van een gonadotrope respons duidt op een hypofyse-genese. Het is echter bekend dat hypofyse gonadotrope reactie wordt bepaald door vele factoren, is grotendeels afhankelijk van de bedrijfstoestand van de eierstokken, in het bijzonder het niveau van oestrogeen in het bloed. Dit feit suggereert dat de diepe hypo geen verhoging van de uitscheiding van gonadotropine afgevende hormoon na toediening lyuliberina geen betrouwbare indicator van de vernietiging van gonadotrope functie gonadotrofov niveau.

In sommige gevallen wordt laparoscopie met ovariumbiopsie gebruikt om de diagnose te verhelderen.

Differentiële diagnose. Syndroom geïsoleerde hypogonadotropic ovariale hypofunction voornamelijk worden onderscheiden van secundaire ovariële hypofunction tegen verschillende endocriene ziekte (hyperthyroïdie hypofyseadenoom, Oslo syndroom, functionele vormen mezhutochno- hypofyse falen cs.).

Een zeer vergelijkbaar klinisch beeld heeft het zogenaamde hyperprolacti- non-hypogonadisme, dat functionele vormen van hyperprolactinemie en tumor (micro- en macro-prolactinomen) omvat. Het belangrijkste criterium voor differentiaaldiagnostiek is het niveau van prolactine- en röntgenonderzoeksmethoden.

Bovendien moet het syndroom van geïsoleerde hypogonadotroop ovariumhypofunctie worden gedifferentieerd met alle vormen van primaire ovariële hypofunctie. Hier is de belangrijkste diagnostische index het niveau van FSH en LH.

[8], [9]

Behandeling geïsoleerde hypogonadotroop ovariële hypofunctie

Behandeling van geïsoleerde hypogonadotrope ovariumhypofunctie is het stimuleren van het hypothalamus-hypofyse-systeem om de gonadotrope functie te activeren. Om de mate van endogene oestrogenisatie te beoordelen, moet de behandeling beginnen met een progesteron-test: 1% IM-medicijn 1 ml gedurende 6 dagen. De daaropvolgende menstruatie-achtige reactie getuigt van een voldoende niveau van oestrogenen in het lichaam en de mogelijkheid van effectief gebruik van clostilbegite. Het gebruik van gestagens als monotherapie voor geïsoleerde hypogonadotrope ovariële hypofunctionaliteit is meestal niet effectief.

Opgemerkt moet worden dat het gebruik van synthetische oestrogeen-progestageenpreparaten zoals bisekurine met een positieve progesterontest met de berekening van het rebound-effect ook niet leidt tot het herstel van de ovulatiefunctie van de eierstokken. Therapie met deze geneesmiddelen wordt getoond met een negatieve progesterontest voor de bereiding van endometriale receptoren en het hypothalamus-hypofyse-systeem. Voor de oestrogeenbereiding van het receptorapparaat, is het mogelijk om microfoline te gebruiken bij 0,05 mg 1 / 2-1 / 4 tabletten per dag) vanaf de 5e tot de 25e dag van de geïnduceerde cyclus.

Meestal zijn er 3-6 kuren, waarna het mogelijk is over te schakelen op stimulerende therapie. Om dit te doen, is clostilbugite het meest gebruikte, dat wordt gebruikt in een dosis van 100-150 mg / dag gedurende 5-7 dagen, beginnend vanaf de 5e dag van de geïnduceerde cyclus. De effectiviteit van de behandeling wordt gecontroleerd door tests van functionele diagnostiek (TDF). Herstel van een basale temperatuur in twee fasen wijst op een positief effect. De opkomst menstrualnopodobnoe reactie tegen de achtergrond van een enkelfasige en dramatisch gipolyuteinovoy temperatuur toont een gedeeltelijk effect, dat in dit geval de aanvullende toediening van hCG in een dosering van 3000-9000 IU / m kan worden versterkt bij de verwachte ovulatie 14-16-daagse cyclus. De behandeling wordt voortgezet totdat volwaardige tweefasige cycli zijn verkregen (tot 6 gangen kunnen achter elkaar worden uitgevoerd). Wanneer het effect wordt bereikt, moet de behandeling worden weggegooid en de controle over de actie op rectale temperatuur worden gehouden. In geval van terugval wordt de behandeling herhaald.

Bij niet-effectieve therapie met clostilbugiet en met een significante afname van het GH-niveau, is het mogelijk om de menopauze menselijke gonadotropine of de analoge - pergonal-500 te gebruiken. Vanaf de derde dag van de geïnduceerde cyclus wordt MCG toegediend in een dosis van 75-300 IU / m dagelijks gedurende 10-14 dagen totdat de pre-ovulatoire oestrogeenpiek 1104-2576 pmol / L bereikt. Het is effectief om de rijping van de follikel voorafgaand aan het stadium van het graafovaya blaasje te controleren met behulp van echografie. Tegelijkertijd wordt observatie uitgevoerd op de TFD (symptoom "pupil", arborisatie, CI, IP).

Wanneer de pre-ovulatoire fase is bereikt, wordt een dag pauze genomen voor de behandeling, waarna een grote dosis HC eenmaal wordt toegediend (4500-12000 eenheden), resulterend in een ovulatie en een geel lichaam. Behandeling van HMG is een bekende moeilijkheid, omdat het mogelijk is om de eierstokken hyperstimuleren, hormonale studies of echografie vereist zijn. Bij gebruik van MCH is dagelijkse gynaecologische controle noodzakelijk. De effectiviteit van ovulatie stimulatie bereikt 70-90%, het herstel van de vruchtbaarheid - 30-60%. Misschien het begin van een meerlingzwangerschap.

Een veelbelovende en meest effectieve methode voor de behandeling van geïsoleerde hypogonadotrope ovariumhypofunctie is het gebruik van lylyberyrine. Injecteer gewoonlijk 50 - 100 μg van het geneesmiddel in / m of IV, een intranasale toedieningsroute is mogelijk. Luliberin wordt toegediend binnen 10-14 dagen vóór het begin van de ovulatie, waarvan de timing wordt bepaald door TFD, echografie en hormonale onderzoeken.

Prognose

De voorspelling is gunstig. Werkvermogen wordt niet geschonden. Patiënten zijn onderworpen aan apotheekregistratie om het ontstaan van tumoren van het hypothalamus-hypofyse-systeem en de tijdige detectie van hyperplastische processen in het voortplantingssysteem op de achtergrond van hormonale therapie te voorkomen. In het geval van zwangerschap, lopen ze het risico om te lijden.

[10], [11], [12], [13]