Glucagonomen

Glucagon is een tumor uit de alvleesklier-a-cellen die glucagon afscheiden, wat hyperglykemie en een kenmerkende uitslag op de huid veroorzaakt. De diagnose wordt gesteld met een toename van glucagon-niveaus en instrumentele studies. De tumor wordt geïdentificeerd met CT en endoscopische echografie. De behandeling bestaat uit chirurgische resectie.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Glucagons zijn zeldzaam, maar net als andere tumoren van eilandcellen hebben de primaire tumor en metastatische laesies een langzame groei: gewoonlijk is de overlevingsduur ongeveer 15 jaar. Tachtig procent van glucagon is kanker. De gemiddelde leeftijd van patiënten met symptomen is 50 jaar; 80% zijn vrouwen. Bij sommige patiënten is er een type I van multipele endocriene neoplasie.

De klinische beschrijving van de glucagon-secretantentumor werd per ongeluk door dermatologen gegeven in 1942. Pas in 1966 werd echter het eerste strikt bewezen geval van glucagonoma gepubliceerd. Het definitieve idee van deze ziekte werd gevormd door 1974. Toen verscheen de term "glucagonoma-syndroom". Meer dan 150 vergelijkbare waarnemingen zijn momenteel beschikbaar in de literatuur. De ziekte treft zelden mensen onder de 30 jaar oud, de leeftijd van 85% van de patiënten op het moment van diagnose is 50 jaar of langer.

[5], [6], [7], [8], [9]

Symptomen glyukagonomы

Omdat glucagonomes glucagon uitscheiden, lijken de symptomen op  diabetes mellitus. Vaak zijn er gewichtsverlies, normochromic bloedarmoede en gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, maar de belangrijkste onderscheidende klinische kenmerk is een chronische uitslag die de ledematen, vaak geassocieerd met een gladde, glanzende, heldere rode tong en cheilitis beïnvloedt. Huidpeeling, hyperpigmentatie, erythemateuze laesies met oppervlakkige necrolyse worden necrolytisch migrerend erytheem genoemd.

Het klinische beeld van glucagonoma wordt gedomineerd door huidverschijnselen, dus de overgrote meerderheid van de patiënten wordt gedetecteerd door dermatologen. Dermatitis werd necrolytisch migrerend erytheem genoemd. Het proces is cyclisch en duurt van 7 tot 14 dagen. Het begint met een vlek of een groep vlekken die consequent door het stadium van papels, vesicles, erosie en korsten of vlokken gaan, waarna een site met hyperpigmentatie overblijft. Een speciaal kenmerk van dermatitis is polymorfisme, dat wil zeggen de aanwezigheid van laesies die gelijktijdig in verschillende stadia van ontwikkeling zijn geplaatst, wat de huid een gevlekt uiterlijk geeft. Vaak is het secundaire proces verbonden door een secundaire infectie.

Meestal ontwikkelt zich dermatitis aan de onderste ledematen, in de liesstreek, perineum, perianale regio, onderbuik. Op het eerste gezicht manifesteert het proces zich in de vorm van een hoekige cheilitis. Necrotisch migrerend erytheem bij de meeste patiënten is resistent tegen aanhoudende therapie, zowel topisch als inwaarts, inclusief corticosteroïden. Dit is zijn tweede functie. De oorzaak van dermatitis is een uitgesproken katabool proces in tumor hyperglucagonemie, wat leidt tot een verstoring van de uitwisseling van eiwitten en aminozuren in weefselstructuren.

Het verslaan van de slijmvliezen met glucagonome wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van stomatitis, gingivitis, glossitis. Taal - karakteristiek - groot, vlezig, rood, met gladgestreken papillen. Balanitis en vaginitis komen minder vaak voor. De reden voor de veranderingen op de slijmvliezen is vergelijkbaar met het proces op de huid.

Van de factoren die de overtreding van het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden, veroorzaakt de rol van glucagon, een erkend hyperglykemisch peptide, de grootste onenigheid. In de meeste gevallen is het moeilijk om een directe relatie te laten zien tussen het niveau van glucagon en de grootte van glycemie. Bovendien, zelfs na radicale verwijdering van de tumor, blijven er tekenen van een overtreding van het koolhydraatmetabolisme bestaan gedurende een lange tijd, ondanks de normalisatie van glucagon in de eerste uren en dagen. In sommige gevallen blijft diabetes na de operatie, ondanks de volledige remissie van andere manifestaties van het syndroom.

Diabetes bij glucagonoma-syndroom bij 75% van de patiënten is gemakkelijk, om te compenseren dat het voldoende is om aan het dieet te voldoen. Een kwart van de patiënten heeft insulinetherapie nodig, waarvan de dagelijkse dosis in de helft van de gevallen niet meer dan 40 eenheden bedraagt. Een ander kenmerk van diabetes is de zeldzaamheid van ketoacidose en de afwezigheid van traditionele complicaties in de vorm van nefro-, angio- en neuropathie.

Uitgedrukte katabole veranderingen in glucagon, ongeacht het karakter van het tumorproces (kwaadaardig of goedaardig), zijn de oorzaak en het gewichtsverlies, met als kenmerk dat het lichaamsgewicht verloren gaat in afwezigheid van anorexia. Bloedarmoede bij het syndroom van glucagonoma wordt gekenmerkt als normochromisch en normocytisch. De belangrijkste indicatoren zijn laag hemoglobine en een hematocrietgetal. Soms is er een daling van het serumijzer.

Voor foliumzuur en vitamine B ₁₂, dan is hun niveaus blijven binnen normale waarden. Het tweede kenmerk van anemie is resistentie tegen vitaminetherapie en ijzervoorbereidingen. Trombose en embolie in glucagonome vinden plaats bij 10% van de patiënten, en het is nog steeds niet duidelijk of ze een eigenschap van het syndroom zijn of het resultaat van het tumorproces als zodanig, dat vaak wordt waargenomen in de oncologie in het algemeen. Meer dan 20% van de patiënten meldde diarree, zelden steatorroe. De eerste - meestal periodiek, in ernst kan van klein tot slopend zijn.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics glyukagonomы

Bij de meeste patiënten met glucagon zijn glucagongehaltes meer dan 1000 pg / ml (normaal minder dan 200). Er zijn echter matige toenamen in het hormoon te zien bij nierfalen, acute pancreatitis, ernstige stress en vasten. Correlatie met symptomen is noodzakelijk. Patiënten moeten CT van de buikholte en endoscopische echografie uitvoeren; als CT niet informatief is, kan MRI worden gebruikt.

Van de laboratoriumindicatoren is een speciale plaats ingenomen door de studie van immunoreactief glucagon. Dit laatste kan worden verhoogd door diabetes, feochromocytoom, levercirrose glucocorticoïden hypercorticisme, nierfalen, maar glucagon niveaus van meer dan tientallen tot honderden keren zijn normale waarde, op dit moment alleen bekend met glucagon-afscheidende tumoren van de alvleesklier. Andere laboratoriumspecifieke indicatoren van glucagonome syndroom zijn hypocholesterolemie, hypoalbuminemie, hypoaminoacidemia. Dit laatste heeft een speciale diagnostische betekenis, omdat het bij bijna alle patiënten wordt gedetecteerd.

Glucagon is meestal groot. Slechts 14% overschrijdt de diameter van 3 cm niet, terwijl meer dan 30% van de patiënten een primaire focus heeft van 10 cm of meer. In de overgrote meerderheid van de gevallen (86%) zijn alfa-cel maligniteiten kwaadaardig, waarvan 2/3 op het moment van diagnose al uitzaaiingen heeft. Meestal (43%) wordt de tumor gevonden in de staart van de alvleesklier, minder vaak (18%) - in zijn kop. Topische diagnose van glucagon en zijn metastasen veroorzaakt geen specifieke problemen. Het meest effectief in dit opzicht zijn viscerale arteriografie en computertomografie.

Glucagon-secretie kan deel uitmaken van het syndroom van multipele endocriene neoplasie type I. Bepaalde tekenen van glucagonoma-syndroom, bijvoorbeeld diabetes of dermatitis, worden waargenomen met entero-glucagon afscheidingslaesies van andere organen.

[14], [15], [16], [17], [18]

Behandeling glyukagonomы

Resectie van de tumor leidt tot regressie van de symptomen. Inoperabele tumoren, metastasen of terugkerende tumoren onder gecombineerde behandeling met doxorubicine en streptozocine die circulerende niveaus van immuunreactief glucagon worden gemaakt, een regressie van de symptomen en het verbeteren van de conditie (50%), maar waarschijnlijk de overlevingstijd beïnvloeden. Injectie van octreotide gedeeltelijk onderdrukken glucagon secretie en erythema verminderen, maar kan ook afnemen als gevolg van verminderde glucosetolerantie in insulinesecretie.

Octreotide leidt snel genoeg tot het verdwijnen van anorexia en gewichtsverlies veroorzaakt door het katabole effect van glucagon-overmaat. Met de effectiviteit van het medicijn kunnen patiënten eenmaal per maand intramusculair per dag worden overgezet op het verlengde octreotide 20-30 mg. Patiënten die octreotide nemen, moeten bovendien pancreasenzymen gebruiken vanwege het overweldigende effect van octreotide op de uitscheiding van pancreasenzymen.

Lokale toediening, orale of parenterale toediening van zink tot een regressie van erytheem, erythema maar kunnen eenvoudige hydratatie of intraveneuze toediening, amino of vetzuur, waarmee het suggereert dat de erythema veroorzaakt door niet eenduidig zinkdeficiëntie lossen.

Behandeling van patiënten met glucagonoma - chirurgisch en chemotherapeutisch. Een kwart van alle chirurgische procedures eindigt als gevolg van een metastatisch proces met trial laparotomie, maar een poging om de primaire focus te verwijderen, moet onder alle omstandigheden worden ondernomen, omdat het verminderen van de tumormassa gunstigere voorwaarden voor chemotherapie creëert. De voorkeursgeneesmiddelen voor glucagon zijn streptozotocine (streptozocine) en dacarbazine, die het mogelijk maken om jarenlang de remissie van het kwaadaardige proces te behouden.