Serum insuline

De referentiewaarden (norm) voor de insuline-concentratie in het bloedserum bij volwassenen liggen tussen 3 en 17 μU/ml (21,5-122 pmol/l).

Insuline is een polypeptide waarvan de monomere vorm uit twee ketens bestaat: A (van 21 aminozuren) en B (van 30 aminozuren). Insuline wordt gevormd als een product van proteolytische splitsing van de insulineprecursor, pro-insuline genaamd. Insuline zelf wordt gevormd nadat het de cel verlaat. De splitsing van de C-keten (C-peptide) van pro-insuline vindt plaats op het niveau van het cytoplasmatisch membraan, dat de overeenkomstige proteasen bevat. Insuline is nodig voor cellen om glucose, kalium en aminozuren naar het cytoplasma te transporteren. Het heeft een remmende werking op glycogenolyse en gluconeogenese. In vetweefsel verbetert insuline het glucosetransport en intensiveert het glycolyse, verhoogt het de snelheid van de synthese van vetzuren en hun verestering en remt het lipolyse. Bij langdurige werking verhoogt insuline de synthese van enzymen en DNA en activeert het de groei.

In het bloed verlaagt insuline de concentratie van glucose en vetzuren, en (zij het in geringe mate) ook van aminozuren. Insuline wordt in de lever relatief snel afgebroken door het enzym glutathione insuline transhydrogenase. De halfwaardetijd van intraveneus toegediende insuline is 5-10 minuten.

De oorzaak van diabetes mellitus is insulinedeficiëntie (absoluut of relatief). Het bepalen van de insulineconcentratie in het bloed is noodzakelijk om verschillende vormen van diabetes mellitus te onderscheiden, een therapeutisch geneesmiddel te selecteren, de optimale therapie te kiezen en de mate van β-celdeficiëntie te bepalen. Bij gezonde mensen bereikt de insulineconcentratie in het bloed bij het uitvoeren van een OGTT een maximum 1 uur na inname van glucose en neemt deze na 2 uur af.

Verminderde glucosetolerantie wordt gekenmerkt door een langzamere stijging van de insulineconcentratie in het bloed ten opzichte van de toename van de bloedglucose tijdens de OGTT. De maximale stijging van de insulinespiegel bij deze patiënten wordt 1,5-2 uur na glucose-inname waargenomen. Het gehalte aan pro-insuline, C-peptide en glucagon in het bloed is binnen de normale waarden.

Diabetes mellitus type 1. De basale insulineconcentratie in het bloed is normaal of gedaald, een kleine stijging wordt waargenomen op elk moment van de OGTT. Het gehalte aan pro-insuline en C-peptide is verlaagd, de glucagonspiegel is normaal of licht gestegen.

Diabetes mellitus type 2. Bij de milde vorm is de nuchtere bloedinsulineconcentratie licht verhoogd. Tijdens de OGTT overschrijdt deze ook op elk moment van de studie de normale waarden. Het gehalte aan pro-insuline, C-peptide en glucagon in het bloed blijft onveranderd. Bij de matige vorm wordt een stijging van de nuchtere bloedinsulineconcentratie gedetecteerd. Tijdens de OGTT wordt de maximale insulineafgifte waargenomen in de 60e minuut, waarna er een zeer langzame daling van de concentratie in het bloed plaatsvindt, waardoor een hoog insulinegehalte wordt waargenomen 60, 120 en zelfs 180 minuten na de glucosebelasting. Het gehalte aan pro-insuline en C-peptide in het bloed neemt af, terwijl glucagon toeneemt.

Hyperinsulinisme. Insulinoom is een tumor (adenoom) die bestaat uit β-cellen van de eilandjes van de pancreas. De tumor kan zich ontwikkelen bij mensen van alle leeftijden; hij is meestal enkelvoudig en goedaardig, maar kan ook meervoudig voorkomen, gepaard gaan met adenotose en in zeldzame gevallen kwaadaardig zijn. Bij de organische vorm van hyperinsulinisme (insulinoom of nesidioblastoom) wordt een plotselinge en onvoldoende insulineproductie waargenomen, wat leidt tot de ontwikkeling van hypoglykemie, meestal paroxysmaal. Insulinehyperproductie is niet afhankelijk van de bloedglucose (meestal boven 144 pmol/l). De insuline/glucoseratio is meer dan 1:4,5. Overtollig pro-insuline en C-peptide worden vaak gedetecteerd tegen de achtergrond van hypoglykemie. De diagnose is zeker als, tegen de achtergrond van hypoglykemie (bloedglucoseconcentratie lager dan 1,7 mmol/l), de plasma-insulinespiegel hoger is dan 72 pmol/l. Tolbutamide- of leucineladingen worden gebruikt als diagnostische tests: patiënten met een insulineproducerende tumor vertonen vaak een sterke stijging van de insulineconcentratie in het bloed en een sterkere daling van de glucosespiegel in vergelijking met gezonde personen. Het normale karakter van deze tests sluit echter de diagnose tumor niet uit.

Veel soorten kwaadaardige tumoren ( carcinomen, met name hepatocellulaire sarcomen) leiden tot de ontwikkeling van hypoglykemie. Hypoglykemie gaat meestal gepaard met tumoren van mesodermale oorsprong, die lijken op fibrosarcomen en voornamelijk in de retroperitoneale ruimte gelokaliseerd zijn.

Functioneel hyperinsulinisme ontwikkelt zich vaak bij verschillende aandoeningen met stoornissen in de koolhydraatstofwisseling. Het wordt gekenmerkt door hypoglykemie, die kan optreden tegen een achtergrond van onveranderde of zelfs verhoogde insulineconcentraties in het bloed en een verhoogde gevoeligheid voor de toegediende insuline. Testen met tolbutamide en leucine zijn negatief.

Ziekten en aandoeningen waarbij de insulineconcentratie in het bloed verandert

Insuline is verhoogd

• Normale zwangerschap
• Type 2 diabetes mellitus (begin van de ziekte)
• Obesitas
• Leverziekten
• Acromegalie
• Itsenko-Cushing-syndroom
• Spierdystrofie
• Insulinoom
• Familiaire fructose-galactose-intolerantie

Insuline is laag

• Langdurige fysieke activiteit
• Diabetes mellitus type 1
• Diabetes mellitus type 2

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]