Glucagonoom van de alvleesklier

Een glucagonoom is een A-cel pancreastumor die glucagon produceert en zich klinisch manifesteert door een combinatie van karakteristieke huidveranderingen en stofwisselingsstoornissen. Het glucagonoomsyndroom werd in 1974 ontdekt door CN Mallinson et al. In 95% van de gevallen is de tumor intrapancreatisch gelokaliseerd, in 5% extrapancreatisch. Er zijn slechts gevallen van solitaire tumoren waargenomen.

Bij meer dan 60% van de patiënten is het kwaadaardig. Soms produceert een glucagonoom andere peptiden, zoals insuline en PP. De diagnose wordt gesteld door een verhoging van de glucagonspiegel en instrumenteel onderzoek. De tumor wordt geïdentificeerd met behulp van CT en endoscopische echografie. De behandeling van een glucagonoom bestaat uit chirurgische resectie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomen van glucagonoom

Omdat glucagonomen glucagon afscheiden, lijken de symptomen van glucagonomen op die van diabetes mellitus. Gewichtsverlies, normochrome anemie, hypoaminoacidemie en hypolipidemie komen vaak voor, maar het belangrijkste onderscheidende klinische kenmerk is een chronische huiduitslag aan de extremiteiten, vaak gepaard gaand met een gladde, glanzende, felrode tong en cheilitis. De schilfering, hyperpigmentatie en erythemateuze laesies met oppervlakkige necrolyse worden necrolytisch migrerend erytheem genoemd.

In de meeste gevallen hebben patiënten karakteristiek migrerend necrolytisch erytheem. Dit begint als maculopapulair erytheem en ontwikkelt zich vervolgens tot een bolvormige dermatose. Bovendien worden de blaarachtige, opstijgende bovenste lagen van de opperhuid vernietigd. Nieuwe elementen verschijnen naast de oude. Genezing vindt plaats door hyperpigmentatie. Huiduitslag verschijnt vaker op de buik, dijen en schenen. De pathogenese van huidveranderingen is onduidelijk. Hun verband met hyperglykemie en hypoacidemie die worden waargenomen bij patiënten met glucagonoom, wordt niet uitgesloten. Zowel hyperglykemie als hypoacidemie zijn een gevolg van een verhoogde gluconeogenese in de lever, veroorzaakt door een verhoogde glucagonspiegel, en plasma-aminozuren worden ook omgezet in glucose.

Pathologische glucosetolerantie ontstaat door het hyperglycemisch effect van glucagon, wat ontstaat door de vorming van glucose en een verhoogde glycogenolyse.

Patiënten ontwikkelen vaak zeer pijnlijke glossitis en stomatitis. De pathogenese ervan is onduidelijk. Er is ook sprake van een sterke stase in de dunne en dikke darm, geassocieerd met de remming van de darmmotiliteit door het peptide.

Diagnose van glucagonoom

Het doorslaggevende bewijs voor een glucagonoom (bij aanwezigheid van passende klinische manifestaties) is de detectie van hoge concentraties glucagon in het plasma (de normale waarde is lager dan 30 pmol/l). Matige stijgingen van dit hormoon kunnen echter worden waargenomen bij nierfalen, acute pancreatitis, ernstige stress en verhongering. Correlatie met de symptomen is noodzakelijk. Patiënten dienen een CT-scan van het abdomen en endoscopische echografie te ondergaan; als de CT-scan geen uitsluitsel geeft, kan MRI worden gebruikt.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Behandeling van glucagonoom

Radicale verwijdering van een glucanoom is slechts bij één op de drie patiënten met een glucagonoom mogelijk. Tumorresectie resulteert in symptoomregressie. Behandeling van een glucagonoom met streptozotocine en/of 5-fluorouracil zonder voorafgaande chirurgische ingreep levert teleurstellende resultaten op.

Inoperabele tumoren, aanwezigheid van metastasen of recidiverende tumoren zijn onderhevig aan gecombineerde behandeling met streptozocine en doxorubicine. Deze behandeling verlaagt de concentratie circulerend immunoreactief glucagon, leidt tot regressie van symptomen en verbetering van de aandoening (50%), maar heeft waarschijnlijk geen invloed op de overlevingstijd. Octreotide-injecties onderdrukken gedeeltelijk de glucagonsecretie en verminderen erytheem, maar de glucosetolerantie kan ook afnemen als gevolg van een verminderde insulinesecretie. Octreotide leidt vrij snel tot het verdwijnen van anorexia en gewichtsverlies, veroorzaakt door het katabole effect van overmatige glucagon. Als het medicijn effectief is, kunnen patiënten overstappen op een langdurige behandeling met octreotide in een dosis van 20-30 mg intramusculair eenmaal per maand. Patiënten die octreotide gebruiken, dienen daarnaast pancreasenzymen te gebruiken vanwege het onderdrukkende effect van octreotide op de secretie van pancreasenzymen.

Er zijn verslagen van succesvolle reductie van levermetastasen door embolisatie van de leverarteriën met gelatineschuim dat rechtstreeks tijdens de katheterisatie werd ingespoten.

Zinkpreparaten worden voorgeschreven om huidveranderingen te behandelen. Topisch, oraal of parenteraal zink zorgt voor regressie van erytheem, maar het erytheem kan verdwijnen met eenvoudige hydratatie of intraveneuze toediening van aminozuren of vetzuren, wat suggereert dat het erytheem zeker niet wordt veroorzaakt door zinktekort.

Wat is de prognose van glucagonoom?

Glucagonoom is zeldzaam, maar net als andere eilandceltumoren groeien de primaire tumor en de metastasen langzaam: de overlevingsduur is meestal ongeveer 15 jaar. Tachtig procent van de glucagonomen is kwaadaardig. De gemiddelde leeftijd bij aanvang van de symptomen is 50 jaar; 80% zijn vrouwen. Sommige patiënten hebben multipele endocriene neoplasie type I.