Kriegler-Nayyar-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het Crigler-Najjar-syndroom (niet-hemolytische kernicterus) is gebaseerd op de volledige afwezigheid van het enzym glucuronyltransferase in hepatocyten en het absolute onvermogen van de lever om bilirubine te conjugeren (microsomale geelzucht). Hierdoor stijgt het gehalte aan ongeconjugeerd bilirubine in het bloed sterk en heeft het een toxisch effect op het centrale zenuwstelsel, met aantasting van de subcorticale knooppunten (kernicterus). Significante dystrofische veranderingen in de hartspier, skeletspieren en andere organen worden ook gedetecteerd als een manifestatie van het toxische effect van bilirubine. Bij onderzoek van leverbiopten worden in de regel geen morfologische veranderingen gevonden; soms is er sprake van lichte vette hepatose en onbeduidende periportale fibrose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomen van het Crigler-Najjar-syndroom

Er zijn twee soorten Crigler-Najjar-syndroom:

Het Crigler-Najjar-syndroom type I wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:

• op autosomaal recessieve wijze overgedragen;
• ernstige geelzucht ontwikkelt zich tijdens de eerste dagen na de geboorte en blijft het hele leven bestaan;
• Schade aan het centrale zenuwstelsel treedt al op in de kindertijd en uit zich in tonische of juveniele aanvallen, opisthotonus, athetose, nystagmus, spierhypertensie en vertraagde fysieke en mentale ontwikkeling;
• er is sprake van uitgesproken hyperbilirubinemie (het gehalte aan ongeconjugeerd bilirubine is 10-50 maal hoger dan normaal);
• in de gal worden slechts sporen van bilirubine aangetroffen;
• bilirubinurie is afwezig, de hoeveelheid urobilinelichaampjes in de urine en de feces is klein; acholische feces is mogelijk;
• Fenobarbital verlaagt het gehalte aan ongeconjugeerd bilirubine in het bloed niet;
• een lichte stijging van de activiteit van enzymen in het bloed die de leverfunctie weerspiegelen (alanine-aminotransferase, fructose-1-fosfaat-aldolase) is mogelijk;
• De meeste patiënten overlijden in het eerste levensjaar.

Het Crigler-Najjar-syndroom type II heeft de volgende karakteristieke verschijnselen:

• op autosomaal dominante wijze overgedragen;
• het verloop van de ziekte is gunstiger;
• geelzucht is minder intens;
• het gehalte aan ongeconjugeerd bilirubine in het bloedserum is 5-20 maal hoger dan normaal;
• neurologische aandoeningen zijn zeldzaam en mild, en kunnen zelfs helemaal ontbreken;
• gal is gekleurd, een aanzienlijke hoeveelheid urobilinogeen wordt in de ontlasting aangetroffen;
• bilirubinurie is afwezig;
• Het gebruik van fenobarbital leidt tot een verlaging van het bilirubinegehalte in het bloedserum.

Het onderscheiden van type 1 en 2 van het Crigler-Najjar-syndroom is niet altijd eenvoudig. Ze kunnen worden onderscheiden door de effectiviteit van de behandeling met fenobarbital te beoordelen door de bilirubinefracties te meten met behulp van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). Daarnaast kunnen de typen worden onderscheiden door het gehalte aan galpigmenten in de gal na toediening van fenobarbital te meten. Bij type 2 dalen de serumbilirubinespiegel en het aandeel ongeconjugeerd bilirubine, terwijl het gehalte aan mono- en diconjugaten in de gal toeneemt. Bij type 1 daalt de serumbilirubinespiegel niet en wordt ongeconjugeerd bilirubine voornamelijk in de gal aangetroffen. Blijkbaar zal de diagnose in de toekomst gebaseerd zijn op in-vitro- expressie van mutant DNA van patiënten.

Het Crigler-Najjar-syndroom moet worden onderscheiden van fysiologische geelzucht bij pasgeborenen, die wordt veroorzaakt door onvoldoende rijpheid van het conjugatiesysteem van de lever tijdens de geboorte. Deze geelzucht heeft de volgende kenmerken die het onderscheiden van het Crigler-Najjar-syndroom:

• geelzucht verschijnt op de tweede of derde dag na de geboorte, bereikt een maximum op de vijfde dag en verdwijnt zonder behandeling binnen 7-10 dagen bij voldragen baby's en binnen 10-14 dagen bij te vroeg geboren baby's;
• het gehalte aan ongeconjugeerd bilirubine in het bloedserum bedraagt niet meer dan 170 μmol/l bij voldragen zuigelingen en niet meer dan 250 μmol/l bij premature zuigelingen;
• Er wordt geen schade aan het centrale zenuwstelsel waargenomen.