Kyasanurus bosziekte

De Kyasanur-bosziekte (KFD) is een acute virale zoönotische infectie bij mensen, die gepaard gaat met ernstige vergiftiging, vaak met bifasische koorts, en gepaard gaat met een ernstig hemorragisch syndroom en langdurige asthenische verschijnselen.

De Kyasanur-bosziekte werd voor het eerst als aparte nosologische entiteit geïdentificeerd in 1957 na een uitbraak van de ziekte met een hoge mortaliteit in de staat Mysore (nu Kartanaka) in het dorp Kyasanur in India. De symptomen van de Kyasanur-bosziekte (hemorragisch syndroom, leverschade) werden aanvankelijk geassocieerd met een nieuwe (Aziatische) variant van gele koorts, maar het virus, geïsoleerd uit dode apen en teken, behoorde tot een andere ziekteverwekker dan het gelekoortsvirus, maar ook tot de familie Flavivitidae. Qua antigene eigenschappen lijkt het Kyasanur-bosziektevirus op het Omsk-hemorragische-koortsvirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie van de Kyasanur-bosziekte

Uitbraken van de Kyasanur-bosziekte worden alleen geregistreerd in de staat Kartanaka, enkele tientallen gevallen per jaar. Tegelijkertijd is de afgelopen jaren de aanwezigheid van specifieke antilichamen tegen de Kyasanur-bosziekte vastgesteld bij wilde dieren en mensen in de noordwestelijke regio van India, ver van de staat Kartanaka (uitbraken van de Kyasanur-bosziekte zijn daar niet geregistreerd). Endemische haarden bevinden zich in het gebied van tropische bossen op berghellingen en valleien met weelderige vegetatie en een grote verspreiding van teken, voornamelijk Haemaphysalis spinigera (tot 90% van alle gevallen van de ziekte), onder wilde zoogdieren (apen, varkens, stekelvarkens), vogels, bosknaagdieren (eekhoorns, ratten). Teken dragen het virus niet transovariaal over. Mensen worden voornamelijk besmet via tekennimfen. Het virus kan lange tijd (in het droge seizoen) in het lichaam van de teek aanwezig blijven. Gedomesticeerd vee speelt geen significante rol bij de verspreiding van de infectie.

Menselijke besmetting vindt plaats via overdracht tijdens menselijke activiteiten (jagers, boeren, etc.) in de bossen van het endemische gebied; vooral mannen worden ziek.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken van de Kyasanur-bosziekte

[ 9 ]

Familie Flaviviridae

De naam van de familie Flaviviridae komt van het Latijnse flavus - geel, naar de naam van de ziekte "gele koorts", die wordt veroorzaakt door het virus van deze familie. De familie verenigt drie geslachten, waarvan er twee pathogeen zijn voor de mens: het geslacht Flavivirus, dat veel pathogenen van arbovirusinfecties omvat, en het geslacht Hepacivints, dat het hepatitis C-virus (HCV) en G (HGV) omvat.

Het type dat representatief is voor de familie Flaviviridae is het gelekoortsvirus, stam Asibi, dat behoort tot het geslacht Flavivirus.

Kenmerken van hemorragische koortsen van de familie Flaviviridae

Naam van GL	Geslacht van virus	Drager	Verspreiding van GL
Gele koorts	Flavivirus Gele Koorts	Muggen (Aedes aegypti)	Tropisch Afrika, Zuid-Amerika
Dengue	Gearomatiseerde dengue	Muggen (Aedes aegypti, minder vaak A. alboptutus, A. polynesiensis)	Azië, Zuid-Amerika, Afrika
Kmasanur-bosziekte	Flaviviras Kyasanur-bos	Teken (Haemaphysalis spinigera)	India (Karnataka)
Omsk hemorragische koorts	Smaken Omsk	Teken (Dermacentor pictus en D. marginatus)	Rusland (Siberië)

De Kyasanur-bosziekte wordt veroorzaakt door complexe RNA-genomische virussen met een bolvorm. Ze zijn kleiner dan alfavirussen (hun diameter is tot 60 nm) en hebben een kubische symmetrie. Het genoom van de virussen bestaat uit een lineair enkelstrengs plus-RNA. De nucleocapside bevat proteïne V2, het oppervlak van de supercapside bevat glycoproteïne V3 en aan de binnenkant - structureel proteïne VI.

Tijdens de voortplanting dringen virussen de cel binnen via receptor-endocytose. Het virale replicatieve complex is verbonden met het kernmembraan. De voortplanting van flavivirussen verloopt langzamer (meer dan 12 uur) dan die van alfavirussen. Een polyproteïne wordt vertaald van viraal RNA, dat wordt afgebroken tot verschillende (tot 8) niet-structurele eiwitten, waaronder protease en RNA-afhankelijke RNA-polymerase (replicase), capside- en supercapside-eiwitten. In tegenstelling tot alfavirussen wordt er slechts één type mRNA (45S) van flavivirussen in de cel gevormd. Rijping vindt plaats door knopvorming door de membranen van het endoplasmatisch reticulum. In de holte van vacuolen vormen virale eiwitten kristallen. Flavivirussen zijn pathogener dan alfavirussen.

Glycoproteïne V3 heeft diagnostische betekenis: het bevat geslachts-, soort- en complexspecifieke antigeendeterminanten, is een beschermend antigeen en hemagglutinine. De hemagglutinerende eigenschappen van flavivirussen manifesteren zich in een nauw pH-bereik.

Flavivirussen worden gegroepeerd in complexen op basis van hun antigene verwantschap: het complex van door teken overgedragen encefalitisvirussen, Japanse encefalitis, gele koorts, denguekoorts, etc.

Een universeel model voor het isoleren van flavivirussen is intracerebrale infectie van pasgeboren witte muizen en hun zuigelingen, die verlamming ontwikkelen. Infectie van apen- en kippenembryo's is mogelijk in het chorioallantoïsmembraan en de dooierzak. Muggen zijn een zeer gevoelig model voor denguevirussen. Veel celculturen van mensen en warmbloedige dieren zijn gevoelig voor flavivirussen, waar ze CPE veroorzaken. CPE is niet waargenomen in celculturen van geleedpotigen.

Flavivirussen zijn instabiel in de omgeving. Ze zijn gevoelig voor ether, detergenten, chloorhoudende desinfectiemiddelen, formaline, uv-straling en verhitting boven 56 °C. Ze blijven besmettelijk wanneer ze worden ingevroren en gedroogd.

Flavivirussen komen wijdverspreid voor in de natuur en veroorzaken natuurlijke focale ziekten met een overdraagbaar infectiemechanisme. Het belangrijkste reservoir van flavivirussen in de natuur zijn bloedzuigende geleedpotigen, die tevens dragers zijn. Transfase- en transovariële transmissie van flavivirussen is bewezen bij geleedpotigen. De overgrote meerderheid van de flavivirussen wordt verspreid door muggen (denguevirussen, gelekoortsvirus), sommige worden overgedragen door teken (Kiassanur-bosziektevirus, enz.). Door muggen overgebrachte flavivirusinfecties komen voornamelijk voor in de buurt van de evenaar - van 15 °N tot 15 °S. Door teken overgedragen infecties daarentegen komen overal voor. Een belangrijke rol in het in stand houden van de populatie van flavivirussen in de natuur wordt gespeeld door hun gastheren - warmbloedige gewervelde dieren (knaagdieren, vogels, vleermuizen, primaten, enz.). De mens is een willekeurige, "doodlopende" schakel in de ecologie van flavivirussen. Bij denguekoorts en stedelijke gele koorts kan een ziek persoon echter ook een reservoir en bron van het virus zijn.

Flavivirusinfectie kan optreden via contact, via de lucht en via voedsel. Mensen zijn zeer vatbaar voor deze virussen.

De immuniteit na eerdere ziektes is sterk en terugkerende ziektes komen niet voor.

[ 10 ], [ 11 ]

Pathogenese van de Kyasanur-bosziekte

De pathogenese van de Kyasanur-bosziekte is vergelijkbaar met die van veel hemorragische koortsen en is bij mensen nog nauwelijks onderzocht. Experimentele modellen hebben een verlengde circulatie van het virus aangetoond van dag 1-2 van de ziekte tot dag 12-14, met een piek tussen dag 4 en 7 van de ziekte. Er wordt een algemene verspreiding van het virus waargenomen, met schade aan verschillende organen: lever (gebieden met voornamelijk necrose van de centrale lobben), nieren (schade met necrose van de glomerulaire en tubulaire delen). Apoptose van verschillende cellen van de erytrocyten en leukocytenspruiten is significant toegenomen. Er worden significante brandpunten van schade aan het endotheel van verschillende organen (darmen, lever, nieren, hersenen, longen) opgemerkt. Interstitiële ontsteking van de peribronchiale boom met een hemorragische component kan zich ontwikkelen in de longen. Ontstekingsprocessen worden waargenomen in de sinussen van de milt met verhoogde lysis van erytrocyten (erytrofagocytose). Het is mogelijk dat er myocarditis en encefalitis ontstaan die lijken op de Omsk-hemorragische koorts en de Rift Valley-hemorragische koorts.

Symptomen van de Kyasanur-bosziekte

De incubatietijd van de Kyasanur-bosziekte duurt 3 tot 8 dagen. De Kyasanur-bosziekte begint acuut - met hoge koorts, koude rillingen, hoofdpijn en ernstige spierpijn, wat leidt tot uitputting van de patiënt. Symptomen van de Kyasanur-bosziekte kunnen zijn: pijn in de ogen, braken, diarree, buikpijn en hyperesthesie. Tijdens onderzoek worden gezichtshyperemie en conjunctivitis opgemerkt, en vaak is er sprake van gegeneraliseerde lymfadenopathie (alleen een vergrote lymfeklieren in het hoofd en de nek is mogelijk).

In meer dan 50% van de gevallen gaat de ziekte van Kyasanur gepaard met longontsteking, met een sterftecijfer van 10 tot 33%. Het hemorragisch syndroom gaat gepaard met bloedingen uit de slijmvliezen van de mondholte (tandvlees), neus en maag-darmkanaal. In 50% van de gevallen wordt een vergrote lever opgemerkt, zelden treedt geelzucht op. Vaak wordt een trage pols (AV-blok) vastgesteld. Meningisme en meningitis (matige monocytaire pleiocytose) kunnen worden waargenomen. De ontwikkeling van het convulsiesyndroom, vaak gepaard gaand met de ontwikkeling van hemorragisch longoedeem, is een ongunstige prognose. Soms kunnen tekenen van encefalitis worden waargenomen.

In 15% van de gevallen normaliseert de temperatuur zich na enkele dagen, maar stijgt deze na 7-21 dagen weer, waarna alle symptomen van de ziekte terugkeren. Het risico op complicaties bij herhaalde temperatuurstijgingen is aanzienlijk hoger en de prognose is ongunstig.

De herstelperiode kan enkele weken tot maanden duren. Patiënten ervaren zwakte, adynamie en hoofdpijn.

Diagnose van de Kyasanur-bosziekte

Leukopenie, trombocytopenie en anemie worden in het perifere bloed aangetoond. Verhoogde ALT en AST kunnen worden waargenomen. Gepaarde sera in ELISA en RPGA laten een viervoudige titerverhoging zien; antilichaamneutralisatiereactie en RSK worden ook gebruikt in de diagnostiek. Kruisreacties met andere virussen uit deze groep zijn mogelijk. Virologische diagnostiek van Kyasanur forest disease wordt gebruikt; PCR-diagnostiek is ontwikkeld.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandeling van de Kyasanur-bosziekte

Er is geen specifieke behandeling voor de bosziekte van Kyasanur. Er wordt gebruikgemaakt van een pathogene behandeling (net als bij andere hemorragische koortsen).

Hoe voorkom je de Kyasanur-bosziekte?

Er is een specifiek vaccin (geïnactiveerd met formaline) ontwikkeld om de Kyasanur-bosziekte te voorkomen, maar het gebruik ervan is beperkt.