Niveaus van klinische onderzoeken naar osteoartritis

In de loop van preklinische studies werd een mogelijk werkingsmechanisme en therapeutische breedte (effectieve - toxische dosis) van het geneesmiddel bestudeerd.

De resultaten van preklinisch onderzoek kunnen de duur van een klinisch onderzoek van een mogelijk medicijn dat de structuur van het kraakbeen wijzigt verkorten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Fase I van klinische onderzoeken naar osteoartritis

Bestudeer de farmacokinetiek en veiligheid van het medicijn, soms daarnaast - de dosis van het medicijn. Afhankelijk van de toegewezen taken, zijn de onderwerpen van het onderzoek meestal gezonde vrijwilligers of patiënten met artrose zonder gelijktijdige pathologie. Optimaal voor het bestuderen van de veiligheid van het testgeneesmiddel in fase I is een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek met een of meer doses van het medicijn. Evaluatie van de effectiviteit van de behandeling kan als een secundaire taak fungeren.

Fase II van klinische onderzoeken naar osteoartritis

Het doel van Fase II is om de ideale therapeutische breedte- en doseerregimes voor het studiegeneesmiddel te bepalen. De duur van de studie en het aantal patiënten zijn afhankelijk van het werkingsmechanisme van het geneesmiddel, de duur van de actie, de effectiviteitscriteria die in het onderzoeksprotocol moeten worden gebruikt, de variabiliteit van de onderzochte parameters en de patiëntenpopulatie. In deze en daaropvolgende onderzoeken is het noodzakelijk om de minimale effectieve en maximaal getolereerde dosis van het geneesmiddel te bepalen, evenals het profiel van de effecten van deze doses bij patiënten met artrose.

De studie van symptomatische geneesmiddelen fase II moet placebo-gecontroleerd gerandomiseerd en dubbelblind zijn. De effectiviteit van de medicijnen kan binnen enkele dagen na het testen worden aangetoond. Een langer onderzoek (binnen een paar weken) kan nodig zijn om het langzame begin van het geneesmiddel of de duur van het effect aan te tonen. Om de veiligheid van het medicijn te bestuderen, kan een nog langer onderzoek nodig zijn. Bij het uitvoeren van langdurige proeven met symptomatische geneesmiddelen, kan het nodig zijn om pijnmedicatie voor te schrijven. Voor dit doel moeten kortwerkende pijnstillers worden voorgeschreven na een geschikte uitwasperiode.

Fase III van klinische onderzoeken naar osteoartritis

Het doel van Fase III klinische studies is om overtuigend de werkzaamheid en veiligheid van de optimale doses van het onderzoekmedicijn en de doseringsregimes aan te tonen. In de loop van de studie werd slechts één gewricht geëvalueerd (meestal het kniegewricht, met bilaterale artrose - het meest beïnvloed). In deze fase van klinische onderzoeken is het noodzakelijk om eindelijk de dosis en het doseringsregime te bepalen die worden aanbevolen voor gebruik in de klinische praktijk, de toxiciteit ervan te blijven bestuderen en het testgeneesmiddel te vergelijken met referentie en / of placebo. Het volume en de duur van de studie moeten zodanig worden gepland dat na een noodzakelijke periode een klinisch en statistisch significant verschil in de werkzaamheidsparameters van het geneesmiddel tussen de hoofd- en controlegroepen van patiënten wordt bepaald. Het benodigde aantal patiënten en de duur van het onderzoek naar de veiligheid van geneesmiddelen worden berekend op basis van aanbevelingen voor Richtlijnen chronische ziekten voor de industrie.

De duur van fase III klinische onderzoeken naar de effectiviteit van high-speed symptomatische geneesmiddelen mag niet langer zijn dan 4 weken (soms aanzienlijk minder). Om het onderzoek objectief te maken, is een adequate "uitspoelperiode" nodig. Voor een diepgaand onderzoek naar de veiligheid van een snel symptomatisch middel kan een korte dubbelblinde studie worden gevolgd door een langer dubbelblind of open onderzoek. Om de effectiviteit van langzaam werkende symptomatische geneesmiddelen aan te tonen, is een langere periode nodig, evenals aanvullende anesthesie.

De hoeveelheid onderzoek die nodig is om de effectiviteit aan te tonen van geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen wijzigen, is niet gedefinieerd. De duur van een dergelijke test mag niet minder dan 1 jaar zijn. De belangrijkste of primaire criteria voor werkzaamheid moeten structurele veranderingen in de gewrichten zijn die worden beïnvloed door artrose. Het aantal van de bestudeerde populatie moet worden berekend op basis van de resultaten van fase II.

IV fase van klinische onderzoeken naar osteoartritis

IV fase van klinische studies wordt uitgevoerd nadat de relevante autoriteiten het klinisch gebruik van het geneesmiddel hebben goedgekeurd. Fase IV-onderzoeken worden uitgevoerd om de gegevens van klinische waarnemingen beter te begrijpen, waardoor de lijst met indicaties uitbreidt. Bovendien bestudeert de studie zeldzame bijwerkingen, evenals de effectiviteit van langdurige behandeling met het medicijn dat wordt getest. Sommige fase IV-onderzoeken kunnen open zijn.

Opname van patiënten in het onderzoek

Om het symptomatische effect van het testmiddel te bestuderen, is het initiële niveau van ernst van de symptomen belangrijk, wat het mogelijk maakt om hun dynamiek te beoordelen. Daarom zijn de verplichte criteria voor het opnemen van patiënten in de studie van de effectiviteit van symptomatische geneesmiddelen de volgende:

• de ernst van het pijnsyndroom volgens de VAS van ten minste 2,5 cm of op de 5-punts Likert-schaal - niet minder dan 1 punt;
• de aanwezigheid van bepaalde radiologische artrose criteria, bijvoorbeeld fase II (of hoger) volgens Kellgren en Lawrence TFO kniegewricht (d.w.z. De aanwezigheid van bepaalde RP) of fase II (of hoger) op de gemodificeerde schaal Croft heupgewrichten.

Onder de criteria voor het opnemen in de studie van de effectiviteit van geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen wijzigen, zijn de volgende verplicht:

• het vermogen bestuderen om de ontwikkeling te voorkomen van veranderingen die kenmerkend zijn voor osteoartritis van stadium 0 of I op röntgenpatronen volgens Kellgren en Lawrence (dwz de afwezigheid van bepaalde osteophyten); het vermogen bestuderen om het pathologische proces van II- of III-stadium te vertragen of de progressie ervan te voorkomen volgens Kellgren en Lawrence, waarbij de mate van vernauwing van het gewrichtsverschil de voortgang van de ziekte mogelijk maakt;
• de aanwezigheid van pijn in de gewrichten die worden onderzocht op het moment van opname of in de anamnese is niet nodig; de dynamiek van het pijnsyndroom kan worden bestudeerd als een secundair (complementair) criterium van effectiviteit.

In studies van geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen wijzigen, is het belangrijk om een subpopulatie te kiezen van patiënten met een hoog risico op een snelle progressie van osteoartritis. Om een dergelijke subpopulatie te bepalen, is het mogelijk om enkele biologische markers te gebruiken die in staat zijn de voortgang van veranderingen op de röntgenfoto's van de aangetaste gewrichten te voorspellen.

Bovendien is het onder de inclusiecriteria noodzakelijk om de leeftijd en het geslacht van de bestudeerde patiënten aan te geven, welke diagnostische criteria zullen worden gebruikt, welke gewrichten aangetast door osteoartritis zullen worden bestudeerd (bijvoorbeeld knie of heup).

De uitsluitingscriteria moeten ook duidelijk worden afgebakend; ze moeten het volgende bevatten:

• ernst van symptomen van osteoartritis;
• mate van radiografische veranderingen;
• concomitante ziekten;
• de aanwezigheid van een maagzweer bij een anamnese (als de toxiciteit van het geneesmiddel wordt verwacht in verhouding tot het slijmvlies van het spijsverteringskanaal);
• concomitante therapie;
• zwangerschap / anticonceptie;
• intra-articulaire injectie van depotcorticosteroïden of hyaluronzuren;
• getijdenlavage;
• aanwezigheid van secundaire osteoartritis.

Het tijdsinterval dat is verstreken na de laatste intra-articulaire injectie van een remmend corticosteroïdgeneesmiddel of hyaluronzuur is een belangrijk uitsluitingscriterium. Het is noodzakelijk voor een optimale minimalisatie van de mogelijke invloed van intra-articulaire injecties op de symptomen van osteoartritis. Het aanbevolen interval is minimaal 3 maanden. De onderzoeker kan dit interval verlengen bij gebruik van hyaluronzuur, omdat er geen betrouwbare gegevens zijn over de duur van het symptomatische effect. Wanneer lange (meer dan 1 jaar) onderzoeken worden uitgevoerd, is stratificatie van patiënten die intra-articulaire injecties ondergaan voorafgaand aan het testen noodzakelijk.

Aanvullende uitsluitingscriteria zijn:

• ernstig letsel van het aangetaste gewricht binnen 6 maanden voor aanvang van het onderzoek;
• arthroscopie gedurende 1 jaar vóór aanvang van het onderzoek;
• schade aan de wervelkolom of gewrichten van de onderste ledematen, vergezeld van ernstige pijnsyndroom, wat het moeilijk kan maken om de onderzochte verbinding te evalueren;
• gebruik van hulpinrichtingen voor beweging (behalve voor riet, kruk);
• concomitante reumatische aandoeningen (bijv. Fibromyalgie);
• ernstige algemene toestand van de patiënt.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten worden onderzocht op zwangerschap en, indien ontdekt, worden uitgesloten van het onderzoek. Klinische kenmerken van patiënten moeten zijn:

• lokalisatie van osteoartritis;
• het aantal symptomatische gewrichten met klinische symptomen;
• aanwezigheid van gewrichten van borstels aangetast door artrose (knooppunten van Geberden, Bushara, erosieve osteoartrose);
• duur van symptomen van osteoartritis;
• de periode vanaf de datum van diagnose van osteoartritis;
• eerdere behandeling (geneesmiddelen, doses, duur van de therapie);
• chirurgische behandeling van het onderzochte gewricht in de anamnese (inclusief artroscopie) met verplichte vermelding van de data;
• het gebruik van hulpmiddelen (wandelstokken, krukken, kniestukken);
• intra-articulaire injecties bij de anamnese (geneesmiddel, dosis, aantal injecties, duur van de behandeling, aantal kuren), met vermelding van de datum van de laatste injecties.

Bovendien kunnen de klinische kenmerken van patiënten specificeren:

• Roken (hoeveel sigaretten per dag, hoe lang is het gerookt, als het op dit moment niet rookt, hoeveel jaar hebben ze gerookt en hoe lang geleden weigerden te roken);
• hormonale status (de periode van postmenopauze);
• geassocieerde chronische ziekten;
• concomitante therapie (bijv. Oestrogenen, ontstekingsremmende geneesmiddelen).

Het onderzoeksprotocol is beperkt tot de evaluatie van één groep gewrichten (bijv. Knie of heup). Bij een bilaterale laesie wordt het gewricht geëvalueerd met de ernstigste symptomen van de laesie. Veranderingen in het contralaterale gewricht kunnen als secundaire criteria worden beschouwd. Bij het bestuderen van de effectiviteit van potentiële geneesmiddelen die de structuur van kraakbeen modificeren, kunnen veranderingen in het contralaterale gewricht, die aan het begin van het onderzoek intact waren of met minimale veranderingen, klinisch en statistisch significant zijn. Met dit feit moet rekening worden gehouden bij het opstellen van een onderzoeksprotocol en het analyseren van de verkregen resultaten.

Bij het lichamelijk onderzoek van de onderzochte gewrichten, dient aandacht te worden besteed aan de aanwezigheid van ontsteking (bijv. Gewrichtseffusie), een vermindering van het bewegingsvolume, misvormingen en contracturen van het gewricht. De aanwezigheid van ernstige valgus / varusdeformiteit van grote gewrichten is een criterium voor uitsluiting.

Bij het beoordelen van de mate van functionele stoornissen in het onderzochte gewricht, moet het WOMAC of het LEUKEN-systeem worden gebruikt voordat met het onderzoek wordt begonnen.

Een algemeen lichamelijk onderzoek moet aan het begin en aan het einde van het onderzoek worden uitgevoerd.

Een belangrijke voorwaarde voor opname van een patiënt in het onderzoek is het ondertekenen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan een onderzoek dat is samengesteld in overeenstemming met de Helsinki-verklaring van de laatste herziening en is goedgekeurd door de relevante structuur van de onderzoeksinstelling.

Procedure voor het uitvoeren van een klinische proef

Onderzoek naar de effectiviteit van geneesmiddelen die worden gebruikt bij artrose moet worden gecontroleerd door gerandomiseerde dubbelblinds met parallelle groepen. Aan het begin van het onderzoek worden screeningen en basale (gerandomiseerde) bezoeken gebruikt, waarbij een anamnese wordt verzameld, bloedonderzoeken en andere tests worden uitgevoerd, er wordt gecontroleerd of de patiënt voldoet aan inclusiecriteria, enz.; vervolgens gerandomiseerde patiënten volgens een vooraf ontworpen schema.

Tijdens elk bezoek, naast het onderzoeken van het aangetaste gewricht, is het ook nodig om de bloeddruk, hartslag, het lichaamsgewicht van de patiënt te meten en hem ook te vragen naar de bijwerkingen van de behandeling. Om de ontvangen informatie objectief te maken, moet de patiënt door dezelfde arts worden onderzocht, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip van dag en dag van de week gedurende het onderzoek.

Bij het samenstellen van een onderzoeksprotocol is het noodzakelijk om een primair (bij voorkeur één) criterium van effectiviteit te selecteren. De keuze voor deze criteria hangt af van de onderzoeksdoelstellingen en de klasse van het testgeneesmiddel. Om het onderzoeksontwerp te versterken, moet het protocol worden aangevuld met een of meer secundaire criteria.

De vereisten van de "washout" -periode

Gedurende een bepaalde periode vóór de start van de behandeling met het geteste symptomatische geneesmiddel moeten alle pijnstillers en ontstekingsremmende geneesmiddelen, waaronder lokale middelen, worden weggegooid. De duur van deze periode wordt bepaald door de tijd die nodig is om het klinische effect te stoppen (bijvoorbeeld 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel). Tijdens de wash-outperiode kunnen patiënten paracetamol nemen tot 4 mg / dag (in de VS) en tot 3 mg / dag (in Europese landen). Dit laatste wordt ook geannuleerd, rekening houdend met het feit dat aan het begin van het innemen van het testgeneesmiddel het effect ervan werd beëindigd. Verslechtering van het symptoom osteoartritis in de wash-outperiode moet worden genoteerd in het protocol.

Bij het uitvoeren van studies van geneesmiddelen die de structuur van het kraakbeen wijzigen, is een wash-outperiode niet vereist. Als het symptomatische effect van het testmiddel moet worden bestudeerd, wordt de wash-outperiode opgenomen in het protocol.

Doel van het studiemedicijn

Controlepreparaten kunnen een placebo of een actief middel omvatten, bijvoorbeeld een analgeticum of een NSAID. Het voordeel van de tweede is het vermogen om de overheersende werkzaamheid van het testmiddel te demonstreren ten opzichte van geneesmiddelen die op dit moment op grote schaal worden gebruikt. In het geval van het gebruik van het referentiepreparaat, is een groter aantal patiënten nodig als controle. Bij de behandeling van intra-articulaire injecties is er vaak een placebo-effect, dus studies naar de effectiviteit van intra-geneesmiddelen toegediende geneesmiddelen moeten placebo-gecontroleerd zijn.

Topische preparaten dienen te worden gegeven aan patiënten in dezelfde containers als de referentiegeneesmiddelen (geneesmiddel of placebo). Placebo moet het testgeneesmiddel volledig nabootsen qua uiterlijk, geur en lokale effecten op de huid. Duidelijke instructies over het gebruik van het medicijn moeten persoonlijk, schriftelijk, en ook met geïnformeerde toestemming aan de patiënte worden voorgelegd. De nauwkeurigheid van het medicijn wordt gecontroleerd door de geretourneerde buis van de patiënt te wegen met een zalf, gel of een andere vorm, of door het volume van de vloeistof in de injectieflacon te meten.

Type preparaten voor oraal en parenteraal gebruik (inclusief intra-articulaire), evenals hun verpakking moeten identiek zijn aan die van de vergelijkingsmiddelen of placebo. Orale preparaten worden bij voorkeur gegeven in blisters met gelijmde etiketten, die de exacte datum en tijd van levering aangeven. Monitoring van de medicijninname door patiënten wordt uitgevoerd door ongebruikte tabletten (dragees, capsules) te tellen.

Voorbereidingen voor gelijktijdige behandeling (bijvoorbeeld pijnstillers of NSAID's in onderzoeken naar geneesmiddelen die de structuur van het kraakbeen wijzigen) kunnen in injectieflacons worden gegeven. Tijdens elk bezoek worden de getelde tabletten geteld. 'S Avonds aan de vooravond van het bezoek, evenals op de dag van het bezoek, mag men geen gelijktijdig anestheticum of ontstekingsremmend medicijn nemen, omdat dit de evaluatie van het pijnsyndroom kan beïnvloeden.

Als u de identiteit van de test drug niet kan bieden parenteraal worden toegediend, vergelijkers rechtstreeks toedienen moet het uitvoeren van een derde (bijvoorbeeld een andere arts of verpleegkundige), zonder medeweten van de patiënt en de onderzoeker precies wat het geneesmiddel werd toegediend.

Vóór intra-articulaire injecties wordt de effusie geëxtraheerd uit de gewrichtsholte, het volume ervan wordt genoteerd in het protocol.

Bij het uitvoeren van alle klinische onderzoeken naar osteoartritis, is het noodzakelijk om een farmaco-economische analyse uit te voeren.

Gelijktijdige medicamenteuze behandeling van osteoartritis

Het is onlogisch om te verwachten dat patiënten zullen deelnemen aan een langdurig onderzoek zonder extra gebruik van symptomatische geneesmiddelen. Daarom is het gebruik van pijnstillers toegestaan, maar beperkt. Beperk de lijst met geneesmiddelen, de maximale dosis, evenals het tijdstip van opname (de dag vóór het bezoek en de dag van het bezoek mogen geen verdoving ondergaan). Het protocol moet noodzakelijkerwijs een sectie bevatten waarin het gebruik van analgetica en NSAID's wordt vermeld, de implementatie van intra-articulaire injecties. Als intra-articulaire injectie van depotcorticosteroïden geen deel uitmaakt van het onderzoeksprotocol, is het gebruik ervan verboden.

Gelijktijdige therapie kan interfereren met een adequate evaluatie van de effectiviteit van DMO AD. Bij langdurig onderzoek is het echter onpraktisch en onethisch om alle gelijktijdige medicatie uit te sluiten. Uitsluiting is alleen diegene die de structuur van de gewrichten kan beïnvloeden. Gelijktijdige therapie moet bij elk bezoek worden gestandaardiseerd, gevolgd en vastgelegd in het protocol. Zoals reeds opgemerkt, heeft paracetamol de voorkeur. Zowel op de dag van het bezoek als op de avond voor het bezoek wordt de gelijktijdige medicatie niet geaccepteerd.

Gelijktijdige niet-farmacologische therapie (fysiotherapie, ergotherapie, oefentherapie) moet ook worden gestandaardiseerd en op een zodanige manier in overeenstemming worden gebracht met het protocol dat het geen invloed heeft op de uitkomst van het onderzoek. Het protocol dient een paragraaf waarin de informatie over de veranderingen in lichaamsgewicht (afname / toename) het gebruik van hulpinrichtingen (wandelstokken, krukken, etc.) wordt opgenomen, en de opdracht of het veranderen procedures, ed worden

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Laboratoriumtests

Voor de meeste multicenter studies routine laboratoriumtests ( volledig bloedonderzoek, urine, bloed chemie) moeten worden uitgevoerd in centrale laboratoria.

Routine-analyse van synoviale vloeistof moet de studie van cellen en kristallen omvatten.

Bijwerkingen worden vastgelegd in het protocol bij elk bezoek en tussen bezoeken. Vermeld de datum van optreden, de mate van ernst, de relatie tot het onderzoeksgeneesmiddel (geassocieerd / niet-gerelateerd), de beoogde behandeling en de duur ervan, oplossing van de bijwerking.

Overtreding van het protocol

Een herhaalde schending van het protocol door de patiënt vormt de basis om hem uit te sluiten van het onderzoek. De redenen voor beëindiging van deelname aan het onderzoek in verband met de schending van het protocol moeten worden gespecificeerd. Deze kunnen bestaan uit het nemen van ongeoorloofde medicijnen voor deze studie, het gebruik van hulpmiddelen om pijn te verlichten, enz.

Criteria voor de effectiviteit van de behandeling van artrose

Bij klinische onderzoeken naar osteoartritis moeten gepubliceerde criteria worden gebruikt, die andere auteurs in hun werkzaamheden hebben gebruikt, waardoor de resultaten van onderzoeken met verschillende middelen kunnen worden vergeleken. De belangrijkste lijst met criteria omvat indicatoren:

• pijn;
• fysieke functie;
• algemene beoordeling van de toestand van de patiënt;
• Röntgen- of andere beeldvormingstechnieken (voor onderzoeken van 1 jaar).

Aanvullende prestatiecriteria, die ook worden aanbevolen voor opname in het protocol, zijn:

• kwaliteit van leven (verplicht) en
• algemene beoordeling van de arts.

De selectiecriteria voor osteoartritisstudies omvatten:

• ontsteking;
• biologische markers;
• skovannosti;
• de uitvoering vereisen van een bepaald werk (tijd van doorgang van een bepaalde afstand, het overwinnen van een bepaald aantal treden, timmeren enz.);
• aantal exacerbaties;
• pijnstillers gebruiken;
• volume van bewegingen;
• afstand tussen de enkels;
• afstand tussen mediale condylussen van het femur;
• omtrek van het gewricht, etc.

Het primaire criterium voor de effectiviteit van symptomatische geneesmiddelen is pijn. Haar onderzoek moet met regelmatige tussenpozen worden uitgevoerd, waarvan de duur afhangt van de onderzochte joint en de onderzoekstaken (minimaal 1 maand).

Beoordeling van de ernst van pijn in het aangetaste gewricht worden uitgevoerd met een 5-punts Likertschaal (0 - geen pijn, 1 - milde pijn, 2 - matige pijn, 3 - ernstige pijn, 4 - zeer ernstige pijn) of 10 cm VAS. Daarnaast is het nodig om duidelijk te maken welke oorzaken (bijvoorbeeld gewichtheffen, fysieke oefeningen, trappen beklimmen) en / of wanneer er pijn is (bijvoorbeeld 's nachts, in rust). Voor extra pijnkenmerken kunnen sommige gezondheidsbeoordelingssystemen (WOMAC, HAQ, AIMS) worden gebruikt.

Voor het beoordelen van de functie van de aangedane knie- en / of heupgewrichten bij patiënten met artrose wordt aanbevolen om WOMAC of API Leken te gebruiken, in mindere mate HAQ en AIMS.

Beoordeling van de algemene toestand van de patiënt door hemzelf en de arts moet worden uitgevoerd met behulp van de Likert-schaal of VASH.

Het bepalen van de kwaliteit van leven van patiënten met artrose tijdens het onderzoek is verplicht, hoewel dit niet van toepassing is op de primaire criteria. De uiteindelijke keuze van het systeem voor het beoordelen van de kwaliteit van leven (bijvoorbeeld SF-36, EuroQol) - voor de onderzoeker.

De informatie-inhoud van de bovengenoemde selectiecriteria is niet definitief gedefinieerd en daarom is opname in het onderzoeksprotocol niet verplicht.

[20], [21], [22], [23]

Methoden voor de diagnose van artrose

In studies van geneesmiddelen modificeren hryasha structuur, het belangrijkste criterium voor de evaluatie van de werkzaamheid aangetaste gewricht morfologie, die niet via indirecte (radiografie, ultrasound, MRI) en directe (artroscopie) afbeeldingstechnieken wordt uitgevoerd. Klinische observatie van patiënten die deze geneesmiddelen krijgen, wordt uitgevoerd met tussenpozen van 3 maanden of minder.

Radiografie

Beoordeel de röntgenfoto's van één gewricht ( knie, heup ) of aangetaste gewrichten van de testborstel. Ondanks het feit dat de evaluatie dynamisch, niet alleen kraakbeen morfologie, maar ook de botten zou moeten zijn, moet het primaire radiografische criteria voor de voortgang van het onderzoek gonartrose of coxartrose in millimeters van de hoogte van de gezamenlijke ruimte, omdat deze indicator is gevoeliger dan de evaluatiemethoden op een punten systeem of in bevoegdheden . Osteophytosis en andere veranderingen in het onderliggende bot moeten worden bestudeerd als secundaire criteria, hetzij door in millimeters of met graden te meten met behulp van gepubliceerde atlassen. In het onderzoek van de factoren die voorkomen dat de ontwikkeling van osteoartritis, het primaire criterium osteoproliferatie, omdat deze functie wordt geassocieerd met pijn in het kniegewricht, treedt de ACR classificatiecriteria voor gonartrose en indelingscriterium radiografische Kellgren en gonartrose door Lawrence. Criteria voor osteoartrose van borstels moeten worden gebaseerd op die gepubliceerd in speciale atlassen.

Het uitvoeren van een röntgenonderzoek van de onderzochte gewrichten bij elk bezoek is een belangrijke voorwaarde voor een adequate evaluatie van de progressie van osteoartritis. Röntgenstralen worden uitgevoerd met strikte inachtneming van de voorwaarden van een gestandaardiseerd protocol dat is ontwikkeld op basis van gepubliceerde richtlijnen aangezien de variatie te meten van de hoogte van de gewrichtsruimte afhankelijk van de positie van de patiënt (verticaal of dragende, horizontaal), de procedure en andere factoren radiografie.

MRT

Met MRI kunt u alle gewrichtstructuren tegelijkertijd visualiseren, waardoor het mogelijk is om het gewricht als een orgaan te evalueren. Bovendien kunt u met MRI een aantal morfologische parameters van osteoartritis kwantificeren. Ontwikkelde niet-invasieve methoden voor het kwantificeren van het gewrichtskraakbeenvolume, de dikte en het watergehalte, vooral in de vroege stadia van de ziekte, zullen waarschijnlijk in de toekomst op grote schaal worden gebruikt in therapeutische onderzoeken.

Echografie en scintigrafie

De informativiteit van computertomografie, echografie en scintigrafie is niet voldoende bestudeerd, daarom worden deze methoden niet aanbevolen voor gebruik in langetermijnstudies.

Arthroscopy

Arthroscopie kan articulair kraakbeen en andere intra-articulaire structuren, waaronder meniscus, synoviaal membraan, ligamenten en chondrophyten, direct visualiseren. Pogingen om deze informatie te kwantificeren leidden tot de ontwikkeling van twee soorten semikwantitatieve systemen. Eén daarvan codeert informatie over elk kraakbeenschade (vooral - de diepte en oppervlakte schade) te onderwerpen die dan aan elkaar worden toegevoegd, de tweede Dankzij het wereldwijde arts beoordeling hryasha degeneratie bij verschillende afdelingen, die is bevestigd op de VAS.

De informatieve waarde van moleculaire markers als criteria voor de effectiviteit van pathogenetische therapie van osteoartritis is niet bewezen. Biologische merkers kunnen echter worden gebruikt voor het evalueren van het effect van geneesmiddelen op bepaalde pathogenetische mechanismen, evenals voor het bestuderen van farmacodynamiek in fase I van klinische proeven.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],