Secundair hypogonadisme

Secundair hypogonadisme, of hypogonadotroop hypogonadisme, treedt meestal op als gevolg van primaire gonadotrope deficiëntie, die mogelijk gepaard gaat met een deficiëntie van andere hypofysehormonen. Bij geïsoleerde gonadotrope deficiëntie worden de belangrijkste klinische symptomen veroorzaakt door lage androgeenspiegels, zoals bij primair hypogonadisme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Oorzaken secundair hypogonadisme

De meest voorkomende oorzaken van hypopituïtarisme zijn tumoren, vaataandoeningen, ontstekingsprocessen in de hypofyse en hypothalamus, evenals operaties aan de hypofyse. Er bestaan ook aangeboren vormen van secundair hypogonadisme met afwijkingen in de embryonale ontwikkeling van de hypofyse. In het plasma van deze patiënten worden lage waarden van gonadotropinen (LH en FSH) en testosteron waargenomen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomen secundair hypogonadisme

Hypogonadotroop hypogonadisme wordt gekenmerkt door een afname van de testikels als gevolg van hypoplastische en atrofische veranderingen in het orgaanparenchym. De zaadbuisjes zijn kleiner, hebben geen lumen en zijn bekleed met Sertolicellen. Spermatogonia zijn zeldzaam. Indien er spermatogenese wordt waargenomen, is deze slechts tot het stadium van eerste-orde spermatocyten. In het interstitium worden alleen voorlopercellen van Leydig-cellen aangetroffen.

De ernst van de symptomen van hypogonadisme hangt af van de mate van hypofyse-insufficiëntie en de leeftijd waarop de ziekte optreedt.

Vormen

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Congenitale secundaire hypogonadisme

Het Kallman-syndroom wordt gekenmerkt door een tekort aan gonadotropine (luteïniserend hormoon en FSH), hyposmie of anosmie (verminderde of afwezige reukzin). Deze patiënten hebben een aangeboren afwijking in de ontwikkeling van de hypothalamus, die zich manifesteert door een tekort aan gonadotropine-releasing hormone (GRH), wat leidt tot een verminderde productie van gonadotropinen door de hypofyse en de ontwikkeling van secundair hypogonadotroop hypogonadisme. Een begeleidend defect in de vorming van de reukzenuwen veroorzaakt anosmie of hyposmie.

Klinisch gezien hebben deze patiënten eunuchoïdisme, soms gepaard gaand met cryptorchisme. Daarnaast hebben ze afwijkingen zoals een hazenlip en een gespleten gehemelte, doofheid, syndactylie (zesvingerigheid), enz. De ziekte is familiair, dus uit de anamnese kan worden afgeleid dat sommige familieleden de beschreven ontwikkelingsstoornissen hebben of hadden. Het karyotype van de patiënten is 46.XY. Het plasma bevat een laag gehalte aan luteïniserend hormoon, FSH en testosteron.

De behandeling van het Kallman-syndroom bestaat uit langdurige toediening van choriongonadotrofine of analogen daarvan (Profasi, Pregnyl, choriogonine, enz.) in doses van 1500-2000 U, 2-3 keer per week intramusculair - maandelijkse kuren met maandelijkse pauzes. Bij ernstige testiculaire hypoplasie worden naast choriongonadotrofine ook androgenen toegediend: injecties met Sustanon-250 (of Omnadren-250) van 1 ml eenmaal per maand of Testnadren 10% van 1 ml om de 10 dagen gedurende een jaar. Indien de bloedtestosteronspiegel van de patiënt voldoende is na behandeling met alleen gonadotrofine, is behandeling met alleen choriongonadotrofine (of analogen daarvan) mogelijk.

Het leidt tot de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, penisvergroting en normalisatie van de copulatieve functie. Om de reproductieve functie te herstellen, is het mogelijk om gonadotropinen met een sterkere follikelstimulerende werking te gebruiken: humegon, pergonaal, neopergonaal intramusculair in een dosis van 75 IE (in combinatie met pregnyl of een andere analoog in een dosis van 1500 IE), 2-3 keer per week gedurende 3 maanden. Verder gebruik van deze geneesmiddelen is afhankelijk van de effectiviteit van de behandeling. Soms wordt de vruchtbaarheid hersteld.

Een geïsoleerde deficiëntie van luteïniserend hormoon manifesteert zich met symptomen die kenmerkend zijn voor een androgeentekort. De belangrijkste rol bij de ontwikkeling van deze aandoening wordt gespeeld door een aangeboren deficiëntie van de productie van luteïniserend hormoon en een verminderde testosteronsecretie. De daling van de fructoseconcentratie in het ejaculaat die bij deze patiënten wordt waargenomen, evenals de afname van de spermamotiliteit, zijn symptomen van een androgeentekort.

De plasma-FSH-spiegel blijft in de meeste gevallen binnen het normale bereik, wat het behoud van alle stadia van de spermatogenese verklaart. De oligospermie die bij deze aandoening wordt waargenomen, is kennelijk geassocieerd met androgeentekort. Pasqualini was de eerste die dergelijke patiënten in 1950 beschreef. Ze vertoonden een duidelijk klinisch beeld van eunuchoïdie en tegelijkertijd een bevredigende spermatogenese. Dergelijke gevallen van "fertiliteit" bij patiënten met hypogonadisme werden "Pasqualini-syndroom" of "fertiel-eunuchsyndroom" genoemd. Dit laatste is betreurenswaardig, aangezien de vruchtbaarheid in de meeste gevallen verminderd is.

De symptomen zijn afhankelijk van de ernst van het luteïniserend hormoontekort. Dit syndroom wordt gekenmerkt door een onderontwikkeling van de penis, weinig schaamhaar, okselhaar en gezichtsbeharing, eunuchoïde lichaamsproporties en een verminderde seksuele functie. Patiënten hebben zelden gynaecomastie en geen cryptorchisme. Soms raadplegen ze een arts vanwege onvruchtbaarheid. De resultaten van ejaculaatonderzoek zijn meestal uniform: klein volume, oligospermie, lage spermamotiliteit en een sterke daling van het fructosegehalte in het zaadvocht. Karyotype 46.XY.

Behandeling van een geïsoleerde luteïniserend hormoondeficiëntie is aan te raden met choriongonadotrofine of analogen daarvan (pregnyl, profazi, enz.) in een dosering van 1500-2000 IE intramusculair, tweemaal per week - maandelijkse kuren met maandelijkse pauzes gedurende de reproductieve periode. Als gevolg van de behandeling worden zowel de copulatieve als de reproductieve functies hersteld.

Het syndroom van Maddock is een zeldzame aandoening die het gevolg is van een gelijktijdige deficiëntie van de gonadotrope en adrenocorticotrope functies van de hypofyse. Het manifesteert zich na de puberteit. Lage waarden van luteïniserend hormoon, FSH, ACTH en cortisol in het bloed. Lage waarden van 17-OCS in de urine. Bij toediening van humaan choriongonadotrofine stijgt de testosteronspiegel in het plasma. De thyrotrope functie blijft behouden. De etiologie van deze aandoening is onbekend.

Symptomen. Patiënten ontwikkelen een klinisch beeld van eunuchoïdisme in combinatie met tekenen van chronische bijnierschorsinsufficiëntie van de centrale oorsprong. Er is dus geen sprake van hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen, wat kenmerkend is voor secundair hypocorticisme. De literatuur bevat beschrijvingen van geïsoleerde gevallen van deze pathologie.

De behandeling van dergelijke patiënten wordt uitgevoerd met gonadotropinen volgens het gebruikelijke schema: met medicijnen die de functie van de bijnierschors stimuleren (corticotropinen), of met behulp van glucocorticoïdvervangingstherapie.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Verworven secundaire hypogonadisme

Deze vormen van de ziekte kunnen zich ontwikkelen na infectieuze en inflammatoire processen in de hypothalamus-hypofyseregio. Zo ontwikkelen zich bij patiënten die tuberculeuze meningitis hebben gehad, in sommige gevallen tekenen van hypogonadisme, gepaard gaande met verlies van andere hypofysefuncties (thyrotroop, somatotroop), soms polydipsie. Tijdens een röntgenfoto van de schedel kunnen bij sommige patiënten insluitsels van versteningen boven de sella turcica worden gevonden - een indirect teken van een tuberculeus proces in de hypothalamusregio. Vormen van secundair hypogonadisme komen in aanmerking voor substitutietherapie volgens het hierboven beschreven schema. Daarnaast krijgen dergelijke patiënten substitutietherapie met die hormonen waarvan het lichaam een tekort heeft.

Adiposogenitale dystrofie

Het kan alleen als een zelfstandige ziekte worden beschouwd als de symptomen al in de kindertijd zijn opgetreden en de oorzaak van de ziekte niet kon worden vastgesteld. Symptomen van deze pathologie kunnen zich ontwikkelen met organische laesies van de hypothalamus of hypofyse (tumor, neuro-infectie). Bij het vaststellen van de aard van het proces dat de hypothalamus beschadigt (ontsteking, tumor, letsel), moeten obesitas en hypogonadisme worden beschouwd als symptomen van de onderliggende ziekte.

Een disfunctie van de hypothalamus leidt tot een afname van de gonadotrope functie van de hypofyse, wat op zijn beurt leidt tot de ontwikkeling van secundair hypogonadisme. Adiposogenitale dystrofie wordt het vaakst vastgesteld in de prepuberale leeftijd (10-12 jaar). Het syndroom wordt gekenmerkt door algemene obesitas met afzetting van onderhuids vet volgens het "vrouwelijke type": in de buik, het bekken, de romp en het gezicht. Sommige patiënten hebben valse gynaecomastie. De lichaamsverhoudingen zijn eunuchoïde (breed bekken, relatief lange ledematen), de huid is bleek, haar in het gezicht, in de oksels en op het schaambeen is afwezig (of zeer schaars). De penis en testikels zijn kleiner, sommige patiënten hebben cryptorchisme. Soms wordt diabetes insipidus vastgesteld.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Behandeling secundair hypogonadisme

Behandeling van hypogonadisme bij adiposogenitale dystrofie: injecties met humaan choriongonadotrofine of analogen daarvan (pregnyl, profasi, enz.) van 1500 tot 3000 IE (afhankelijk van de ernst van de obesitas) worden 2 keer per week toegediend in maandelijkse kuren met maandelijkse pauzes. Indien het effect van de gonadotrofinetherapie onvoldoende is, kunnen gelijktijdig androgeeninjecties worden voorgeschreven: sustanon-250 (of omnadren-250) 1 ml eenmaal per maand of injecties van 10% testaat 1 ml om de 10 dagen. Bij een verminderde leverfunctie is het raadzaam om orale medicatie te gebruiken: andriol 1 capsule 2-4 keer per dag. Gewichtsverliesmaatregelen moeten worden genomen: subcalorisch dieet, eetlustremmers, oefentherapie.