Adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Congenitale disfunctie van de bijnierschors (synoniem: adrenogenitaal syndroom bij kinderen) omvat een groep erfelijke enzymopathieën. Het hart van elke fermentopathie is een genetisch bepaald defect van het enzym dat betrokken is bij steroïdogenese.

Defecten van vijf enzymen die betrokken zijn bij de synthese van gluco- en mineralocorticoïden worden beschreven en deze of die variant van adrenogenitaal syndroom bij kinderen wordt gevormd. Alle vormen van aangeboren disfunctie van de bijnierschors worden overgenomen op een autosomaal recessieve manier.

ICD-10 code

• E25 Adrenogenitale aandoeningen.
• E25.0 Congenitale adrenogenitale aandoeningen geassocieerd met enzymdeficiëntie.
• Е25.8 Overige adrenogenitale aandoeningen.
• E25.9 Adrenerge stoornis, niet gespecificeerd.

Wat veroorzaakt adrenogenitaal syndroom bij kinderen?

Een defect van 21-hydroxylase wordt waargenomen in 90% van de gevallen, wat veroorzaakt kan worden door verschillende mutaties van het CYP21-gen dat codeert voor dit enzym. Tientallen mutaties van CYP21, leidend tot een P450c21-defect, worden beschreven. Er is ook een puntmutatie met een gedeeltelijke activiteit van 21-hydroxylase. Met gedeeltelijke tekortkoming van dit enzym ontwikkelt zich een eenvoudige (viriele) vorm van de ziekte. 21-hydroxylase is betrokken bij de synthese van cortisol en aldosteron en neemt niet deel aan de synthese van geslachtssteroïden. Overtreding van de synthese van cortisol stimuleert de productie van ACTH, wat leidt tot hyperplasie van de bijnierschors. In dit geval accumuleert 17-OH-progesteron, een voorloper van cortisol. De overmaat aan 17-OH-progesteron wordt omgezet in androgenen. Bijnierandrogenen leiden tot virilisatie van de externe genitaliën bij een vrouwelijke foetus - een meisje met een vals vrouwelijk hermafroditisme wordt geboren. Bij jongens bepaalt hyperandrogenemie het voortijdige voorkomen van secundaire geslachtskenmerken (een syndroom van vroegtijdige seksuele ontwikkeling).

Met een significant tekort aan 21-hydroxylase synthetiseert de hyperplastische bijnierschors cortisol en aldosteron niet in de vereiste hoeveelheden. Terwijl tegen de achtergrond van hyperandrogenemie een syndroom van zoutverlies of bijnierinsufficiëntie ontstaat, een zoutverlies vorm van de ziekte.

De niet-klassieke vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie manifesteert zich in de pre- en pubertale leeftijd in de vorm van adrenarche, mild hirsutisme en menstruele onregelmatigheid bij meisjes. Matige of eenvoudige virilisatie is het resultaat van een puntmutatie tussen V281L en P30L.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

In de klassieke vorm van mannelijkheid adrenogenitaal syndroom bij uitwendige genitaliën kinderen meisje worden gevormd door heteroseksuele soort - hypertrofisch clitoris, schaamlippen lijken op de scrotum, vagina en urethra worden met urogenitale sinus. Bij pasgeboren jongens kunnen geen duidelijke schendingen worden vastgesteld. Van 2-4 jaar oude kinderen van beide geslachten, zijn er andere symptomen adrenogenitaal syndroom bij kinderen, dat wil zeggen androgenization: gevormd oksel en schaamhaar groei, ontwikkeling van de skeletspieren, ruwer zijn stem, masculinizing cijfer verschijnen jeugdige acne op het gezicht en de romp. Meisjes laten geen borstklieren groeien, menstruatie verschijnt niet. Tegelijkertijd wordt de differentiatie van het skelet versneld en worden de groeizones vroegtijdig gesloten, dit veroorzaakt een kleine postuur.

Met zoutverlies vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie, in aanvulling op de hierboven beschreven symptomen, bij kinderen vanaf de eerste dagen van het leven, worden tekenen van bijnierinsufficiëntie waargenomen. Verschijnen aan het begin van regurgitatie, dan braken, een losse ontlasting is mogelijk. Het kind verliest snel zijn lichaamsgewicht, ontwikkelt symptomen van uitdroging, stoornissen van de microcirculatie, verlaagt de bloeddruk, begint tachycardie, hartstilstand als gevolg van hyperkaliëmie is mogelijk.

De niet-klassieke vorm van adrenogenitaal syndroom bij kinderen wordt gekenmerkt door het vroege verschijnen van secundair haar, de versnelling van de groei en differentiatie van het skelet. Bij meisjes in de puberteit zijn matige tekenen van hirsutisme, menstruele onregelmatigheden en de vorming van secundaire polycystische eierstokken mogelijk.

Insufficiëntie van 11-hydroxylase in tegenstelling tot 21-hydroxylase-deficiëntie, naast de symptomen van virilisatie en androgenisatie, gaat gepaard met een vroege en aanhoudende toename van de bloeddruk. Het wordt veroorzaakt door de accumulatie in het bloed van de aldosteron-precursor, deoxycorticosteron.

Diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Laboratoriumdiagnostiek van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

• Van alle kinderen met een onregelmatige structuur van de uitwendige geslachtsorganen, inclusief jongens met bilateraal abdominaal cryptorchidisme, wordt aangetoond dat ze een definitie van geslachtschromatine en een karyotypestudie hebben.
• Vanaf de eerste dagen van het leven in het bloedserum van de patiënt, wordt een verhoogd gehalte aan 17-OH-progesteron gedetecteerd. Het is mogelijk om op de 2e 5e levensdag een screeningtest voor pasgeborenen uit te voeren - 17-OH-progesteron wordt meerdere keren verhoogd.
• In het syndroom van zoutverlies zijn hyperkaliëmie, hyponatriëmie, hypochloremie nog kenmerkend.
• De uitscheiding in de urine van 17-ketosteroïden (metabolieten van androgenen) neemt toe.

Instrumentele diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

• Botleeftijd volgens de radiografie van polsgewrichten overtreft de paspoort één.
• Met echografie hebben meisjes een baarmoeder en eierstokken.

Differentiële diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

De kinderen van het eerste jaar van het leven differentiële diagnose adrenogenitaal syndroom bij kinderen uitgevoerd verschillende vormen van valse mannelijke hermafroditisme en ware hermafroditisme. Het referentiepunt in de diagnose zijn karyotype (karyotype 46HH met hetero structuur van de uitwendige geslachtsorganen) en bepaling van de 17-OH-progesteron in serum. Solteryayuschuyu vorm van congenitale adrenale hyperplasie worden onderscheiden van pylorusstenose complicaties ontstaan bij de differentiële diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen en pylorusstenose bij jongens - in dit geval de zaak hyperkalemie en een hoog niveau van 17-OH-progesteron in congenitale adrenale hyperplasie.

Bij oudere kinderen met symptomen van hyperandrogenemie moet men zich de androgeen producerende bijnier- of gonadale tumoren herinneren.

[9], [10]

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Medicatie voor adrenogenitaal syndroom bij kinderen

De virale vorm van adrenogenitaal syndroom bij kinderen vereist constante vervangingstherapie met prednisolon. De dosis van het geneesmiddel wordt individueel gekozen afhankelijk van de leeftijd en mate van virilisatie en verdeeld in 2-3 recepties. De doses worden gelijkmatig verdeeld over de dag. Gemiddeld is de dagelijkse dosis prednisolon 4-10 mg. Deze hoeveelheid van het medicijn onderdrukt overmatige productie van androgenen, zonder enige bijwerkingen.

Infuus van isotone oplossing van natriumchloride en glucose, en parenterale toediening van geneesmiddelen hydrocortison (10-15 mg / kg per dag) - behandeling solteryayuschey adrenogenitaal syndroom bij kinderen met bijnierinsufficiëntie Stroke uitgevoerd en de behandeling van acute adrenale insufficiëntie vormen. De dagelijkse hoeveelheid hydrocortison wordt gelijkmatig verdeeld. Het middel van keuze - wateroplosbare hydrocortison (solukortef). Wanneer stabilisatie geleidelijk vervangen door injectie van hydrocortison tabletten hydrocortison worden toegevoegd indien nodig mineralocorticoïde - fludrocortison (2,5-10.0 mg per dag).

Chirurgische behandeling van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Meisjes van 4-6 jaar oud ondergaan een chirurgische correctie van de uitwendige genitaliën.

Criteria voor de effectiviteit van behandeling van adrenogenitaal syndroom bij kinderen: normalisatie van de groeisnelheid van het kind, normale indexen van bloeddruk, elektrolyten in bloedserum. De optimale dosis glucocorticosteroïden wordt bepaald door het niveau van 17-OH-progesteron in het serum, mineralocorticoïden - door het gehalte aan renine in het bloedplasma.

Prognose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

De prognose voor het leven met tijdige diagnose en juiste behandeling van adrenogenitaal syndroom bij kinderen is gunstig. Er moet rekening worden gehouden met het risico van het ontwikkelen van acute bijnierinsufficiëntie bij letsels, intercurrente ziekten, stressvolle situaties, chirurgische ingrepen. Om crises aan bijnierinsufficiëntie te voorkomen, moet de dosis glucocorticosteroïden 3-5 maal worden verhoogd. Onder urgente omstandigheden is tijdige parenterale toediening van hydrocortison belangrijk.