Ectopisch ACTH-productiesyndroom: een overzicht van informatie

Voor het eerst beschrijft WH Brown in 1928 een patiënt met ovariumcel-longkanker die klinische manifestaties van hypercorticisme vertoonde: karakteristieke obesitas, striae, hirsutisme, glucosurie. Bij de autopsie werd een autopsie gevonden. Bewijs dat verschillende tumoren ACTH-achtige stoffen kunnen afgeven, werd later verkregen. In 1960 werden peptiden met adrenocorticotrope activiteit gedetecteerd in longtumoren. Dit was de reden om een nieuwe ziekte te identificeren, genaamd "syndroom van ectopische productie van ACTH.

Tumoren van de endocriene klieren en niet-endocriene organen kunnen verschillende biologisch actieve stoffen afscheiden en gaan gepaard met het verschijnen van een bepaalde klinische symptomatologie. Tumoren die ACTH, ADH, prolactine, parathyroïde hormoon, calcitonine en verschillende afgevende hormonen produceren, worden beschreven. De frequentie van het verschijnen van ectopische hormoonsecretie is nog steeds niet goed bekend. Het is aangetoond dat 10% van alle longkankerpatiënten ectopische afscheiding van verschillende hormonen hebben. Een van de eersten die het syndroom van ectopische productie van ACTH beschrijft, en het wordt meestal aangetroffen bij andere soortgelijke syndromen.

De oorzaken van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Het syndroom van Cushing, ectopische ACTH geïnduceerde productie, zowel gevonden in tumoren organen en endocriene klieren niet endocriene. Meestal dit syndroom ontwikkelt zich in tumoren van de borst (longkanker, carcinoid kanker en bronchus, kwaadaardige thymoom, primaire carcinoïde van de thymus en andere mediastinale tumoren). Minder vaak wordt het syndroom gepaard gaande met zwelling van verschillende organen: de parotis speekselklieren, blaas en galblaas, slokdarm, maag, dikke darm. De ontwikkeling van het syndroom bij melanoom en lymfosarcoom wordt beschreven. Ectopische ACTH productie wordt ook gevonden in de tumoren van de endocriene klieren. Bij kanker zijn eilandje cellen vaak gevonden ACTH secretie. Medullair schildkliercarcinoom en feochromocytoom, neuroblastoom optreden met dezelfde frequentie. Minder gedetecteerd ectopische ACTH-productie bij baarmoederhalskanker, eierstok, testis en prostaat. Ook werd geconstateerd dat met vele vormen van kanker, de productie van ACTH, Cushing klinische verschijnselen waargenomen. Momenteel zijn de oorzaken van ACTH-productie in tumorcellen nog niet gevonden. Volgens de aanname in Pearse 1966 op basis van het concept van Apud-systeem, een groep van cellen afkomstig van neuraal weefsel, zijn er niet alleen in het centrale zenuwstelsel, maar ook in vele andere organen: longen, schildklier, alvleesklier, urogenitale gebied en anderen. Tumorcellen van deze organen niet gecontroleerde groeiomstandigheden beginnen diverse hormonale stoffen synthetiseren.

Oorzaken en pathogenese van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Symptomen van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Symptomen van het syndroom van ectopische producten ACTH is een verschillende mate van hypercorties. In het geval van snelle progressie van het tumorproces en hoge productie van hormonen, ontwikkelt de bijnierschors een typisch Itenko-Cushing-syndroom. Bij patiënten wordt overmatige afzetting van onderhuids vet in het gezicht, de nek, romp en buik opgemerkt. Het gezicht krijgt de vorm van een "volle maan". De ledematen zijn dun, de huid wordt droog en krijgt een paarsachtige cyanotische kleur. Verschijn rood stralende stroken van "stretching" op de huid van de buik, dijen, binnenkant van de schouders. Er is een algemene, en op plaatsen van wrijving, hyperpigmentatie van de huid. Op de huid van het gezicht, op de borst, verschijnt de rug hypertrichose. Er is een neiging tot furunculosis en de ontwikkeling van erysipelas. De arteriële druk is verhoogd. Het skelet is osteoporotisch veranderd, met een ernstige koers zijn er breuken van de ribben en wervels. Steroïde diabetes wordt gekenmerkt door insulineresistentie. Hypokaliëmie in verschillende mate hangt af van de mate van hypercorties. De ontwikkeling van zijn symptomen hangt af van de biologische activiteit en de hoeveelheid hormonen uitgescheiden door de tumor en uitgescheiden door de cortex van de bijnieren van cortisol, corticosteron, aldosteron en androgenen.

Een van de karakteristieke en aanhoudende symptomen van het syndroom van ectopische productie van ACTH is een progressieve spierzwakte. Het wordt uitgedrukt door snelle vermoeidheid, uitgesproken vermoeidheid. In hogere mate wordt dit waargenomen in de onderste ledematen. De spieren worden slap en zacht. Patiënten kunnen niet zonder hulp uit de stoel opstaan of de trap op gaan. Vaak gaat lichamelijke asthenie bij deze patiënten gepaard met psychische stoornissen.

Symptomen van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Diagnose van het syndroom van ectopische productie van ACTH

De aanwezigheid van het syndroom van ectopische productie van ACTH kan worden vermoed met de snelle groei bij patiënten van spierzwakte en merkwaardige hyperpigmentatie. Het syndroom ontwikkelt zich vaak tussen 50 en 60 jaar met gelijke frequentie bij mannen en vrouwen, terwijl de ziekte van Itenko-Cushing tussen 20 en 40 jaar begint en bij vrouwen 3 keer meer kans heeft dan bij mannen. Ze is in de meeste gevallen vrouwenziek na de bevalling. Het syndroom van ectopische AKTG-productie, veroorzaakt door schapencelcarcinoom, daarentegen, komt vaker voor bij jonge rokers. Het is niet vaak dat het syndroom van ectopische productie van ACTH wordt waargenomen bij kinderen en mensen van hoge leeftijd.

Een zeldzaam geval van het syndroom van ectopische productie van adrenocorticotroop hormoon, veroorzaakt door nefroblastoom, werd beschreven in een Japans meisje van 5 jaar. Binnen 2 maanden ontwikkelde het kind cushingoïde zwaarlijvigheid, ronding van het gezicht, donker worden van de huid, seksuele ontwikkeling was consistent met de leeftijd. Arteriële bloeddruk steeg tot 190/130 mm Hg. Het kaliumgehalte in het plasma was 3,9 mmol / l. Een significante toename van 17-ACS en 17-CS in de dagelijkse urine werd gedetecteerd. Intraveneuze pyelografie toonde een schending van de configuratie van de linker nier, en bij selectieve renale arteriografie werd een schending van de bloedcirculatie van het onderste deel ervan gedetecteerd. De operatie verwijderde de tumor - nefroblastoom, metastasen werden niet gedetecteerd. De tumor synthetiseerde "grote" ACTH, beta-lipotropine, beta-endorfine en corticotropine-vrijmakende activiteit. Na verwijdering van de niertumor regressieerden de symptomen van hypercorticose en normaliseerde de functie van de bijnieren.

Diagnose van ectopisch syndroom van ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Behandeling van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Behandeling van het syndroom van ectopische productie ACTH kan pathogenetisch en symptomatisch zijn. De eerste is om de tumor te verwijderen - de bron van ACTH en de normalisatie van de functie van de bijnierschors. De keuze van een behandelingsmethode bij het syndroom van ectopische productie van ACTH hangt af van de locatie van de tumor, de uitgestrektheid van het tumorproces en de algemene toestand van de patiënt. Verwijdering van radicale tumoren is het meest succesvolle type behandeling voor patiënten, maar kan vaak niet worden uitgevoerd als gevolg van late actuele diagnose van de ectopische tumor en het wijdverspreide tumorproces of uitgebreide metastase. In gevallen van niet-operabiliteit van de tumor wordt radiotherapie, chemotherapeutische behandeling of een combinatie daarvan gebruikt. Symptomatische behandeling is gericht op het compenseren van metabole processen bij patiënten: eliminatie van elektrolytenbalans, eiwitdystrofie en normalisatie van koolhydraatmetabolisme.

De overgrote meerderheid van tumoren die het syndroom van ectopische AKTH-productie veroorzaken zijn kwaadaardig, daarom wordt na stralingsverwijdering de stralingsbehandeling voorgeschreven. M.O. Tomer et al. Beschreef een patiënt op 21-jarige leeftijd met een snelle klinische ontwikkeling van hypercorticisme veroorzaakt door thymuscarcinoom. De resultaten van het onderzoek maakten het mogelijk de hypofyse-bron van hypersecretie van ACTH uit te sluiten. Met behulp van een computertomografie van de borstkas werd een tumor in het mediastinum gevonden. Vóór de operatie om de functie van de bijnierschors te verminderen, werd methopyron (750 mg elke 6 uur), dexamethason (0,25 mg na 8 uur) behandeld. De operatie verwijderde de thymustumor met een massa van 28 g. Na de operatie werd een uitwendige bestraling van het mediastinum in een dosis van 40 Gy gedurende 5 weken voorgeschreven. Als gevolg van de behandeling onderging de patiënt klinische en biochemische remissie. Combinatie van chirurgische en bestralingsmethoden in mediastinale tumoren wordt door veel auteurs beschouwd als de beste methode voor de behandeling van ectopische tumoren.

Behandeling van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Preventie van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Syndroom van ectopische producten ACTH komt veel vaker voor bij mannen die roken en wordt veroorzaakt door long-, bronchiale en mediastinale kanker. In dit opzicht kan de strijd tegen roken een positieve rol spelen bij de preventie van de ziekte.

Prognose bij het syndroom van ectopische productie van ACTH

De prognose is in de meeste gevallen slecht, afhankelijk van de mate van maligniteit van het proces, de verspreiding, de ernst van hypercorticisme en de tijd van diagnose. De handicap bij de meeste patiënten is verloren.