Vaccinatie tegen rotavirus-infectie

Rotavirusrechten - een vertegenwoordiger van de familie van RNA-virussen die dieren infecteren. De belangrijkste serotypes van rotavirussen die in Europa circuleren zijn G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P en G2P (1-25%); in de afgelopen jaren is het serotype G9P (9-39%) vaak prominent geworden. In Afrika, de serotypen van R.

Rotavirus-infectie - de belangrijkste oorzaak van acute gastro-enteritis, op de leeftijd van 5 jaar, het wordt getolereerd door bijna alle kinderen, meestal twee keer. Epidemieën worden waargenomen in de winter-lente periode. Overvloedige waterige diarree, braken en koorts leiden tot uitdroging, waardoor rehydratatie nodig is, vaak intraveneus. In de wereld neemt rotavirus meer dan 600.000 kinderlevens per jaar weg, vooral in ontwikkelingslanden.

Rotavirus veroorzaakt volgens schattingen jaarlijks in de Europese Unie 2,8 miljoen gevallen (1: 7 kinderen) van gastro-enteritis met 87.000 ziekenhuisopnames (1:54 kinderen). In de VS zijn rotavirussen goed voor 31-50% van alle diarree bij kinderen jonger dan 5 jaar, in Europa - 50-65%, en in de winter neemt hun aandeel toe tot 80%. Beroep bij de arts voor rotavirus gastro-enteritis kan 40-50 per 1000 kinderen onder de 5 jaar bereiken, het beroep op de afdeling spoedeisende hulp van ziekenhuizen is 15-26 per 1000 ziekenhuisopnamen - 3-12 per 1000.

In Rusland, zelfs met onvolledige registratie van rotavirus - zijn ook een ernstig probleem in de regio's, waar sprake is van zowel de diagnose van rotavirus gastro-enteritis incidentie van kinderen tot en met 2 jaar meer dan 2500 per 100 000, en bij het uitbreken bereikt 8000-9 000. Bij kinderen in het ziekenhuis opgenomen met rotavirus diarree ziekte het seizoen is 70-80%.

Van alle oorzaken van nosocomiale diarree zijn virussen 91-94%, en onder hen is het soortelijk gewicht van rotavirussen, volgens verschillende bronnen, 31-87%. In de Europese landen is 5-27% van alle gehospitaliseerde kinderen van vroege en vooral baby's besmet met rotavirus gastro-enteritis. Met de hoge besmettelijkheid van het rotavirus wordt een aanzienlijk deel van de patiënten opgenomen in algemene afdelingen met hoge koorts, terwijl diarree later begint. Asymptomatische dragers van het virus bij gehospitaliseerde kinderen kunnen 5-7% zijn. In deze omstandigheden zijn zelfs zeer strikte hygiënische maatregelen (handen wassen na contact met de patiënt) niet altijd effectief.

De effectiviteit van het vaccin tegen rotavirus-infectie

Rotaryx veroorzaakt een seroconversie van> 80% van de gevaccineerde, toewijzing van een vaccinvirus met een stoelgang gedurende maximaal 2 weken. En snel eindigt (tegen de 30e dag werd slechts 10-20% van het gevaccineerde virus geïsoleerd). Het beschermende effect manifesteert zich zelfs na de 1e dosis (meestal type-specifiek), na de tweede dosis - heterotypisch.

De effectiviteit van Rotaryx gedurende 2 seizoenen in relatie tot meer ernstige vormen van rotavirusinfectie was 83%, van alle vormen - 60-70%; (88-92% voor ziekten veroorzaakt door serotypen van Gl, G3 en G9, 72% - voor serotype G2P). De incidentie van ernstige gastro-enteritis van elke etiologie nam met 40% af, wat op het remmende effect van het vaccinvirus op de replicatie van andere darmvirussen kan wijzen. In Europa vertoonde Rotaryx een effectiviteit van 96-100% in termen van ziekenhuisopname in het eerste jaar, tijdens het tweede jaar - 83%.

Rotarix worden gecombineerd met gelijktijdige toediening met alle geïnactiveerde vaccins, inclusief geconjugeerd.

RotaTeq veroorzaakt een meer dan 3-voudige toename in antilichaamtiter van meer dan 95% van de gevaccineerden, vermindert het risico van rotavirus gastro-enteritis bij 1 jaar 74% en ernstige rotavirus gastro-enteritis bij 1 jaar 98%, in het 2e - on 88%. Het risico op ziekenhuisopname daalde met 96%, spoedbehandeling met 94%, naar de dokter - met 86%, het aantal dagen van invaliditeit - met 87%. Het RotaTech-effect komt tot uiting in relatie tot serotypen G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) en G9 (100%). Het RotaTech-vaccin is effectief bij te vroeg geboren baby's die zich in een stabiele toestand bevinden. Vaccinatie is ook mogelijk voor kinderen van wie de familie immunodeficiëntievirussen heeft, inclusief aids.

Het voorlopige resultaat van het massale gebruik van dit vaccin in de VS heeft aangetoond dat in 2007-2008 de activiteit van rotavirus-infectie begon na 2-4 maanden. Later dan voorafgaand aan de vaccinatie (november - eind februari), maar de piek incidentie (over de toewijzing van rotavirus) was ik in april in plaats van maart en was significant meer plat (17,8% in plaats van de 30,6-45,5% in dovaktsinalnye jaar). Isolatie van rotavirus bij kinderen jonger dan 3 jaar met diarree nam af van 54 tot 6%.

Vaccins tegen rotavirus-infectie

Moeite met het creëren van een vaccin tegen rotavirus infectie, ziekteverwekkers die vele serotypen, werd overwonnen door de waarneming dat 2 overgebracht rotavirus ziekte kind - meestal op een vroege leeftijd - maken het immuun voor rotavirus infectie van elk serotype. Bijgevolg zal de toediening van het vaccin tweemaal ook bereid uit een rotavirus serotype immuniserende effect tegen rotavirus.

Om vaccins te maken, is het vermogen van rotavirussen om recombinant genetisch materiaal te recombineren gebruikt. De eerste ervaring met het gebruik van het vaccin, gecreëerd op basis van rotavirus van rhesusapen, was niet succesvol: in de VS in 1998 werd de massavaccinatie van kinderen met een dergelijk vaccin gestart - Rotashild. Het gebruik van dit vaccin ging echter gepaard met het optreden van gevallen van intestinale invaginatie met een frequentie van ongeveer 1:10 000 doses (slechts ongeveer 100 gevallen), wat uiteraard leidde tot de beëindiging ervan. Deze ongelukkige ervaring heeft het belang aangetoond van een zorgvuldige monitoring van de frequentie van intussusceptie bij het gebruik van een rotavirus vaccin.

In Rusland worden twee vaccins geregistreerd.

Vaccine Rotarix, in licentie gegeven in meer dan 125 landen over de hele wereld, inclusief in de VS. Werd getest in Rusland, in 2009 wordt het naar verwachting geregistreerd in Rusland. Het RotaTech-vaccin in de Verenigde Staten werd in februari 2006 in de kalender geïntroduceerd, sinds 2007 in Europa gebruikt en gedeponeerd voor registratie in Rusland.

Rotavirus-vaccins geregistreerd in Rusland

Vaccin	Structuur
Rotaryx - oraal levend monovalent - GlaxoSmithKline, Engeland	Een stam van RIX4414, een serotype van GlPal, wordt bereid op basis van een ateniated humaan rotavirus; wordt uitgegeven als een droog wit poeder en een oplosmiddel (troebele vloeistof met witte neerslag), 1 dosis (1 ml) bevat niet minder dan 10 6.0 CCID50 rotavirus. Het wordt twee keer ingevoerd. Bewaren bij 2-8 ° gedurende 2 jaar.
RotaTek® - oraal live 5-valent reassortant vaccin - Merck Sharp and Dome, Nederland	Bevat 5 reassortante virussen op basis van menselijke en boviene (niet-pathogene tot menselijke) stammen. 4 gereassorteerd dragen op het buitenste mantelvlak proteïnen VP7 serotypen Gl, G2, G3, G4 stammen van humaan rotavirus serotype en VP4 P7 boviene stam gereassorteerde 5 - Eiwit P1 uit menselijke en G6 proteïne van runderen ouderstammen. 3 keer ingevoerd.

Op basis van het bewijsmateriaal beveelt een groep Europese experts - specialisten in infectieziekten en gastro-enterologen:

1. Massavaccinatie van gezonde kinderen in alle Europese landen met behulp van de beschikbare vaccins Rotarix en RotaTech
2. Beide vaccins kunnen worden opgenomen in de nationale vaccinatieschema's voor toediening op hetzelfde tijdstip of op verschillende tijdstippen met andere vaccins 
3. Het is noodzakelijk om permanente monitoring na vergunningverlening voor ernstige ongewenste fenomenen in te voeren. 
4. Vaccinatie van prematuren, kinderen met hypotrofie, besmet met HIV kunnen volgens hetzelfde schema als gezonde worden uitgevoerd door de beslissing van de behandelende arts.

De timing, dosis en methode van toediening van het vaccin tegen rotavirusinfectie

Gezien de verhoogde intussusceptie bij kinderen ouder dan 6 maanden en de negatieve ervaring met het Rotasild-vaccin, worden nieuwe vaccins toegediend op de leeftijd van 6 weken. Met een interval van 4-6 weken. De tweede dosis Rotarix moet vóór de leeftijd van 16 weken worden toegediend, maar in elk geval niet later dan 24 weken. De eerste dosis RotaTech wordt toegediend tussen 6 en 12 weken, voltooiing van de vaccinatie met 32 weken. (op een later tijdstip werd de vaccinatie niet onderzocht en wordt deze niet aanbevolen).

Reactogeniciteit en contra-indicaties voor het vaccin tegen rotavirus-infectie

Reactogeniciteit beide vaccins lage temperatuur reactiesnelheid, braken, prikkelbaarheid, diarree, verlies van eetlust bij gevaccineerde (zowel mono- en kalender samen met andere vaccins) niet significant van die van de placebogroep. De incidentie van ernstige bijwerkingen bij kinderen die RotaTech kregen, was minder dan in de placebogroep.

Belangrijk is dat de frequentie van de gevaccineerde instulpingen verhoogt niet alleen, maar ook vermindert OF Rotarix bedroeg 0,5 na 1 dosis van 0,99 en na 2 minuten bij 10.000 gevaccineerd vermindert bij 0,32. Dezelfde resultaten werden gegeven door het RotaTech-vaccin: er waren 12 gevallen van intussusceptie met 68 gevallen van vaccinatie en 18 gevallen in een vergelijkbare placebogroep. Het beschermende effect van vaccinatie tegen intussusceptie kan te wijten zijn aan de onderdrukking van replicerende virussen geassocieerd met intussusceptie met vaccin, in het bijzonder adenovirussen.

RotaTech en Rotaryx zijn gecontraïndiceerd bij kinderen met overgevoeligheid voor vaccincomponenten of als reactie op een eerdere dosis, kinderen met ontwikkelingsstoornissen van het maag-darmkanaal die intussusceptie hebben ondergaan, met immunodeficiënties. Vaccinatie is vertraagd bij kinderen met ernstige ziekte, darmaandoeningen, braken; een gemakkelijke ziekte is geen contra-indicatie.