Leber's amaurosis: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

De ziekte van Leber congenitale amaurose is de ernstigste uiting van retinitis pigmentosa (gegeneraliseerde vorm) en wordt vanaf de geboorte waargenomen; het is een zeer zeldzame en ernstige ziekte met systemische manifestaties.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Wat veroorzaakt Leber's amaurose?

De oorzaak van de ziekte is een gebrek aan differentiatie van pigmentepitheelcellen en fotoreceptoren.

De ziekte wordt vaker autosomaal recessief overgedragen en is recentelijk in verband gebracht met twee verschillende genen, waaronder een mutatie in het rhodopsinegen. Leberse amaurose wordt nu beschouwd als een heterogene groep aandoeningen die de staafjes en kegeltjes aantasten.

Symptomen van Leber's amaurose

Belangrijkste symptomen: afwezigheid van centraal zicht, onopneembare of scherp subnormale ERG, nystagmus. De diagnose van congenitale Leber-amaurose is zeer moeilijk, aangezien de symptomen die bij patiënten worden waargenomen: scheelzien, keratoconus, hoge verziendheid, neurologische en neuromusculaire aandoeningen, gehoorverlies, mentale retardatie, ook aanwezig kunnen zijn bij andere systemische ziekten. Het manifesteert zich als blindheid bij de geboorte of in de eerste levensmaanden. Bij veel kinderen verbetert het zicht bij helderder licht.

Bij deze ziekte worden kinderen blind geboren of verliezen ze hun zicht rond de leeftijd van 10 jaar. Tijdens de eerste 3-4 levensmaanden merken de meeste ouders dat hun kinderen zich niet kunnen fixeren op objecten of op licht kunnen reageren. Ook zijn er typische oogsymptomen die kenmerkend zijn voor blindgeboren kinderen: dwalende blik en nystagmus, die al in de eerste levensmaanden worden opgemerkt. Bij baby's kan de fundus er normaal uitzien, maar na verloop van tijd treden onvermijdelijk pathologische veranderingen op. Oogsymptomen omvatten diverse pigmentveranderingen in de achterste oogpool, van hypergepigmenteerde naar niet-gepigmenteerde zout-en-peperlaesies, migratie van retinale pigment en pigmentclusters, atrofie van het pigmentepitheel en de choroïdale capillairen, en, minder vaak, meerdere, ongelijkmatig verdeelde geelachtig witte vlekken in de periferie en midperiferie van het netvlies. Pigmentafzettingen in de vorm van botlichaampjes aan de periferie van de fundus worden bij bijna alle patiënten met Leber-amaurosis op de leeftijd van 8-10 jaar aangetroffen, maar deze afzettingen kunnen zeer klein zijn en lijken op een uitslag bij rodehond. De oogzenuw is meestal bleek en de vaten van het netvlies zijn vernauwd. Veranderingen in de fundus vorderen meestal, maar in tegenstelling tot typische pigmentretinitis blijven de functionele veranderingen (visus, gezichtsveld, ERG) meestal gelijk aan die bij het eerste onderzoek. Na verloop van tijd, na 15 jaar, kunnen patiënten met Leber-amaurosis keratoconus ontwikkelen.

Diagnose van Leber's amaurose

Microscopisch onderzoek toont subretinale insluitsels, bestaande uit afgestoten buitenste segmenten van fotoreceptoren en macrofagen in gebieden die overeenkomen met oftalmoscopisch zichtbare witte vlekken. De buitenste segmenten van de staafjes ontbreken, een klein aantal veranderde kegeltjes is bewaard gebleven en andere cellulaire elementen zijn ongedifferentieerde fotoreceptoren en embryonale cellen van het pigmentepitheel.

Differentiële diagnose wordt gesteld bij dominante oogzenuwatrofie, waarbij de prognose met betrekking tot het gezichtsvermogen aanzienlijk beter is. Bij rubella en congenitale syfilis zijn vergelijkbare veranderingen ook aanwezig.

Het belangrijkste symptoom van Leber congenitale amaurose, waarop de differentiële diagnose is gebaseerd, is een niet-registreerbaar of significant subnormaal ERG, terwijl het ERG bij oogzenuwatrofie, syfilis en rubella normaal of subnormaal is. Bij Leber congenitale amaurose zijn diverse wijdverspreide neurologische en neurodegeneratieve aandoeningen, cerebrale atrofie, mentale retardatie en nierziekte mogelijk. De intellectuele ontwikkeling van kinderen met Leber congenitale amaurose kan echter normaal zijn.

Diagnostische criteria voor Leber-amaurose:

• Pupilreflexen zijn traag of afwezig.

• Er kunnen geen veranderingen in het fundus optreden, ondanks een lage gezichtsscherpte.
• Het meest voorkomende symptoom is perifere chorioretinale atrofie en pigmentherverdeling.
• Andere symptomen zijn papiloedeem, zout-en-peperveranderingen, diffuse witte vlekken, maculacoloboom en ringvormig vlekje (bull's-eye maculopathie).
• Bleekheid van de oogzenuw en een verminderd kaliber van de arteriolen treden gelijktijdig op met oftalmoscopische verschijnselen.

Andere oogheelkundige symptomen:

• Hypermetropie, keratoconus en keratoglobus.
• Staar kan optreden in de tweede levensdecade.
• Nystagmus, dwalende oogbewegingen, scheelzien.
• Een kenmerkend symptoom is het oculofinguale syndroom, waarbij het veelvuldig wrijven van de oogbollen leidt tot enoftalmie en resorptie van oogkasvetweefsel.

Meestal wordt er geen elektroretinografie gemaakt, zelfs niet in de vroege stadia met een normaal fundus.

De prognose is zeer ongunstig. Het kan gepaard gaan met mentale retardatie, doofheid, epilepsie, afwijkingen aan het centrale zenuwstelsel en de nieren, aangeboren skeletafwijkingen en endocriene disfunctie.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]