Antibacteriële geneesmiddelen tegen longontsteking

De basis van de behandeling van acute pneumonie is het voorschrijven van antibacteriële middelen. Een etiotropische behandeling moet aan de volgende voorwaarden voldoen:

• De behandeling moet zo vroeg mogelijk worden voorgeschreven, voordat de ziekteverwekker is geïsoleerd en geïdentificeerd;
• de behandeling moet worden uitgevoerd onder klinische en bacteriologische controle, waarbij de ziekteverwekker en zijn gevoeligheid voor antibiotica worden bepaald;
• Antibacteriële middelen moeten in optimale doseringen en met zodanige tussenpozen worden voorgeschreven dat een therapeutische concentratie in het bloed en het longweefsel wordt gecreëerd;
• De antibacteriële behandeling dient te worden voortgezet totdat de intoxicatie is verdwenen, de lichaamstemperatuur weer normaal is (ten minste 3-4 dagen constant normale temperatuur), de longen zijn genormaliseerd en de ontstekingsinfiltratie in de longen is geabsorbeerd volgens röntgenonderzoek. De aanwezigheid van klinische en röntgenologische "rest"-verschijnselen van pneumonie is geen reden om de antibacteriële therapie voort te zetten. Volgens de Consensus over Pneumonie van het Russische Nationale Congres van Longartsen (1995) wordt de duur van de antibacteriële therapie bepaald door het type pathogeen dat de pneumonie veroorzaakt. Ongecompliceerde bacteriële pneumonieën worden nog eens 3-4 dagen behandeld na normalisatie van de lichaamstemperatuur (mits de leukocytenformule is genormaliseerd) en 5 dagen indien azitromycine wordt gebruikt (niet voorgeschreven bij tekenen van bacteriëmie). De duur van de antibacteriële therapie voor mycoplasma- en chlamydiapneumonie is 10-14 dagen (5 dagen indien azitromycine wordt gebruikt). Legionellapneumonie wordt gedurende 14 dagen (bij patiënten met immuundeficiëntie 21 dagen) met anti-legionellamedicijnen behandeld.
• als het antibioticum binnen 2-3 dagen geen effect heeft, wordt de behandeling gewijzigd; bij ernstige gevallen van longontsteking worden antibiotica gecombineerd;
• het ongecontroleerd gebruik van antibacteriële middelen is onaanvaardbaar, omdat dit de virulentie van de infectieuze agentia vergroot en er vormen ontstaan die resistent zijn tegen geneesmiddelen;
• Bij langdurig gebruik van antibiotica kan er een tekort aan vitamine B ontstaan als gevolg van een verstoring van de synthese ervan in de darmen. Het is dan nodig om de vitamine-onbalans te corrigeren door aanvullende toediening van de juiste vitamines. Candida en intestinale dysbacteriose, die zich kunnen ontwikkelen tijdens de behandeling met antibiotica, moeten snel worden gediagnosticeerd.
• Tijdens de behandeling is het raadzaam om de immuunstatusindicatoren in de gaten te houden, omdat een behandeling met antibiotica het immuunsysteem kan onderdrukken, wat bijdraagt aan het langdurig voortbestaan van het ontstekingsproces.

Criteria voor de effectiviteit van antibacteriële therapie

De criteria voor de effectiviteit van antibacteriële therapie zijn voornamelijk klinische tekenen: een daling van de lichaamstemperatuur, een afname van de intoxicatie, een verbetering van de algemene toestand, een normalisatie van de leukocytenformule, een afname van de hoeveelheid pus in sputum, en positieve auscultatoire en radiologische dynamiek. De effectiviteit wordt na 24-72 uur beoordeeld. De behandeling verandert niet indien er geen verslechtering optreedt.

Koorts en leukocytose kunnen 2-4 dagen aanhouden, fysieke bevindingen - meer dan een week, radiologische tekenen van infiltratie - 2-4 weken na het begin van de ziekte. Radiologische bevindingen verergeren vaak in de beginperiode van de behandeling, wat een ernstig prognostisch teken is bij patiënten met een ernstige ziekte.

Onder de antibacteriële middelen die als etiotrope middelen bij acute pneumonie worden gebruikt, kunnen de volgende worden onderscheiden:

• penicillines;
• cefalosporinen;
• monobactamen;
• carbapenems;
• aminoglycosiden;
• tetracyclines;
• macroliden;
• chlooramfenicol;
• lincosamines;
• ansamycines;
• polypeptiden;
• fusidine;
• novobiocine;
• fosfomycine;
• chinolonen;
• nitrofuranen;
• imidazolen (metronidazol);
• fytonciden;
• sulfonamiden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Bèta-lactam antibiotica

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Penicilline groep

Het werkingsmechanisme van penicillines is het onderdrukken van de biosynthese van het peptideglycaan van het celmembraan, dat bacteriën beschermt tegen de omgeving. Het bètalactamfragment van antibiotica fungeert als een structureel analoog aan alanylaniline, een component van muraanzuur, dat dwarsverbindingen vormt met peptideketens in de peptideglycaanlaag. Verstoring van de celmembraansynthese leidt ertoe dat de cel de osmotische gradiënt tussen de cel en de omgeving niet kan weerstaan, waardoor de microbiële cel opzwelt en scheurt. Penicillines hebben alleen een bactericide effect op zich vermenigvuldigende micro-organismen, aangezien slapende micro-organismen geen nieuwe celmembranen bouwen. De belangrijkste verdediging van bacteriën tegen penicillines is de productie van het enzym bètalactamase, dat de bètalactamring opent en het antibioticum inactiveert.

Classificatie van bètalactamasen volgens hun effect op antibiotica (Richmond, Sykes)

• Klasse I β-lactamasen die cefalosporinen afbreken
• Klasse II β-lactamasen die penicillines afbreken
• Klasse II β-lactamasen die een verscheidenheid aan breedspectrumantibiotica afbreken
• lV-klasse
• V-klasse β-lactamase die isoxazolylpenicillines (oxacilline) afbreekt

In 1940 ontdekten Abraham en Chain een enzym in E. coli dat penicilline afbreekt. Sindsdien is een groot aantal enzymen beschreven die de bètalactamring van penicilline en cefalosporines afbreken. Deze enzymen worden bètalactamasen genoemd. Deze naam is correcter dan penicillinasen. Bètalactamasen verschillen in molecuulgewicht, iso-elektrische eigenschappen, aminozuurvolgorde, moleculaire structuur en relaties met chromosomen en plasmiden. De onschadelijkheid van penicillines voor de mens is te danken aan het feit dat menselijke celmembranen verschillen in structuur en niet worden aangetast door het medicijn.

Penicillines van de eerste generatie (natuurlijke penicillines)

Werkingsspectrum: grampositieve bacteriën ( staphylococcus, streptococcus, pneumococcus, miltvuur, gangreen, difterie, listerella); gramnegatieve bacteriën (meningokokken, gonokokken, proteus, spirocheten, leptospira).

Resistent tegen de werking van natuurlijke penicillines: gramnegatieve bacteriën (enterobacteriën, kinkhoest, pseudomonas aeruginosa, klebsiella, haemophilus influenzae, legionella, alsmede stafylokokken die het enzym bètalactamase produceren, verwekkers van brucellose, tularemie, pest, cholera), tuberculosebacillen.

Benzylpenicillinenatriumzout is verkrijgbaar in injectieflacons van 250.000 E, 500.000 E en 1.000.000 E. De gemiddelde dagelijkse dosis is 6.000.000 E (1.000.000 E elke 4 uur). De maximale dagelijkse dosis is 40.000.000 E of meer. Het geneesmiddel wordt intramusculair, intraveneus en intra-arterieel toegediend.

Benzylpenicilline kaliumzout - de afgiftevormen en dosering zijn hetzelfde, het medicijn kan niet intraveneus of endolumbaal worden toegediend.

Benzylpenicilline novocaïnezout (novocaïne) - dezelfde afgiftevormen. Het medicijn wordt alleen intramusculair toegediend, heeft een langdurige werking en kan 4 keer per dag worden toegediend in doses van 1 miljoen eenheden.

Fenoxymethylpenicilline - tabletten van 0,25 g. Het wordt oraal ingenomen (niet afgebroken door maagsap) 6 keer per dag. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1-2 g, de maximale dagelijkse dosis is 3 g of meer.

Penicillines van de tweede generatie (semi-synthetische penicillinase-resistente antistafylokokkenantibiotica)

Penicillines van de tweede generatie worden verkregen door een acylzijketen toe te voegen aan 6-aminopenicillaanzuur. Sommige stafylokokken produceren het enzym β-lactamase, dat interageert met de β-lactamring van penicillines en deze opent, wat leidt tot verlies van de antibacteriële activiteit van het geneesmiddel. De aanwezigheid van een acylzijketen in geneesmiddelen van de tweede generatie beschermt de β-lactamring van het antibioticum tegen de werking van bacteriële β-lactamase. Geneesmiddelen van de tweede generatie zijn daarom primair bedoeld voor de behandeling van patiënten met penicillinaseproducerende stafylokokken. Deze antibiotica zijn ook actief tegen andere bacteriën waartegen penicilline effectief is, maar het is belangrijk om te weten dat benzylpenicilline in deze gevallen aanzienlijk effectiever is (meer dan 20 keer effectiever bij pneumokokkenpneumonie). In dit verband is het bij een gemengde infectie noodzakelijk om benzylpenicilline en een geneesmiddel voor te schrijven dat resistent is tegen β-lactamase. Penicillines van de tweede generatie zijn resistent tegen pathogenen die resistent zijn tegen penicilline. Indicaties voor het gebruik van penicillines van deze generatie zijn longontsteking en andere infectieziekten van stafylokokkenoorzaken.

Oxacilline (prostaphlin, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) is verkrijgbaar in flesjes van 0,25 en 0,5 g, evenals in tabletten en capsules van 0,25 en 0,5 g. Het wordt intraveneus, intramusculair en oraal toegediend, elke 4-6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis voor longontsteking is 6 g. De hoogste dagelijkse dosis is 18 g.

Dicloxacilline (dinapen, dicill) is een antibioticum dat lijkt op oxacilline. Het bevat 2 chlooratomen in het molecuul en dringt goed door in de cel. Het wordt intraveneus, intramusculair en oraal toegediend, om de 4 uur. De gemiddelde therapeutische dagelijkse dosis is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 6 g.

Cloxacilline (tegopen) is een geneesmiddel dat lijkt op dicloxacilline, maar één chlooratoom bevat. Het wordt intraveneus, intramusculair en oraal toegediend, elke 4 uur. De gemiddelde therapeutische dagelijkse dosis is 4 gram, de maximale dagelijkse dosis is 6 gram.

Flucloxacilline is een antibioticum dat lijkt op dicloxacilline. Het bevat één chlooratoom en één fluoratoom per molecuul. Het wordt intraveneus, intramusculair, elke 4-6 uur toegediend. De gemiddelde therapeutische dagelijkse dosis is 4-8 g, de maximale dagelijkse dosis is 18 g.

Cloxacilline en flucloxacilline creëren hogere concentraties in het bloedserum dan oxacilline. De concentratieverhouding in het bloed na intraveneuze toediening van hoge doses oxacilline, cloxacilline en dicloxacilline is 1:1,27:3,32.

Dicloxacilline en oxacilline worden hoofdzakelijk in de lever gemetaboliseerd. Daarom worden ze bij voorkeur gebruikt bij nierfalen.

Nafcilline (nafcil, unipen) wordt intraveneus, intramusculair, elke 4-6 uur toegediend. De gemiddelde dagelijkse dosis is 6 g. De hoogste dagelijkse dosis is 12 g.

Penicillines van de derde generatie - breedspectrum semi-synthetische penicillines

Penicillines van de derde generatie onderdrukken actief gramnegatieve bacteriën. Hun activiteit tegen gramnegatieve bacteriën is lager dan die van benzylpenicilline, maar iets hoger dan die van penicillines van de tweede generatie. Een uitzondering hierop zijn stafylokokken die bètalactamase produceren, die niet worden beïnvloed door breedspectrumpenicilline.

Ampicilline (pentrexil, omnipen) is verkrijgbaar in tabletten, capsules van 0,25 g en in flesjes van 0,25 en 0,5 g. Het wordt oraal, intramusculair en intraveneus om de 4-6 uur toegediend. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 4-6 g. De hoogste dagelijkse dosis is 12 g. Pseudomonas aeruginosa, penicillinaseproducerende stafylokokken en indoolpositieve stammen van Proteus zijn resistent tegen ampicilline.

Ampicilline dringt goed door in de gal en de sinussen en hoopt zich op in de urine. De concentraties in sputum en longweefsel zijn laag. Het geneesmiddel is vooral geïndiceerd voor urogenitale infecties en heeft geen nefrotoxisch effect. Bij nierfalen wordt echter aanbevolen de dosis ampicilline te verlagen of de toedieningsintervallen te verlengen. Ampicillines in optimale dosering zijn ook effectief bij longontsteking, maar de behandelingsduur is 5-10 dagen of langer.

Cyclacilline (Cyclopen) is een structureel analoog van ampicilline. Het wordt elke 6 uur oraal voorgeschreven. De gemiddelde dagelijkse dosis van het medicijn is 1-2 gram.

Pivampicilline - pivaloyloxymethylether van ampicilline - wordt door niet-specifieke esterasen in het bloed en de darm gehydrolyseerd tot ampicilline. Het geneesmiddel wordt beter vanuit de darm opgenomen dan ampicilline. Het wordt oraal gebruikt in dezelfde doses als ampicilline.

Bacampicilline (penglab, spectrobid) - verwijst naar voorlopers die ampicilline in het lichaam afgeven. Het wordt oraal voorgeschreven om de 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2,4-3,2 g.

Amoxicilline is een actieve metaboliet van ampicilline en wordt elke 8 uur oraal ingenomen. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1,5-3 g. Het geneesmiddel wordt gemakkelijker opgenomen in de darmen dan ampicilline en creëert, bij toediening in dezelfde dosis, een dubbele concentratie in het bloed. De werking tegen gevoelige bacteriën is 5-7 keer hoger en het dringt beter door in het longweefsel dan ampicilline.

Augmentin is een combinatie van amoxicilline en clavulaanzuur.

Clavulaanzuur is een β-lactamderivaat geproduceerd door Streptomyces clavuligerus. Clavulaanzuur bindt (remt) β-lactamase (penicillinase) en beschermt zo competitief penicilline, waardoor de werking ervan wordt versterkt. Amoxicilline versterkt door clavulaanzuur is geschikt voor de behandeling van luchtweg- en urineweginfecties veroorzaakt door β-lactamase-producerende micro-organismen, evenals bij infecties die resistent zijn tegen amoxicilline.

Verkrijgbaar in tabletten. Eén tablet bevat 250 mg amoxicilline en 125 mg clavulaanzuur. Voorgeschreven: 1-2 tabletten, 3 keer per dag (om de 8 uur).

Unasin is een combinatie van natriumsulbactam en ampicilline in een verhouding van 1:2. Het wordt gebruikt voor intramusculaire en intraveneuze injecties. Het is verkrijgbaar in flesjes van 10 ml met 0,75 g van de stof (0,25 g sulbactam en 0,5 g ampicilline); in flesjes van 20 ml met 1,5 g van de stof (0,5 g sulbactam en 1 g ampicilline); en in flesjes van 20 ml met 3 g van de stof (1 g sulbactam en 2 g ampicilline). Sulbactam remt onomkeerbaar de meeste β-lactamasen die verantwoordelijk zijn voor de resistentie van veel soorten bacteriën tegen penicillines en cefalosporines.

Sulbactam voorkomt de vernietiging van ampicilline door resistente micro-organismen en heeft een uitgesproken synergisme wanneer het ermee wordt toegediend. Sulbactam inactiveert ook penicilline-bindende eiwitten van bacteriën zoals Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, wat leidt tot een sterke toename van de antibacteriële activiteit van ampicilline. De bactericide component van de combinatie is ampicilline. Het werkingsspectrum van het geneesmiddel: stafylokokken, inclusief penicillinase-producerende), pneumokokken, enterokokken, bepaalde soorten streptokokken, Haemophilus influenzae, anaeroben, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Het geneesmiddel wordt verdund met water voor injectie of 5% glucose, intraveneus toegediend langzaam door middel van een jetstream gedurende 3 minuten of via een druppelinfuus gedurende 15-30 minuten. De dagelijkse dosis unazin bedraagt 1,5 tot 12 gram, verdeeld over 3-4 toedieningen (elke 6-8 uur). De maximale dagelijkse dosis is 12 gram, wat overeenkomt met 4 gram sulbactam en 8 gram ampicilline.

Ampiox is een combinatie van ampicilline en oxacilline (2:1) en combineert de werkingsspectra van beide antibiotica. Het is verkrijgbaar in tabletten, capsules (C) voor orale toediening van 0,25 g en in injectieflacons van 0,1, 0,2 en 0,5 g. Het wordt oraal, intraveneus of intramusculair om de 6 uur voorgeschreven. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2-4 g. De maximale dagelijkse dosis is 8 g.

Penicillines van de vierde generatie (carboxypenicillines)

Het werkingsspectrum van penicillines van de vierde generatie is hetzelfde als dat van ampicilline, maar met de extra eigenschap dat ze Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas en indoolpositieve Proteus vernietigen. Ze werken zwakker dan ampicilline op andere micro-organismen.

Carbenicilline (pyopen) - werkingsspectrum: dezelfde niet-positieve bacteriën die gevoelig zijn voor penicilline, en gramnegatieve bacteriën die gevoelig zijn voor ampicilline. Bovendien werkt het geneesmiddel tegen Pseudomonas aeruginosa en Proteus. De volgende bacteriën zijn resistent tegen carbenicilline: penicillinase-producerende stafylokokken, verwekkers van gasgangreen, tetanus, protozoa, spirocheten, schimmels en rickettsia.

Verkrijgbaar in flacons van 1 g. Het wordt intraveneus en intramusculair toegediend, elke 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis intraveneus is 20 g, de maximale dagelijkse dosis is 30 g. De gemiddelde dagelijkse dosis intramusculair is 4 g, de hoogste dagelijkse dosis is 8 g.

Carindacilline is een indanylether van carbenicilline, oraal toegediend in een dosis van 0,5 g, viermaal daags. Na opname vanuit de darm wordt het snel gehydrolyseerd tot carbenicilline en indool.

Carfecilline is een fenylether van carbenicilline, oraal in te nemen in een dosering van 0,5 g driemaal daags. In ernstige gevallen kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 3 g. Effectief bij longontsteking en urineweginfecties.

Ticarcilline (Tikar) is vergelijkbaar met carbenicilline, maar is 4 keer actiever tegen Pseudomonas aeruginosa. Het wordt intraveneus en intramusculair toegediend. Het wordt elke 4-6 uur intraveneus toegediend, de gemiddelde dagdosis is 200-300 mg/kg, de maximale dagdosis is 24 g. Het wordt elke 6-8 uur intramusculair toegediend, de gemiddelde dagdosis is 50-100 mg/kg, de maximale dagdosis is 8 g. Ticarcilline wordt afgebroken door bètalactamasen geproduceerd door Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus en Maraxella (Neisseria). Het werkingsspectrum van ticarcilline neemt toe bij een combinatie van ticarcilline met clavulaanzuur (timentine). Timentin is zeer effectief tegen β-lactamase-producerende en bèta-lactamase-negatieve stammen van niet-negatieve bacteriën.

De vijfde generatie penicillines - ureido- en piperazino-penicillines

Bij ureidopenicillines is een zijketen met een ureumresidu aan het ampicillinemolecuul bevestigd. Ureidopenicillines dringen door in de wanden van bacteriën, onderdrukken de synthese ervan, maar worden vernietigd door β-lactamasen. De middelen hebben een bacteriedodende werking en zijn vooral effectief tegen Pseudomonas aeruginosa (8 keer actiever dan carbenicilline).

Azlocymine (azlin, securalen) is een bactericide antibioticum, verkrijgbaar in flesjes van 0,5, 1, 2 en 5 g, dat intraveneus wordt toegediend als een 10%-oplossing. Het wordt opgelost in gedestilleerd water voor injectie: 0,5 g wordt opgelost in 5 ml, 1 g in 10 ml, 2 g in 20 ml, 5 g in 50 ml, intraveneus toegediend via een langzame straal of intraveneus via een infuus. 10% glucose kan als oplosmiddel worden gebruikt.

Werkingsspectrum van het geneesmiddel: grampositieve flora (pneumococcus, streptococcus, staphylococcus, enterococcus, corynebacteria, clostridia), gramnegatieve flora (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemophilus).

De gemiddelde dagelijkse dosis is 8 g (4 keer 2 g) tot 15 g (3 keer 5 g). De maximale dagelijkse dosis is 20 g (4 keer 5 g) tot 24 g.

Mezocilline - vergeleken met azlocilline is het minder actief tegen Pseudomonas aeruginosa, maar actiever tegen veel voorkomende gramnegatieve bacteriën. Het wordt intraveneus toegediend om de 4-6 uur en intramusculair om de 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis intraveneus is 12-16 g, de maximale dagelijkse dosis is 24 g. De gemiddelde dagelijkse dosis intramusculair is 6-8 g, de maximale dagelijkse dosis is 24 g.

Piperacilline (pipracil) - heeft een piperazinegroep in zijn structuur en behoort tot de piperazinopenicillines. Het werkingsspectrum is vergelijkbaar met dat van carbenicilline en is actief tegen Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H. influenzae, Neisseriae en Pseudomonas aeruginosa. β-lactamasen, geproduceerd door S. aureus, vernietigen piperacilline. Piperacilline wordt elke 4-6 uur intraveneus toegediend, terwijl de gemiddelde therapeutische dagelijkse dosis 12-16 g is, de maximale dagelijkse dosis 24 g. Het geneesmiddel wordt elke 6-12 uur intramusculair toegediend, terwijl de gemiddelde therapeutische dagelijkse dosis 6-8 g is, de maximale dagelijkse dosis 24 g.

Er wordt melding gemaakt van de afgifte van een combinatiemedicijn van piperacilline met de bètalactamaseremmer tazobactam, dat het meest succesvol wordt gebruikt bij de behandeling van etterende letsels in de buikholte.

De zesde generatie penicillines - amidinopenicillines en tetracycline

Penicillines van de zesde generatie hebben een breed werkingsspectrum, maar zijn vooral actief tegen gramnegatieve bacteriën, waaronder de bacteriën die resistent zijn tegen ampicilline.

Amdinocilline (coactine) wordt intraveneus en intramusculair toegediend met tussenpozen van 4-6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 40-60 mg/kg.

Temocilline is een semisynthetisch bètalactamantibioticum. Het is het meest effectief tegen enterobacteriën, Haemophilus influenzae en gonococcus. P. aeruginosae en B. fragilis zijn resistent tegen temocilline. Het is resistent tegen de meeste bètalactamasen. Het wordt intraveneus toegediend in een dosis van 1-2 g om de 12 uur.

Het geneesmiddel wordt niet in het lichaam gemetaboliseerd en onveranderd door de nieren uitgescheiden. Het wordt meestal gebruikt bij gramnegatieve sepsis en urineweginfecties.

Alle penicillines kunnen allergische reacties veroorzaken: bronchospasme, klinker-oedeem, urticaria, jeukende huiduitslag, anafylactische shock.

Oraal ingenomen geneesmiddelen kunnen dyspeptische symptomen, pseudomembraneuze colitis en intestinale dysbacteriose veroorzaken.

Cefalosporine groep

De cefalosporinegroep is gebaseerd op 7-aminocefalosporinezuur. Het antimicrobiële werkingsspectrum is breed en ze worden tegenwoordig steeds vaker beschouwd als eerste keus. Antibiotica uit deze groep werden voor het eerst verkregen uit de schimmel Cefalosporium, geïsoleerd uit zeewater dat werd gewonnen op Sardinië, vlakbij de plaats waar het afvalwater werd geloosd.

Het werkingsmechanisme van cefalosporinen lijkt sterk op dat van penicillines, aangezien beide groepen antibiotica een β-lactamring bevatten: verstoring van de celwandsynthese van delende micro-organismen door acetylering van membraantranspeptidasen. Cefalosporinen hebben een bactericide werking. Het werkingsspectrum van cefalosporinen is breed: grampositieve en niet-negatieve micro-organismen (streptokokken, stafylokokken, waaronder penicillinaseproducerende, pneumokokken, meningokokken, gonokokken, difterie- en miltvuurbacteriën, verwekkers van gasgangreen, tetanus, treponema, borrelia, een aantal stammen van Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, bepaalde soorten Proteus). Het bactericide effect van cefalosporinen wordt versterkt in een alkalisch milieu.

Classificatie van parenteraal gebruikte cefalosporinen

1e generatie	II generatie	III generatie	IV-generatie
Cefazoline (kefzol) Cefalotine (Keflin) Cephradine Cefaloridine (ceporia) Cefapirine (Cefadil) Cephaton Cefzedon Cefadroxil (Duracef)	Cefuroximnatrium (ketocef) Cefuroxim acoetyl (zinnaat) Cefamandol Ceforanide (precef) Cefonicid (monocide) Cefmenoxim	Cefotaximnatrium (claforan) Cefoperazon (cefobid) Cefsulodine (cefomonide) Cefduperazooom Ceftazidim (Fortune) Ceftracaxon (Longacef) Ceftieoksmm (cefizon) Cefazidim (mod) Ceflimazol	Cefazaflur Cefpirome (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoxitine Cefsulodine (cefomonide) Moxalactam (latamoxef)
Hoge activiteit tegen grampositieve bacteriën	Hoge activiteit tegen gramnegatieve bacteriën	Hoge activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa	Hoge activiteit tegen bacteroides en andere anaeroben

Sommige nieuwe cefalosporinen zijn effectief tegen mycoplasma's en Pseudomonas aeruginosa. Ze werken niet op schimmels, rickettsia, tuberculosebacillen en protozoa.

Cefalosporinen zijn resistent tegen penicillinase, hoewel veel van hen worden vernietigd door cefalosporinase bètalactamase, dat, in tegenstelling tot penicillinase, niet door grampositieve maar door sommige niet-gramnegatieve pathogenen wordt geproduceerd.

Cefalosporinen worden parenteraal gebruikt.

Cefalosporinen van de eerste generatie

Cefalosporinen van de eerste generatie hebben een hoge activiteit tegen grampositieve kokken, waaronder Staphylococcus aureus en coagulase-negatieve stafylokokken, bètahemolytische streptokokken, pneumokokken en viridans streptokokken. Cefalosporinen van de eerste generatie zijn resistent tegen bètalactamase van stafylokokken, maar worden gehydrolyseerd door de bètalactamase van gramnegatieve bacteriën, waardoor geneesmiddelen uit deze groep weinig actief zijn tegen gramnegatieve flora (E. coli, Klebsiella, Proteus, enz.).

Cefalosporinen van de eerste generatie dringen goed door in alle weefsels, passeren gemakkelijk de placenta, worden in hoge concentraties aangetroffen in de nieren, pleuraal, peritoneaal en synoviaal exsudaten, in kleinere hoeveelheden in de prostaatklier en bronchiale secreties en dringen praktisch niet door de bloed-hersenbarrière;

Ceforidine (ceporine, loridine) is verkrijgbaar in flesjes van 0,25, 0,5 en 1 g. Het wordt intramusculair en intraveneus toegediend, elke 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1-2 g, de maximale dagelijkse dosis is 6 g of meer.

Cefaeoline (kefzol, cefamezine, acef) is verkrijgbaar in injectieflacons van 0,25, 0,5, 1, 2 en 4 g, intraveneus en intramusculair toegediend met tussenpozen van 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 3-4 g, de maximale dagelijkse dosis is 3-4 g.

Cefalotine (keflin, ceffin) is verkrijgbaar in flesjes van 0,5, 1 en 2 g. Het wordt intramusculair en intraveneus toegediend met tussenpozen van 4-6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 4-6 g, de maximale dagelijkse dosis is 12 g.

Cefapirine (cefadil) wordt intraveneus, intramusculair, elke 6 uur toegediend. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 2-4 gram, de maximale dagelijkse dosis is 6 gram of meer.

Cefalosporinen van de tweede generatie

Cefalosporinen van de tweede generatie hebben een overwegend hoge activiteit tegen gramnegatieve bacteriën (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae, enz.), evenals tegen gonokokken en Neisseria. De geneesmiddelen uit deze groep zijn resistent tegen meerdere of alle bètalactamasen die door gramnegatieve bacteriën worden gevormd en tegen verschillende chromosomale bètalactamasen die door gramnegatieve bacteriën worden geproduceerd. Sommige cefalosporinen van de tweede generatie zijn resistent tegen bètalactamasen en andere bacteriën.

Cefamandol (mandol) - is verkrijgbaar in injectieflacons van 0,25; 0,5; 1,0 g, intraveneus en intramusculair toegediend met tussenpozen van 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2-4 g, de maximale dagelijkse dosis is 6 g of meer.

Ceforanide (precef) wordt intraveneus, intramusculair toegediend met tussenpozen van 12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1 gram, de maximale dagelijkse dosis is 2 gram.

Cefuroximnatrium (ketocef) is verkrijgbaar in injectieflacons met 0,75 g en 1,5 g droge stof. Het wordt intramusculair of intraveneus toegediend na verdunning met het meegeleverde oplosmiddel met tussenpozen van 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 6 g, de maximale dosis is 9 g.

Cefonicid (monicide) - wordt intraveneus, intramusculair, eenmaal daags toegediend in een dosis van 2 g.

Cefalosporinen van de derde generatie

Geneesmiddelen van de derde generatie hebben een hoge gramnegatieve activiteit, d.w.z. ze zijn zeer actief tegen indoolpositieve stammen van Proteus, Pseudomonas aeruginosa en bacteroïden (anaeroben die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van aspiratiepneumonie, wondinfecties en osteomyelitis), maar zijn inactief tegen kokkeninfecties, met name stafylokokken- en enterokokkeninfecties. Ze zijn zeer resistent tegen de werking van β-lactamasen.

Cefotaxim (claforan) is verkrijgbaar in injectieflacons van 1 g en wordt intraveneus en intramusculair toegediend met tussenpozen van 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 4 g, de maximale dagelijkse dosis is 12 g.

Ceftriaxon (Longacef) wordt intraveneus, intramusculair, toegediend met tussenpozen van 24 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 gram, de maximale dosis is 4 gram. Soms wordt het met tussenpozen van 12 uur toegediend.

Ceftizoxim (cefizon, epocelin) is verkrijgbaar in flesjes van 0,5 en 1 g, toegediend met tussenpozen van 8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 4 g, de maximale dagelijkse dosis is 9-12 g. Epocelin wordt, op aanbeveling van het Japanse bedrijf dat het produceert, gebruikt in een dagelijkse dosis van 0,5-2 g, verdeeld over 2-4 injecties, in ernstige gevallen tot 4 g per dag.

Cefadizim (Modivid) is een breedspectrumgeneesmiddel dankzij de aanwezigheid van een iminomethoxy- en aminothiazolgroep en een dihydrothiazinering in de structuur van de cefalosporinenkern. Het is effectief tegen niet-positieve en gramnegatieve micro-organismen, waaronder zowel aerobe als anaerobe micro-organismen (Staphylococcus aureus, pneumococcus, streptococcus, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella en Haemophilus influenzae). Het is resistent tegen de meeste bètalactamasen, wordt niet gemetaboliseerd, wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en wordt aanbevolen voor gebruik in de urologie en pulmonologie. Modivid stimuleert het immuunsysteem aanzienlijk, verhoogt het aantal T-lymfocyten en bevordert de fagocytose. Het geneesmiddel is niet effectief tegen pseudomonas, mycoplasma en chlamydia.

Het geneesmiddel wordt tweemaal daags intraveneus of intramusculair toegediend in een dagelijkse dosis van 2-4 g.

Cefoperazon (cefobid) - wordt intraveneus, intramusculair, elke 8-12 uur toegediend, de gemiddelde dagelijkse dosis is 2-4 g, de maximale dagelijkse dosis is 8 g.

Ceftazidim (kefadim, fortum) is verkrijgbaar in ampullen van 0,25, 0,5, 1 en 2 g. Het wordt opgelost in water voor injectie. Het wordt intraveneus of intramusculair toegediend met tussenpozen van 8-12 uur. Het is mogelijk om 1 g van het geneesmiddel om de 8-12 uur voor te schrijven. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 6 g.

Ceftazidime (Fortum) wordt in één injectie goed gecombineerd met metrogyl: 500 mg Fortum in 1,5 ml water voor injectie + 100 ml van een 0,5% oplossing (500 mg) metrogyl.

Cefalosporinen van de vierde generatie

Geneesmiddelen van de vierde generatie zijn resistent tegen de werking van β-lactamasen, worden gekenmerkt door een breed spectrum aan antimicrobiële werkingen (grampositieve bacteriën, niet-negatieve bacteriën, bacteroïden) en hebben ook een antipseudomonale activiteit, maar enterokokken zijn resistent tegen deze geneesmiddelen.

Moxalactom (moxam, latamocef) - heeft een hoge activiteit tegen de meeste grampositieve en gramnegatieve aerobe bacteriën, anaerobe bacteriën, Klebsiella, Escherichia coli en Pseudomonas aeruginosa, en is matig actief tegen Staphylococcus aureus. Het wordt intraveneus of intramusculair toegediend, elke 8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 12 g. Mogelijke bijwerkingen zijn diarree en hypoprotrombinemie.

Cefoxitine (mefoxine) is voornamelijk actief tegen bacteroïden en verwante bacteriën. Het is minder actief tegen niet-positieve en gramnegatieve micro-organismen. Het wordt meestal gebruikt voor anaërobe infecties: intramusculair of intraveneus, elke 6-8 uur, 1-2 g.

Cefotetan is zeer actief tegen grampositieve en gramnegatieve microben, maar inactief tegen enterokokken. Het wordt intraveneus toegediend, intramusculair, in een dosering van 2 g, tweemaal daags, de hoogste dagelijkse dosis is 6 g.

Cefpirome (Keyten) - wordt gekenmerkt door een evenwichtige werking tegen zowel grampositieve als gramnegatieve micro-organismen. Cefpirome is het enige cefalosporine antibioticum met een significante werking tegen enterokokken. Het geneesmiddel overtreft alle derde-generatie cefalosporinen aanzienlijk in activiteit tegen stafylokokken, enterobacteriën, Klebsiella en Escherichia, is vergelijkbaar met ceftazidim in activiteit tegen Pseudomonas aeruginosa en heeft een hoge werking tegen Haemophilus influenzae. Cefpirome is zeer resistent tegen de belangrijkste bètalactamasen, waaronder breedspectrum plasmide-bètalactamasen die cefazidim, cefotaxim, ceftriaxon en andere derde-generatie cefalosporinen inactiveren.

Cefpirome wordt gebruikt bij ernstige en zeer ernstige infecties van verschillende lokalisaties bij patiënten op intensive care-afdelingen en reanimatieafdelingen, bij infectie- en ontstekingsprocessen die zich hebben ontwikkeld tegen de achtergrond van neutropenie en immunosuppressie, bij septikemie, ernstige infecties van het bronchopulmonale systeem en de urinewegen.

Het medicijn wordt uitsluitend intraveneus toegediend via een straal of infuus.

De inhoud van de injectieflacon (1 of 2 g cefpirom) wordt opgelost in respectievelijk 10 of 20 ml water voor injectie en de resulterende oplossing wordt intraveneus toegediend gedurende 3-5 minuten. Infuustoediening in een ader verloopt als volgt: de inhoud van de injectieflacon (1 of 2 g cefpirom) wordt opgelost in 100 ml isotone natriumchloride-oplossing of 5% glucose-oplossing en intraveneus toegediend gedurende 30 minuten.

Het geneesmiddel wordt goed verdragen, maar in zeldzame gevallen zijn allergische reacties, huiduitslag, diarree, hoofdpijn, medicijnkoorts en pseudomembraneuze colitis mogelijk.

Orale cefalosporinen van de eerste generatie

Cefalexine (ceporex, keflex, oracef) is verkrijgbaar in capsules van 0,25 g, oraal in te nemen om de 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1-2 g, de maximale dagelijkse dosis is 4 g.

Cephradine (Anspor, Velocef) - wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 6 uur (volgens sommige gegevens 12 uur). De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - is verkrijgbaar in capsules van 0,2 g, oraal in te nemen met tussenpozen van 12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 4 g.

Orale cefalosporinen van de tweede generatie

Cefaclor (tseklor, panoral) is verkrijgbaar in capsules van 0,5 g, oraal in te nemen met tussenpozen van 6-8 uur. Bij longontsteking wordt 1 capsule 3 keer per dag voorgeschreven, bij ernstige gevallen 2 capsules 3 keer per dag. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 4 g.

Cefuroximaxetil (Zinnat) is verkrijgbaar in tabletten van 0,125, 0,25 en 0,5 g. De dosering bedraagt 0,25-0,5 g tweemaal daags. Cefuroximaxetil is een prodrug die na absorptie wordt omgezet in het actieve cefuroxim.

Loracarbef - oraal in te nemen, 0,4 g, 2 maal daags.

Orale cefalosporinen van de derde generatie

Cefsulodin (monaspor, cefomonide) wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 6-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g, de maximale dagelijkse dosis is 6 g.

Ceftibuten - wordt oraal ingenomen in een dosering van 0,4 g, tweemaal daags. Het heeft een uitgesproken werking tegen gramnegatieve bacteriën en is resistent tegen bètalactamasen.

Cefpodoxime proxetil - oraal in te nemen, 0,2 g, 2 maal daags.

Cefetamet pivoxil - wordt oraal ingenomen in een dosering van 0,5 g tweemaal daags. Effectief tegen pneumokokken, streptokokken, Haemophilus influenzae en Moraxella; niet effectief tegen stafylokokken en enterokokken.

Cefixime (suprax, cefspan) - wordt oraal gebruikt in een dosering van 0,2 g, tweemaal daags. Pneumokokken, streptokokken, Haemophilus influenzae, Escherichia coli en Neisseria zijn zeer gevoelig voor cefixime; enterokokken, Pseudomonas aeruginosa, stafylokokken en Enterobacter zijn resistent.

Cefalosporinen kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken: kruisallergie met penicillines bij 5-10% van de patiënten;

• allergische reacties - urticaria, mazelenachtige huiduitslag, koorts, eosinofilie, serumziekte, anafylactische shock;
• in zeldzame gevallen - leukopenie, hypoprotrombinemie en bloedingen;
• verhoogde transaminasenwaarden in het bloed; dyspepsie.

Monobactam-groep

Monobactams zijn een nieuwe klasse antibiotica, afgeleid van Pseudomonas acidophilus en Chromobacterinum violaceum. Hun structuur is gebaseerd op een eenvoudige bètalactamring, in tegenstelling tot verwante penicillines en cefalosporines, die zijn opgebouwd uit een bètalactamring geconjugeerd aan een thiazolidinering. Om deze reden werden de nieuwe verbindingen monobactams genoemd. Ze zijn uitzonderlijk resistent tegen de werking van β-lactamasen, geproduceerd door niet-negatieve flora, maar worden vernietigd door bètalactamase, geproduceerd door stafylokokken en bacteroïden.

Aztreonam (azactam) - het geneesmiddel is werkzaam tegen een groot aantal gramnegatieve bacteriën, waaronder E. coli, Klebsiella, Proteus en Pseudomonas aeruginosa. Het kan ook werkzaam zijn bij infecties met resistente micro-organismen of ziekenhuisinfecties die door deze bacteriën worden veroorzaakt. Het geneesmiddel heeft echter geen significante werking tegen stafylokokken, streptokokken, pneumokokken en bacteroïden. Het wordt intraveneus of intramusculair toegediend met tussenpozen van 8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 3-6 g, de maximale dagelijkse dosis is 8 g.

Carbapenemgroep

Imipenem-cilastine (tienam) is een breedspectrum bètalactammedicijn dat bestaat uit twee componenten: thienamycine-antibioticum (carbapenem) en cilastine, een specifiek enzym dat de stofwisseling van imipenem in de nieren remt en de concentratie ervan in de urinewegen aanzienlijk verhoogt. De verhouding imipenem/cilastine in het medicijn is 1:1.

Het medicijn heeft een zeer breed spectrum aan antibacteriële werking. Het is effectief tegen gramnegatieve flora (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter, grampositieve flora (alle stafylokokken, streptokokken, pneumokokken), evenals tegen anaërobe flora. Imipenem heeft een uitgesproken stabiliteit ten opzichte van de werking van β-lactamasen (penicillinasen en cefalosporinasen) geproduceerd door grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Het geneesmiddel wordt gebruikt bij ernstige grampositieve en gramnegatieve infecties veroorzaakt door multiresistente en in het ziekenhuis opgelopen bacteriestammen: sepsis, peritonitis, stafylokokkenlongdestructie, in het ziekenhuis opgelopen pneumonie veroorzaakt door Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem is vooral effectief in de aanwezigheid van polymicrobiële flora.

Aminoglycoside groep

Aminoglycosiden bevatten aminosuikers in hun moleculen, verbonden door een glycosidische binding. De bovengenoemde structurele kenmerken van aminoglycosiden verklaren de naam van deze groep antibiotica. Aminoglycosiden hebben bacteriedodende eigenschappen; ze werken in de cellen van micro-organismen, binden zich aan ribosomen en verstoren de aminozuurvolgorde in peptideketens (de resulterende abnormale eiwitten zijn schadelijk voor micro-organismen). Ze kunnen in verschillende mate nefrotoxisch (bij 17% van de patiënten) en ototoxisch (bij 8% van de patiënten) zijn. Volgens Dr. Lawrence treedt gehoorverlies vaker op tijdens behandeling met amikacine, neomycine en kanamycine; vestibulaire toxiciteit is kenmerkend voor streptomycine, gentamicine en tobramycine. Tinnitus kan dienen als waarschuwing voor schade aan de gehoorzenuw. De eerste tekenen van vestibulaire betrokkenheid zijn hoofdpijn geassocieerd met beweging, duizeligheid en misselijkheid. Neomycine, gentamicine en amikacine zijn nefrotoxischer dan tobramycine en netilmicine. Het minst giftige medicijn is netilmicine.

Om bijwerkingen van aminoglycosiden te voorkomen, is het noodzakelijk om de aminoglycosidenspiegel in het bloedserum te controleren en eenmaal per week een audiogram op te nemen. Voor een vroege diagnose van het nefrotoxische effect van aminoglycosiden wordt aanbevolen om de fractionele uitscheiding van natrium, N-acetyl-bèta-D-glucosaminidase en bèta2-microglobuline te bepalen. Aminoglycosiden mogen niet worden voorgeschreven bij een verminderde nierfunctie en gehoor. Aminoglycosiden hebben een bactericide werking, waarvan de ernst afhangt van de concentratie van het geneesmiddel in het bloed. De laatste jaren is gesuggereerd dat een eenmalige toediening van een aminoglycoside in een hogere dosis zeer effectief is vanwege de verhoogde bactericide activiteit en een verlenging van de duur van het post-antibacteriële effect, terwijl de incidentie van bijwerkingen afneemt. Volgens Tulkens (1991) was een enkele toediening van netilmicine en amikacine niet minder effectief dan een 2-3-voudige toediening, maar ging dit minder vaak gepaard met een verminderde nierfunctie.

Aminoglycosiden zijn breedspectrumantibiotica: ze beïnvloeden zowel grampositieve als gramnegatieve flora, maar hun hoge activiteit tegen de meeste gramnegatieve bacteriën is van het grootste praktische belang. Ze hebben een uitgesproken bactericide werking op gramnegatieve aerobe bacteriën (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), maar zijn minder effectief tegen Haemophilus influenzae.

De belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van aminoglycosiden zijn vrij ernstige infecties (met name ziekenhuisinfecties veroorzaakt door niet-negatieve bacteriën (pneumonie, urineweginfecties, sepsis)), waarvoor ze de eerste keus zijn. In ernstige gevallen worden aminoglycosiden gecombineerd met antipseudomonale penicillines of cefalosporinen.

Bij de behandeling met aminoglycosiden kan er resistentie van de microflora tegen deze stoffen ontstaan. Dit komt doordat micro-organismen specifieke enzymen kunnen produceren (5 soorten aminoglycoside-acetyltransferasen, 2 soorten aminomycoside-fosfaattransferasen, aminoglycoside-nucleotidyltransferase) die de aminoglycosiden inactiveren.

Aminoglycosiden van de tweede en derde generatie hebben een hogere antibacteriële activiteit, een breder antimicrobieel spectrum en een grotere resistentie tegen enzymen die aminoglycosiden inactiveren.

Resistentie tegen aminoglycosiden bij micro-organismen is gedeeltelijk kruisresistent. Micro-organismen die resistent zijn tegen streptomycine en kanamycine zijn ook resistent tegen monomycine, maar zijn gevoelig voor neomycine en alle andere aminoglycosiden.

Flora die resistent is tegen aminoglycosiden van de eerste generatie, is gevoelig voor gentamicine en aminoglycosiden van de derde generatie. Gentamicine-resistente stammen zijn ook resistent tegen monomycine en kanamycine, maar zijn gevoelig voor aminoglycosiden van de derde generatie.

Er zijn drie generaties aminoglycosiden.

Aminoglycosiden van de eerste generatie

Van de eerste generatie geneesmiddelen wordt kanamycine het meest gebruikt. Kanamycine en streptomycine worden gebruikt als antituberculosemiddelen; neomycine en monomycine worden niet parenteraal gebruikt vanwege hun hoge toxiciteit; ze worden oraal voorgeschreven. Streptomycine is verkrijgbaar in flesjes van 0,5 en 1 g en wordt elke 12 uur intramusculair toegediend. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Het wordt momenteel vrijwel nooit gebruikt voor de behandeling van longontsteking, maar voornamelijk voor tuberculose.

Kanamycine is verkrijgbaar in tabletten van 0,25 g en in injectieflacons van 0,5 en 1 g voor intramusculaire toediening. Net als streptomycine wordt het voornamelijk gebruikt bij tuberculose. Het wordt intramusculair toegediend met tussenpozen van 12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 1-1,5 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g.

Monomycine is verkrijgbaar in tabletten van 0,25 g en in injectieflacons van 0,25 en 0,5 g. Het wordt intramusculair toegediend met tussenpozen van 8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 0,25 g, de maximale dagelijkse dosis is 0,75 g. Het heeft een zwak effect op pneumokokken en wordt voornamelijk gebruikt bij darminfecties.

Neomycine (colimicine, micirine) is verkrijgbaar in tabletten van 0,1 en 0,25 g en in flesjes van 0,5 g. Het is een van de meest actieve antibiotica die de darmflora bij leverfalen onderdrukken. Het wordt oraal toegediend in een dosis van 0,25 g driemaal daags of intramusculair in een dosis van 0,25 g driemaal daags.

Aminoglycosiden van de tweede generatie

De tweede generatie aminoglycosiden wordt vertegenwoordigd door gentamicine, dat, in tegenstelling tot de eerste generatie geneesmiddelen, een hoge activiteit heeft tegen Pseudomonas aeruginosa en inwerkt op micro-organismen die resistentie hebben ontwikkeld tegen eerste generatie aminoglycosiden. De antimicrobiële activiteit van gentamicine is hoger dan die van kanamycine.

Gentamicine (Garamycine) is verkrijgbaar in ampullen van 2 ml 4% oplossing en flesjes met 0,04 g droge stof. Het wordt intramusculair toegediend, in ernstige gevallen intraveneus met tussenpozen van 8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2,4-3,2 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 5 mg/kg (deze dosis wordt voorgeschreven bij ernstige aandoeningen). Meestal wordt het driemaal daags intramusculair toegediend in een dosis van 0,04-0,08 g. Gentamicine is actief tegen aerobe gramnegatieve bacteriën, E. coli, enterobacteriën, pneumokokken, Proteus en Pseudomonas aeruginosa, maar is zwak actief tegen streptokokken en enterokokken en is inactief bij anaerobe infecties. Bij de behandeling van sepsis wordt gentamicine gecombineerd met een van de bètalactamantibiotica of antianaerobe geneesmiddelen, zoals metronidazol, of beide.

Aminoglycosiden van de derde generatie

De derde generatie aminoglycosiden onderdrukt Pseudomonas aeruginosa sterker dan gentamicine. Bovendien treedt secundaire resistentie van de flora tegen deze middelen veel minder vaak op dan tegen gentamicine.

Tobramycine (brulamycine, obracine) - is verkrijgbaar in ampullen van 2 ml als kant-en-klare oplossing (80 g van het geneesmiddel). Het wordt intraveneus, intramusculair toegediend met tussenpozen van 8 uur. De dosering is gelijk aan die van gentamicine. De gemiddelde dagelijkse dosis voor longontsteking is 3 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 5 mg/kg.

Sizomycine is verkrijgbaar in ampullen van 1, 1,5 en 2 ml 5%-oplossing. Het wordt intramusculair toegediend met tussenpozen van 6-8 uur; intraveneuze toediening dient te gebeuren via een infuus in een 5%-glucoseoplossing. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 3 mg/kg. De maximale dagelijkse dosis is 5 mg/kg.

Amikacine (amikin) is verkrijgbaar in ampullen van 2 ml met 100 of 500 mg van het geneesmiddel, intraveneus en intramusculair toegediend met tussenpozen van 8-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 15 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 25 mg/kg. Amikacine is het meest effectieve geneesmiddel onder de aminoglycosiden van de derde generatie. In tegenstelling tot alle andere aminoglycosiden is het slechts gevoelig voor één inactiverend enzym, terwijl de rest gevoelig is voor minstens vijf. Stammen die resistent zijn tegen amikacine, zijn resistent tegen alle andere aminoglycosiden.

Netilmicine is een semisynthetisch aminoglycoside dat actief is tegen infecties met sommige stammen die resistent zijn tegen gentamicine en tobramycine. Het is minder oto- en nefrotoxisch. Het wordt intraveneus, intramusculair toegediend met tussenpozen van 8 uur. De dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 3-5 mg/kg.

In volgorde van afnemende antimicrobiële werking worden aminoglycosiden als volgt gerangschikt: amikacine - netilmicine - gentamicine - tobramycine - streptomycine - neomycine - kanamycine - monomycine.

Tetracycline groep

Antibiotica uit deze groep hebben een breed spectrum aan bacteriostatische werking. Ze beïnvloeden de eiwitsynthese door zich te binden aan ribosomen en de toegang te blokkeren van complexen bestaande uit transport-RNA met aminozuren tot complexen van messenger-RNA met ribosomen. Tetracyclines hopen zich op in de bacteriële cel. Ze worden naar oorsprong onderverdeeld in natuurlijke (tetracycline, oxytetracycline, chloortetracycline of biomycine) en semi-synthetische (metacycline, doxycycline, minocycline, morfocycline, rolitetracycline). Tetracyclines zijn actief tegen bijna alle infecties veroorzaakt door gramnegatieve en grampositieve bacteriën, met uitzondering van de meeste stammen van Proteus en Pseudomonas aeruginosa. Indien er tijdens de behandeling met tetracyclines resistentie van de microflora ontstaat, betreft het een volledig kruistype (met uitzondering van minocycline); daarom worden alle tetracyclines voorgeschreven voor uniforme indicaties. Tetracyclines kunnen worden gebruikt voor veel voorkomende infecties, met name gemengde infecties, of in gevallen waarbij de behandeling is gestart zonder de ziekteverwekker te identificeren, zoals bronchitis en bronchopneumonie. Tetracyclines zijn vooral effectief bij mycoplasma- en chlamydia-infecties. In gemiddelde therapeutische concentraties worden tetracyclines aangetroffen in de longen, lever, nieren, milt, baarmoeder, amandelen en prostaatklier, en hopen ze zich op in ontstoken en tumorweefsel. In combinatie met calcium worden ze afgezet in botweefsel en tandglazuur.

Natuurlijke tetracyclines

Tetracycline is verkrijgbaar in tabletten van 0,1 en 0,25 g, voorgeschreven met tussenpozen van 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1-2 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Het wordt intramusculair toegediend in een dosis van 0,1 g, driemaal daags.

Oxytetracycline (terramycine) wordt inwendig, intramusculair en intraveneus gebruikt. Voor orale toediening is het verkrijgbaar in tabletten van 0,25 g. Het geneesmiddel wordt inwendig toegediend met tussenpozen van 6 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 1-1,5 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Intramusculair wordt het geneesmiddel toegediend met tussenpozen van 8-12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,3 g, de maximale dosis is 0,6 g. Intraveneus wordt het geneesmiddel toegediend met tussenpozen van 12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,5-1 g, de maximale dosis is 2 g.

Chloortetracycline (biomycine, aureomycine) - wordt inwendig gebruikt; er zijn vormen voor intraveneuze toediening. Het wordt inwendig gebruikt met tussenpozen van 6 uur; de gemiddelde dagelijkse dosis is 1-2 g, de maximale dosis is 3 g. Het wordt intraveneus gebruikt met tussenpozen van 12 uur; de gemiddelde en maximale dagelijkse dosis is 1 g.

Semi-synthetische tetracyclines

Metacycline (rondomycine) is verkrijgbaar in capsules van 0,15 en 0,3 g, oraal in te nemen met tussenpozen van 8-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 0,6 g, de maximale dosis is 1,2 g.

Doxycycline (vibramycine) is verkrijgbaar in capsules van 0,5 en 0,1 g, en in ampullen voor intraveneuze toediening van 0,1 g. Het wordt oraal ingenomen in een dosis van 0,1 g tweemaal daags, de volgende dagen 0,1 g per dag. In ernstige gevallen is de dagelijkse dosis op de eerste en volgende dagen 0,2 g.

Voor intraveneuze infusie wordt 0,1 g poeder in een flesje opgelost in 100-300 ml isotone natriumchloride-oplossing en tweemaal daags intraveneus toegediend via een infuus gedurende 30-60 minuten.

Minocycline (clinomycine) wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 12 uur. Op de eerste dag is de dagelijkse dosis 0,2 g, op de daaropvolgende dagen 0,1 g. Kortstondig kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 0,4 g.

Morfocycline is verkrijgbaar in injectieflacons voor intraveneuze toediening van 0,1 en 0,15 g, intraveneus toegediend met tussenpozen van 12 uur in een 5% glucoseoplossing. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 0,3 g, de maximale dagelijkse dosis is 0,45 g.

Rolitetracycline (velacycline, recoverin) - het geneesmiddel wordt 1-2 keer per dag intramusculair toegediend. De gemiddelde dagdosis is 0,25 g, de maximale dagdosis is 0,5 g.

De frequentie van bijwerkingen bij gebruik van tetracyclines bedraagt 7-30%. Toxische complicaties veroorzaakt door de katabole werking van tetracyclines overheersen: hypotrofie, hypovitaminose, leverschade, nierschade, maag-darmzweren, lichtgevoeligheid van de huid, diarree, misselijkheid; complicaties die verband houden met de onderdrukking van saprofyten en de ontwikkeling van secundaire infecties (candidiasis, stafylokokkenenterocolitis). Tetracyclines worden niet voorgeschreven aan kinderen jonger dan 5-8 jaar.

Bij de behandeling met tetracyclines adviseert VG Kukes om rekening te houden met het volgende:

• Er is sprake van kruisallergie tussen de twee middelen; patiënten met een allergie voor lokale verdovingsmiddelen kunnen reageren op oxytetracycline (vaak toegediend met lidocaïne) en tetracyclinehydrochloride voor intramusculaire injecties;
• Tetracyclines kunnen een verhoogde uitscheiding van catecholamines in de urine veroorzaken;
• ze veroorzaken een verhoging van het gehalte aan alkalische fosfatase, amylase, bilirubine en reststikstof;
• Het wordt aanbevolen om tetracyclines oraal in te nemen op een lege maag of 3 uur na een maaltijd, met 200 ml water. Dit vermindert de irritatie van de slokdarm- en darmwand en verbetert de absorptie.

Macrolide groep

De geneesmiddelen uit deze groep bevatten een macrocyclische lactonring in het molecuul, gebonden aan koolhydraatresiduen. Dit zijn voornamelijk bacteriostatische antibiotica, maar afhankelijk van het type ziekteverwekker en de concentratie kunnen ze een bactericide effect hebben. Hun werkingsmechanisme is vergelijkbaar met dat van tetracyclines en is gebaseerd op binding aan ribosomen en het verhinderen van de toegang van het complex van transport-RNA met aminozuren tot het complex van boodschapper-RNA met ribosomen, wat leidt tot onderdrukking van de eiwitsynthese.

Niet-positieve kokken (pneumokokken, pyogene streptokokken), mycoplasma, legionella, chlamydia, de kinkhoestbacterie Bordetella pertussis en de difteriebacterie zijn zeer gevoelig voor macroliden.

Haemophilus influenzae en staphylococcus zijn matig gevoelig voor macroliden; Bacteroides, enterobacteria en rickettsia zijn resistent.

De werking van macroliden tegen bacteriën hangt af van de structuur van het antibioticum. Er zijn 14-ringige macroliden (erytromycine, oleandomycine, fluritromycine, claritromycine, megalomycine, diritromycine), 15-ringige macroliden (azitromycine, roxitromycine) en 16-ringige macroliden (spiramycine, josamycine, rosamycine, turimycine, myokamecine). 14-ringige macroliden hebben een hogere bactericide werking dan 15-ringige macroliden tegen streptokokken en kinkhoestbacillen. Claritromycine heeft het sterkste effect tegen streptokokken, pneumokokken en difteriebacillen, terwijl azitromycine zeer effectief is tegen Haemophilus influenzae.

Macroliden zijn zeer effectief bij luchtweginfecties en longontstekingen, omdat ze diep doordringen in de slijmvliezen van het bronchopulmonale systeem, bronchiale secreties en sputum.

Macroliden zijn effectief tegen intracellulair gelokaliseerde pathogenen (in weefsels, macrofagen, leukocyten), wat vooral belangrijk is bij de behandeling van legionella- en chlamydia-infecties, omdat deze pathogenen zich intracellulair bevinden. Resistentie tegen macroliden kan zich ontwikkelen, daarom worden ze aanbevolen voor gebruik als onderdeel van combinatietherapie bij ernstige infecties, bij resistentie tegen andere antibacteriële middelen, bij allergische reacties of overgevoeligheid voor penicillines en cefalosporines, en bij mycoplasma- en chlamydia-infecties.

Erytromycine is verkrijgbaar in tabletten van 0,1 en 0,25 g, capsules van 0,1 en 0,2 g, en injectieflacons voor intramusculaire en intraveneuze toediening van 0,05, 0,1 en 0,2 g. Het wordt oraal, intraveneus en intramusculair toegediend.

Het wordt oraal toegediend met tussenpozen van 4-6 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 1 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Het wordt intramusculair en intraveneus toegediend met tussenpozen van 8-12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,6 g, de maximale dosis is 1 g.

Het geneesmiddel, net als andere macroliden, werkt actiever in een alkalische omgeving. Er zijn aanwijzingen dat erytromycine in een alkalische omgeving verandert in een breedspectrum antibioticum dat gramnegatieve bacteriën die zeer resistent zijn tegen veel chemotherapeutische middelen, met name Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus en Klebsiella, actief onderdrukt. Dit kan worden gebruikt bij urineweginfecties, galweginfecties en lokale chirurgische infecties.

DR Lawrence adviseert het gebruik van erytromycine in de volgende gevallen:

• voor mycoplasma-pneumonie bij kinderen - het middel van keuze, hoewel tetracycline de voorkeur verdient voor de behandeling van volwassenen;
• voor de behandeling van patiënten met Legionella-pneumonie als eerstelijnsmedicijn, alleen of in combinatie met rifampicine;
• voor chlamydia-infectie, difterie (inclusief dragerschap) en kinkhoest;
• bij gastro-enteritis veroorzaakt door campylobacter (erythromycine bevordert de eliminatie van micro-organismen uit het lichaam, hoewel dit niet noodzakelijkerwijs de duur van de klinische manifestaties verkort);
• bij patiënten die geïnfecteerd zijn met Pseudomonas aeruginosa, pneumococcus of met een allergie voor penicilline.

Erycycline is een mengsel van erytromycine en tetracycline. Het is verkrijgbaar in capsules van 0,25 g. De aanbevolen dagelijkse dosis is 1 capsule om de 4-6 uur.

Oleandomycine - is verkrijgbaar in tabletten van 0,25 g. Neem elke 4-6 uur in. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1-1,5 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Er zijn vormen voor intraveneuze en intramusculaire toediening, de dagelijkse doses zijn hetzelfde.

Oletetrin (tetraoline) is een combinatiegeneesmiddel bestaande uit oleandomycine en tetracycline in een verhouding van 1:2. Het is verkrijgbaar in capsules van 0,25 g en in flesjes van 0,25 g voor intramusculaire en intraveneuze toediening. Het wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 1-1,5 g per dag, verdeeld over 4 doses met tussenpozen van 6 uur.

Voor intramusculaire toediening wordt de inhoud van de injectieflacon opgelost in 2 ml water of isotone natriumchloride-oplossing en wordt 0,1 g van het geneesmiddel driemaal daags toegediend. Voor intraveneuze toediening wordt een 1%-oplossing gebruikt (0,25 of 0,5 g van het geneesmiddel wordt opgelost in respectievelijk 25 of 50 ml isotone natriumchloride-oplossing of water voor injectie en langzaam toegediend). Intraveneuze druppelinfusie kan worden gebruikt. De gemiddelde dagelijkse intraveneuze dosis is 0,5 g tweemaal daags, de maximale dagelijkse dosis is 0,5 g viermaal daags.

De laatste jaren zijn er zogenaamde "nieuwe" macroliden verschenen. Hun kenmerkende eigenschap is een breder spectrum aan antibacteriële werking en stabiliteit in een zure omgeving.

Azitromycine (Sumamed) - behoort tot de azamide-antibiotica, verwant aan macroliden, en is verkrijgbaar in tabletten van 125 en 500 mg en capsules van 250 mg. In tegenstelling tot erytromycine is het een bactericide antibioticum met een breed werkingsspectrum. Het is zeer effectief tegen grampositieve microben (pyogene streptokokken, stafylokokken, waaronder bètalactamasen, de verwekker van difterie), en matig actief tegen enterokokken. Effectief tegen gramnegatieve pathogenen (Haemophilus influenzae, kinkhoest, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Yersiniose, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), de verwekker van gonorroe, spirocheten, veel anaerobe bacteriën en toxoplasma. Azitromycine wordt oraal voorgeschreven, meestal wordt op de eerste dag 500 mg eenmaal daags ingenomen, en van de tweede tot en met de vijfde dag 250 mg eenmaal daags. De behandelingsduur is 5 dagen. Bij de behandeling van acute urogenitale infecties is een eenmalige dosis van 500 mg azitromycine voldoende.

Midecamycine (macropen) - verkrijgbaar in tabletten van 0,4 g, heeft een bacteriostatische werking. Het antimicrobiële werkingsspectrum is bijna hetzelfde. Het wordt oraal gebruikt in een dagelijkse dosis van 130 mg/kg lichaamsgewicht (verdeeld over 3-4 doses).

Iosamycine (josamycine, vilprafen) - verkrijgbaar in tabletten van 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Bacteriostatisch geneesmiddel, antimicrobieel spectrum vergelijkbaar met dat van azitromycine. Voorgeschreven 0,2 g 3 keer per dag gedurende 7-10 dagen.

Roxitromycine (rulid) is een macrolide antibioticum met bacteriostatische werking, verkrijgbaar in tabletten van 150 en 300 mg. Het antimicrobiële spectrum komt dicht in de buurt van dat van azitromycine, maar de werking tegen Helicobacter pylori en kinkhoestbacteriën is zwakker. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella en Salmonella zijn resistent tegen roxitromycine. Het wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 150 mg tweemaal daags; in ernstige gevallen kan de dosis met een factor twee worden verhoogd. De behandeling duurt 7-10 dagen.

Spiramycine (rovamycine) is verkrijgbaar in tabletten van 1,5 miljoen IE en 3 miljoen IE, en in zetpillen met 1,3 miljoen IE (500 mg) en 1,9 miljoen IE (750 mg) van het geneesmiddel. Het antimicrobiële spectrum komt dicht in de buurt van dat van azitromycine, maar is in vergelijking met andere macroliden minder effectief tegen chlamydia. Enterobacteriën en pseudomonas zijn resistent tegen spiramycine. Het wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 3-6 miljoen IE, 2-3 keer per dag.

Kitazycine is een bacteriostatisch macrolide antibioticum, verkrijgbaar in tabletten van 0,2 g, capsules van 0,25 g en ampullen van 0,2 g voor intraveneuze toediening. Het antimicrobiële werkingsspectrum komt dicht in de buurt van dat van azitromycine. Voorgeschreven in een dosis van 0,2-0,4 g, 3-4 keer per dag. Bij ernstige infectieuze en inflammatoire processen wordt 0,2-0,4 g 1-2 keer per dag intraveneus toegediend. Het geneesmiddel wordt opgelost in 10-20 ml van een 5% glucose-oplossing en langzaam intraveneus toegediend gedurende 3-5 minuten.

Claritromycine is een bacteriostatisch macrolide antibioticum, verkrijgbaar in tabletten van 0,25 g en 0,5 g. Het antimicrobiële werkingsspectrum is vergelijkbaar met dat van azitromycine. Het middel wordt beschouwd als het meest effectief tegen legionella. Het wordt voorgeschreven in een dosering van 0,25 g tweemaal daags; in ernstige gevallen van de ziekte kan de dosis worden verhoogd.

Diritromycine - is verkrijgbaar in tabletten van 0,5 g. Bij orale inname ondergaat diritromycine een niet-enzymatische hydrolyse tot erythromycylamine, wat een antimicrobiële werking heeft. De antibacteriële werking is vergelijkbaar met die van erytromycine. Het wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 0,5 g eenmaal daags.

Macroliden kunnen bijwerkingen veroorzaken (komt niet vaak voor):

• dyspepsie (misselijkheid, braken, buikpijn);
• diarree;
• huidallergische reacties.

Er zijn ook antischimmelmacaliden.

Amfotericine B wordt uitsluitend intraveneus toegediend via infuus met tussenpozen van 72 uur; de gemiddelde dagdosis bedraagt 0,25-1 mg/kg, de maximale dagdosis is 1,5 mg/kg.

Flucytosine (ancoban) - wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 50-100 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 150 mg/kg.

Levomycetine groep

Werkingsmechanisme: remt de eiwitsynthese in micro-organismen en remt de synthese van het enzym dat de peptideketen omzet in een nieuw aminozuur op het ribosoom. Levomycetine vertoont bacteriostatische activiteit, maar heeft een bactericide effect op de meeste stammen van Haemophilus influenzae, pneumococcus en sommige soorten Shigella. Levomycetine is actief tegen niet-positieve, gramnegatieve, aerobe en anaerobe bacteriën, mycoplasma, chlamydia en rickettsia, maar Pseudomonas aeruginosa is er resistent tegen.

Levomycetine (chlorocid, chlooramfenicol) is verkrijgbaar in tabletten van 0,25 en 0,5 g, tabletten met verlengde afgifte van 0,65 g en capsules van 6,25 g. Het wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 6 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g en de maximale dagelijkse dosis is 3 g.

Levomycetinesuccinaat (chlorocid C) is een vorm voor intraveneuze en intramusculaire toediening, verkrijgbaar in flesjes van 0,5 en 1 g. Het wordt intraveneus of intramusculair toegediend met tussenpozen van 8-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis van het geneesmiddel is 1,5-2 g, de maximale dagelijkse dosis is 4 g.

Geneesmiddelen uit de levomycetinegroep kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken: dyspeptische stoornissen, aplastische aandoeningen van het beenmerg, trombocytopenie en agranulocytose. Levomycetinegeneesmiddelen worden niet voorgeschreven aan zwangere vrouwen en kinderen.

Lincosamine groep

Werkingsmechanisme: lincosamines binden zich aan ribosomen en remmen de eiwitsynthese, net als erytromycine en tetracycline. In therapeutische doses hebben ze een bacteriostatisch effect. De geneesmiddelen uit deze groep zijn effectief tegen grampositieve bacteriën, stafylokokken, streptokokken, pneumokokken, difteriebacteriën en sommige anaerobe bacteriën, waaronder de verwekkers van gasgangreen en tetanus. De geneesmiddelen zijn actief tegen micro-organismen, met name stafylokokken (inclusief bètalactamaseproducerende bacteriën), die resistent zijn tegen andere antibiotica. Ze werken niet op gramnegatieve bacteriën, schimmels en virussen.

Lincomycine (lincocine) is verkrijgbaar in capsules van 0,5 g en ampullen van 1 ml met 0,3 g van de stof. Het wordt oraal, intraveneus of intramusculair voorgeschreven. Het wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 g en de maximale dagelijkse dosis is 3 g.

Het wordt intraveneus en intramusculair toegediend met tussenpozen van 8-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1-1,2 g, de maximale dagelijkse dosis is 1,8 g. Bij snelle intraveneuze toediening van het geneesmiddel, vooral in grote doses, is collaps en ademhalingsfalen beschreven. Gecontra-indiceerd bij ernstige lever- en nieraandoeningen.

Clindamycine (dalacin C) is verkrijgbaar in capsules van 0,15 g en ampullen van 2 ml met 0,3 g van de stof in één ampul. Het wordt inwendig, intraveneus en intramusculair gebruikt. Het geneesmiddel is een gechloreerd derivaat van lincomycine, heeft een hoge antimicrobiële activiteit (2-10 keer actiever tegen grampositieve stafylokokken, mycoplasma en bacteroïden) en wordt gemakkelijker opgenomen vanuit de darm. In lage concentraties heeft het bacteriostatische en in hoge concentraties bactericide eigenschappen.

Het wordt oraal ingenomen met tussenpozen van 6 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,6 g, de maximale dosis is 1,8 g. Het wordt intraveneus of intramusculair toegediend met tussenpozen van 6-12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 1,2 g, de maximale dosis is 2,4 g.

Ansamycine groep

De ansamycinegroep omvat ansamycine en rifampicinen.

Anzamycine wordt oraal gebruikt in een gemiddelde dagelijkse dosis van 0,15-0,3 g.

Rifampicine (rifadine, benemycine) - doodt bacteriën door zich te binden aan DNA-afhankelijke RNA-polymerase en de RNA-biosynthese te remmen. Het is actief tegen tuberculosemycobacteriën, lepra en niet-positieve flora. Het heeft een bacteriedodende werking, maar tast niet-negatieve bacteriën aan.

Verkrijgbaar in capsules van 0,05 en 0,15 g, tweemaal daags oraal in te nemen. De gemiddelde dagelijkse dosis is 0,6 g, de hoogste dagelijkse dosis is 1,2 g.

Rifamycine (rifocine) - het werkingsmechanisme en het antimicrobiële werkingsspectrum zijn hetzelfde als rifampicine. Verkrijgbaar in ampullen van 1,5 ml (125 mg) en 3 ml (250 mg) voor intramusculaire toediening en 10 ml (500 mg) voor intraveneuze toediening. Het wordt intramusculair toegediend met tussenpozen van 8-12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,5-0,75 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Het wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van 6-12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,5-1,5 g, de maximale dagelijkse dosis is 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) is verkrijgbaar in capsules met 0,15 g rifampicine en 0,04 g trimethoprim. De dagelijkse dosis is 0,6-0,9 g, ingenomen in 2-3 doses gedurende 10-12 dagen. Effectief tegen mycoplasma- en legionellapneumonie, evenals tegen longtuberculose.

De geneesmiddelen rifampicine en rifocine kunnen de volgende bijwerkingen veroorzaken: griepachtig syndroom (malaise, hoofdpijn, koorts), hepatitis, trombocytopenie, hemolytisch syndroom, huidreacties (roodheid van de huid, jeuk, huiduitslag), dyspeptische verschijnselen (diarree, buikpijn, misselijkheid, braken). Bij behandeling met rifampicine krijgen urine, tranen en sputum een oranjerode kleur.

Groep polypeptiden

Polymyxinen

Ze werken voornamelijk op gramnegatieve flora (darmflora, dysenterieflora, tyfusbacteriën, paratyfusflora, pseudomonasflora, Pseudomonas aeruginosa), maar hebben geen invloed op Proteus, difterieflora, clostridiaflora of schimmels.

Polymyxine B is verkrijgbaar in injectieflacons van 25 en 50 mg. Het wordt gebruikt bij sepsis, meningitis (intralumbale toediening), longontsteking en urineweginfecties veroorzaakt door pseudomonas. Bij infecties veroorzaakt door andere niet-negatieve flora wordt polymyxine B alleen gebruikt in geval van polyresistentie van de ziekteverwekker tegen andere, minder toxische geneesmiddelen. Het wordt intraveneus en intramusculair voorgeschreven. Het wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van 12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 2 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 150 mg/kg. Het wordt intramusculair toegediend met tussenpozen van 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1,5-2,5 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 200 mg/kg.

Bijwerkingen van polymyxine: bij parenterale toediening heeft het een nefrotoxisch en neurotoxisch effect, blokkering van de neuromusculaire geleiding en allergische reacties zijn mogelijk.

Glycopeptiden

Vancomycine - verkregen uit de schimmel Streptomyces orientalis, werkt in op delende micro-organismen en onderdrukt de vorming van de peptideglycaancomponent van het celmembraan en DNA. Het heeft een bacteriedodende werking op de meeste pneumokokken, niet-positieve kokken en bacteriën (inclusief bètalactamasevormende stafylokokken). Er ontwikkelt zich geen verslaving.

Vancomycine wordt gebruikt:

• bij longontsteking en enterocolitis veroorzaakt door clostridia of, minder vaak, stafylokokken (pseudomembraneuze colitis);
• bij ernstige infecties veroorzaakt door stafylokokken die resistent zijn tegen conventionele antistafylokokkenantibiotica (meervoudige resistentie), streptokokken;
• voor ernstige stafylokokkeninfecties bij personen met een allergie voor penicillines en cefalosporines;
• Bij streptokokken-endocarditis bij patiënten met een penicilline-allergie. In dit geval wordt vancomycine gecombineerd met een aminoglycoside antibioticum;
• bij patiënten met een grampositieve infectie en allergie voor β-lactams.

Vancomycine wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van 8-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 30 mg/kg, de maximale dagelijkse dosis is 3 g. De belangrijkste bijwerkingen zijn: beschadiging van het VIII-paar hersenzenuwen, nefrotoxische en allergische reacties, neutropenie.

Ristomycine (ristocetine, spontine) - heeft een bactericide werking op grampositieve bacteriën en stafylokokken die resistent zijn tegen penicilline, tetracycline en chlooramfenicol. Het heeft geen significant effect op gramnegatieve flora. Het wordt uitsluitend intraveneus toegediend via een infuus in een 5% glucose-oplossing of isotone natriumchloride-oplossing, tweemaal daags. De gemiddelde dagdosis is 1.000.000 IE, de maximale dagdosis is 1.500.000 IE.

Teicoplanine (teicomycine A2) is een glycopeptide-antibioticum, vergelijkbaar met vancomycine. Het is alleen effectief tegen grampositieve bacteriën. Het is het meest actief tegen Staphylococcus aureus, pneumococcus en viridans streptococcus. Het kan stafylokokken in neutrofielen en macrofagen aantasten. Het wordt intramusculair toegediend in een dosering van 200 mg of 3-6 mg/kg lichaamsgewicht, eenmaal daags. Oto- en nefrotoxische effecten zijn mogelijk (zelden).

Fusidine

Fusidine is een antibioticum dat actief is tegen niet-negatieve en grampositieve kokken. Veel stammen van Listeria, Clostridia en mycobacteriën zijn er gevoelig voor. Het heeft een zwak antiviraal effect, maar beïnvloedt streptokokken niet. Fusidine wordt aanbevolen bij een infectie met stafylokokken die β-lactamase produceren. In normale doses werkt het bacteriostatisch en bij een 3-4-voudige dosisverhoging heeft het een bactericide werking. Het werkingsmechanisme is de onderdrukking van de eiwitsynthese in micro-organismen.

Verkrijgbaar in tabletten van 0,25 g. Het wordt oraal toegediend met tussenpozen van 8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1,5 g en de maximale dagelijkse dosis is 3 g. Er is ook een vorm voor intraveneuze toediening. Het wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van 8-12 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 1,5 g en de maximale dagelijkse dosis is 2 g.

Novobiocine

Novobiocine is een bacteriostatisch geneesmiddel, voornamelijk bedoeld voor de behandeling van patiënten met een aanhoudende stafylokokkeninfectie. Het belangrijkste werkingsspectrum: grampositieve bacteriën (met name stafylokokken, streptokokken) en meningokokken. De meeste gramnegatieve bacteriën zijn resistent tegen de werking van Novobiocine. Het wordt oraal en intraveneus voorgeschreven. Het wordt oraal toegediend met tussenpozen van 6-12 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 1 g, de maximale dagelijkse dosis is 2 g. Het wordt intraveneus toegediend met tussenpozen van 12-24 uur, de gemiddelde dagelijkse dosis is 0,5 g, de maximale dagelijkse dosis is 1 g.

Fosfomycin

Fosfomycine (fosfocine) is een breedspectrumantibioticum met een bactericide werking tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën en micro-organismen die resistent zijn tegen andere antibiotica. Het is vrijwel niet-toxisch. Het wordt actief geconcentreerd in de nieren. Het wordt voornamelijk gebruikt bij ontstekingsziekten van de urinewegen, maar ook bij longontsteking, sepsis, pyelonefritis en endocarditis. Het is verkrijgbaar in flesjes van 1 en 4 g en wordt langzaam intraveneus toegediend via een jet of, beter nog, via een infuus met tussenpozen van 6-8 uur. De gemiddelde dagelijkse dosis is 200 mg/kg (d.w.z. 2-4 g om de 6-8 uur), de maximale dagelijkse dosis is 16 g. 1 g van het geneesmiddel wordt opgelost in 10 ml, 4 g in 100 ml isotone natriumchloride-oplossing of 5% glucose-oplossing.

Fluorochinolon-geneesmiddelen

Fluorochinolonen nemen momenteel, samen met cefalosporinen, een vooraanstaande plaats in bij de behandeling van bacteriële infecties. Fluorochinolonen hebben een bacteriedodend effect, dat te wijten is aan de onderdrukking van bacteriële topoisomerase type 2 (DNA-gyrase), wat leidt tot een verstoring van genetische recombinatie, herstel en DNA-replicatie, en bij gebruik van hoge doses geneesmiddelen tot remming van DNA-transcriptie. Het gevolg van deze effecten van fluorochinolonen is de dood van bacteriën. Fluorochinolonen zijn breedspectrum antibacteriële middelen. Ze zijn effectief tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën, waaronder streptokokken, stafylokokken, pneumokokken, pseudomonas, Haemophilus influenzae, anaërobe bacteriën, campylobacter, chlamydia, mycoplasma, legionella en gonokokken. Wat betreft gramnegatieve bacteriën is de effectiviteit van fluorochinolonen meer uitgesproken in vergelijking met het effect op grampositieve flora. Fluorochinolonen worden doorgaans gebruikt om infectieuze en ontstekingsprocessen in de bronchopulmonale en urinewegsystemen te behandelen, omdat ze goed in deze weefsels kunnen doordringen.

Resistentie tegen fluorochinolonen ontstaat zelden en wordt in verband gebracht met twee redenen:

• structurele veranderingen in DNA-gyrase, met name topoisomer-A (voor pefloxacine, ofloxacine, ciprofloxacine)
• veranderingen in de permeabiliteit van de bacteriewand.

Er zijn stammen van Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas en Staphylococcus aureus beschreven die resistent zijn tegen fluorochinolonen.

Ofloxacine (tarivid, zanocin, flobocin) is verkrijgbaar in tabletten van 0,1 en 0,2 g, voor parenterale toediening in injectieflacons met 0,2 g van het geneesmiddel. Meestal wordt het oraal voorgeschreven in een dosis van 0,2 g tweemaal daags; bij ernstige, terugkerende infecties kan de dosis worden verdubbeld. Bij zeer ernstige infecties wordt een sequentiële (alternatieve) behandeling gebruikt, d.w.z. de behandeling begint met intraveneuze toediening van 200-400 mg en na verbetering van de toestand wordt overgeschakeld op orale toediening. Intraveneus ofloxacine wordt toegediend via een infuus in 200 ml isotone natriumchloride-oplossing of 5% glucose-oplossing. Het geneesmiddel wordt goed verdragen. Allergische reacties, huiduitslag, duizeligheid, hoofdpijn, misselijkheid, braken en verhoogde alanineaminotransferasespiegels in het bloed zijn mogelijk.

Hoge doseringen hebben een negatief effect op het gewrichtskraakbeen en de botgroei. Daarom wordt het gebruik van Tarivid afgeraden voor kinderen jonger dan 16 jaar, zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.

Ciprofloxacine (Ciprobay) - het werkingsmechanisme en het antimicrobiële werkingsspectrum zijn vergelijkbaar met die van utarivid. Afgiftevormen: tabletten van 0,25, 0,5 en 0,75 g, injectieflacons van 50 ml infuusoplossing met 100 mg van het geneesmiddel; injectieflacons van 100 ml infuusoplossing met 200 mg van het geneesmiddel; ampullen van 10 ml infuusoplossingconcentraat met 100 mg van het geneesmiddel.

Het wordt inwendig en intraveneus toegediend, tweemaal daags. Intraveneus kan het langzaam worden toegediend via een straal of infuus.

De gemiddelde dagelijkse dosis bij orale inname is 1 g, bij intraveneuze toediening 0,4-0,6 g. Bij ernstige infecties kan de orale dosis worden verhoogd tot 0,5 g driemaal daags.

Dezelfde bijwerkingen als bij ofloxacine zijn mogelijk.

Norfloxacine (nolitsin) is verkrijgbaar in tabletten van 0,4 g. Het wordt oraal voorgeschreven vóór de maaltijd in een dosering van 200-400 mg tweemaal daags. Vermindert de klaring van theofylline en H2-blokkers, wat het risico op bijwerkingen van deze geneesmiddelen kan verhogen. Gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) met norfloxacine kan convulsies en hallucinaties veroorzaken. Dyspeptische verschijnselen, artralgie, lichtgevoeligheid, verhoogde bloedtransaminasewaarden en buikpijn zijn mogelijk.

Enoxacine (Penetrax) is verkrijgbaar in tabletten van 0,2-0,4 g. Het wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 0,2-0,4 g, tweemaal daags.

Pefloxacine (Abactal) is verkrijgbaar in tabletten van 0,4 g en ampullen met 0,4 g van het geneesmiddel. Het wordt oraal voorgeschreven in een dosis van 0,2 g tweemaal daags. In ernstige gevallen wordt het eerst intraveneus toegediend via een infuus (400 mg in 250 ml 5% glucose-oplossing) en vervolgens overgeschakeld op orale toediening.

Vergeleken met andere fluorochinolonen heeft het een hoge uitscheiding via de gal en bereikt het hoge concentraties in de gal. Het wordt veel gebruikt voor de behandeling van darminfecties en infectie- en ontstekingsziekten van de galwegen. Hoofdpijn, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, dorst en fotodermatitis zijn mogelijk tijdens de behandeling.

Lomefloxacine (Maxaquin) - is verkrijgbaar in tabletten van 0,4 g. Het heeft een uitgesproken bactericide werking op de meeste gramnegatieve, veel niet-positieve (stafylokokken, streptokokken) en intracellulaire (chlamydia, mycoplasma, legionella, brucella) pathogenen. Voorgeschreven in een dosering van 0,4 g eenmaal daags.

Sparfloxacine (zagam) is een nieuw digefluoreerd chinolon met een structuur die lijkt op ciprofloxacine, maar bevat twee extra methylgroepen en een tweede fluoratoom, waardoor de activiteit van dit medicijn tegen grampositieve micro-organismen en intracellulaire anaërobe pathogenen aanzienlijk toeneemt.

Fleroxacine is zeer actief tegen gramnegatieve bacteriën, met name enterobacteriën, en tegen grampositieve micro-organismen, waaronder stafylokokken. Streptokokken en anaerobe bacteriën zijn minder gevoelig of resistent tegen fleroxacine. Combinatie met fosfomycine verhoogt de werking tegen pseudomonas. Het wordt eenmaal daags oraal voorgeschreven in een dosis van 0,2-0,4 g. Bijwerkingen zijn zeldzaam.

Quinoxoline derivaten

Quinoxidine is een synthetisch bactericide antibacterieel geneesmiddel, actief tegen Proteus, Klebsiella (Friedlanderbacil), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli en dysenteriebacillen, Salmonella, Staphylococcus en Clostridia. Het wordt oraal voorgeschreven na de maaltijd, 0,25 g 3-4 keer per dag.

Bijwerkingen: dyspepsie, duizeligheid, hoofdpijn, spierkrampen (meestal kuitkrampen).

Dioxidine - het spectrum en de bacteriedodende werking van dioxidine zijn vergelijkbaar met die van quinoxidine, maar het medicijn is minder toxisch en kan intraveneus worden toegediend. Het wordt gebruikt bij ernstige longontsteking en sepsis, intraveneus via infuus met 15-30 ml 0,5% oplossing in 5% glucose-oplossing.

Nitrofuran-medicijnen

De bacteriostatische werking van nitrofuranen wordt veroorzaakt door de aromatische nitrogroep. Er zijn ook aanwijzingen voor een bactericide werking. Het werkingsspectrum is breed: de middelen onderdrukken de activiteit van niet-positieve en niet-negatieve bacteriën, anaërobe bacteriën en veel protozoa. De activiteit van nitrofuranen blijft behouden in aanwezigheid van pus en andere weefselafbraakproducten. Furazolidon en furagine worden het meest gebruikt bij longontsteking.

Furazolidon wordt oraal voorgeschreven in een dosering van 0,15-0,3 g (1-2 tabletten) 4 maal daags.

Furagin wordt voorgeschreven in tabletten van 0,15 g 3-4 maal daags of intraveneus via infuus van 300-500 ml van een 0,1% oplossing.

Solafur is een wateroplosbaar preparaat van furagine.

Imidazole-medicijnen

Metronidazol (Trichopolum) - bij anaërobe micro-organismen (maar niet bij aërobe, waar het ook in doordringt) wordt het omgezet in een actieve vorm na reductie van de nitrogroep, die zich aan het DNA bindt en de vorming van nucleïnezuren verhindert.

Het medicijn heeft een bacteriedodende werking. Het is effectief tegen anaërobe infecties (het aandeel van deze micro-organismen in de ontwikkeling van sepsis is aanzienlijk toegenomen). Trichomonas, lamblia, amoeben, spirocheten en clostridia zijn gevoelig voor metronidazol.

Voorgeschreven in tabletten van 0,25 g, 4 maal daags. Voor intraveneuze infusie wordt metrogyl-metronidazol in 100 ml (500 mg) injectieflacons gebruikt.

Fytoncidale preparaten

Chlorophyllipt is een fytoncide met een breed spectrum aan antimicrobiële werking en een antistafylokokkenwerking. Het wordt gewonnen uit eucalyptusbladeren. Het wordt gebruikt als een 1% alcoholoplossing van 30 druppels, 3 keer per dag gedurende 2-3 weken, of intraveneus via een infuus van 2 ml van een 0,25% oplossing in 38 ml isotone natriumchloride-oplossing.

Sulfanilamide-medicijnen

Sulfanilamiden zijn derivaten van sulfanilzuur. Alle sulfanilamiden hebben één werkingsmechanisme en een vrijwel identiek antimicrobieel spectrum. Sulfanilamiden concurreren met para-aminobenzoëzuur, dat de meeste bacteriën nodig hebben voor de synthese van foliumzuur, dat door microbiële cellen wordt gebruikt om nucleïnezuren te vormen. Door hun werkingswijze zijn sulfanilamiden bacteriostatische geneesmiddelen. De antimicrobiële activiteit van sulfanilamiden wordt bepaald door hun affiniteit voor receptoren in microbiële cellen, d.w.z. hun vermogen om te concurreren om receptoren met para-aminobenzoëzuur. Omdat de meeste bacteriën geen foliumzuur uit de externe omgeving kunnen gebruiken, zijn sulfanilamiden breedspectrumgeneesmiddelen.

Werkingsspectrum van sulfonamiden

Zeer gevoelige micro-organismen:

• streptokokken, stafylokokken, pneumokokken, meningokokken, gonokok, Escherichia coli, salmonella, cholera vibrio, miltvuurbacil, hemofiele bacteriën;
• chlamydia: verwekkers van trachoom, psittacose, ornithose, inguinale lymfogranulomatose;
• protozoa: malaria plasmodium, toxoplasma;
• pathogene schimmels, actinomyceten, coccidia.

Matig gevoelige micro-organismen:

• microben: enterokokken, viridans streptococcus, proteus, clostridia, pasteurella (inclusief de verwekker van tularemie), brucellae, mycobacteria leprae;
• Protozoa: Leishmania.

Sulfonamide-resistente pathogenen: salmonella (sommige soorten), pseudomonas, kinkhoest- en difteriebacillen, Mycobacterium tuberculosis, spirocheten, leptospira, virussen.

Sulfonamiden worden onderverdeeld in de volgende groepen:

1. Kortwerkende geneesmiddelen (T1/2 korter dan 10 uur): norsulfazol, etazol, sulfadimezine, sulfazoxazol. Deze worden oraal ingenomen in een dosis van 1 g om de 4-6 uur; 1 g wordt vaak aanbevolen voor de eerste dosis. Etazol is verkrijgbaar in ampullen als natriumzout voor parenterale toediening (10 ml 10%-oplossing in een ampul); het natriumzout van norsulfazol wordt ook intraveneus toegediend in een dosis van 5-10 ml 10%-oplossing. Daarnaast zijn deze geneesmiddelen en andere kortwerkende sulfonamiden verkrijgbaar in tabletten van 0,5 g.
2. Middellangwerkende geneesmiddelen (T1/2 10-24 uur): sulfazine, sulfamethoxazol, sulfomoxal. Niet veel gebruikt. Verkrijgbaar in tabletten van 0,5 g. Volwassenen krijgen 2 g voor de eerste dosis, vervolgens 1 g om de 4 uur gedurende 1-2 dagen, en vervolgens 1 g om de 6-8 uur.
3. Langwerkende geneesmiddelen (T1/2 24-48 uur): sulfapyridazine, sulfadimethoxine, sulfamonomethoxine. Verkrijgbaar in tabletten van 0,5 g. Volwassenen krijgen de eerste dag 1-2 g voorgeschreven, afhankelijk van de ernst van de ziekte. De volgende dag 0,5 of 1 g eenmaal daags en de gehele kuur wordt deze onderhoudsdosis aangehouden. De gemiddelde behandelingsduur is 5-7 dagen.
4. Ultralangwerkende geneesmiddelen (T1 _/2 langer dan 48 uur): sulfalen, sulfadoxine. Verkrijgbaar in tabletten van 0,2 g. Sulfalen wordt dagelijks oraal voorgeschreven of eens in de 7-10 dagen. Het wordt dagelijks voorgeschreven bij acute of snel progressieve infecties, en eens in de 7-10 dagen bij chronische, langdurige infecties. Volwassenen krijgen bij dagelijks gebruik 1 g voorgeschreven op de eerste dag, daarna 0,2 g per dag, 30 minuten vóór de maaltijd.
5. Geneesmiddelen met lokale werking die slecht worden opgenomen in het maag-darmkanaal: sulgin, ftalazol, ftazine, disulformine, salazosulfapyridine, salazopyridazine, salazodimethoxine. Deze worden gebruikt bij darminfecties, maar worden niet voorgeschreven bij longontsteking.

Een combinatie van sulfonamiden met het antifoliumzuur trimethoprim is zeer effectief. Trimethoprim versterkt de werking van sulfonamiden door de reductie van trihydrofoliumzuur tot tetrahydrofoliumzuur te verstoren, wat verantwoordelijk is voor het eiwitmetabolisme en de deling van microbiële cellen. De combinatie van sulfonamiden met trimethoprim zorgt voor een significante toename van de mate en het spectrum van de antimicrobiële activiteit.

De volgende geneesmiddelen die sulfonamiden bevatten in combinatie met trimethoprim worden geproduceerd:

• Biseptol-120 - bevat 100 mg sulfamethoxazol en 20 mg trimethoprim.
• Biseptol-480 - bevat 400 mg sulfamethoxazol en 80 mg trimethoprim;
• Biseptol voor intraveneuze infusie, 10 ml;
• proteseptil - bevat sulfadimezine en trimethoprim in dezelfde doseringen als biseptol;
• sulfatene - een combinatie van 0,25 g sulfamonomethoxine met 0,1 g trimethoprim.

Het meest gebruikte middel is Biseptol, dat, in tegenstelling tot andere sulfonamiden, niet alleen een bacteriostatische, maar ook een bactericide werking heeft. Biseptol wordt eenmaal daags ingenomen in een dosering van 0,48 g (1-2 tabletten per dosis).

Bijwerkingen van sulfonamiden:

• kristallisatie van geacetyleerde metabolieten van sulfonamiden in de nieren en de urinewegen;
• alkalisatie van urine verhoogt de ionisatie van sulfonamiden, dit zijn zwakke zuren; in geïoniseerde vorm lossen deze geneesmiddelen veel beter op in water en urine;
• Alkalisatie van urine vermindert de kans op kristalurie en helpt hoge concentraties sulfonamiden in de urine te behouden. Om een stabiele alkalische reactie van de urine te garanderen, is het voldoende om 5-10 gram frisdrank per dag voor te schrijven. Kristalurie veroorzaakt door sulfonamiden kan asymptomatisch zijn of nierkoliek, hematurie, oligurie en zelfs anurie veroorzaken;
• allergische reacties: huiduitslag, exfoliatieve dermatitis, leukopenie;
• dyspeptische reacties: misselijkheid, braken, diarree; bij pasgeborenen en zuigelingen kunnen sulfonamiden methemoglobinemie veroorzaken als gevolg van oxidatie van foetaal hemoglobine, gepaard gaand met cyanose;
• bij hyperbilirubinemie is het gebruik van sulfonamiden gevaarlijk, omdat ze bilirubine uit zijn eiwitbinding verdringen en de manifestatie van zijn toxische werking bevorderen;
• Bij gebruik van Biseptol kan een beeld van foliumzuurtekort (macrocytaire anemie, schade aan het maag-darmkanaal) ontstaan; om deze bijwerking te elimineren, is het noodzakelijk om foliumzuur te slikken. Sulfonamiden worden momenteel zelden gebruikt, vooral bij intolerantie voor antibiotica of resistentie van de microflora ertegen.

Gecombineerde toediening van antibacteriële geneesmiddelen

Synergisme wordt waargenomen bij de combinatie van de volgende geneesmiddelen:

Penicillines	+ Aminoglycosiden, cefalosporinen
Penicillines (penicillinase-resistent)	+ Penicillines (penicillinase-onstabiel)
Cefalosporinen (behalve cefaloridine)	+ Aminoglycosiden
Macroliden	+ Tetracyclines
Levomycetine	+ Macroliden
Tetracycline, macroliden, lincomycine	+ Sulfonamiden
Tetracyclines, lincomycine, nystatine	+ Nitrofuranen
Tetracyclines, nystatine	+ Oxychinolinen

Er wordt dus een synergistische werking waargenomen bij de combinatie van bactericide antibiotica en twee bacteriostatische antibacteriële middelen. Antagonisme wordt waargenomen bij de combinatie van bactericide en bacteriostatische middelen.

Gecombineerde toediening van antibiotica wordt toegepast bij ernstige en gecompliceerde gevallen van pneumonie (pneumoniesubstitutie, pleuraal empyeem), wanneer monotherapie mogelijk niet effectief is.

Selectie van antibiotica in verschillende klinische situaties

Klinische situatie	Waarschijnlijke veroorzaker	Eerstelijns antibioticum	Alternatieve drug
Primaire lobaire pneumonie	Pneumokokken	Penicilline	Erytromycine en andere macroliden, azitromycine, cefalosporinen
Primaire atypische pneumonie	Mycoplasma, Legionella, Chlamydia	Erytromycine, semisynthetische macroliden, erytromycine	Fluorochinolonen
Longontsteking tegen de achtergrond van chronische bronchitis	Haemophilus influenzae, streptokokken	Ampicilline, macroliden, erytromycine	Leaomycetine, fluorochinolonen, cefaloslorinen
Longontsteking tegen de achtergrond van griep	Staphylococcus, pneumokokken, haemophilus influenzae	Ampiox, penicillines met bètalactamaseremmers	Fluorochinolonen, cefaloslorinen
Aspiratiepneumonie	Enterobacteriën, anaeroben	Aminoglycosiden + metronidazol	Cephaloslorinen, fluorchinolonen
Longontsteking in het kader van kunstmatige beademing van de longen	Enterobacteriën, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglycosiden	Imipenem
Longontsteking bij immuungecompromitteerde personen	Enterobacteriën, Staphylococcus, Saprofyten	Penicillines met bètalactamaseremmers, ampiox, aminoglycosiden	Cephaloslorinen, fluorchinolonen

Kenmerken van antibacteriële therapie bij atypische en in het ziekenhuis opgelopen (nosocomiale) pneumonie

Atypische pneumonieën zijn pneumonieën die worden veroorzaakt door mycoplasma, chlamydia en legionella en die worden gekenmerkt door bepaalde klinische verschijnselen die verschillen van typische, in de gemeenschap opgelopen pneumonie. Legionella veroorzaakt pneumonie in 6,4% van de gevallen, chlamydia in 6,1% en mycoplasma in 2% van de gevallen. Atypische pneumonieën worden gekenmerkt door de intracellulaire locatie van de ziekteverwekker. Daarom moeten voor de behandeling van "atypische" pneumonie antibacteriële middelen worden gebruikt die diep in de cel doordringen en daar hoge concentraties creëren. Dit zijn macroliden (erytromycine en nieuwe macroliden, met name azitromycine, roxitromycine, enz.), tetracyclines, rifampicine en fluorchinolonen.

Ziekenhuispneumonie is een longontsteking die in het ziekenhuis ontstaat, op voorwaarde dat er gedurende de eerste twee dagen van het ziekenhuisverblijf geen klinische of radiologische tekenen van longontsteking zijn.

Ziekenhuispneumonie verschilt van in de gemeenschap opgelopen pneumonie doordat deze vaker wordt veroorzaakt door gramnegatieve flora: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mycoplasma, chlamydia. De infectie is ernstiger en leidt vaker tot de dood.

Ongeveer de helft van alle gevallen van nosocomiale pneumonie ontwikkelt zich op intensivecareafdelingen en postoperatieve afdelingen. Intubatie met beademing verhoogt de incidentie van ziekenhuisinfecties met een factor 10-12. Bij 50% van de beademde patiënten wordt pseudomonas geïsoleerd, bij 30% acinetobacter en bij 25% klebsiella. Minder vaak voorkomende verwekkers van nosocomiale pneumonie zijn Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia en Citrobacter.

Ziekenhuispneumonie omvat ook aspiratiepneumonie. Deze longontsteking komt het vaakst voor bij alcoholisten, mensen met een cerebrovasculair accident (CVA), vergiftigingen en borsttrauma. Aspiratiepneumonie wordt bijna altijd veroorzaakt door gramnegatieve flora en anaerobe bacteriën.

Breedspectrumantibiotica (derdegeneratiecefalosporinen, ureidopenicillines, monobactams, aminoglycosiden) en fluorchinolonen worden gebruikt voor de behandeling van nosocomiale pneumonie. Bij ernstige gevallen van nosocomiale pneumonie wordt een combinatie van aminoglycosiden met derdegeneratiecefalosporinen of monobactams (aztreonam) als eerstelijnsmedicijn beschouwd. Indien dit niet het geval is, worden tweedelijnsmedicijnen gebruikt - fluorchinolonen en imipenem zijn eveneens effectief.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]