Syndroom van Bartter

De term tubulaire disfunctie met hypokaliëmie omvat het Bartter-syndroom (inclusief de Gitelman-variant), pseudohypoaldosteronisme (Liddle-syndroom) en het prenatale hyperprostaglandine E-syndroom. Dit laatste syndroom wordt niet waargenomen bij volwassenen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Oorzaken Syndroom van Bartter

Het syndroom van Bartter is een genetisch bepaalde ziekte die gekenmerkt wordt door hypokaliëmie, metabole alkalose, hyperurikemie en verhoogde renine- en aldosteronactiviteit.

De Gitelman-variant wordt apart besproken. Naast de bovengenoemde symptomen worden ook hypomagnesiëmie en hypocalciurie opgemerkt.

Momenteel zijn enkele genetische mechanismen van het Barttersyndroom en de Gitelman-variant ontrafeld. Het Barttersyndroom wordt autosomaal recessief overgeërfd, terwijl het Liddlesyndroom autosomaal dominant overgeërfd wordt. Mutaties die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van het Liddlesyndroom zijn geïdentificeerd (16p12.2-13.11 en 12p13.1).

Varianten van het Bartter-syndroom

Optie	Lokalisatie van mutatie	Genproduct
Type I (neonataal)	NKCC2(15q)	Furosemide-, bumetanide-gevoelig Na + -, K + -, 2C1-transporteiwit van het opstijgende deel van de lis van Henle
Type II	ROMK(llq24)	ATP-afhankelijk kaliumkanaalproteïne
Type III	CLKNKB (1р36)	Transporterproteïne C1
De variant van Gitelman	NCCT(16ql3)	Thiazide-gevoelige Na + en C1 transporteur

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Symptomen Syndroom van Bartter

Het Barttersyndroom, dat zich in de vroege kindertijd manifesteert (neonatale variant), wordt gekenmerkt door een ernstig beloop met polyurie, dehydratie, hyperthermie, hypercalciurie en vroegtijdige ontwikkeling van calciumnefrolithiasis.

Het Barttersyndroom, dat zich later manifesteert (klassieke variant), is milder. De meeste patiënten beginnen te klagen vóór de leeftijd van 25 jaar. Typische symptomen van het Barttersyndroom zijn tekenen van hypokaliëmie: spierzwakte, paresthesie, spierkrampen en zelfs typische convulsies.

Bij ernstige hypokaliëmie kan rhabdomyolyse optreden, gecompliceerd door acuut nierfalen, maar dergelijke observaties zijn zeldzaam. Bij het Barttersyndroom blijft de bloeddruk normaal en wordt vaak polyurie waargenomen.

De Gitelman-variant wordt vaak voor het eerst vastgesteld bij volwassenen. Hypomagnesiëmie veroorzaakt verkalking van het gewrichtskraakbeen, wat leidt tot aanhoudende artralgie. Calciumafzettingen in de sclera en iris worden ook waargenomen. Soms ontwikkelt zich terminaal nierfalen. Bij patiënten met de Gitelman-variant verdient continue ambulante peritoneale dialyse de voorkeur, omdat dit gepaard gaat met een lager risico op verdere verstoring van de elektrolytenstofwisseling.

Het Liddle-syndroom wordt gekenmerkt door ernstige arteriële hypertensie.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Diagnostics Syndroom van Bartter

Laboratoriumdiagnostiek van het Bartter-syndroom

Zowel bij het ‘klassieke’ Bartter-syndroom als bij de Gitelman-variant wordt een aanzienlijke stijging van de concentratie kalium en chloriden in de urine opgemerkt.

Bij het syndroom van Liddle is er een duidelijke toename van de kaliumuitscheiding met gelijktijdige natriumretentie. De aldosteronconcentratie in het bloed blijft onveranderd of verlaagd.

[ 13 ], [ 14 ]

Instrumentele diagnostiek van het Bartter-syndroom

In tegenstelling tot het Bartter-syndroom wordt bij de Gitelman-variant geen hyperplasie van het juxtaglomerulaire apparaat vastgesteld in nierweefselbiopsieën.

Behandeling Syndroom van Bartter

Vanwege de verhoogde activiteit van prostaglandinen omvat de behandeling van het Barttersyndroom het toedienen van NSAID's. Bij het voorschrijven hiervan dient rekening te worden gehouden met het feit dat het risico op nefrotoxische effecten hoger is dan bij de algemene bevolking.

Patiënten met pseudohypoaldosteronisme krijgen triamtereen of amiloride voorgeschreven. Spironolacton is niet effectief; lisdiuretica en thiazidediuretica zijn gecontra-indiceerd vanwege de verergerende hypokaliëmie. Bij terminaal nierfalen wordt een niertransplantatie uitgevoerd.