Bartter's Syndrome

De term buisvormige disfunctie hypokaliëmie combineert bartter syndroom (waaronder variante Gitelman) Pseudohypoaldosteronism (Liddle syndroom) en prenatale giperprostaglandin E syndroom. Dit laatste wordt niet waargenomen bij volwassenen.

[1], [2], [3], [4]

Oorzaken bartter-syndroom

Bartter's syndroom is een genetisch bepaalde ziekte die zich manifesteert door hypokaliëmie, metabole alkalose, hyperurikemie en verhoogde activiteit van renine en aldosteron.

Afzonderlijk wordt de variant van Gitelman uitgekozen: naast deze kenmerken worden ook hypomagnesiëmie en hypocalcauria genoteerd.

Op dit moment zijn enkele genetische mechanismen van het Bartter-syndroom en de Gitelman-variant ontcijferd. Bartter's syndroom wordt overgenomen door autosomaal recessief, Liddle-syndroom - door autosomaal dominant type. Geïdentificeerde mutaties die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van het Liddle-syndroom (16p12.2-13.11 en 12p13.1).

Opties voor Bartter's Syndrome

Optie	Lokalisatie van de mutatie	Het genproduct
Type I (neonataal)	NKCC2 (15q)	Furosemide, bumetanide-gevoelig Na + -, K + -, 2C1-transporteiwit van de opgaande knie van de Henle-lus
Type II	ROMK (llq24)	ATP-afhankelijk kaliumkanaaleiwit
Type III	CLKNKB (1р36)	Eiwit-transporter C1
Gitelman's versie	NCCT (16ql3)	De thiazidegevoelige transporter Na +  en C1

[5], [6], [7], [8], [9]

Symptomen bartter-syndroom

Voor Bartter-syndroom, gemanifesteerd in de vroege kinderjaren (neonatale variant), is een ernstige loop met polyurie, dehydratie, hyperthermie, hypercalciurie en vroege ontwikkeling van calciumnefrolithiasis kenmerkend.

Het Bartter-syndroom, dat zich later manifesteerde (de klassieke versie), verloopt gunstiger. De meeste patiënten beginnen te klagen voor de leeftijd van 25. Typische symptomen van Bartter's syndroom zijn tekenen van  hypokaliëmie : spierzwakte, paresthesie, spierkrampen tot typische aanvallen.

Bij ernstige hypokaliëmie is rabdomyolyse, gecompliceerd door acuut nierfalen, mogelijk, maar dergelijke waarnemingen zijn zeldzaam. Met Bartter's syndroom blijft de bloeddruk normaal, vaak wordt polyurie waargenomen  .

De Gitelman-variant wordt vaak voor het eerst ontdekt bij een volwassene. Hypomagnesiëmie veroorzaakt verkalking van gewrichtskraakbeen, resulterend in permanente artralgie. Ook wordt calciumafzetting in de sclera en de iris van het oog waargenomen. Soms ontwikkelt terminaal nierfalen zich. Bij patiënten met de Gitelman-variant dient de voorkeur te worden gegeven aan permanente peritoneale dialyse bij de ambulante patiënt, wat gepaard gaat met een lager risico op verdere verstoring van het metabolisme van elektrolyten.

Voor Liddle-syndroom gekenmerkt door ernstige arteriële hypertensie.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostics bartter-syndroom

Laboratoriumdiagnostiek van het Bartter-syndroom

Net als bij het "klassieke" Bartter-syndroom en de Gitelman-variant wordt een significante toename van de concentratie van kalium en chloride in de urine opgemerkt.

Met het syndroom van Liddle wordt een duidelijke toename van de kaliumuitscheiding bij gelijktijdige natriumretentie waargenomen. De concentratie van aldosteron in het bloed is niet veranderd of verminderd.

[14], [15]

Instrumentele diagnose van het syndroom van Bartter

Anders dan het syndroom van Bartter vertoont de variant van Gitelman in de biopsiemonsters van het nierweefsel geen hyperplasie van het juxtaglomerulaire apparaat.

Behandeling bartter-syndroom

In verband met de toename in prostaglandineactiviteit bestaat de behandeling van het syndroom van Bartter uit de toediening van NSAID's. Bij hun benoeming moet worden overwogen dat het risico van ontwikkeling van nefrotoxische werking hoger is dan bij de algemene bevolking.

Aan patiënten met pseudo-hypoaldosteronisme wordt triamtereen of amiloride toegekend. Spironolacton is niet effectief; lis en thiazide-achtige diuretica zijn gecontra-indiceerd vanwege verergering van hypokaliëmie. Met de ontwikkeling van terminale nierinsufficiëntie wordt een niertransplantatie uitgevoerd.