De oorzaken van sclerodermie zijn niet voldoende bestudeerd. Op dit moment zijn bij de ontwikkeling van de ziekte omgevingsfactoren van groot belang. Schadelijke exogene en endogene effecten (infecties, koelen, geneeskunde, industriële en huishoudelijke chemicaliën, trillingen, stress, endocriene stoornissen), lijkt een triggering rol spelen bij het ontstaan van de ziekte bij individuen met genetische predispositie.