Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Ectopisch ACTH-productie syndroom - Overzicht van informatie
Laatst beoordeeld: 12.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
In 1928 beschreef W.H. Brown voor het eerst een patiënt met havercellongkanker met klinische manifestaties van hypercorticisme: kenmerkende obesitas, striae, hirsutisme en glucosurie. Een autopsie toonde vergrote bijnieren aan. Later werd bewijs gevonden dat verschillende tumoren ACTH-achtige stoffen kunnen afscheiden. In 1960 werden peptiden met adrenocorticotrope activiteit ontdekt in longtumoren. Dit leidde tot de identificatie van een nieuwe ziekte, het "ectopisch ACTH-productiesyndroom".
Tumoren van endocriene klieren en niet-endocriene organen kunnen verschillende biologisch actieve stoffen afscheiden en gaan gepaard met bepaalde klinische symptomen. Tumoren die ACTH, ADH, prolactine, bijschildklierhormoon, calcitonine en verschillende vrijmakende hormonen produceren, zijn beschreven. De frequentie van ectopische hormoonsecretie is nog steeds niet goed bekend. Het is aangetoond dat 10% van alle patiënten met longkanker ectopische secretie van verschillende hormonen heeft. Een van de eerste beschreven syndromen was het syndroom van ectopische ACTH-productie, en dit is het meest voorkomende syndroom van andere vergelijkbare syndromen.
Oorzaken van ectopisch ACTH-productiesyndroom
Het hypercorticismesyndroom, veroorzaakt door ectope ACTH-productie, wordt aangetroffen in tumoren van zowel niet-endocriene organen als endocriene klieren. Dit syndroom ontwikkelt zich meestal in tumoren van de borstkas (longkanker, carcinoïd- en bronchiaalcarcinoom, maligne thymomen, primaire thymuscarcinoïden en andere mediastinale tumoren). Minder vaak gaat het syndroom gepaard met tumoren van verschillende organen: parotis, speekselklieren, urine- en galblaas, slokdarm, maag en dikke darm. De ontwikkeling van het syndroom bij melanoom en lymfosarcoom is beschreven. Ectope ACTH-productie is ook aangetroffen in tumoren van de endocriene klieren. ACTH-afscheiding wordt vaak aangetroffen bij kanker van de eilandjes van Langerhans. Medullair schildkliercarcinoom en feochromocytoom, neuroblastoom komen met dezelfde frequentie voor. Veel minder vaak wordt ectope ACTH-productie aangetroffen bij kanker van de baarmoederhals, eierstokken, teelballen en prostaatklier. Ook is gebleken dat bij veel kwaadaardige tumoren die ACTH produceren, geen klinische manifestaties van hypercorticisme worden waargenomen. De oorzaken van ACTH-productie in celtumoren zijn momenteel nog niet gevonden. Volgens de aanname van Pearse uit 1966, gebaseerd op het concept van het APUD-systeem, zijn groepen cellen gevormd uit zenuwweefsel niet alleen aanwezig in het centrale zenuwstelsel, maar ook in vele andere organen: de longen, de schildklier en de pancreas, het urogenitale gebied, enz. De cellen van tumoren in deze organen beginnen, onder omstandigheden van ongecontroleerde groei, verschillende hormonale stoffen te synthetiseren.
Oorzaken en pathogenese van het ectopisch ACTH-productiesyndroom
Symptomen van ectopisch ACTH-syndroom
Symptomen van het ectopisch ACTH-productiesyndroom zijn verschillende gradaties van hypercorticisme. Bij snelle progressie van het tumorproces en een hoge hormoonproductie door de bijnierschors ontwikkelt zich het typische Itsenko-Cushingsyndroom. Patiënten hebben overmatige afzetting van onderhuids vet in het gezicht, de nek, de romp en de buik. Het gezicht krijgt het uiterlijk van een "volle maan". De ledematen worden dunner, de huid droogt uit en krijgt een paars-cyanotische kleur. Rood-paarse "strek"-strepen verschijnen op de huid van de buik, dijen en de binnenkant van de schouders. Zowel algemene als wrijvingshyperpigmentatie van de huid wordt opgemerkt. Hypertrichose verschijnt op de huid van het gezicht, de borst en de rug. Er is een neiging tot furunculose en erysipelas. De bloeddruk is verhoogd. Het skelet is osteoporotisch, met in ernstige gevallen fracturen van de ribben en wervels. Steroïde diabetes wordt gekenmerkt door insulineresistentie. Hypokaliëmie in verschillende gradaties hangt af van de mate van hypercorticisme. De ontwikkeling van de symptomen hangt af van de biologische activiteit en de hoeveelheid hormonen die door de tumor en de bijnierschors worden afgescheiden: cortisol, corticosteron, aldosteron en androgenen.
Een van de karakteristieke en constante symptomen van het ectopisch ACTH-syndroom is progressieve spierzwakte. Dit uit zich in snelle vermoeidheid en ernstige vermoeidheid. Dit komt het meest voor in de onderste ledematen. De spieren worden slap en zacht. Patiënten kunnen niet zonder hulp uit een stoel opstaan of traplopen. Fysieke asthenie bij deze patiënten gaat vaak gepaard met psychische stoornissen.
Diagnose van ectopisch ACTH-productiesyndroom
De aanwezigheid van het ectopisch ACTH-productiesyndroom kan worden vermoed door een snelle toename van spierzwakte en een merkwaardige hyperpigmentatie bij patiënten. Het syndroom ontwikkelt zich meestal tussen de 50 en 60 jaar, even vaak bij mannen als bij vrouwen, terwijl de ziekte van Itsenko-Cushing zich tussen de 20 en 40 jaar manifesteert, en bij vrouwen drie keer zo vaak als bij mannen. In de meeste gevallen worden vrouwen ziek na de bevalling. Het ectopisch ACTH-productiesyndroom, veroorzaakt door botcelcarcinoom, komt daarentegen vaker voor bij jonge mannelijke rokers. Het ectopisch ACTH-syndroom wordt zelden waargenomen bij kinderen en ouderen.
Een zeldzaam geval van ectopisch adrenocorticotroop hormoonproductiesyndroom, veroorzaakt door nefroblastoom, werd beschreven bij een 5-jarig Japans meisje. Binnen 2 maanden ontwikkelde het kind Cushingoïde obesitas, een rond gezicht, een donkere huidskleur en een leeftijdsadequate seksuele ontwikkeling. De bloeddruk steeg tot 190/130 mm Hg en het plasmakaliumgehalte was 3,9 mmol/l. Een significante stijging van 17-OCS en 17-CS werd in de dagelijkse urine aangetroffen. Intraveneuze pyelografie toonde een abnormale configuratie van de linkernier en selectieve nierarteriografie toonde een verminderde bloedcirculatie in het onderste deel. De tumor, nefroblastoom, werd operatief verwijderd en er werden geen metastasen gevonden. De tumor produceerde "grote" ACTH, bèta-lipotropine, bèta-endorfine en een corticotropine-achtige activiteit. Na verwijdering van de niertumor namen de symptomen van hypercorticisme af en normaliseerde de bijnierfunctie.
[ Wat moeten we onderzoeken?
Hoe te onderzoeken?
Welke tests zijn nodig?
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling van ectopisch ACTH-productiesyndroom
De behandeling van het ectopisch ACTH-productiesyndroom kan pathogenisch en symptomatisch zijn. De eerste omvat het verwijderen van de tumor - de bron van ACTH - en het normaliseren van de functie van de bijnierschors. De keuze voor de behandeling van het ectopisch ACTH-productiesyndroom hangt af van de locatie van de tumor, de omvang van het tumorproces en de algemene toestand van de patiënt. Radicale verwijdering van de tumor is de meest succesvolle behandeling voor patiënten, maar kan vaak niet worden uitgevoerd vanwege late lokale diagnose van de ectopische tumor en het wijdverspreide tumorproces of uitgebreide metastasering. Bij tumorinoperabiliteit worden radiotherapie, chemotherapie of een combinatie van beide gebruikt. Symptomatische behandeling is gericht op het compenseren van metabole processen bij patiënten: het elimineren van de elektrolytenbalans, eiwitdystrofie en het normaliseren van de koolhydraatstofwisseling.
De overgrote meerderheid van de tumoren die het ectopisch ACTH-productiesyndroom veroorzaken, zijn kwaadaardig, dus wordt radiotherapie voorgeschreven na chirurgische verwijdering. MO Tomer et al. beschreven een 21-jarige patiënt met een snelle klinische ontwikkeling van hypercorticisme veroorzaakt door thymuscarcinoom. De onderzoeksresultaten lieten toe de hypofysebron van ACTH-hypersecretie uit te sluiten. Een tumor in het mediastinum werd gedetecteerd met behulp van thoraxcomputertomografie. Vóór de operatie werden metopiron (750 mg om de 6 uur) en dexamethason (0,25 mg om de 8 uur) toegediend om de functie van de bijnierschors te verminderen. Een thymustumor van 28 g werd tijdens de operatie verwijderd. Na de operatie werd externe bestraling van het mediastinum voorgeschreven in een dosis van 40 Gy gedurende 5 weken. Als resultaat van de behandeling bereikte de patiënt klinische en biochemische remissie. Veel auteurs beschouwen de combinatie van chirurgische en radiotherapiemethoden voor mediastinale tumoren als de beste methode voor de behandeling van ectopische tumoren.
Preventie van ectopisch ACTH-productiesyndroom
Het syndroom van ectopische ACTH-productie komt veel vaker voor bij mannelijke rokers en wordt veroorzaakt door kanker van de longen, bronchiën en het mediastinum. In dit opzicht kan de strijd tegen roken een positieve rol spelen bij het voorkomen van de ziekte.
Prognose voor ectopisch ACTH-syndroom
De prognose is in de meeste gevallen slecht, afhankelijk van de mate van maligniteit van het proces, de verspreiding ervan, de ernst van hypercorticisme en het tijdstip van diagnose. De meeste patiënten verliezen hun arbeidsvermogen.