Hepatitis C bij kinderen in het eerste levensjaar

Het is duidelijk dat een kind in het eerste levensjaar het hepatitis C-virus het vaakst via de moeder oploopt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken Hepatitis C bij kinderen in het eerste levensjaar

De kans dat een baby besmet raakt met het hepatitis C-virus van een moeder met een HCV-infectie is groot, maar wanneer het virus het meest waarschijnlijk wordt overgedragen - in de baarmoeder, tijdens de bevalling of door nauw contact - is nog niet duidelijk. Bovendien zijn de klinische varianten van hepatitis C in deze leeftijdsgroep vrijwel onbekend.

In sommige gevallen werd hepatitis C waargenomen bij baby's van moeders met chronische hepatitis C. In dit geval werden de kinderen geboren met anti-HCV en zonder symptomen van hepatitis; later, tussen de 6 en 12 maanden na de geboorte, ontwikkelden ze hepatitis C in een icterische vorm met daaropvolgende chroniciteit van het proces.

T. Kuroki et al. (1993) ontdekten dat de frequentie van overdracht van HCV-infectie op zuigelingen hoog is (33%) door moeders met CHC. De onderzoekers zijn van mening dat infectie bij kinderen het meest waarschijnlijk plaatsvindt tijdens de bevalling of in de eerste levensmaanden, wanneer er sprake is van nauw contact tussen moeder en kind.

De frequentie van perinatale infectie met het hepatitis C-virus bedraagt 7,2%. Wanneer de moeder CHC en HIV heeft, loopt dit op tot 14,8%.

M. Giovannini et al. (1990) observeerden 25 paren – moeder en pasgeborene met een anti-HCV-positieve anti-HCV-status – en vonden anti-HCV in het bloedserum van alle zuigelingen. Dit verdween binnen 2-4 maanden. Bij 11 kinderen van 6-12 maanden oud kwam anti-HCV terug, wat werd beoordeeld als seroconversie als gevolg van een HCV-infectie. Bij het bestuderen van de anamnese bleek dat 6 van de 11 kinderen van 3-12 weken oud een verhoogde ALT-activiteit hadden, waaraan niet voldoende aandacht werd besteed.

De gepresenteerde gegevens zijn niet eenduidig, maar geven wel aan dat verticale transmissie van het hepatitis C-virus van de moeder mogelijk is. In dat geval is er een grote kans op het ontwikkelen van primaire chronische hepatitis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Symptomen Hepatitis C bij kinderen in het eerste levensjaar

Eenenveertig kinderen van 2 maanden tot 1 jaar, opgenomen in de kliniek met de diagnose virale hepatitis, stonden onder klinische observatie. Hepatitis A werd vastgesteld bij 2 kinderen (4,9%), hepatitis B bij 15 (36,6%), hepatitis C bij 17 (41,5%), cytomegalovirushepatitis bij 3 (7,3%) en virale hepatitis met onbekende oorzaak bij 4 (9,7%). Hepatitis B en C namen dus de belangrijkste plaats in in de structuur van virale leverletsels bij kinderen in het eerste levensjaar.

Van de 17 kinderen die in hun eerste levensjaar ziek waren met hepatitis C, waren er 11 meisjes en 6 jongens. Moeders van 3 kinderen leden aan drugsverslaving, terwijl bij 2 vrouwen, tijdens gelijktijdig onderzoek met hun kinderen, anti-HCV in het bloed werd gevonden zonder klinische en laboratoriumtekenen van leverschade. Nog eens 9 kinderen werden geboren uit moeders die ziek waren met CHC, en 1 kind uit een moeder die twee weken na de bevalling serologisch bevestigde hepatitis C ontwikkelde. Slechts 4 kinderen waren van gezonde moeders. Alle baby's, op één na, werden voldragen geboren, met een lichaamsgewicht van 2800 tot 4000 gram.

Op basis van de beschikbare epidemiologische gegevens kan worden aangenomen dat de bron van de HCV-infectie bij 11 kinderen moeders waren met acute of chronische hepatitis C (9 personen) en drugsverslaafden (2 personen) met een latente HCV-infectie. Geen van deze kinderen ontving bloedproducten. Van de overige 6 kinderen waren er 3 hoogstwaarschijnlijk besmet via bloedproducten, aangezien ze 2-3 maanden voordat ze ziek werden van hepatitis C, op de neonatale afdeling lagen, waar één kind een bloedtransfusie kreeg en twee kinderen een plasmatransfusie. Specifieke markers van hepatitis C werden niet gedetecteerd bij de moeders van deze kinderen. Nog twee kinderen (die door hun moeders waren verlaten) werden vanaf de geboorte constant in ziekenhuizen behandeld en ontvingen meerdere parenterale manipulaties, waardoor ze blijkbaar besmet raakten met het hepatitis C-virus. Bij één kind van een gezonde moeder was er een indicatie voor een eenmalige bloedafname voor klinische analyse op de polikliniek.

Acute hepatitisontwikkeling wordt waargenomen bij 2 meisjes van 3 en 4,5 maanden oud. De moeder van een van hen werd 2 weken na de geboorte ziek met typische hepatitis C. Het meisje werd 2,5 maanden na het begin van de ziekte bij haar moeder acuut ziek, met een stijging van de lichaamstemperatuur tot 38,3 °C en het optreden van lethargie. De volgende dag werd donkerder urine opgemerkt en op de 3e dag - geelzucht, waardoor het kind in de kliniek werd opgenomen met de diagnose hepatitis C. De toestand in het ziekenhuis werd beoordeeld als matig. Het meisje was lethargisch en braakte veel. De huid en sclera waren matig icterisch. De buik was gezwollen, pijnloos. De lever had een dichte consistentie en stak bij palpatie 3 cm uit het hypochondrium, de milt - 1,5 cm. Bij de biochemische bloedtest was het totale bilirubinegehalte 70 μmol/l, geconjugeerd - 50 μmol/l, ALT-activiteit - 1520 U, AST - 616 U, ALP - 970 U, bèta-lipoproteïnen - 63 U, protrombine-index - 68%, thymoltestindicatoren - 11,8 U. Bij het testen van bloed op serologische markers van virale hepatitis werden anti-HBc, anti-HBs, anti-HCV gedetecteerd; HCV-RNA werd niet gedetecteerd.

Echografie toonde matige leverparenchymcompactie met echosignalen tot 1/3 van het maximum, een normale galblaas en een sterke verdikking van de pancreas. De milt is licht vergroot.

Op basis van klinische en serologische gegevens werd de diagnose hepatitis C, een milde vorm, pancreatitis gesteld.

De aanwezigheid van antistoffen tegen het hepatitis B-virus wordt verklaard door de transplacentaire overdracht van de antistoffen via de moeder, die deze in haar medische voorgeschiedenis had.

Het ziekteverloop verliep voorspoedig. Aan het eind van de tweede week na het begin van de ziekte verdween de geelzucht, was de leverfunctie achteruitgegaan en werd er bij een biochemische bloedtest slechts een matig verhoogde transaminaseactiviteit vastgesteld: ALT - 414 U en AST - 241 U. Het meisje werd in goede staat naar huis ontslagen.

Wanneer men bedenkt dat de moeder 2 weken na de bevalling acute hepatitis C oploopt en het kind 2,5 maand na het begin van de ziekte van de moeder, kan men denken aan een postnatale infectie door nauw contact in de kraamkliniek. Tegelijkertijd kan een infectie tijdens de bevalling (intranataal) niet worden uitgesloten. Het is immers bekend dat het hepatitis C-virus 2-4 weken vóór de eerste klinische tekenen van de ziekte in het bloed voorkomt.

Een ander meisje, 4,5 maand oud, had een drugsverslaafde moeder die een week voor de bevalling hepatitis B opliep. Het meisje kreeg sinds haar geboorte parenterale behandeling vanwege een cerebrovasculair accident (CVA) en werd na ontslag opgenomen in een kindertehuis (haar moeder had haar in de steek gelaten). Daar ontwikkelde ze zich onbevredigend, kwam ze slecht aan en werd ze daarom opnieuw in het ziekenhuis behandeld.

De ziekte begon met geelzucht, waarvoor het meisje in matige toestand in onze kliniek werd opgenomen. Ze was rusteloos en at slecht. De huid en sclera waren licht icterisch. De lever stak 1,5 cm uit het hypochondrium en de milt werd gemeten aan de rand van de ribbenboog. Biochemische bloedtest: totaal bilirubine - 58 μmol/l, geconjugeerd - 30 μmol/l, ALT-activiteit - 473 U, ACT - 310 U, bèta-lipoproteïnen - 63 U, protrombine-index - 64%, thymol-testindicatoren - 10 U. Serologische markers: HBsAg en anti-HCV werden gedetecteerd.

Gedurende de volgende 3 dagen verslechterde de toestand gestaag: agitatie maakte plaats voor lethargie, het meisje reageerde periodiek niet op anderen, geelzucht van de huid en sclera nam toe tot matig. Er werd een toenemende pasteuze structuur van de weefsels opgemerkt. Ademhaling werd frequent en oppervlakkig. Hartgeluiden waren duidelijk hoorbaar en namen toe tot 200 slagen per minuut. De buik was matig opgezwollen. De lever nam in omvang af en werd gepalpeerd op 0,5 cm van het hypochondrium. Het meisje raakte in coma en overleed al snel, met tekenen van ademhalings- en hartstilstand. Op dezelfde dag registreerde een biochemische analyse een sterke stijging van het bilirubinegehalte - tot 236 μmol/l, waarvan de helft ongeconjugeerde fractie was; de ALT- en AST-activiteit daalde tot respectievelijk 160 en 190 U. Morfologisch onderzoek diagnosticeerde acute massale levernecrose. Klinische diagnose: gecombineerde hepatitis B en C, maligne vorm, hepatisch coma met een fatale afloop.

Gezien de meerdere ziekenhuisopnames vanaf de neonatale periode, kan een parenterale infectie met het hepatitis C-virus worden verondersteld. Het meisje zou besmet kunnen zijn met het hepatitis B-virus van haar moeder, die een week voor de bevalling acute hepatitis B had.

Het derde kind werd op 5 maanden leeftijd opgenomen in de kliniek, omdat de moeder 2 weken daarvoor een verhoogde lichaamstemperatuur had gehad tot 39°C, donkere urine en geelzucht.

Bloedbiochemie: totaal bilirubine - 113 μmol/l, geconjugeerd - 65 μmol/l, ALT - 530 U, ACT - 380 U. Serologische markers van hepatitis: HBsAg "-", anti-HBc IgM "-", anti-HCV "+", anti-HAV IgM "+", HCV RNA "-". Dit gaf aanleiding om hepatitis A bij haar te diagnosticeren tegen de achtergrond van chronische hepatitis C.

Uit de medische voorgeschiedenis van het kind blijkt dat hij vanaf de eerste geboorte voldragen ter wereld is gekomen, met een lichaamsgewicht van 4000 gram en een lengte van 54 cm. Op de leeftijd van één maand werd hij geopereerd aan pylorusstenose (zonder dat hij bloedproducten kreeg).

Bij opname in de kliniek werd de toestand van het kind als bevredigend beoordeeld. De huid en sclera hebben een normale kleur. Er is een postoperatief litteken van 4 cm lang op de huid in de bovenbuik. De buik is zacht en pijnloos. De lever is verdicht en steekt 2,5 cm uit het hypochondrium.

Bloedbiochemie: totaal bilirubine - 4 μmol/l, ALT - 177 U, AST - 123 U, thymoltestresultaten - 10 U. Serologische markers van hepatitis: HBsAg "-", anti-HCV "+", anti-HAVIgM "-". HCV RNA "+".

Deze gegevens vormden de basis voor de diagnose hepatitis C bij het kind, die hoogstwaarschijnlijk ontstond tijdens de bevalling en niet tijdens een operatie wegens pylorusstenose, aangezien de operatie niet gepaard ging met een transfusie van bloedproducten.

Bij nog eens 14 kinderen van 3,5 maanden tot 1 jaar werd primaire chronische hepatitis C vastgesteld. Bij geen van hen was de ziekte duidelijk begonnen. Ze werden in de kliniek opgenomen vanwege langdurige hepatosplenomegalie. Neurologische symptomen (hyperprikkelbaarheid, verhoogde spierspanning, hypertensiesyndroom) werden bij 3 van hen vanaf de geboorte waargenomen en anti-CMV IgM werd in het bloedserum gedetecteerd, wat het mogelijk maakte om een congenitale cytomegalovirusinfectie te diagnosticeren. Vervolgens namen de neurologische manifestaties af, maar de psychomotorische ontwikkelingsachterstand bleef bestaan, het hepatosplenisch syndroom progresseerde en er werd een verhoogde AJTT- en AST-activiteit gedetecteerd. Progressie van het hepatosplenisch syndroom en verhoogde transaminaseactiviteit tijdens herhaalde biochemische onderzoeken maakten het mogelijk om virale hepatitis te vermoeden. Bij opname in de kliniek waren de kinderen lethargisch en hadden ze een verminderde eetlust; drie van hen (met een congenitale cytomegalovirusinfectie) hadden een duidelijk uitgesproken vertraging in de psychomotorische ontwikkeling. Twee baby's hadden geïsoleerde teleangiëctasieën aan de extremiteiten, in één geval een uitgesproken veneus netwerk op de buik. Bij alle kinderen was er een dichte, palpabele lever, die 2,5-4 cm uit het hypochondrium stak. Bij 8 kinderen stak de milt 1-2 cm onder de ribbenboog uit.

Bloedbiochemie: ALT- en AST-activiteit van 75 tot 200 U, alkalische fosfatase 1,5-3 keer hoger dan normaal. De bilirubinespiegel was bij alle patiënten normaal, er waren praktisch geen veranderingen in het eiwitspectrum van het bloedserum. Echografie toonde heterogeniteit van het leverweefsel aan met echosignaturen van 1/3 tot 1/2 van het maximum bij 7 patiënten. Anti-HCV werd gedetecteerd in het bloedserum van alle kinderen; HCV-RNA werd ook gedetecteerd bij 7 kinderen.

De meerderheid (11 van de 17 kinderen) was dus besmet met het hepatitis C-virus van hun moeder. Bij 6 moeders werd acute en chronische hepatitis vastgesteld, en bij nog eens 2 moeders werd anti-HCV vastgesteld tijdens parallel onderzoek met hun kinderen.

Het is zeer waarschijnlijk dat de overdracht van de HCV-infectie van moeder op kind in de meeste gevallen plaatsvindt tijdens de bevalling. Dit wordt bevestigd door het optreden van klinische symptomen van hepatitis C 2-3 maanden na de geboorte. 5 kinderen raakten na de geboorte besmet met hepatitis C (3 als gevolg van plasma- en bloedtransfusies en 2 als gevolg van meervoudige parenterale manipulaties).

Uit observaties blijkt dat hepatitis C zich bij 15 van de 17 kinderen in het eerste levensjaar ontwikkelde als een primaire chronische ziekte, met een traag beloop en schommelingen in de verhoogde activiteit van transaminasen. Slechts bij 2 zuigelingen manifesteerde hepatitis C zich in de icterische vorm en bij één in de fulminante variant als gevolg van een menginfectie met hepatitis B.

Hepanitis C bij kinderen in het eerste levensjaar kan dus ontstaan door een ante-, intra- en postnatale infectie. Volgens onderzoeksgegevens kan infectie tijdens de bevalling als de meest voorkomende infectie worden beschouwd, terwijl verticale transmissie van НСV, indien aanwezig, hoogstwaarschijnlijk uiterst zeldzaam is.

Onze eigen observaties en enkele rapporten van andere onderzoekers tonen aan dat hepatitis C bij kinderen in het eerste levensjaar een primair chronisch proces is. In dit opzicht vereisen ze zorgvuldige monitoring op lange termijn en interferontherapie.