HPV 16 oncogeen type: zoals gemanifesteerd, behandeling met medicijnen en alternatieve middelen

Alle anderhalf honderd stammen van humaan papillomavirus (HPV of HPV) hebben een digitale aanduiding. Hoewel de meeste daarvan veroorzaakt de groei van wratten op verschillende delen van het lichaam en tot HPV lage kans op maligniteit serotype wordt het HPV type 16 (en meer dan twaalf stammen) als carcinogeen en wordt gedefinieerd als het serotype hoog risico.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Structuur HPV type 16

Icosahedraal nucleocapside van het papillomavirus bevat fragmenten van dubbelstrengig DNA, voor de replicatie waarvan het vreemde eiwitten nodig heeft. HPV verkrijgt toegang tot deze cellen, dringt door in menselijke cellen door endocytose van de cellulaire receptor en vormt zijn membraan van de eiwitten van celmembranen. In dit geval wordt het type 16-virus gekenmerkt door insertie in het genoom van de cel en penetratie in de kern ervan is een noodzakelijke voorwaarde voor replicatie. Maar als de immuniteit bij de mens sterk genoeg is, blijft het virus in de cel in een zogenaamde episomale vorm.

HPV16 replicatie plaatsvindt in de epidermis, meer bepaald in de basale cellen van meerlagig plaveiselepitheel van de stratum corneum cellen en vlakke neorogovevayuschy mucosale epithelium, welke werkwijze van cellulaire migratie en mitose continu plaatsvindt. Uiteraard een gunstige factor voor dit virus losser extracellulaire matrix van het epitheel van de geslachtsdelen, perineum en perianale gebied, evenals lokale hoge luchtvochtigheid.

Bovendien, het celoppervlak epitheel van deze gebieden vaak onderworpen mikrotravmirovaniyu (wrijven), en veel deskundigen geloven dat de nederlaag van HPV 16 met de activering gebeurt alleen in geval van overtreding van de epitheliale barrière. Zoals de opportunistische infectie van HPV gebruikt dat de cellulaire immuniteit aanzienlijk de bacteriën vaak aanwezig in het anogenitale gebied, vooral in combinatie chlamydia en Ureaplasma en HPV16 en andere virale infecties, zoals gerpevirusy kan verzwakken.

Pathogenese van HPV-geïnduceerde kwaadaardigheid reageren omvat van een primaire virale onco-eiwitten E6 en E7 celkernen met anti-oncogenen (suppressor eiwitten p53 en pRb tumoren), waardoor deze cellen worden afgebroken en niet langer uitoefenen van zijn beschermende functie. En dan begint het neoplastische proces: de celcyclus verandert, de groei van cellen gaat verloren, de snelheid van hun proliferatie neemt toe, mutaties komen voor in de celstructuren. Als gevolg hiervan leidt dit tot de ontwikkeling van dysplasie of een tumor.

[7], [8], [9], [10], [11], [12],

Pathogenese

HPV is een DNA virus epiteliotropnym directe actie, die dringen in huidcellen of het slijmvlies wordt het virion geïntegreerd in het genoom van een menselijke cel combineert daarmee een bepaalde latente vorm vormen. In deze vorm kan hij heel lang in de cellen blijven zonder symptomen te veroorzaken (voor meer details, zie de sectie "Pathogenese").

HPV-infectie is heel gebruikelijk, maar 80-90% van de mensen hebben immuniteit die het alleen aankan en een persoon kan zelfs niet vermoeden dat ze besmet zijn met dit virus.

Maar soms toont het virus zijn aanwezigheid openlijk. Meer dan 30 stammen beïnvloeden de slijmvliezen van het genito-urinaire stelsel en de epidermis van het anogenitale gebied. Zo kunnen serotypes met laag risico (HPV 6, 11, 42, 43 en 44) genitale wratten veroorzaken   met frequente aanvallen van de perianale zone; ze kunnen ook de ontwikkeling van respiratoire papillomatose provoceren. En met de serotypes met de hoogste risico's - HPV 16, 18, 31, 45 - wordt geassocieerd met het verslaan van de baarmoederhals met een grote kans op de ontwikkeling ervan in baarmoederhalskanker.

Daarom, zoals overgedragen door HPV 16, is het duidelijk: dit is een seksueel overdraagbare, dat wil zeggen, de seksuele manier (met inbegrip van alle varianten van seksuele contacten). En de verborgen HPV wordt, zelfs zonder uiterlijke symptomen, ook doorgegeven aan de seksuele partner. En onbeschermde seks verhoogt de kans op infectie met 75%. In de regel kan tweederde van de mensen die seksuele contacten hebben met een geïnfecteerde papillomaviruspartner, genitale papilloma's binnen twee tot drie maanden verschijnen.

Hoe wordt HPV 16 verzonden?

Hoewel genitale tractus niet de enige manier is om HPV te verspreiden: al zijn serotypen zijn uiterst besmettelijk en kunnen worden overgedragen door contact met een geïnfecteerd slijmvlies of dermis. Vermoedelijk is de infectie in staat om van het ene lichaamsdeel naar het andere te komen: gynaecologen denken dat het virus eerst de baarmoederhals kan raken en zich vervolgens naar de vagina en vulva kan verspreiden.

Een natuurlijke vraag rijst, wordt HPV 16 via speeksel overgedragen? Virussen geassocieerd met benigne en maligne laesies van de huid en slijmvliezen, veroorzaakt papilloma mondholte, en ten minste 90% van de HPV 16 betrokken bij de ontwikkeling van orofaryngeale kankertype - plaveiselcelcarcinoom van de keel. Dus virologen geloven dat speeksel een rol kan spelen bij de overdracht van infecties. Hoewel de specialisten van de American Cancer Society beweren dat het virus zich niet door biologische vloeistoffen verspreidt.

De belangrijkste risicofactoren voor HPV 16-infectie zijn verzwakte immuniteit, vroege aanvang van seksuele activiteit, meerdere seksuele partners, verlaging van de pH (verzuring) van het lichaam en de aanwezigheid van ontstekingsziekten van het genitale gebied. Roken en langdurig gebruik van orale anticonceptiva verminderen ook de weerstand tegen papillomavirussen.

[13], [14], [15], [16], [17]

De incubatieperiode

De incubatietijd na infectie met dermatotrope serotypen van HPV - met manifestatie in de vorm van papilloma of genitale wratten - varieert van enkele weken tot een jaar. De meeste wratten verschijnen echter binnen twee tot drie maanden.

Met oncogene papillomavirussen is alles veel gecompliceerder. De incubatietijd voor HPV 16 - om te beginnen met tekenen van kwaadaardige transformatie van cellen van de cervix te zien - lang genoeg. Studies hebben aangetoond dat de gemiddelde incubatietijd van de oorspronkelijk gedetecteerde HPV 16 en gediagnosticeerd low-grade dysplasie (intra-epitheliale neoplasie) baarmoederhals is 5 jaar, en tot cervicale carcinoma in situ - 12-15 jaar.

Er wordt aangenomen dat dit virus in de latente of persistente toestand zelfs langer kan blijven, wat de kans op infectie van seksuele partners gedurende hun hele leven vergroot. En hoevelen die bij HPV 16 wonen, hangt ervan af of hij zich heeft laten zien, of dat hij de ontwikkeling van kanker heeft veroorzaakt, of niet. Maar de aanwezigheid van dit virus - met asymptomatisch of subklinisch bestaan in het lichaam - heeft geen invloed op de duur van het leven.

Er dient rekening te worden gehouden met de wijdverspreide latente dragerschap van HPV 16, die alleen kan worden gedetecteerd door gedeeltelijke genotypering met behulp van een polymerasekettingreactie - wanneer de patiënt een analyse voor soa's geeft. In dergelijke gevallen kan, volgens verschillende buitenlandse studies, het positieve resultaat van de asymptomatische aanwezigheid van het virus 27-44% zijn.

Epidemiologie

Volgens sommige schattingen raakt 50 tot 80% van de mannen en vrouwen met een seksuele leeftijd vroeg of laat besmet met HPV ...

Volgens de meest recente WHO data, twee derde van alle gevallen van pre-kanker ziekten en baarmoederhalskanker veroorzaken types HPV 16 en HPV 18. Experts American Cancer Society zegt dat dit type van het virus aangetroffen in 90% van de patiënten met deze diagnose.

Statistieken CDC haalt dergelijke officiële cijfers aan: in de Verenigde Staten zijn er jaarlijks 6,2 miljoen nieuwe infecties met alle soorten HPV; 79 miljoen Amerikanen zijn geïnfecteerd met papillomavirus, waarvan 20 miljoen zijn geïnfecteerd met het HPV 16-virus en dit zijn mensen van de reproductieve leeftijd. Tot 20% van de patiënten met genitale papillomen en condylomen hebben andere seksueel overdraagbare aandoeningen.

De prevalentie van HPV 16 bij vrouwen (ongeveer 18%) is tweemaal zo hoog als bij mannen (8%).

Volgens het Journal of Virology zijn ongeveer 12.000 Amerikanen van 15 tot 24 jaar dagelijks besmet met HPV. Hiervan is ongeveer 0,1% HPV type 16.

Ook is dit virus (in combinatie met HPV 31) in 23-25% van de gevallen een trigger van een subset van plaveiselcelcarcinomen van de mond en farynx.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomen

Als de meeste mensen papillomavirus niet manifesteren, zijn de symptomen van HPV 16 afwezig. Bij het activeren van een persisterende infectie zijn de eerste tekenen meestal goedaardige epitheliale neoplasie - papilloma's en condylomen. Verschillende maten en vormen van  genitale wratten bij vrouwen  kunnen voorkomen op de uitwendige genitaliën, in de vagina, op de cervix, in het perineum, buiten en in de anus.

Ziekten veroorzaakt door HPV 16

Gynaecologen vestigen de aandacht van hun patiënten op het feit dat elke toewijzing van HPV 16 bij vrouwen alleen verschijnt in gevallen van activering en ontwikkeling van ziekten (zie hieronder), en de aard van de secreties hangt van een aantal bijkomende factoren af. Een latent bestaande infectie leidt nooit tot het verschijnen van pathologische vaginale afscheiding.

De lokalisatie van  genitale wratten bij mannen : op de voorhuid en het hoofd van de penis, op het scrotum, in de urethra, rond en in de anus. Ook kunnen condylomen verschijnen op het slijmvlies van de mond, nasopharynx of strottenhoofd.

De consequenties en complicaties van HPV 16 in de klinische praktijk worden gedefinieerd als ziekten veroorzaakt door HPV 16. En dit komt overeen met de pathogenetische principes van de geneeskunde. Bovendien is seks met HPV 16 bij zowel vrouwen als mannen vaak moeilijk en kan het stoppen vanwege ernstige gezondheidsproblemen.

Bijgevolg kan HPV 16 bij vrouwen leiden tot de ontwikkeling van dergelijke pathologieën als:

• erosie van de baarmoederhals;
• endocervicitis;
• dysplasie van de baarmoederhals;
• baarmoederhalskanker;
• kanker van de vulva;
• vaginale kanker;
• anale kanker (het meest voorkomend bij HIV-geïnfecteerde mensen);
• leukoplakie van de mondholte (met inbegrip van proliferatieve prostucogene leukoplakie);
• plaveiselcelcarcinoom van de keel (orofaryngeale kanker).

HPV 16 bij mannen kan ontwikkeling teweegbrengen:

• urogenitale en anale papilloma's;
• condyloma van het rectum;
• plaveiselcelcarcinoom van de penis;
• verrucous (verruxic) carcinoom van de penis;
• Kanker van de huid van de penis -  de ziekte van Bowen;
• Keira's erythroplasie;
• plaveiselcelcarcinoom (bij patiënten met deze kanker de meeste mensen met het immunodeficiëntiesyndroom en homoseksuelen).

Een van de meest voorkomende laesies van HPV 16 bij mannen zijn tumoren die optreden bij de wortel van de tong, op de achterkant van het strottenhoofd en op de keelamandelen.

HPV 16 bij kinderen verschijnt als gevolg van overdracht van de moeder tijdens de bevalling, maar de ontwikkeling van gerelateerde genitale aandoeningen is zeldzaam. De afwezigheid van tekenen sluit echter geen asymptomatische latente infectie uit, aangezien het virus zich tientallen jaren kan verbergen.

Meestal komt dit type HPV-infectie van de slijmvliezen van pasgeborenen tot uiting door papillomen in de trachea, bronchiën en longen - respiratoire papillomatose. Deze papilloma's kunnen ook op de stembanden groeien, waardoor  laryngeale papillomatose ontstaat.

[27], [28], [29], [30], [31]

HPV 16 en zwangerschap

HPV-infectie vermindert de vruchtbaarheid niet en heeft geen directe invloed op de mogelijkheid van conceptie, en de vraag of het mogelijk is om zwanger te worden van HPV 16 - gynaecologen, geeft een bevestigend antwoord.

Wanneer een virale infectie echter leidt tot veranderingen in de baarmoederhals, moeten deze worden behandeld. Betreffende dit en de geplande conventionele conceptie en IVF met type 16 HPV. Artsen raden aan de zwangerschap uit te stellen tot de behandeling is voltooid.

Ook rekening houden met het feit dat - op de achtergrond fysiologisch gevolg van immunosuppressie en verhoging van de bloedstroom en het aantal schepen in het genitale gebied - genitale wratten tijdens de zwangerschap (met name tussen 12 en 14 weken) kan sneller groeien en veroorzaken irritatie of andere symptomen (zwelling, gevoeligheid brandend, bloedend, problemen met plassen).

Het risico van HPV-overdracht op een kind is extreem laag, en het is niet aan te raden om simpelweg vanwege de aanwezigheid van een virus in een zwanger keizersnede. Daarom is het antwoord op de vraag - of het mogelijk is om te bevallen met HPV 16 - ook bevestigend.

Diagnostics

De detectie van papillomavirus in het lichaam, dat wil zeggen de diagnose van HPV 16, is alleen mogelijk door microbiologische moleculaire methoden.

HPV-tests omvatten een kwalitatieve test uitgevoerd door het onderzoeken van een vaginale of cervicale uitstrijk (die wordt ingenomen door een gynaecoloog) met behulp van een polymerasekettingreactie - HPV PCR; Tegelijkertijd wordt een kwantitatieve analyse uitgevoerd op HPV 16-PCR / HPV SRS.

HPV type 16 Standaarden zijn ten numerieke expressie omdat het aantal levende virionen (meer DNA-kopieën van HPV merkers of hun genomen - Lg) per 10 ⁵  (100,000). Cellen van biologisch materiaal wordt de virale lading van HPV 16 bepaald, hoe meer hun aantal, de infectie-activiteit en de virale lading hoger zijn:

• virale concentratie (dat is de waarschijnlijkheid van oncologie in de ontwikkeling van gediagnosticeerde pathologie) van een zeer hoog niveau - 5 Lg en hoger;
• het aantal virussen is van klinisch belang (bij de diagnose van een etiologisch gerelateerde ziekte) - een bereik van 3 tot 5 Lg;
• een lichte virale concentratie - minder dan 3 Lg;

En met behulp van de methode van PCR-genotypering wordt een specifiek type papillomavirus bepaald, dat wil zeggen dat het DNA ervan wordt bepaald in vergelijking met referentiemonsters (referentie). De test kan de aanduiding PCR 16 / DNA HPV 16 hebben. Biologisch materiaal voor deze analyse schraapt uit het slijmvlies van de cervix of zijn kanaal. Het is belangrijk dat een oncogeen virus kan worden bepaald voordat de PAP-test (Pap-uitstrijkje) eventuele abnormale cellen van de baarmoederhals kan detecteren.

[32], [33], [34], [35], [36], [37]

Behandeling

De eerste en belangrijkste vraag is - wordt HPV type 16 behandeld? De tweede en ook belangrijke vraag - wat te doen met HPV 16?

Er is geen radicale therapie voor papillomavirus, omdat er niets is dat het lichaam kan vrijmaken van zijn aanwezigheid, en alleen ziekten die betrokken zijn bij de ontwikkeling van HPV van dit type zijn onderhevig aan behandeling.

In 2012 heeft de Europese richtlijnen voor de behandeling van anogenitale wratten (sondylomata acuminata) werden gepubliceerd, en werd benadrukt dat de enige chirurgische behandeling (verwijdering van wratten en wratten operatief) een positief resultaat geeft in bijna alle patiënten.

Naast chirurgische resectie van neoplasieën worden hardwaremethoden gebruikt: excitatie van radiogolven, diathermocoagulatie, laserablatie, cryodestructuur. Lees meer in het materiaal -  Verwijdering van genitale wratten

Een cauterisatie van erosie met HPV 16 wordt op dezelfde manier uitgevoerd als bij afwezigheid van deze infectie, zie -  cauterisatie van cervicale erosie

Algoritmen en bestaande behandelingsregimes voor HPV 16 omvatten medicamenteuze therapie. En hieronder worden de belangrijkste medicijnen genoemd die het vaakst in de klinische praktijk worden gebruikt.

Om de oncogene belasting te verminderen en cellulaire immuniteit te activeren (T-lymfocyten, macrofagen, dendritische cellen, enz.), Worden immunomodulatoren voorgeschreven voor HPV 16-preparaten die interferon of de analogen ervan bevatten.

Het stimuleert de synthese van endogene leukocyt α, β en γ-interferonen alloferon of Allokin alfa. Het wordt subcutaan toegediend - 1 mg om de twee dagen. In totaal zijn dergelijke injecties met HPV 16 niet meer dan negen keer (meestal beperkt tot zes injecties), maar indien nodig kan na een korte pauze het verloop van de behandeling worden herhaald. Deze remedie wordt niet gebruikt voor kinderen, zwangere en zogende, en ook als er ziekten van een auto-immune aard zijn.

Immunomodulerend medicijn  Isoprinosine  (andere handelsnamen - Pranobeks, Groprinosin, Inosin, Novirin) worden twee tabletten (elk 0,5 g) drie keer per dag gedurende twee tot vier weken voorgeschreven. Het medicijn kan bijwerkingen veroorzaken in de vorm van verminderde eetlust, hoofdpijn en gewrichtspijn, misselijkheid, buikpijn, darmaandoeningen. Tot de contra-indicaties behoren chronisch nierfalen, de aanwezigheid van stenen in de blaas, zwangerschap en borstvoeding.

Cycloferon (Neovir) induceert de productie van interferonen door de werking van acridonazijnzuur. Geproduceerd in de vorm van tabletten, oplossing voor injectie en smeersel. Tabletten worden één tot twee keer per dag (vóór de maaltijd) gedurende drie weken gebruikt. Het beloop van injecties (in / in of / m) wordt voorgeschreven voor ernstige laesies, meestal één injectie per dag. Het medicijn wordt niet gebruikt voor cirrose en zwangerschap. Liniment wordt topisch gebruikt: door instillatie in de urethra of in de vagina.

Tot de middelen, verhoging van de immuniteit, omvat Polyoxidonium (Azoxime bromide) - lyofilisaat voor de bereiding van oplossing (voor IM en / of in toediening), vaginale zetpil -

Volwassenen (behalve zwangere vrouwen) worden tweemaal per week of om de dag geïnjecteerd met HPV 16 (één injectie in een enkele dosis van 6 mg). Kinderen, de dosis Polyoxidonium wordt berekend met een snelheid van 0,1 mg per kilogram gewicht; eenmaal per dag geïnjecteerd, de loop van de behandeling - 7-10 injecties. De vaginale zetpil wordt 's avonds gebruikt (vóór het slapen gaan - één zetpil per dag gedurende een decennium).

Maar de remedie Amiksin wordt gebruikt om influenza te voorkomen en de manifestaties van ARI te verminderen, maar DNA-virussen worden niet voorgeschreven.

Kaarsen, gel en injectie-oplossing van  Panavir  bevatten een extract van aardappelkiemen: het middel is antiviraal en tegelijkertijd immunomodulerend (in International Pharmacopoeia is niet geregistreerd).

Supplementen zijn niet Promisan geneesmiddelen met groene thee-extract, welke, zoals beschreven, wordt aanbevolen voor de preventie van kanker en Indinol (indool-3-carbinol) bevattende indoolderivaten verkregen uit broccoli.

Extern - met oppervlakkig gelegen anogenitale condylomata klein formaat - worden gebruikt Podofyllotoxine oplossing (podofilox, Kondilin) en Keravort (imiquimod) room - een keer per dag om de andere dag ( 's nachts), tijdens de maand; indien nodig zouden herhaalde behandelingen een pauze moeten inlassen. Beide geneesmiddelen zijn gecontra-indiceerd bij kinderen en zwangere vrouwen.

Een veel voorkomend middel voor plaatselijke toepassing - vaginale en rectale zetpillen van HPV 16:

Genferon (met α2-interferon) - één zetpil invaginaal (mannen - rectaal);

Viferon (met het interferon, vitamine C en E);

Vitaferon (met interferon en vitamine C), enz. Meer informatie in het artikel -  Zetpillen van HPV

Maar vaginale capsules (geen kaarsen) Polizhinaks zijn ontworpen om candidiasis en bacteriële infecties van de vagina te behandelen, ze zijn nutteloos in virussen.

Alternatieve behandeling van HPV 16

Wat adviseert een alternatieve behandeling voor HPV 16? Knoflook en jodium-moxibustie; ze smeren met tinctuur van propolis met toevoeging van vers uiensap; toepassing van een geconcentreerde oplossing van zuiveringszout of een tinctuur van groene schil van walnoten op kerosine.

Er wordt beweerd dat extern peroxide van waterstof uit HPV 16 of 10% waterige ammoniak (vloeibare ammoniak) kan helpen.

Je kunt proberen en kruiden behandelen, bijvoorbeeld 5-6 keer per dag, smeer de wratten stinkende gouwe (vers sap). En aangezien de onderzoekers immuunregulerende activiteit vonden en het vermogen om de synthese van interferon van een van de zoethoutsoorten - Glycyrrhiza uralensis te verhogen, is het aangeraden om een waterig extract van de wortel van deze plant te nemen. Bovendien is glycyrrhizinezuur aanwezig in zoethout, wat de groei van pathogene bacteriën en virussen tegenhoudt.

[38], [39], [40], [41], [42],

Het voorkomen HPV type 16

Het is gemakkelijker te voorkomen dan te genezen. Daarom moet seksuele voorlichting correct zijn en seksuele contacten - geordend en beschermd ...

Welnu, dat er een vaccin is tegen HPV 16 en 18: Gardasil (vervaardigd door Merck) en Cervarix (GlaxoSmithKline). Deze antivirale vaccins zijn effectief in het blokkeren van de penetratie van HPV in het cervicale epitheel door HPV-specifieke neutraliserende antilichamen te genereren. Maar helaas kunnen ze het reeds geïntroduceerde virus niet vernietigen. Zie ook -  Vaccinatie tegen menselijk papillomavirus (HPV)

Artsen adviseren vaccinatie voor meisjes in de leeftijd van 9 tot 13 en meisjes onder de 26 jaar. Aan het einde van 2012 werd in 45 landen de vaccinatie tegen HPV geïntroduceerd. En in 2013, in Australië, begonnen adolescente jongens te vaccineren.

Maar het is belangrijk om te beseffen dat het vaccin niet in staat zal zijn om alle gevallen van baarmoederhalskanker te voorkomen. Volwassen vrouwen moeten dus gynaecologisch onderzoek ondergaan.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],

Prognose

De aanwezigheid van HPV van type 16 betekent niet dat u kanker heeft: tot 90% van degenen die geïnfecteerd zijn met papillomavirussen met een hoog of laag risico worden binnen ongeveer twee jaar uit de infectie bevrijd.

In 30% van de gevallen nemen genitale genitale wratten bij vrouwen spontaan terug binnen vier tot zes maanden. Zeker, tot het einde is het onduidelijk of deze immunologisch gemedieerde regressie de infectie elimineert of eenvoudigweg onderdrukt voor een lange tijd. Maar in elk geval houdt het virus op zichzelf te manifesteren.

Elke nieuw verworven infectie kan echter blijven bestaan als een ongeneeslijke, levenslange ziekte, wat leidt tot een aanzienlijke toename van het langetermijnrisico van kanker bij patiënten en hun seksuele partners. Veel van deze kankers geassocieerd met HPV 16 kunnen pas na tientallen jaren tot uiting komen.

De vraag rijst: hoe leef je een normaal leven met HPV 16? Artsen adviseren om hun gezondheid te controleren en de immuniteit te behouden.

[49], [50], [51], [52],