MODY-diabetes

Wat is MODY-diabetes? Dit is een erfelijke vorm van diabetes die geassocieerd is met de pathologie van insulineproductie en de schending van het glucosemetabolisme in het lichaam op jonge leeftijd (tot 25 jaar). De ziekte heeft code E11.8 voor ICD-10.

Momenteel is de term MODY-diabetes (Maturity Onset Diabetes van de Young) gebruikt in de endocrinologie voor het bepalen van monogene juveniele diabetes - Monogenische Diabetes in de Young - erfelijke defecten in de secretie van de pancreas hormoon insuline, die kan zich manifesteren in de leeftijd van 10 tot 40 jaar.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Volgens de WHO heeft 1-2% van de jonge patiënten met insulineafhankelijke type 2-diabetes eigenlijk juveniele monogene diabetes. Volgens ruwe schattingen lijden MODY-diabetes op wereldschaal aan 70 tot 110 mensen per miljoen.

Volgens de American Diabetes Association, in de Verenigde Staten, is MODY-diabetes verantwoordelijk voor maximaal 5% van alle gediagnosticeerde gevallen van diabetes mellitus.

Britse endocrinologen schatten de prevalentie van monogene diabetes bij jongeren op 2% van het totale aantal diabetici in het land (dat zijn ongeveer 40 duizend patiënten). Deskundigen merken echter op dat deze gegevens niet kloppen en bovendien wordt momenteel meer dan 80% van de gevallen van MODY gediagnosticeerd als meer algemene soorten van de ziekte. In een van de rapporten van het Britse diagnostische testcentrum is er een cijfer - 68-108 gevallen per miljoen. Onder de Britten zijn diabetes MODY 3 (52% van de gevallen) en MODY 2 (32%) het meest voorkomend.

Studies uitgevoerd in Duitsland, leidde tot de conclusie dat tot 5% van de gediagnosticeerde gevallen van diabetes type 2, het meest waarschijnlijk, zijn fenotypes MODY-diabetes, en bij patiënten jonger dan 15 jaar, het cijfer is 2,4%.

Volgens sommige rapporten wordt een significant hogere prevalentie van MODY-diabetes waargenomen bij patiënten in Aziatische landen.

Volgens klinische statistieken meest gediagnosticeerde diabetes MODY-1, 2 en 3. Verschillende zoals MODY 8 (syndroom of diabetes-pancreatische exocriene dysfunctie), 9,10 MODY, 11, 13 en 14 worden zelden waargenomen.

[5], [6], [7],

Oorzaken MODY-diabetes

Studies hebben de belangrijkste oorzaken van MODY-diabetes geïdentificeerd en dit is een genetisch bepaalde schending van de insulinesecretiefunctie van endocriene bètacellen in de pancreas geconcentreerd in eilandjes van de pancreas (eilandjes van Langerhans). Pathologie wordt overgeërfd door een autosomaal dominant principe, dat wil zeggen, in de aanwezigheid van een mutant allel in een van de ouders. De belangrijkste risicofactoren voor de ontwikkeling van MODY-diabetes zijn de geschiedenis van familie-diabetes in twee of meer generaties. Dit verhoogt de kans op overdracht van een genetische aandoening aan een kind - ongeacht lichaamsgewicht, levensstijl, etniciteit, etc.

Voor elk geïdentificeerd MODY-diabetes-specifieke pathologische veranderingen, waaronder een groot aantal aminozuursubstituties die de klinische symptomen van de ziekte en de leeftijd van de manifestatie van invloed zijn soort. En afhankelijk van het gen waarin de overgeërfde mutaties zijn opgetreden, worden fenotypen of typen MODY-diabetes onderscheiden. Tot op heden, mutaties in een reeks van dertien verschillende genen: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Dus de oorzaken van MODY-diabetes1 zijn mutaties van het gen HNF4A (kernfactor 4-alfa levercellen van hepatocyten). En MODY 2 diabetes ontwikkelt zich vanwege de anomalie van het gen voor het enzym glucokinase (GCK), noodzakelijk voor de omzetting van glucose in glycogeen. Het HNF4A-gen reguleert de hoeveelheid insuline geproduceerd door de pancreas als reactie op het glucosegehalte in het bloed. Bij patiënten met dit type monogene diabetes (gemanifesteerd van de neonatale periode tot 16-18 jaar), kan de bloedglucosespiegel stijgen tot 6-8 mmol / l, omdat de gevoeligheid van bètacellen voor de alvleesklier tot glucose wordt verminderd.

[8], [9], [10],

Pathogenese

De pathogenese van diabetes MODY 3 is geassocieerd met een mutatie in het homeobox-gen HNF1A, die codeert voor de nucleaire factor van 1-alfa-hepatocyten. Diabetes komt voor tijdens de adolescentie, vertoont een lage drempelwaarde voor glucose (glucosurie), maar met de leeftijd stijgt de bloedsuikerspiegel.

4 MODY diabetes treedt op wanneer mutaties IPF1 gen (coderend insulinepromotor factor-1 in de alvleesklier), en gaat gepaard met significante functionele beschadiging in dit lichaam. Diabetes MODY 5 treedt op met de mutatie van het gen HNF1B (hepatocyten nucleaire factor 1-beta); MODY 6 - met mutatie van het gen van de factor van neurogene differentiatie 1 (Neurod1); MODY 7 - gen KLF11 (regulerende niveaus van insuline-expressie in beta-cellen van de alvleesklier).

[11], [12], [13], [14], [15],

Symptomen MODY-diabetes

De klinische symptomen van MODY-diabetes zijn afhankelijk van het genetische subtype. Sommige vormen van de ziekte - bijvoorbeeld MODY 1 - manifest een typisch beeld van hyperglycemie: polyurie (vaak plassen), polydipsie (verhoogde dorst) en laboratorium bevestigde indicatoren van verhoogde bloedsuikerspiegel.

Wegens het gebrek aan insuline bij diabetes MODY 1 kan progressieve vorm beladen koolhydraten honger cellen - diabetische ketoacidose, waarbij onbalans optreedt pH en verhogen van de zuurgraad van het bloed en interstitiële vloeistoffen, gegeneraliseerde metabole stoornis bedreiging coma.

Tegelijkertijd kan in veel gevallen monogene juveniele diabetes asymptomatisch zijn - zoals in de fenotypes MODY 2 en MODY 3 - en wordt per ongeluk vastgesteld, wanneer een enigszins verhoogde glucoseniveau wordt gedetecteerd wanneer de analyse om een andere reden wordt gegeven.

Het verloop van diabetes MODY 2 gaat dus gepaard met een matige toename van de bloedglucosewaarden (niet meer dan 8 mmol / l) bij afwezigheid van andere symptomen.

En met diabetes MODY 3 komen de eerste tekenen in de vorm van een overtreding van het metabolisme van koolhydraten en hyperglycemie voor bij adolescenten in de puberteit of iets later. En de neiging tot glucosurie wordt gevolgd op een volledig normaal niveau van suiker in het bloed, en voor de diagnose van diabetes kan nefropathie zich ontwikkelen. Met de leeftijd worden de disfunctie van de bètacellen van de alvleesklier en de insulineresistentie van de lever duidelijker en in een bepaald stadium hebben patiënten endogene insuline nodig.

Symptomen van MODY-diabetes 4 kan op elke leeftijd voorkomen (vaker - na 18 jaar tot de ouderen) en worden uitgedrukt in ernstige hyperglykemie, falen (gedeeltelijke agenesie) van de alvleesklier, evenals malabsorptiesyndroom (met gewichtsverlies, uitdroging, bloedarmoede, diarree, spierzwakte, convulsies, enz.).

Onder de meest typische klinische manifestaties van diabetes MODY 5 (bij patiënten ouder dan 10 jaar), identificeren experts de aanwezigheid van niercysten; hoge niveaus van urinezuur in het bloed; leverstoornissen; anatomische defecten van de geslachtsorganen.

Complicaties en gevolgen

De meeste MODY-type fenotypes - naast MODY 2 - kunnen dezelfde korte- en chronische effecten en complicaties veroorzaken als bij type 1 en 2 diabetes mellitus:

• ketoacidose en diabetische coma;
• schade aan het netvlies van het oog met bloeding en netvliesloslating leidend tot blindheid;
• diabetische angiopathie (kwetsbaarheid van bloedvaten, neiging om ze te blokkeren);
• verlies van gevoeligheid in de ledematen (polyneuropathie);
• diabetische voet;
• verminderde nierfunctie;
• slecht genezende trofische huidzweren en subcutaan zacht weefsel;
• een hoog risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire pathologieën.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostics MODY-diabetes

Tot op heden wordt de diagnose MODY-diabetes gecompliceerd door het feit dat een nauwkeurige diagnose alleen op basis van genetische tests kan worden gesteld. De familiegeschiedenis van diabetes kan een indirecte aanwijzing zijn dat dit type diabetes een bepaalde patiënt treft.

En de gebruikelijke tests omvatten (zie meer details - Diagnose van diabetes mellitus ):

• bloedonderzoek op suikergehalte (overgegeven op een lege maag);
• OTTG-test voor glucosetolerantie (na glucose-belasting);
• een bloedtest voor HbA1c (geglycosyleerd hemoglobine) en C-peptide;
• een bloedtest voor auto-antilichamen tegen insulineproducerende bètacellen;
• urineanalyse voor suikergehalte;
• urine-analyse voor microalbumine, amylase, aceton;
• trypsine klei-analyse.

Voor de diagnose MODY, kan instrumentale diagnostiek, echografie van de pancreas nodig zijn.

[22], [23], [24]

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose is ontworpen om de aanwezigheid of MODY-diabetes of diabetes mellitus type detecteren 1 of 2, autoimmune vormen van de ziekte, mitochondriale dysfunctie mitochondriale beta-cellen van eilandjes van Langerhans en abnormaliteiten in glucosestofwisseling andere etiologie.

Behandeling MODY-diabetes

Allerlei soorten monogene juveniele diabetes zijn levenslang en MODY-diabetesbehandeling is erop gericht de bloedsuikerspiegel zo dicht mogelijk bij normaal te houden.

In principe kan het therapeutische effect op diabetes MODY 2 worden beperkt tot veranderingen in het dieet, lees meer - Dieet voor type 2 diabetes, ook effectieve fysiotherapeutische behandeling, die bestaat uit gemeten inspanning. Samen dit helpt om een fysiologisch aanvaardbare niveaus van glucose en cholesterol in het bloed, waardoor het risico op complicaties vermindert behouden, en bevordert weefsel zuurstofverzadiging en verbranden extra calorieën (obesitas).

Enige vooruitgang in de behandeling van MODY-diabetes (variëteiten MODY 1, MODY 3 en MODY 4) is de vervanging van insuline-injecties met orale hypoglycemische middelen op basis van sulfonylurea. Hoewel met diabetes MODY 1, MODY 5, MODY 6, etc. Kan insulinetherapie niet worden vermeden.

Sulfonylureumderivaten - Gliclazide (al handelsnamen -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) Glibenclamide (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) gliquidon (Glyurenorm), glimepiride (Amaryl, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - activeren van de beta-cellen alvleesklier en bevorderen de afscheiding van insuline. Bij MODY-diabetes therapie blijven deze geneesmiddelen hypoglycemische geneesmiddelen van de eerste regel.

Bijvoorbeeld, het medicijn Gliklazid (in tabletten van 80 mg) endocrinologen benoemen een tablet tweemaal per dag. Sluit niet het verschijnen van allergieën voor het medicijn uit. Onder de contra-indicaties zijn: acute infecties, ernstige lever-en / of nierfalen, leeftijd onder de 18, zwangerschap en borstvoeding.

Dimetilbiguanid - werkzame stof Metformine geneesmiddel (handelsnamen, etc. -. Metforminehydrochloride Metospanin, Formetin, Gliformin, gluconen, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - geremd de vorming van glucose en vermindert glycogeen in de lever. Metformine wordt ingenomen na een maaltijd - één tablet (0,5-0,85 g) tweemaal daags.

Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij infectieziekten, lever- en nierpathologieën, acuut hartfalen, evenals kinderen jonger dan 15 jaar en zwangere vrouwen. Het gebruik van dimethylbiguanide kan misselijkheid, braken, diarree en buikpijn veroorzaken; bij langdurige opname dreigt er ontwikkeling van megaloblastaire bloedarmoede.

Hypoglycemisch middel Pioglitazon (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazon, Amalvia) behoort tot de klasse van glitazonen en helpt, door in te werken op de lever, de insulineresistentie te verminderen. Het wordt eenmaal daags één tablet (15-30 mg) voorgeschreven. In de lijst van contra-indicaties voor dit medicijn verschijnen: type 1 diabetes, ernstig hartfalen, zwangerschap en borstvoeding. Het wordt niet aanbevolen om Pioglitazon te gebruiken bij patiënten jonger dan 18 jaar. En onder de bijwerkingen zijn hypoklikemie, bloedarmoede, hoofdpijn en spierpijn, zwelling, verhoogd bilirubine en een verlaging van het calciumgehalte.

Het voorkomen

Waarschuwingen MODY-diabetes is, net als de meeste genetisch bepaalde pathologieën, onmogelijk. Als de patiënt de voorwaarden voor de ontwikkeling van deze ziekte heeft, raden artsen aan om obesitas te vermijden: dit kan natuurlijk de ziekte niet voorkomen, maar het vertragen van de ontwikkeling van symptomen kan helpen.

[25], [26], [27], [28], [29]

Prognose

Patiënten met MODY 2 hebben de beste prognose, omdat het een gemakkelijkere hyperglycemie veroorzaakt. Andere soorten MODY-diabetes hebben de neiging met de tijd te vorderen.

[30], [31], [32]