Natriuretische peptiden in het bloed

Natriumuretische peptiden zijn belangrijk bij het reguleren van het volume van natrium en water. De eerste werd geopend atriaal natriuretisch peptide (ANP), atriaal natriuretisch peptide Soort A. Atriale natriuretische peptide - peptide bestaande uit 28 aminozuurresten wordt bereid en opgeslagen als een prohormoon (126 aminozuurresiduen) in cardiomyocyten van de rechter en linker atrium (in mindere mate in de hartkamers) wordt afgescheiden als een inactieve dimeer, dat wordt omgezet in de actieve monomeer in bloedplasma. De belangrijkste factoren die de afgifte van atriaal natriuretisch peptide, reguleren - een verhoogde bloedvolume en verhoogde centrale veneuze druk. Bijkomende regulerende factoren die nodig zijn om de hoge bloeddruk, verhoogde plasma osmolariteit, verhoogde hartslag en verhoogde concentratie van catecholaminen in het bloed mee. Glucocorticoïden ook de synthese van atriaal natriuretisch peptide gen die de atriaal natriuretisch peptide verhogen. De primaire doelstelling voor atriaal natriuretisch peptide - een nier, maar werkt ook op de perifere slagaders. In de nier, atriaal natriuretisch peptide verhoogt de druk in de glomerulus, dus verhoogt de filtratiedruk. Atriaal natriuretisch peptide kan op zichzelf verbeteren filtreren intraglomerulaire zelfs als druk niet verandert. Dit leidt tot een toename van de natriumuitscheiding (natrium-naresis) samen met een grote hoeveelheid primaire urine. De toename natriumuitscheiding verder gevolg van de onderdrukking van atriaal natriuretisch peptide secretie van renine juxtaglomerulaire apparaat. De remming van het renine-angiotensine-aldosteron systeem vergemakkelijkt verhoogde uitscheiding van natrium en perifere vasodilatatie. Aanvullende natriumuitscheiding wordt versterkt door de directe werking van atriaal natriuretisch peptide op de proximale tubuli van het nefron en indirecte remming van de synthese en uitscheiding van aldosteron. Tenslotte atriaal natriuretisch peptide inhibeert atriale natriuretische peptide afscheiding van de hypofyse. Al deze mechanismen uiteindelijk doel, genormaliseerd verhoogde hoeveelheden natrium en watervolume in het lichaam en de bloeddruk verlagen. Factoren die atriaal natriuretisch peptide tegenover die welke de vorming van angiotensine II stimuleren activeren.

Op het plasmamembraan van doelwitcellen is er een receptor voor het atriale natriuretische peptide. De bindingsplaats bevindt zich in de extracellulaire ruimte. Het intracellulaire gedeelte van de ANP-receptor is sterk gefosforyleerd in een inactieve vorm. Zodra het atriale natriuretische peptide is gehecht aan het extracellulaire deel van de receptor, vindt activering van guanylaatcyclase plaats, hetgeen de vorming van cGMP katalyseert. In glomerulaire cellen van de bijnieren remt cGMP de synthese van aldosteron en de secretie ervan in het bloed. In doelcellen van nieren en vaten leidt activatie van cGMP tot de fosforylatie van intracellulaire eiwitten, die de biologische effecten van het atriale natriuretische peptide in deze weefsels mediëren.

In het bloedplasma is het atriale natriuretische peptide in de vorm van verschillende vormen van prohormoon. De bestaande diagnostische systemen zijn gebaseerd op het vermogen om de concentratie van de C-eindstandige pro-ANP peptide met aminozuurresiduen 99-126 (a-ANP) of twee vormen met N-terminale peptide te bepalen - pro-ANP met 31-67 aminozuurresten en een pro-ANP 78-98 aminozuurresiduen. Referentiewaarden in plasmaconcentraties voor een ANP - 8,5 + 1,1 pmol / l (halveringstijd van 3 min), N-pro-ANP met 31-67 aminozuurresten - 143,0 + 16,0 pmol / 1 (halfwaardetijd van 1-2 uur), N-pro-ANP met 78-98 aminozuurresiduen - 587 + 83 pmol / l. Aangenomen wordt dat pro-ANP met het N-terminale peptide stabieler is in het bloed, daarom heeft zijn onderzoek de voorkeur voor klinische doeleinden. Een hoge concentratie van ANP kan een rol spelen bij het verminderen van de retentie van natrium door de nieren. Het atriale natriuretische peptide beïnvloedt de sympathische en parasympathische systemen, de niertubuli en de vaatwand.

Een aantal structureel vergelijkbare maar genetisch verschillende hormonen van de familie van natriuretische peptiden die betrokken zijn bij het handhaven van de homeostase van natrium en water worden beschreven. Naast atriaal natriuretisch peptide Type A, heeft klinische betekenis brein natriuretisch peptide type B (eerst verkregen uit runderhersenen) en type natriuretisch peptide C (samengesteld uit 22 aminozuren). Brein natriuretisch peptide Type B gesynthetiseerd in het myocardium van de rechterkamer als een prohormoon - brein natriuretisch peptide en C type hersenweefsel en vasculaire endotheel. Elk van deze peptiden is een product van de expressie van een enkel gen. De regulatie van uitscheiding en het werkingsmechanisme van de hersenen van het natriuretisch peptide type B is vergelijkbaar met het atriale natriuretische peptide. Atriaal natriuretisch peptide en natriuretisch peptide type B oefenen een breed werkingsspectrum uit voor veel weefsels en type C lijkt slechts een lokaal effect uit te oefenen.

In de afgelopen jaren, atriaal natriuretisch peptide en het brein natriuretisch peptide-type B worden beschouwd als potentiële markers van de functionele status van de contractiliteit van de hartspier (een marker van de ernst van hartfalen) en de belangrijkste voorspellende indicatoren van de resultaten van hart-en vaatziekten te beoordelen.

Atriaal natriuretisch peptide concentratie in het bloedplasma verhoogd bij patiënten met congestief hartfalen, oedeem, acute nierinsufficiëntie, chronische nierinsufficiëntie, levercirrose met ascites. De patiënten in de subacute fase van het hartinfarct concentratie natriuretisch peptiden in bloedplasma is de beste marker voor de diagnose van hartfalen en heeft prognostische betekenis in termen van de uitkomst van de ziekte en de dood. Het verhoogde niveau van het atriale natriuretische peptide in het bloed correleert in de meeste gevallen met de ernst van hartfalen. Een hoge sensitiviteit en specificiteit van natriuretisch peptide type B met betrekking tot de diagnose van hartfalen van elke etiologie werd onafhankelijk van de ejectiefractie gevonden.

Het grootste vooruitzicht in de diagnose van hartfalen is de studie in het bloed van de concentratie van het hersen-natriuretisch peptide type B, evenals het N-terminale pro-hersen-natriuretisch peptide. Dit is te wijten aan het feit dat de B-type natriuretisch peptide wordt afgescheiden door de hartkamers en direct weerspiegelt de belasting op de hartspier, terwijl de atriale natriuretisch peptide gesynthetiseerd in de atria, dus het is "indirect" marker. Atriale fibrillatie, de inhoud van het atriale natriuretische peptide neemt in de loop van de tijd af, hetgeen een afname van de secretoire activiteit van de atria weerspiegelt. Bovendien is het atriale natriuretische peptide minder stabiel in plasma in vergelijking met het hersen-natriuretisch peptide van type B.

Het gehalte aan natriuretisch peptide type B in het bloedplasma van patiënten met hartfalen correleert met tolerantie voor belastingen en is van groter belang bij het bepalen van de overleving van patiënten. In dit verband stellen verschillende auteurs voor om de bepaling van de concentratie van natriuretisch peptide type B als de "gouden standaard" van diastolische hartspierinsufficiëntie te gebruiken. In de aanbevelingen voor de diagnose en behandeling van chronisch hartfalen van de European Society of Cardiology (2001), wordt de concentratie van natriuretische peptiden in serum aanbevolen als een criterium voor de diagnose van de ziekte.

De aanwezigheid van hartfalen kan worden geëlimineerd in 98% van de gevallen met atriale natriuretisch peptide concentratie dan 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) en brain-type natriuretisch peptide - onder 22,2 pmol / l (76,8 pg / mL). Waarden boven 80 pmol / L worden gebruikt als het scheidingspunt voor de diagnose van hartfalen voor het N-terminale nasale uretische peptide-peptide.

Dynamiek natriuretisch peptide in het bloed - een goede indicator voor de evaluatie van de behandeling (ter hoogte van de hersenen-type natriuretisch peptide kan worden getitreerd dosis ACE-remmers) en het volgen ziekteprogressie bij patiënten met hartfalen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]