Inflammatoire myopathieën

Inflammatoire myopathieën vormen een heterogene groep verworven spierziekten die gekenmerkt worden door degeneratie en ontstekingsinfiltratie. De meest voorkomende varianten van inflammatoire myopathie zijn dermatomyositis (DM), polymyositis (PM) en inclusielichaammyositis (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Omdat dermatomyositis, polymyositis en inclusielichaammyositis worden gekenmerkt door inflammatoire spierlaesies en hun etiologie onbekend is, zijn ze in klinische studies in het verleden vaak samen gegroepeerd, wat heeft geleid tot het verlies van klinisch significante informatie. Deze aandoeningen moeten echter als afzonderlijke ziekten worden beschouwd, aangezien er geen bewijs is dat ze verschillende manifestaties van dezelfde ziekte vertegenwoordigen. De drie ziekten verschillen in leeftijd waarop ze zich openbaren, waarbij dermatomyositis zowel kinderen als volwassenen treft, polymyositis zeldzaam is bij kinderen en zich meestal ontwikkelt vanaf het derde decennium van het leven, en inclusielichaammyositis het vaakst voorkomt na de leeftijd van 40 jaar. Volgens sommige gegevens is inclusielichaammyositis de meest voorkomende myopathie bij ouderen. De drie ziekten verschillen ook in hun relatie met maligne neoplasmata. Dermatomyositis wordt het meest geassocieerd met kanker, vooral bij mannen ouder dan 40 jaar. Bovendien kunnen deze ziekten verschillen in klinische manifestaties, de aard en lokalisatie van ontstekingsinfiltraten en de reactie op immunosuppressieve middelen (waaronder corticosteroïden).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken inflammatoire myopathie

Het is belangrijk om op te merken dat inflammatoire myopathieën ook gepaard kunnen gaan met parasitaire infecties of virusinfecties, en met systemische ziekten zoals vasculitis, sarcoïdose, polymyalgia rheumatica, reumatoïde artritis ('overlapsyndromen'), gemengde bindweefselziekte, systemische lupus erythematodes, syndroom van Sjögren of sclerodermie.

[ 9 ], [ 10 ]

Pathogenese

De aanwezigheid van ontstekingsinfiltraten bij dermatomyositis, polymyositis en inclusielichaammyositis wijst primair op het belang van auto-immuunmechanismen in de pathogenese van deze ziekten. Studies naar HLA-antigenen hebben aangetoond dat patiënten met dermatomyositis en polymyositis vaker het HLA-DR3-antigeen in koppelingsonevenwicht met HLA-B8 hebben. Bij geen van deze ziekten is het echter mogelijk gebleken een antigeen te identificeren dat specifiek genoeg is om te voldoen aan de criteria voor een auto-immuunziekte.

Bij dermatomyositis wordt ernstige angiopathie van de intramusculaire vaten met sterke infiltratie door B-lymfocyten vastgesteld, en in de wand van de perimysiale vaten worden afzettingen van immunoglobulinen en de C3-component van complement aangetroffen. Componenten van het membraan-aanvalscomplex (MAC) van complement C5b-9 kunnen immunohistochemisch worden gedetecteerd met behulp van licht- en elektronenmicroscopie. Macrofagen en cytotoxische T-lymfocyten zijn ook aanwezig, maar in mindere mate.

Inflammatoire myopathieën - wat is er aan de hand?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Symptomen inflammatoire myopathie

Bij dermatomyositis, vooral bij kinderen, begint de ziekte met systemische verschijnselen zoals koorts en malaise. Vervolgens verschijnt een karakteristieke huiduitslag, die gepaard gaat met of, vaker, voorafgaat aan de ontwikkeling van proximale spierzwakte. De wangen worden rood; er verschijnt een paarsachtige uitslag op de oogleden, met name de bovenste, vaak vergezeld van oedeem en teleangiëctasieën. Een erythemateuze huiduitslag verschijnt op blootgestelde delen van de borst en nek. Verkleuring en verdikking van de huid wordt opgemerkt op de strekvlakken van de knieën en ellebogen. Een erythemateuze huiduitslag wordt ook gevonden in het gebied van de interfalangeale gewrichten van de handen. Verkleuring van de nagelbedden wordt ook waargenomen, gevolgd door teleangiëctasieën en oedeem. Na verloop van tijd verergert de spierzwakte, gepaard gaand met pijn en stijfheid. De proximale spieren van de bovenste en onderste ledematen zijn in grotere mate betrokken dan de distale spieren. Bij kinderen met dermatomyositis kan er een flexiecontractuur in de enkelgewrichten ontstaan.

Inflammatoire myopathieën - Symptomen

[ 16 ]

Diagnostics inflammatoire myopathie

De bezinkingssnelheid (ESR) kan verhoogd zijn bij dermatomyositis en polymyositis (maar niet bij inclusielichaammyositis). De bezinkingssnelheid blijft echter normaal bij bijna 50% van de patiënten met dermatomyositis en polymyositis. Over het algemeen correleert de bezinkingssnelheid niet met de ernst van de spierzwakte en kan niet worden gebruikt als indicator voor de effectiviteit van de behandeling. Creatinefosfokinase (CPK)-waarden zijn een gevoelige indicator voor spierschade bij dermatomyositis en polymyositis. Skeletspier (SM)-specifieke CPK is meestal verhoogd. CZS-specifieke (CB) iso-enzymwaarden kunnen echter ook verhoogd zijn, wat verband houdt met het voortdurende spierregeneratieproces. Andere enzymen, zoals aldolase en lactaatdehydrogenase, zijn ook verhoogd bij dermatomyositis en polymyositis, maar CPK is een gevoeligere indicator voor spierdegeneratie en spiermembraanschade en is daarom een betrouwbaardere indicator voor ziekteprogressie en de effectiviteit van de therapie. Serummyoglobine is ook verhoogd bij dermatomyositis en polymyositis en kan dienen als indicator voor de progressie van de ziekte en als leidraad voor de behandeling.

Inflammatoire myopathieën - Diagnose

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandeling inflammatoire myopathie

Het gebruik van geneesmiddelen bij inflammatoire myopathieën is empirisch. Hun effectiviteit is niet bevestigd in grootschalige, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken. Bovendien hebben veel klinische onderzoeken geen subgroepen van patiënten met dermatomyositis en polymyositis geïdentificeerd. Daarom blijven het verloop en de werkelijke effectiviteit van bepaalde behandelingen voor elk van deze verschillende ziekten onduidelijk. De huidige behandelregimes zijn daarom vaak gebaseerd op geïsoleerde casusbeschrijvingen. Ondanks het gebrek aan uitgebreide informatie zijn de meeste experts het erover eens dat immunosuppressieve therapie effectief is bij veel patiënten met inflammatoire myopathieën. Dit zal in de toekomst ethische problemen opleveren bij het uitvoeren van grootschalige, gecontroleerde onderzoeken met deze geneesmiddelen. Dergelijke studies zijn echter van groot belang om de effectiviteit te beoordelen van nieuwe, meer specifieke benaderingen voor de behandeling van inflammatoire myopathieën die gericht zijn tegen immunologische "doelen" die momenteel niet worden aangepakt (bijvoorbeeld de complement-gemedieerde humorale "aanval" op perimysiale vaten bij dermatomyositis of de oligoklonale cytotoxische T-lymfocytenaanval op spiervezels bij polymyositis).

Inflammatoire myopathieën - Behandeling