Ontstekingsmyopathieën

Inflammatoire myopathieën zijn een heterogene groep van verworven spierziekten die worden gekenmerkt door hun degeneratie en inflammatoire infiltratie. De meest voorkomende varianten van inflammatoire myopathie zijn dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), myositis met insluitsels (MB).  

[1], [2]

Epidemiologie

Omdat dermatomyositis, polymyositis en myositis met insluitsels worden gekenmerkt door inflammatoire lesies spieren en hun etiologie onbekend is, in het verleden, zijn ze vaak gecombineerd in klinisch onderzoek samen, resulterend in een verlies van klinisch relevante informatie. Ondertussen moeten deze aandoeningen als afzonderlijke ziekten worden beschouwd, omdat er geen bewijs is dat ze verschillende manifestaties van dezelfde ziekte vertegenwoordigen. Deze drie ziekten worden gekenmerkt door leeftijd van begin, en de myositis treft zowel kinderen als volwassenen, polymyositis is zeldzaam bij kinderen en meestal ontwikkelt zich vanaf het derde decennium van het leven, myositis met insluitsels gebeurt meestal na 40 jaar. Volgens sommige rapporten is myositis met insluitsels de meest voorkomende myopathie bij ouderen. Deze drie ziekten verschillen ook in de relatie met kwaadaardige gezwellen. De meest verwante met oncologische ziekten is dermatomyositis, vooral bij mannen ouder dan 40 jaar. Bovendien kunnen deze ziekten verschillen in de klinische manifestaties, aard en locatie van inflammatoire infiltraten, de respons op immunosuppressieve middelen (inclusief corticosteroïden).

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Oorzaken inflammatoire myopathie

Het is belangrijk op te merken dat inflammatoire myopathieën kunnen ook worden geassocieerd met parasitaire of virale infecties, en systemische ziekten zoals vasculitis, sarcoïdose, polymyalgia rheumatica, "syndromen overlap" reumatoïde artritis, gemengde bindweefselziekte, systemische lupus erythematose, syndroom van Sjögren of sclerodermie.

[9], [10]

Pathogenese

De aanwezigheid van inflammatoire infiltraten met dermatomyositis, polymyositis en myositis met insluitsels, wijst allereerst op het belang van auto-immuunmechanismen in de pathogenese van deze ziekten. Studies van HLA-antigenen hebben aangetoond dat bij patiënten met dermatomyositis en polymyositis HLA-DR3-antigeen vaker voorkomt bij onevenwichtigheid met HLA-B8. Geen van deze ziekten was echter in staat om een antigeen te identificeren dat voldoende specifiek is om te voldoen aan de criteria voor een auto-immuunziekte.

Dermatomyositis enkele kritieke angiopathie intramusculaire schepen met duidelijke infiltratie van B-lymfocyten en vaatwand perimysium - afzetting van immunoglobuline en complement component SOC. Componenten van het membraancoagulatiecomplex (MAK) van  complement C5b-9 kunnen immunohistochemisch worden gedetecteerd door middel van licht- en elektronenmicroscopie. Er zijn ook macrofagen en cytotoxische T-lymfocyten, maar in mindere mate.

Inflammatoire myopathieën - Wat is er aan de hand?

[11], [12], [13], [14], [15]

Symptomen inflammatoire myopathie

Met dermatomyositis, vooral bij kinderen, begint de ziekte met algemene manifestaties, zoals koorts en malaise. Dan is er een karakteristieke huiduitslag die gepaard gaat of, vaker, voorafgaat aan de ontwikkeling van zwakte van de proximale spieren. Er is hyperemie van de wangen; op de oogleden, vooral de bovenste, is er huiduitslag met een paarse tint, vaak vergezeld van oedeem en telangiëctasieën. In de open delen van de huid van borst en nek is er erythemateuze uitslag. Het extensoroppervlak van de knie- en ellebooggewrichten wordt gemarkeerd door verkleuring en verdikking van de huid. Erythemateuze uitslag is ook duidelijk op het gebied van interphalangeale gewrichten op de handen. Verkleuring van de nagelbedden wordt ook waargenomen, gevolgd door de ontwikkeling van telangiectasie en oedeem. Na verloop van tijd neemt de spierzwakte toe, vergezeld van pijn en stijfheid. De proximale spieren aan de bovenste en onderste ledematen zijn in grotere mate betrokken dan de distale spieren. Kinderen met dermatomyositis kunnen flexiecontractuur in de enkelgewrichten ontwikkelen.

Inflammatoire myopathieën - Symptomen

[16]

Diagnostics inflammatoire myopathie

Met dermatomyositis en polymyositis (maar niet met myositis met insluitsels) is een toename van de ESR mogelijk. Bij bijna 50% van de patiënten met dermatomyositis en polymyositis blijft ESR echter normaal. Over het algemeen correleert het niveau van ESR niet met de ernst van spierzwakte en kan het niet dienen als een indicator voor de effectiviteit van de behandeling. Het niveau van creatinefosfokinase (CK) is een gevoelige indicator voor spierschade in dermatomyositis en polymyositis. Gewoonlijk is er een toename van het iso-enzym van CKK, specifiek voor de skeletspier (MM). Het niveau isoenzym specifiek voor CNS (IV) kan ook worden verhoogd, die behoort bij het huidige proces mshsch regeneratie. De activiteit van andere enzymen zoals aldolase en lactaat dehydrogenase, wordt eveneens verhoogd bij dermatomyositis en polymyositis, CPK niveaus maar - gevoeligere indicator voor beschadiging van spierdegeneratie en spiermembranen en daardoor een betrouwbare indicator van ziekteprogressie en effectiviteit van de therapie. Serum myoglobine in dermatomyositis en polymyositis wordt ook verhoogd en kan dienen als een indicator van de progressie van de ziekte en behandeling gids.

Inflammatoire myopathieën - Diagnose

[17], [18], [19], [20]

Behandeling inflammatoire myopathie

Het gebruik van geneesmiddelen in inflammatoire myopathieën heeft een empirisch karakter. Hun werkzaamheid is niet bevestigd in grootschalige, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studies. Bovendien waren in veel klinische onderzoeken subgroepen van patiënten met dermatomyositis en polymyositis niet geïsoleerd. In dit opzicht zijn de koers en de werkelijke effectiviteit van verschillende behandelingen voor elk van deze verschillende ziekten onduidelijk. Moderne behandelingsregimes zijn dus vaak alleen gebaseerd op individuele casuïstische waarnemingen. Ondanks het gebrek aan uitgebreide informatie zijn de meeste specialisten het erover eens dat immunosuppressieve therapie effectief is bij veel patiënten met inflammatoire myopathieën. Dit zal ethische problemen veroorzaken bij het uitvoeren van grootschalige gecontroleerde onderzoeken van deze fondsen in de toekomst. Dergelijke onderzoeken zijn essentieel voor de effectiviteit van nieuwe en meer specifieke benaderingen voor de behandeling van inflammatoire myopathie evalueren tegen de immunologische "targets", die niet op dit moment worden beïnvloed (bijvoorbeeld complement-gemedieerde humorale "attack" on perimysium recipiënten Dermatomyositis of aanval van oligoklonale cytotoxische T-lymfocyten op spiervezels in polymyositis).

Inflammatoire myopathieën - Behandeling