Oorzaken van de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer wordt beschouwd als de meest voorkomende vorm van aan leeftijd gerelateerde dementie: deze pathologie komt voor bij ongeveer 40% van alle gediagnosticeerde dementieën. Honderd jaar geleden werd de ziekte als zeer zeldzaam beschouwd. Tot op heden groeit het aantal patiënten echter snel: zo erg dat de ziekte al wordt geclassificeerd als epidemische pathologie. En het ergste is dat de exacte oorzaken van de ziekte van Alzheimer nog niet zijn opgehelderd. Artsen alarmeren, omdat het gebrek aan voldoende informatie over de oorzaken het niet mogelijk maakt om de ontwikkeling van de ziekte te stoppen, wat vaak leidt tot de dood van patiënten.

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken van de ziekte van Alzheimer

De oorzaken van de ontwikkeling van een dergelijke ziekte als de ziekte van Alzheimer, tot vandaag hebben wetenschappers niet volledig uitgevonden. Er zijn verschillende aannames die het uiterlijk en de verdere verergering van degeneratieve reacties in het centrale zenuwstelsel kunnen verklaren. Maar: geen van de beschikbare veronderstellingen wordt door de wetenschappelijke gemeenschap erkend.

Overtredingen in de hersenen die gepaard gaan met de ziekte van Alzheimer worden gevonden tijdens de diagnose: de mechanismen van nucleatie en stroom van atrofie van hersenstructuren zijn nog niet door iedereen ontdekt.

Specialisten erkennen dat de ziekte van Alzheimer niet één, maar op zijn minst meerdere oorzaken heeft. De belangrijkste rol in ontwikkeling wordt gespeeld door genetische defecten: het gaat vooral om zeldzame variëteiten van de ziekte, die op relatief jonge leeftijd (tot 65 jaar) met de vorming beginnen.

Erfelijke Alzheimer loopt door een autosomaal dominante variant. Met deze methode van overgang is de kans op het optreden van de ziekte bij een kind gelijk aan 50%, minder vaak - 100%.

Meer recentelijk hebben wetenschappers de top drie van pathogene genen kunnen bepalen die optreden als provocateurs in het verschijnen van vroege seniele dementie. Meestal wordt de ziekte van Alzheimer gediagnosticeerd, veroorzaakt door een verandering in het gen dat zich op het XIV-chromosoom bevindt. Een vergelijkbaar defect treedt op bij ongeveer 65% van de patiënten met deze ziekte.

Ongeveer 4% van de gevallen van de erfelijke vorm van de ziekte van Alzheimer is geassocieerd met een aangetast gen in het I-chromosoom. Met een dergelijk defect ontwikkelt de ziekte zich niet altijd, maar alleen als er bepaalde risicofactoren zijn.

[6]

Theorieën van ontwikkeling

In de afgelopen decennia hebben wetenschappers veel onderzoek gedaan naar de oorzaken van de ziekte van Alzheimer. Niettemin blijft de precieze oorzaak van de ziekte onduidelijk. Tot op heden hebben specialisten een eerlijke lijst van theoretische aannames die kunnen verklaren waarom de ziekte van Alzheimer voorkomt. Er is duidelijk bewijs dat de pathologie een heterogene oorsprong heeft - dat wil zeggen, bij sommige patiënten is dit te wijten aan erfelijkheid en in andere aan andere oorzaken. Er wordt ook aangenomen dat de eerdere ontwikkeling van de ziekte (tot de leeftijd van 65 jaar) overwegend tot het erfelijke type behoort. Dergelijke erfelijke vroege varianten zijn echter slechts 10% van het totale aantal mensen dat ziek is geworden.

Nog niet zo lang geleden voerden wetenschappers regelmatig studies uit, waarbij ze erin slaagden om drie genen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de erfelijke aanleg voor de ziekte van Alzheimer. Als een persoon deze combinatie van genen heeft, wordt het risico op het ontwikkelen van een ziekte bij hem geschat op 100%.

Maar zelfs de kolossale doorbraak van wetenschappers op het gebied van moleculaire genetica kon geen antwoord geven op de vraag van de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer in het heersende aantal patiënten.

Welke theorieën worden door wetenschappers gesuggereerd om de vraag over de oorzaken van de ziekte van Alzheimer te beantwoorden? Dergelijke theorieën staan bekend om meer dan een dozijn, maar drie ervan worden als de leidende beschouwd.

De eerste theorie is "cholinergic". Zij was het die de basis vormde van de meeste behandelmethoden die werden gebruikt bij de ziekte van Alzheimer. Als u deze veronderstelling gelooft, ontwikkelt de ziekte zich door een lager rendement van een dergelijke neurotransmitter, zoals acetylcholine. Onlangs heeft deze hypothese een groot aantal weerleggingen ontvangen en de meest fundamentele daarvan is dat geneesmiddelen die het tekort aan acetylcholine corrigeren niet bijzonder effectief zijn bij de ziekte van Alzheimer. Vermoedelijk vinden andere cholinerge processen plaats in het lichaam - bijvoorbeeld het teweegbrengen van volledige amyloïde-aggregatie en, als een gevolg daarvan, gegeneraliseerde neuro-inflammatie.

Bijna dertig jaar geleden stelden wetenschappers een tweede potentiële theorie voor, genaamd "amyloïde." Als u deze veronderstelling gelooft, ligt de oorzaak van de ziekte van Alzheimer in de accumulatie van β-amyloïde. De informatiedrager die codeert voor het eiwit dat dient als de basis voor de vorming van β-amyloïde bevindt zich op chromosoom 21. Wat geeft deze theorie aan? Eerst en vooral is het feit dat alle personen met een extra chromosoom 21 (Down's syndroom) na het bereiken van de leeftijd van 40 een pathologie hebben vergelijkbaar met die van Alzheimer. APOE4 (de onderliggende factor van de ziekte) veroorzaakt onder andere een overmatige ophoping van amyloïde in de hersenweefsels totdat de klinische tekenen van de ziekte worden ontdekt. Zelfs tijdens experimenten met transgene knaagdieren die het gemuteerde type van het APP-gen synthetiseerden, werden fibrillaire accumulaties van amyloïde waargenomen in hun hersenstructuren. Bovendien hebben knaagdieren ook andere pijnlijke symptomen opgemerkt, kenmerkend voor de ziekte van Alzheimer.

Wetenschappers slaagden erin om een specifiek serum te maken, de hersenstructuren te reinigen van opeenhopingen van amyloïde. Het gebruik ervan had echter geen significant effect op het beloop van de ziekte van Alzheimer.

De derde basishypothese was de tau-theorie. Als u deze veronderstelling gelooft, begint een reeks aandoeningen bij de ziekte van Alzheimer met een structurele afbraak van tau-eiwit (eiwit-tau, MAPT, tau-eiwit). Zoals wetenschappers hebben gesuggereerd, zijn de strengen van maximaal gefosforyleerd tau-eiwit met elkaar verbonden. Als gevolg hiervan worden neurofibrillaire glomeruli in de neuronen gevormd, wat leidt tot een verstoring van de integratie van microtubules en het falen van het intranusale transportmechanisme. Deze processen provoceren een verandering in de biochemische signalering van de intercellulaire communicatie en leiden vervolgens tot celdood.

De spirituele oorzaken van de ziekte van Alzheimer

Zoals sommige experts suggereren, is de ziekte van Alzheimer het resultaat van de depositie van amyloïde eiwitstoffen op de kruising van neuronen - in de synapsen. Eiwitsubstanties vormen met andere stoffen een bepaald soort verbinding die als het ware het binnenste gedeelte van neuronen en hun vertakkingen bindt. Zo'n proces is rampzalig voor het normale functioneren van cellen: het neuron verliest zijn vermogen om impulsen te ontvangen en door te geven.

Volgens de aannames van individuele deskundigen die zich bezighouden met spirituele oefening, wordt de verbinding tussen macromoleculen geremd in het stadium tussen de hersenafdeling, die verantwoordelijk is voor de logica en het lymfatische systeem. Gelijktijdig met het verlies van geheugen, intelligentie, oriëntatie en vermogen om te praten, behoudt een persoon sociale aanpassing, muzikaal oor en het vermogen om te voelen.

De ziekte van Alzheimer verschijnt altijd in de tweede helft van het levenspad: het kan betekenen dat de relatie met zichzelf verloren gaat of wordt overgedragen naar het fysieke stadium. Patiënten "vallen letterlijk in de kindertijd", er is duidelijke degradatie.

Groeiende tekorten van invloed zijn op korte termijn geheugen om de scheiding van de verantwoordelijkheid voor wat er in de directe omgeving aan te geven. Iemand die niet begrijpt en buiten de realiteit blijft, kan in eerste instantie nergens verantwoordelijk voor zijn. Discord in de processen van memoriseren leidt tot het feit dat de patiënt alleen op het huidige moment leeft, of hij erin slaagt om het verleden en het heden met elkaar te verbinden. Leven als "hier en nu" kan een onoplosbaar probleem worden, en zelfs eng. Hetzelfde kan gezegd worden over het geleidelijke verlies van oriëntatie. Een persoon realiseert zich dat hij het echte doel in het leven nog niet heeft bereikt, maar de weg waarlangs hij moet gaan, is verloren. Hij verliest de herkenningspunten van zijn locatie, weet niet waar zijn pad heen gaat. Omdat de reiziger tijdens zijn richting geen licht ziet, verliest hij hoop.

Dientengevolge, herhaalde en langdurige depressie, verlies van vertrouwen in de toekomst.

Omdat zelfbeheersing ook geleidelijk 'nee' wordt, kunnen patiënten spontane emotionele uitbarstingen ervaren, bijvoorbeeld als een klein kind. Alle educatieve momenten die in het leven zijn uitgewerkt, worden vernietigd. 'S Nachts kan zo iemand in het donker wakker worden en roepen dat hij zijn naam en locatie niet kent.

Verlies van spraakvaardigheden kan wijzen op een gebrek aan spreekvaardigheid - omdat de wereld geen andere gevoelens bij de patiënt veroorzaakt, behalve verbijstering.

Depressie duidt vaak op ontspanning, een oproep tot het verleden en een echte gemoedstoestand. Een patiënt met de ziekte van Alzheimer kan een gevoel van euforie creëren en er lang in blijven.

Omdat de ziekte van Alzheimer de leeftijdsgebonden verschijnselen van degradatie versterkt, toont het de algemene toestand van de samenleving, die een toenemend aantal patiënten met deze ziekte "geeft". Deze waarschijnlijke oorzaak van de ziekte van Alzheimer, zoals verkalking, kan bijna alle bloedvaten treffen. Eiwitaccumulatie wordt veel eerder gevormd dan kalkhoudende, cholesterol- of lipidenafzettingen, daarom is het noodzakelijk om alle aandacht op deze factor te richten, geloven veel experts.

Doodsoorzaken bij de ziekte van Alzheimer

Volgens de laatste statistieken heeft ongeveer 60% van de patiënten met de ziekte van Alzheimer een predispositie voor overlijden in de loop van drie jaar na het begin van de ziekte. Volgens het percentage sterfgevallen staat de ziekte van Alzheimer op de 4e plaats, na een hartaanval, beroerte en oncologie.

De ziekte van Alzheimer begint geleidelijk, bijna onmerkbaar: de patiënten zelf merken een constant gevoel van vermoeidheid en een afname van hersenactiviteit. De eerste tekenen manifesteren zich ongeveer vanaf 60-65 jaar, worden geleidelijk groter en verergeren.

De doodsoorzaak bij de ziekte van Alzheimer is in de meeste gevallen het falen van zenuwcentra in de hersenen - die centra die verantwoordelijk zijn voor het werk van vitale organen. Een patiënt kan bijvoorbeeld een ernstige disfunctie van het spijsverteringsstelsel ontwikkelen, het zogenaamde spiergeheugen verliezen, dat verantwoordelijk is voor de hartslag en longfunctie. Als gevolg hiervan stopt de hartstilstand, of stagneert een pneumonie of ontstaan andere dodelijke complicaties.

[7], [8], [9],

Pathogenese van de ziekte van Alzheimer

Zoals we eerder opmerkten, hebben wetenschappers geen accurate, geverifieerde gegevens over de echte oorzaken van de ziekte van Alzheimer. Het feit dat de snelle ontwikkeling van de ziekte op hoge leeftijd optreedt, kan echter al als een zekere afhankelijkheid van leeftijd worden beschouwd. Aan leeftijd gerelateerde veranderingen kunnen als een belangrijke risicofactor voor de ziekte van Alzheimer worden beschouwd.

Tot volledig onverbeterlijke factoren behoren:

• seniele leeftijd (volgens statistieken zijn personen die meer dan 90 jaar oud zijn, in meer dan 40% van de gevallen ontdekt);
• behorend tot het vrouwelijk geslacht;
• eerder geleden craniocerebrale letsels, waaronder en schade aan de schedel tijdens de bevalling;
• ernstige stress;
• frequente of langdurige depressie;
• zwakke intellectuele ontwikkeling (bijvoorbeeld gebrek aan opleiding );
• weinig mentale activiteit gedurende het hele leven.

Theoretisch corrigeerbare factoren zijn onder meer:

• overmatige druk op de bloedvaten als gevolg van hypertensie en / of atherosclerose;
• gingivale lipidemie;
• hoge bloedsuikerspiegel, diabetes;
• ademhalings- of coronaire ziekten die bijdragen aan de toestand van langdurige hypoxie.

Een persoon kan het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer verlagen als hij ook de meest voorkomende risicofactoren elimineert:

• overgewicht;
• gebrek aan beweging;
• overmatige passie voor cafeïne;
• roken;
• weinig mentale activiteit.

Het is triest, maar er is een bevestigd feit: onwetendheid en bekrompenheid van het denken kunnen de ontwikkeling van de ziekte rechtstreeks beïnvloeden. Laag niveau van intelligentie, laaggeletterde spraak, smalle horizonten zijn ook waarschijnlijke oorzaken van de ziekte van Alzheimer.

Pathogenetische kenmerken van de ziekte van Alzheimer

• Neuropathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer.

Met het begin van de ziekte gekenmerkt verlies aan zenuwcellen, verstoorde synaptische verbinding in de cerebrale cortex en bepaalde subcorticale gebieden. In beschadigde neuronen waargenomen vernietigende zone atrofie degeneratieve processen die de temporale en pariëtale lob, frontale gebied cingulate cortex en de cingulate gyrus.

Amyloïde accumulaties en neurofibrillaire glomeruli kunnen worden onderzocht met een microscoop tijdens pathoanatomisch onderzoek. Clusters worden gevonden in de vorm van amyloïde zeehonden en cellulaire elementen in de neuronen zelf en op hun oppervlak. In cellen nemen ze toe en vormen vezelige dichte structuren, die soms glomeruli worden genoemd. Oude mensen hebben vaak stolsels in de hersenen, maar bij patiënten met de ziekte van Alzheimer zijn ze vooral talrijk, en in afzonderlijke hersengebieden (bijvoorbeeld in de slaapkwabben).

• Biochemische kenmerken van de ziekte van Alzheimer.

Onderzoekers hebben aangetoond dat de ziekte van Alzheimer heeft betrekking op proteopathy - pathologieën gerelateerd aan ophoping in hersenstructuren abnormaal gestructureerde eiwitten, waarbij β-amyloid en tau-eiwit omvatten. Clusters worden gevormd door kleine peptiden met een lengte van 39-43 aminozuren: ze worden β-amyloïden genoemd. Het zijn delen van het precursor-eiwit APP, een transmembraaneiwit dat deelneemt aan de ontwikkeling en regeneratie van de zenuwcel. Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer is het proces van proteolyse, met opdeling in peptiden, tot nu toe niet opgehelderd met APP. De β-amyloïde-strengen gevormd door het peptide worden tussen de cellen gelijmd en vormen afdichtingen - de zogenaamde seniele plaques (amyloïde plaques).

Volgens een andere classificatie is de ziekte van Alzheimer ook een klasse van taupa's - ziekten die verband houden met abnormale, anomale aggregatie van tau-eiwit. Elke zenuwcel heeft een cellulair skelet, deels bestaande uit microtubuli. Deze buizen spelen de rol van een soort gids voor voedingsstoffen en andere stoffen: ze verbinden het midden van de cel met zijn periferie. Tau-eiwit, in combinatie met sommige andere eiwitten, handhaaft contact met microbuizen - het is bijvoorbeeld hun stabilisator na de fosforyleringsreactie. De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door overmatige, maximale fosforylatie, wat leidt tot het lijmen van eiwitstrengen. Dit verstoort op zijn beurt het transportmechanisme in de zenuwcel.

• Pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer.

Er zijn geen gegevens over hoe het mechanisme van verstoring van de productie en verdere accumulatie van amyloïde peptiden leidt tot pathologische veranderingen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer. Accumulatie van amyloïde werd gepositioneerd als de belangrijkste schakel in het degeneratieve proces van zenuwcellen. Misschien interfereren de clusters met de homeostase van calciumionen, wat leidt tot apoptose. Er werd gevonden dat het amyloïde zich ophoopt in de mitochondria, waardoor de functie van individuele enzymen wordt geblokkeerd.

Waarschijnlijk zijn ontstekingsreacties en cytokines van aanzienlijk pathofysiologisch belang. Het ontstekingsproces gaat gepaard met dreigende weefselschade, maar in de loop van de ziekte van Alzheimer speelt het een secundaire rol of is het een indicator van de immuunrespons.

• Genetische kenmerken van de ziekte van Alzheimer.

Een triple van genen verantwoordelijk voor de eerdere ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer (tot de leeftijd van 65) is geïsoleerd. In dit geval wordt de basisrol toegewezen aan APOE, hoewel niet alle gevallen met dit gen zijn geassocieerd.

Minder dan 10% van de vroege ziektes zijn gerelateerd aan familie mutaties. De veranderingen werden gevonden in de APP-, PSEN1- en PSEN2-genen, die voornamelijk de afgifte van het kleine eiwit abeta42, het hoofdingrediënt bij amyloïde-accumulaties, versnellen.

Gedetecteerde genen duiden niet op aanleg, maar vergroten het risico gedeeltelijk. De meest voorkomende genetische factor is het familie allel E4, dat tot het APOE-gen behoort. Bij haar ontwikkelt zich bijna 50% van de episoden van de ziekte.

Wetenschappers zijn unaniem van mening dat andere genen, met verschillende kansen, verband houden met het voorkomen van de ziekte van Alzheimer. Op dit moment hebben experts ongeveer vierhonderd genen geanalyseerd. Een van de gedetecteerde variaties van RELN is bijvoorbeeld betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer bij vrouwelijke patiënten.