Retinoblastoom bij kinderen

Retinoblastoom is de meest voorkomende kwaadaardige tumor in de kinderoogheelkunde. Het is een aangeboren tumor van de embryonale structuren van het netvlies, waarvan de eerste tekenen zich al op jonge leeftijd openbaren. Retinoblastoom kan sporadisch voorkomen of erfelijk zijn.

De incidentie van retinoblastoom varieert van 1 op de 15.000 tot 30.000 levendgeborenen. In de Verenigde Staten zijn er ongeveer 200 nieuwe gevallen per jaar, waarvan 40-60 bilateraal.

Ongeveer 80% van de gevallen van retinoblastoom wordt vóór de leeftijd van 3-4 jaar gediagnosticeerd, met de piekincidentie rond de leeftijd van 2 jaar. Bilaterale laesies worden eerder gediagnosticeerd dan unilaterale laesies.

Retinoblastoom gaat vaak gepaard met meerdere aangeboren afwijkingen: cardiovasculaire misvormingen, gespleten gehemelte, corticale hyperostose, dentinogenesis imperfecta, familiaire congenitale cataract.

Retinoblastoom staat binnen de internationale oncologische gemeenschap bekend als een vrijwel ideaal model voor het bestuderen van carcinogenese, met name de erfelijke aard ervan. De oorzaak van deze tumor is een mutatie van beide kopieën of verlies van het RB1 -genallel (een suppressorgen gelegen in de 13ql4-regio), wat leidt tot een verstoring van de celcycluscontrole, aangezien dit gen codeert voor een nucleair fosfoproteïne met een molecuulgewicht van 110 kDa, dat de DNA-replicatie onderdrukt. Retinoblastoom ontwikkelt zich bij 80-90% van de dragers van het chromosomale defect, wat het door Knudson ontwikkelde "two-hits model" voor de ontwikkeling van maligne neoplasmata weerspiegelt. Volgens dit model ontwikkelen erfelijke maligne neoplasmata zich met een kiemcelmutatie in combinatie met een somatische mutatie van een vergelijkbaar allel. Twee somatische mutaties zijn noodzakelijk voor de ontwikkeling van niet-erfelijke kanker. De eerste mutatie, volgens de theorie van Knudson, vindt plaats in de prezygote fase, wat betekent dat alle cellen van het lichaam het afwijkende gen bevatten. In de postzygote fase is slechts één mutatie (somatisch) nodig voor tumorigenese. Deze theorie verklaart de ontwikkeling van een bilaterale of multifocale vorm van de ziekte bij patiënten met een verergerde erfelijke voorgeschiedenis. De aanwezigheid van een afwijkende kopie of verlies van een allel in alle cellen van het lichaam verklaart ook de reden voor de eerdere ontwikkeling van een tumor bij patiënten met een familiaire vorm van de ziekte. De noodzaak van twee parallelle somatische mutaties tijdens de oncogenese verklaart de prevalentie van een unifocale tumor bij patiënten met een niet-erfelijke vorm van retinoblastoom.

Kinderen met familiair retinoblastoom (40% van alle retinoblastomen) lopen het risico een tweede neoplasma te ontwikkelen. In de regel zijn dit solide tumoren, die in 70% van de gevallen in de bestralingszone en in 30% van de gevallen elders voorkomen. Sarcomen, waaronder osteosarcoom, komen het vaakst voor.

Symptomen van retinoblastoom

De meest voorkomende uitwendige verschijnselen zijn scheelzien en leukocorie (witte reflex van de fundus). Op het netvlies ziet de tumor eruit als één of meerdere witachtige haarden. De tumor kan endofytisch groeien, waarbij hij alle media van het oog penetreert, of exofytisch, waarbij hij het netvlies aantast. Andere symptomen zijn periorbitale ontsteking, een gefixeerde pupil en heterochromie van de iris. Verlies van het gezichtsvermogen bij jonge kinderen hoeft zich niet altijd met klachten te manifesteren. Intraoculaire tumoren zijn pijnloos als er geen secundair glaucoom of ontsteking is. De aanwezigheid van een tumor in de voorste delen van de oogbol, evenals metastasering, gaat gepaard met een slechte prognose. De belangrijkste routes van metastasering van retinoblastomen zijn contact langs de oogzenuw, langs de schedes van de oogzenuw, hematogene groei (langs de venen van het netvlies) en door endofytische groei in de oogkas.

Symptomen van retinoblastoom

Diagnose van retinoblastoom

De diagnose retinoblastoom wordt gesteld op basis van klinisch oogonderzoek, röntgenfoto's en echografie, zonder pathomorfologische bevestiging. Als er een familieanamnese is, moeten kinderen direct na de geboorte door een oogarts worden onderzocht.

Om de diagnose te bevestigen en de omvang van de afwijking te bepalen (waaronder het opsporen van een tumor in de pijnappelklierstreek) wordt een CT-scan of MRI-scan van de oogkas aanbevolen.

Diagnose van retinoblastoom

Behandeling van retinoblastoom

Retinoblastoom is een van de meest succesvolle solide kindertumoren, mits tijdig gediagnosticeerd en behandeld met moderne methoden (brachytherapie, fotocoagulatie, thermochemotherapie, cryotherapie, chemotherapie). De algehele overleving varieert volgens diverse literatuurgegevens van 90 tot 95%. De belangrijkste doodsoorzaken in de eerste tien levensjaren (tot 50%) zijn de ontwikkeling van een intracraniële tumor synchroon of metachroon met het retinoblastoom, slecht gecontroleerde tumormetastasering buiten het centrale zenuwstelsel en de ontwikkeling van andere kwaadaardige neoplasmata.

De keuze van de behandelmethode hangt af van de grootte, locatie en het aantal laesies, de ervaring en mogelijkheden van het medisch centrum en het risico op aantasting van het tweede oog. De meeste kinderen met unilaterale tumoren blijken een vrij vergevorderd stadium van de ziekte te hebben, vaak zonder de mogelijkheid om het zicht van het aangedane oog te behouden. Daarom wordt enucleatie vaak de voorkeursmethode. Als de diagnose vroeg wordt gesteld, kunnen alternatieve behandelingen worden gebruikt om het zicht te behouden: fotocoagulatie, cryotherapie of bestraling.

Hoe wordt retinoblastoom behandeld?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]