Kriegler-Nayyar Syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Basis Crigler-Najjar syndroom (hemolytische kernicterus) in het volledige afwezigheid van hepatocyten glucuronyltransferase enzym en de absolute onvermogen van de lever bilirubine (geelzucht microsomale) conjugeren. Daarom bloedspiegels van ongeconjugeerd bilirubine sterk toe en heeft een toxisch effect op het centrale zenuwstelsel die de basale ganglia (kernicterus) beïnvloedt. Er zijn ook significante dystrofische veranderingen in het myocardium, skeletspieren en andere organen, als een manifestatie van de toxische effecten van bilirubine. Bij het onderzoeken van leverbiopsiespecimens zijn er in de regel geen morfologische veranderingen, soms is er een kleine vette hepatosis, een lichte periportale fibrose.

[1], [2], [3], [4], [5],

Symptomen van het syndroom van Kriegler-Nayar

Er zijn twee soorten Kriegler-Nayyar-syndroom:

Het type Kriegler-Nayyar-syndroom wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:

• overgedragen autosomaal recessief;
• intensieve geelzucht ontwikkelt zich gedurende de eerste dagen na de geboorte en duurt een heel leven;
• de CNS-laesie verschijnt al in de kinderschoenen en manifesteert zich als tonische of juveniele convulsies, opisthotonus, athetosis, nystagmus, spierhypertensie, lag in fysieke en mentale ontwikkeling;
• er is ernstige hyperbilirubinemie (het gehalte ongeconjugeerd bilirubine wordt 10-50 keer verhoogd in vergelijking met de norm);
• in de gal worden alleen sporen van bilirubine gevonden;
• bilirubinurie is afwezig, het aantal urobilinelichamen in de urine en feces is klein; Acholia van uitwerpselen is mogelijk;
• Fenobarbital verlaagt niet het gehalte ongeconjugeerd bilirubine in het bloed;
• mogelijk een lichte toename van de activiteit in het bloed van enzymen die de functie van de lever weerspiegelen (alanine-aminotransferase, fructose-1-fosfataldolase);
• de meeste patiënten overlijden in het eerste levensjaar.

II type Kriegler-Nayar syndroom heeft de volgende karakteristieke manifestaties:

• overgedragen autosomaal dominant type;
• het verloop van de ziekte is meer goedaardig;
• geelzucht is minder intens;
• het gehalte ongeconjugeerd bilirubine in serum is 5-20 keer hoger dan de norm;
• Neurologische aandoeningen zijn zeldzaam en mild, kunnen volledig afwezig zijn;
• gal gekleurd is, een significante hoeveelheid urobilinogeen wordt gedetecteerd in de ontlasting;
• bilirubinurie is afwezig;
• het gebruik van fenobarbital leidt tot een verlaging van het serumbilirubine.

Het is niet altijd eenvoudig om type 1 en 2 van het Kriegler-Nayar-syndroom te onderscheiden. Om ze te differentiëren is het mogelijk, na schatting van de efficiëntie van de behandeling met fenobarbital per definitie van fracties van bilirubine door middel van krachtige vloeistofchromatografie. Bovendien kunnen deze typen worden onderscheiden door het bepalen van het gehalte aan galgele pigmenten na de toediening van fenobarbital. Bij type 2 neemt het serum bilirubine niveau en het aandeel ongeconjugeerd bilirubine af en neemt het mono- en diconjugaatgehalte in de gal toe. Bij type 1 neemt het serum bilirubine niveau niet af, en bij gal wordt voornamelijk ongeconjugeerd bilirubine gedetecteerd. Blijkbaar zal de diagnose in de toekomst gebaseerd zijn op in vitro expressie van het mutant DNA van patiënten.

Het Kriegler-Nayar-syndroom moet worden onderscheiden van de fysiologische geelzucht van de pasgeborenen, wat te wijten is aan de onvoldoende volwassenheid van het conjugatiesysteem van de lever op het moment van de geboorte van het kind. Deze geelzucht heeft de volgende karakteristieke kenmerken die het onderscheiden van het Kriegler-Nayar-syndroom:

• geelzucht verschijnt op de tweede derde dag van het leven, bereikt tegen de vijfde dag een maximum en verstrijkt zonder behandeling gedurende 7-10 dagen bij geboren kinderen en 10-14 dagen bij te vroeg geboren baby's;
• het gehalte ongeconjugeerd bilirubine in het bloedserum niet hoger is dan 170 μmol / l voor degenen die op tijd geboren zijn en 250 μmol / L voor premature baby's;
• er worden geen laesies van het centrale zenuwstelsel waargenomen.