Hepatitis G

Virale hepatitis G is een virale infectie met een parenteraal transmissiemechanisme, dat plaatsvindt in een asymptomatische vorm.

ICD-10 code

Niet gecodeerd.

Epidemiologie van hepatitis G

Epidemiologische gegevens en klinische waarnemingen tonen aan dat virale hepatitis G een infectie is met het parenterale mechanisme van overdracht van het pathogeen. Er is nu vastgesteld dat HGV-RNA vaak voorkomt bij mensen die een bloedtransfusie en parenterale interventies hebben ondergaan (gevonden bij 20,8% van de ondervraagden). Bij donorvrijwilligers wordt RNA HGV zelden geregistreerd (1,3%), terwijl degenen die vaak bloed geven - vaker (12,9%). Overdracht van het pathogeen gebeurt in dit geval door het bloed of de preparaten ervan. Bij het testen van commercieel plasma voor de bereiding van bloedproducten geselecteerd in verschillende landen, werd HGV-RNA gedetecteerd in 7-40% van de plasmamonsters.

HGV is alomtegenwoordig zonder significante verschillen in leeftijd en geslacht: in Duitsland - 2-4,7% van de bevolking, in Rusland - 3,3-8, in Frankrijk - 2-4,2. In Italië - 1,5, in Spanje - 3, in Nederland - 0,1 - 1,5, in Japan - 0,9, in Israël - 5, in Zuid-Afrika - 20, in de VS - 1,5-2% .

Het virus zal uitsluitend parenteraal worden overgedragen. Detectie van HGV-RNA is geassocieerd met hemotransfusies, evenals met een rijke parenterale geschiedenis. Drugsverslaafden die narcotische stoffen intraveneus gebruiken, het virus wordt in 24% van de gevallen gevonden. Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, varieert de detectiefrequentie van het virus van 3,2 tot 20%. Bij vrijwilligers - bloeddonoren in de VS is het aandeel van de HGV-infectie van 1 tot 2%, wat als zeer hoog wordt beschouwd. De detecteerbaarheid van HBV en HCV in de VS-populatie is bijvoorbeeld aanzienlijk lager. Volgens binnenlandse onderzoekers wordt hepatitis G-virus gedetecteerd bij bloeddonoren met een frequentie van 3,2-4%, bij patiënten die hemodialyse ondergaan - bij 28, bij somatische patiënten - bij 16,7, bij patiënten met HCV-infectie - in 24,2, bij patiënten met hemofilie - in 28% van de gevallen.

Er zijn aanwijzingen voor het bestaan van seksuele en verticale overdracht van infecties. Volgens C. Trepo et al. (1997), HG-frequentie van viremie in Frankrijk onder lijden aan ziekten, seksueel overdraagbare aandoeningen (syfilis, HIV, chlamydia) was 20, 19 en 12% respectievelijk, die hoger dan in de populatie als geheel. K. Stark et al (1996) aantonen dat de incidentie van vrachtwagens RNA in homoseksuelen en biseksuelen, niet drugs in Duitsland is 11% hoger dan in de populatie als geheel; terwijl de frequentie van detectie van HGV-RNA groter was bij mensen met een groter aantal seksuele partners. Het wezen van de verticale verticale overdrachtsweg van de HGV wordt momenteel bestudeerd. Gepubliceerde gegevens tonen aan dat kinderen geboren HGV-positieve moeders, vrachtauto RNA werd gedetecteerd in 33,3-56% van de gevallen, het virus transmissie afhankelijk van de titer van vrachtwagens RNA in maternaal serum. Op hetzelfde moment, de kinderen geboren als gevolg van een operatieve ingreep (keizersnede), bleek HGV-RNA negatief zijn, en sommige waren natuurlijk geboren, HGV-RNA netagivnyh in de eerste dagen en weken van het leven van de kinderen werden HGV-RNA positief later. Bovendien werd HGV niet gedetecteerd in navelstrengbloed. Dit alles wijst op een grotere kans op intrapartum en postnatale infectie.

Studie werd uitgevoerd plasma en serum van patiënten met verschillende leverziekten (acute en chronische hepatitis, auto-immuun hepatitis, primaire biliaire cirrose, hepatocellulair carcinoom en anderen.) uit verschillende delen van de wereld.

Praktisch voor alle leverziekten werden gevallen met aanwezigheid van HG-viremie gedetecteerd. Met de hoogste frequentie werd HGV-RNA gedetecteerd bij patiënten met CHC (bij 18 van de 96 patiënten uit Europa); met een lagere frequentie - bij patiënten met chronische hepatitis "noch A. Noch B, noch C"

(bij 6 van de 48 patiënten uit Zuid-Amerika, 9 van de 110 uit Europa), evenals bij auto-immuunpatiënten (bij 5 van de 53 patiënten uit Europa) en alcoholische hepatitis (5 van de 49 patiënten uit Europa).

Volgens Russische clinici wordt bij patiënten met chronische leverziekten HGV-RNA in het serum van bloed met een zeer hoge frequentie gedetecteerd (in 26,8% van de gevallen).

Bij patiënten met CHB werden personen met gelijktijdige HGV-viremie geïdentificeerd, maar deze combinatie was significant minder vaak voorgekomen dan gelijktijdige chronische HCV-infectie en HGV-infectie.

Van groot belang na de ontdekking van HCV zijn de resultaten van het testen op HCV-RNA bij risicogroepen voor parenterale infectie. Evenals van donorvrijwilligers.

De frequentie van HG-viremie bij patiënten met een hoog risico op parenterale infectie en bij vrijwillige donoren (linnen J. Et al., 1996)

Contingent van onderzocht	Regio	Aantal obsledo badkamers	Frequentie van detectie van vrachtwagens
			Totale vrachtauto's	Alleen vrachtwagens	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Groepen patiënten met een hoog risico op parenterale infectie
Hemofilie	Europa	49	9	0	0	8	1
Patiënten met bloedarmoede	Europa	100	18	11	1	6	0
Verslaafden	Europa	60	20	6	1	11	2
Donoren vrijwilligers
Donoren die bloed geven	Verenigde Staten van Amerika	779	13	13	0	0	0
Donoren geschorst na levering van vers bloed (ALT> 45 VI E / ml)	Verenigde Staten van Amerika	214	5	4	0	0	1
Donoren geschorst van het doneren van bloed voor bevriezing (ALT> 45 IE / ml)	Verenigde Staten van Amerika	495	6	4	0	1	1

Zoals volgt uit de gepresenteerde gegevens, ongeveer dezelfde frequentie bij hemofiliepatiënten (bij 9 van de 49) en patiënten met anemie (bij 18 van de 100) die meerdere bloedtransfusies ontvingen, werd HG-viremie gevonden.

Onder verslaafden heeft elke derde persoon een HGV-infectie. En in alle risicogroepen is er een aanzienlijk aantal patiënten met een gemengde infectie veroorzaakt door twee, en soms ook ratelende hepatotrope virussen. De meest voorkomende combinatie is in de vorm van HCV- en HGV-infectie.

De resultaten van screening van donorbloed zijn interessant. Donor-vrijwilligers kunnen worden onderverdeeld in twee categorieën. De eerste groep bestond uit donoren die als gezond werden beschouwd, en hun bloed werd gebruikt voor transfusies. Naar de tweede categorie - andere donoren, in wiens serum ALT-activiteit werd gedetecteerd (meer dan 45 U / L), en daarom werden ze verwijderd uit bloeddonatie.

Als resultaat van testen werd onthuld dat van de 779 eersteklas donoren 13 (1,7%) sera positief waren voor HGV-RNA.

Tegelijkertijd, onder de donoren van de tweede categorie (709 mensen,) met ongeveer dezelfde frequentie - 1,5% van de gevallen (11 personen), sera met de aanwezigheid van RNA HGV

Dientengevolge was bij donors met zowel normale als verhoogde activiteit van transaminasen in serum, het aandeel van mensen met HG-viremie, in staat tot transfusie van bloed aan de ontvangers van hepatitis G-virus, hetzelfde.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Oorzaken van hepatitis G

Hepatitis G-virus (HGV GBV-C) is geclassificeerd als een familie van flavivirussen. Het werd ontdekt in 1995 in het bloed van een zieke chirurg die leed aan acute virale hepatitis met onbekende etiologie. Het genoom bestaat uit enkelstrengig RNA: aan het ene uiteinde bevinden zich structurele genen (regio 5). En anderzijds - niet-structureel (gebied 3). De lengte van het HGV-RNA varieert van 9103 tot 9392 nucleotiden. In tegenstelling tot HCV-RNA mist HGV een hypervariabele regio die verantwoordelijk is voor de diversiteit van genotypes. Misschien zijn er drie genotypen en verschillende subtypes van het virus.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

De pathogenese van hepatitis G

Pathobiologische functies HGV persistentie bij de mens zijn niet onderzocht, vanwege de recente erkenning, een lage incidentie van virale hepatitis G en frequente co-infectie met hepatitis B, hepatitis C en hepatitis D. Het is nog niet een plaats van virus replicatie in het orgaan dat, hoewel RNA van HGV wordt gevonden in perifere bloedlymfocyten, ook wanneer het op dit moment in het serum afwezig is. In de afgelopen jaren is gebleken dat bij patiënten met een HIV-infectie bij de vrachtwagens verdwijning van de therapie uitgevoerd hun interferon voor chronische hepatitis C leidt tot een verminderde levensverwachting en eerder dood met AIDS. Analyse van HIV-besmette mensen in dit stadium van de sterfte ziekte was significant toonde grotere sterfte onder patiënten die niet over het virus HGV en vooral onder degenen die verloren tijdens de observatie van het virus. Er wordt aangenomen dat het G-virus de toegang tot het pathogeen van HIV-infectie in de cel blokkeert. Het voorgestelde substraat (CCR5-eiwit) en het blokkeermechanisme zijn niet vastgesteld.

Een belangrijk aspect van het probleem is het bewijs van het vermogen van HGV om acute hepatitis te veroorzaken en chronische hepatitis te induceren. Rekening houdend met de detectie van dit middel bij patiënten met acute en chronische leverschade met seronegativiteit op andere hepatitis-virussen, kan worden aangenomen dat dit vermogen te wijten is aan het hepatitis G-virus. Er is echter geen duidelijk bewijs en de beschikbare indirecte gegevens zijn tegenstrijdig.

Het is bekend dat het virus parenteraal in het lichaam komt en in het bloed circuleert. RNA van HGV begint te worden gedetecteerd in het bloedserum 1 week na de transfusie van de geïnfecteerde bloedcomponenten. De duur van viremie komt overeen met een maximale follow-upperiode van 16 jaar. Meer dan 9 jaar onderzoek van patiënten met persisterende HGV-infectie toonde dat de waargenomen zo hoog (tot 107 / ppm) en lage (102 / ml) RNA titers, met titers tijdens de testperiode constant kan blijven en gemarkeerd zijn brede variaties (tot zes ordes van grootte), evenals de periodieke verdwijning van HGV-RNA in serummonsters.

HGV-RNA werd gedetecteerd in het hepatische weefsel (Kobayashi M. Et al., 1998). Het bleek echter dat niet elk geval van bevestigde HG-viremie in de lever HGV-RNA vertoonde. Er is echter zeer weinig informatie over dit uiterst belangrijke onderwerp in de literatuur. In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat het virus is geënt op celculturen van hepatocyten en hepatoma-cellen en zich niet vermenigvuldigt op de kweek van lymfoomcellen. Experimentele infectie van HGV-primaten veroorzaakt geen leverbeschadiging bij chimpansees, terwijl er in het spel (marmozeg) intralobulaire necrose-inflammatoire veranderingen en inflammatoire infiltratie van de gepoorte traktaten waren.

Van het HG-virus. Gekweekt op C CO-cellen, werd eiwit E2 geïsoleerd en gedeeltelijk gezuiverd, op basis waarvan een ELISA-test werd bereid om antilichamen tegen HGV-anti-E2 in het serum van het bloed te detecteren. Studies hebben aangetoond dat anti-E2 voorkomt in het bloedserum van patiënten na het verdwijnen van HGV-RNA en herstel van hepatitis van deze etiologie.

Antilichamen tegen het hepatitis G-virus zijn antilichamen tegen het oppervlakglycoproteïne E2 van het IgG van de HGV-klasse en worden nu aangeduid als anti-E2-HGV. Ze kunnen relatief kort gelijktijdig met HCV-RNA in het bloed worden gedetecteerd, maar in de toekomst verdwijnt PHK HGV en wordt alleen anti-E2 HGV in serum geïdentificeerd. Daarom dient anti-E2 HGV als een marker voor de sanering van het lichaam tegen het hepatitis-virus G.

Symptomen van hepatitis G

Tot op heden gevallen van acute virale hepatitis C. De ziekte wordt beschreven hoe met een toename van de activiteit van aminotransferase en gevolgd door detectie in serum van patiënten met RNA HGV en bij asymptomatische vorm. Waarschijnlijk kan deze pathologie voorkomen in de vorm van een fulminante hepatitis, aangezien ongeveer de helft van de gevallen van deze nosologie niet kan worden toegeschreven aan virale hepatitis A of de virale hepatitis E. De rol van hepatitis G virus in de ontwikkeling van fulminante vorm van infectie controversieel en onzeker.

Misschien is acute hepatitis G vatbaar voor overgang naar een chronisch beloop. De frequentie van detectie van HGV-RNA bij patiënten met cryptogene chronische virale hepatitis is 2-9%. In West-Afrika zijn deze cijfers zelfs nog hoger. Opgemerkt moet worden dat co-infectie met virussen B, C en D voor dit veroorzakende agens het meest voorkomt, vooral bij risicopatiënten (parenterale, genitale transmissie). De aanwezigheid ervan bij patiënten met andere chronische hepatitis heeft geen invloed op de symptomen en de ernst van het beloop, de uitkomst van de ziekte, inclusief de resultaten van antivirale therapie.

Ondanks de bovenstaande gegevens, wordt de rol van zware vrachtvoertuigen in de opkomst van klinisch significante en levendige vormen van hepatitis nog steeds uitgedaagd en in twijfel getrokken. Het normale niveau van ALT-activiteit en de afwezigheid van andere tekenen van hepatitis bij mensen die zijn geïnfecteerd met het virus, bewijzen dit nogmaals. De hoge frequentie van detectie van HGV bij patiënten met hepatocellulair carcinoom lijkt verband te houden met de incidentie van HCV-co-infectie.

Rekening houdend met de resultaten van epidemiologische studies is echter nog beperkt, kan worden gesteld dat de detectie van HGV-infectie in combinatie met een breed spectrum van leverlaesies van acute hepatitis en chronische cyclische vormen asymptomatische nositelstva.

Onderzoek door H. Alter et al, (1997) wees uit dat ongeveer 15% van de met HGV geïnfecteerde bloedontvangers geen klinische en biochemische tekenen van hepatitis hebben.

Volgens dezelfde onderzoekers om in specifieke gevallen van hepatitis, toen het serum werd geïdentificeerd alleen vrachtwagens en bleken geen andere bekende hepatotrope virussen, verhoogde ALT-activiteit was verwaarloosbaar, en de relatie tussen het niveau van detecteerbaar HGV RNA en ALT-waarden werden bijna waargenomen

In andere onderzoeken (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) is er echter een duidelijke correlatie tussen de detectie van HGV-RNA en de klinische en biochemische manifestatie van acute hepatitis.

In de literatuur worden enkele beschrijvingen van gevallen van acute hepatitis G gegeven, aldus J. Lumen et al. (1996) geeft een grafisch voorbeeld van posttransfusieontwikkeling van hepatitis G bij een patiënt, die een operatie met bloedtransfusie ondergaat.

Vier weken na de operatie had de patiënt een toename in ALT-activiteit en bereikte een piek van 170 U / ml (45 U / ml) 12 weken na de operatie. Na 1 maand, normaliseerde de activiteit van transaminasen en bleef dezelfde tijdens de volgende 17 maanden van follow-up en daarna. Resultaten van serologische tests voor hepatitis A, B-virussen.

C was negatief, terwijl op het moment van verhoging van de ALT-activiteit en verder tegen de achtergrond van de normalisatie ervan in het serum van de patiënt, de PCR-methode PHK HGV openbaarde. Negatieve resultaten op HGV werden geregistreerd met aanhoudend normale ALT-activiteitspercentages tussen de 62e en 84e week van waarneming (11 maanden na de afname in ALT-activiteit).

Een retrospectieve studie van het bloedserum van de donor, bestraald voor deze patiënt, toonde de aanwezigheid van HGV RNA daarin.

Bij het screenen van sera van 38 patiënten met sporadische hepatitis "niet A of E '4 Amerikaanse staten (. In de periode 1985-1993), werd HGV RNA gedetecteerd in 5 (13%) en van 107 patiënten met acute hepatitis C - y 19 (18%). Een vergelijking van het klinische beeld van hepatitis G als een mono-infectie met een afbeelding van co-infectie ten gevolge van hepatitis C- en G-virussen toonde geen verschil tussen hen (Alter M. Et al., 1997). Andere studies hebben ook de afwezigheid van een significant effect van HG-virusinfectie op het beloop van virale hepatitis A, B en C in combinatie aangetoond.

Tegelijkertijd wordt het hepatitis G-virus vaker gedetecteerd in het bloed van patiënten met hepatitis B of C (acuut en chronisch). Dus 1 op de 39 (2,6%) patiënten met acute hepatitis B, 4 van de 80 (5%) patiënten met chronische hepatitis B, 5 van de 57 (18,8%) patiënten met chronische hepatitis C en 1 op 6 kinderen met chronische hepatitis B + -C.

Diagnose van hepatitis G

De diagnose van acute of chronische virale hepatitis C wordt gesteld wanneer andere etiologische oorzaken van hepatitis worden uitgesloten. De detectie van HGV wordt momenteel uitgevoerd door amplificatie met een voorafgaande omgekeerde transcriptiestap (RT-PCR). Twee bedrijven Boehring Mannheim Gmbh en ABBOTT produceren testsystemen voor de detectie van HGV-RNA, maar deze worden alleen aanbevolen voor wetenschappelijk onderzoek. Veel laboratoria, waaronder Rusland, maken gebruik van zelf gemaakte systemen. Ze kunnen de discrepantie bepalen tussen de resultaten van de serumtest voor het gehalte aan HGV-RNA. Er is een immuno-enzymatische test gemaakt, met behulp waarvan het mogelijk is om de aanwezigheid in het serum van de anti-HGV-IgG-klasse op het E2-eiwit te bepalen. Misschien het belangrijkste doelwit vormen voor een humoristische reactie. Pogingen om een testsysteem te maken voor de detectie van anti-E2 klasse IgM zijn tot nu toe niet succesvol geweest. Studies hebben aangetoond dat anti-E2 wordt gedetecteerd als er geen HGV-RNA in serum is. Een kleine detectiefrequentie van anti-E2 werd vastgesteld bij bloeddonoren (3-8%), veel hoger bij plasmadonors (34%). En de hoogste frequentie werd geregistreerd onder drugsverslaafden (85,2%). Deze gegevens duiden op een hogere incidentie van spontaan herstel van deze infectie.

Specifieke diagnostiek van HG-virale infectie is gebaseerd op detectie door PCR in het serum van HGV-RNA. De primers die worden gebruikt voor het opzetten van de PCR zijn specifiek voor 5NCR, NS3 nNS5a-gebieden van het virale genoom als zijnde het meest geconserveerd. Primers voor het instellen van PCR op HGV worden geproduceerd door Abbott (USA) en Boerhmger Mannheim (Duitsland). Domestic Amplisens (Epidemiology Research Institute) en een aantal anderen produceren primers voor het opzetten van ERP op HGV.

Een andere kenmerkende werkwijze iki HGV-infectie - proef ter bepaling van antilichamen tegen een oppervlakte glycoproteïne E2 NGV basis van ELISA-testsystemen aangewezen om anti-E2 HGV, bijvoorbeeld Abbott bedrijf testsysteem (USA).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Differentiële diagnose

Aangezien er tot nu toe geen overtuigend bewijs is voor de mogelijke rol van MGV bij de ontwikkeling van klinisch significante vormen van hepatitis bij de mens, blijft de differentiële diagnose open en is de diagnostische betekenis van de detectie van HGV-RNA nog steeds onduidelijk.

[23], [24]

Behandeling van hepatitis G

Bij het detecteren van de acute fase van virale hepatitis C, moet dezelfde behandeling worden gebruikt als bij acute HBV- en HCV-infecties. Bij patiënten met chronische hepatitis B en chronische hepatitis C, gelijktijdig geïnfecteerd met HGV, werd bij toediening van interferontherapie de gevoeligheid van het veroorzakende agens voor dit medicijn en voor ribavirine vastgesteld. Aan het einde van de loop van de behandeling werd 17-20% van met interferon behandeld HGV-RNA niet in het bloed gedetecteerd. Een positieve respons was geassocieerd met lage serum-RNA-spiegels voorafgaand aan het begin van de behandeling. Ondanks de verkregen gegevens, is het behandelingsschema van chronische virale hepatitis C niet ontwikkeld.