Vaccinatie tegen pneumokokkeninfectie

Pneumokokken veroorzaken de meest voorkomende bacteriële infectie van de mens, volgens schattingen van de WHO, het veroorzaakt 1,2 miljoen doden per jaar, meer dan 40% van de sterfgevallen van kinderen 0-5 jaar - ..-opgelopen longontsteking in Rusland 1,5 miljoen per jaar, pneumokokken veroorzaken 76% bij volwassenen en tot 90% bij kinderen jonger dan 5 jaar, inclusief die gecompliceerd door pleuritis en vernietiging. Vaccinatie door pneumokokkeninfectie verminderde significant de incidentie van pneumokokkeninfectie.

Hoewel de statistieken van pneumokokken infectie niet wordt uitgevoerd, met een incidentie van pneumonie 10-12 per 1000 kinderen van 0-5 jaar en 85% S. Pneumoniae in de structuur van hun verwekkers, krijgen we een beeld van de orde van grootte van 1100 per 100 000 kinderen, dwz 100 duizend pneumokokken pneumonie bij kinderen 0-5 jaar per jaar. De indicator van pneumokokken-bacteriëmie (10% van het aantal pneumonie) is ongeveer 100 per 100.000 of 9.000 gevallen per jaar. Deze cijfers komen dicht in de buurt van de cijfers in Europa en de Verenigde Staten.

De pneumokokkenmeningitis verschilt door bijzondere zwaartekracht, waarvan de frequentie volgens A.E. Platonov, is ongeveer 8 per 100 000 kinderen jonger dan 5 jaar oud.

Pneumococcus wordt veroorzaakt door 30-35% van de acute otitis media, die door bijna elk kind wordt verdragen. Ze onderscheiden zich door een speciale ernst, neiging om het trommelvlies te perforeren en de ontwikkeling van otogene intracraniële complicaties; ze vereisen meestal tympanostomie en veroorzaken herhaling van otitis media.

Vaccinatie door pneumokokkeninfectie: vaccins

Vaccokokken vaccins zijn verdeeld in polysaccharide en proteïne geconjugeerde vaccins; de laatste verschillen in immunogeniciteit, beginnend met de eerste maanden van het leven, terwijl de eerste bij kinderen jonger dan 2 jaar geen immunogenen zijn.

Polysaccharide pneumokokkenvaccins. In Russian geregistreerde Pnevmo23 (Sanofi Pasteur) - mengsel werd gezuiverd capsulair polysacharide serotype 23, waarbij 90% van de stammen ontvangen van bloed, en de meeste stammen in Rusland omvat. Een vergelijkbaar vaccin Pneumovax® 23 (Merckx Sharp and Dome, VS) wordt geregistreerd. Het vaccin wordt eenmaal toegediend.

Pneumokokkenvaccins geregistreerd in Rusland

vaccin	structuur
Pneumo23 - 23-valent polysaccharidevaccin - sanofi Pasteur, Frankrijk	Polysacchariden (25 ug) serotypen 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, PA, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F 33F; conserveermiddel fenol 1,25 mg. Inoculatie eenmaal per os of in / m - 1 dosis van 0,5 ml vanaf de leeftijd van 2 jaar. Herhaalde vaccinatie - niet eerder dan 3 jaar. Bewaren bij 2-8 °, houdbaarheid 2 jaar.
Pneumovax® 23 - 23 valentie polysaccharidevaccin - Merck Sharp and Dome (ingediend voor registratie)
Prevenar - 7-valent geconjugeerd vaccin - Wyeth, VS.	De eiwit-geconjugeerde polysacchariden van serotypen 4, 6B, 9V, 14, 18F, 18C, 23F worden samen met DTP driemaal + hervaccinatie toegediend

Het ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling beveelt Pneumo23 aan voor personen> 65 jaar, evenals voor:

• mensen met chronische hartziekten (waaronder hartfalen, cardiomyopathie), long (waaronder COPD, emfyseem, astma met frequente acute aandoeningen aan de luchtwegen), de lever (met inbegrip van cirrose ) en nieren (chronisch nierfalen, nefrotisch syndroom) ;
• patiënten met diabetes mellitus;
• personen ouder dan 2 jaar met functionele of anatomische aspiratie, cerebrovasculair accident, cochleaire implantatie, tekort aan complementcomponenten;
• patiënten met oncohematologische ziekten, HIV-infectie, neutropenie, ontvangers van transplantaten die immunosuppressieve therapie krijgen;
• personen in collectieven, met name vóór toelating (kleuterscholen, leger);
• vaak zieke kinderen, inclusief diegenen die besmet zijn met tuberculose.

Geconjugeerd aan een eiwit pneumokokkenvaccin Prevenar wordt gebruikt vanaf de leeftijd van 2 maanden, het aangaan van de 7 serotypes van 87% van de isolaten van pneumokokken van de zieke kinderen in de Verenigde Staten en een aantal andere landen, een vergelijkbare werkzaamheid van het vaccin kan in Rusland te verwachten (serotipovoy landschap pneumokokken in Rusland en de Verenigde Staten is vergelijkbaar) . Pneumokokkenvaccin wordt toegediend 3-voudig met de DTP met een booster op 18 maanden, is er bewijs van de effectiviteit van de 2-voudige vaccinatie (in de 2de helft-jaar), met een booster, 2-voudige vaccinatie op 2-jaar en een eenmalige - 2-5 jaar . Aangezien de 7-valente vaccin een aantal belangrijke serotypes (1, 3, 5, 19A) bevat, het de bedoeling 13-valent Prevenar maken.

Immuniteit

Pneumo23 bij personen> 2 jaar vormt beschermende niveaus van antilichamen tegen de 3e en 4e week, die tot 5-8 jaar aanhouden. Hervaccinatie (eenmaal 0,5 ml) is geïndiceerd in immunodeficiënties (inclusief metplanten en personen ouder dan 65 jaar) niet eerder dan 3 jaar later. De groei van de antilichaamtiter was 2-4 keer hoger bij patiënten met diabetes, nier- en reumatoïde ziekten, vooral wanneer Pnevmo23 werd toegediend met Grippol. Bij HIV + personen is het vaccin immunogeen, maar de concentratie van antilichamen neemt sneller af, zodat wordt aangetoond dat het na 5 jaar opnieuw is gevaccineerd (bij kinderen jonger dan 10 jaar - na 3 jaar). Hetzelfde geldt voor kinderen met nefrotisch syndroom, die meestal na 20-22 maanden een tweede vaccinatie nodig hebben. Uitgestelde pneumokokkeninfectie (ongeacht de betrouwbaarheid van de diagnose) is geen contra-indicatie voor vaccinatie.

Geconjugeerde vaccins induceren een type-specifieke T-cel immuunrespons en immunologisch geheugen: met de daaropvolgende toediening van een polysaccharidevaccin, vertonen de gevaccineerden een toename in antilichaamtiters (boosting). Het pneumokokkenvaccin creëert ook immuniteit tegen slijmvliezen, waardoor het vervoer tussen kinderen met een hoge dichtheid van de microbiële populatie wordt verminderd. Hiermee is waarschijnlijk het effect van collectieve immuniteit geassocieerd.

Epidemiologische effectiviteit van polysaccharidevaccins tegen pneumokokkeninfectie

Werkzaamheid Pneumo23 voor de preventie van pneumonie, bereikte 80%, werd aangetoond in de vaccinatie van volwassenen van 18-21 jaar oud in georganiseerde groepen, incl. Militair: gedurende 2-5 maanden na inoculatie nam de incidentie van ARI 2,2 maal af, bronchitis - 13 maal, pneumonie - met 6,1 keer. De effectiviteit van het vaccin tegen bacteriële vormen van pneumokokkeninfectie (gecompliceerde pneumonie, meningitis, enz.) Varieert van 56% tot 81%.

De effectiviteit van het vaccin op de leeftijd van 55 jaar was 93%, op de leeftijd van 55-64 jaar - 88%, op de leeftijd van 65-74 - 80%, op de leeftijd van 75 jaar - 67%. Vaccinatie van mensen ouder dan 65 jaar was verminderd met 45% risico op longontsteking, 41% - het risico op invasieve infectie, 26% - het risico op ziekenhuisopname en 41% - overlijden.

Immunogeniciteit Pneumo23 bij patiënten met broncho-pulmonale en cardiovasculaire aandoeningen is vergelijkbaar met dat van gezonde patiënten (de beschermende werkzaamheid is ongeveer 69%). Dit cijfer bij mensen met asplenie is 77%.

Vaccinatie van kinderen Pnevo23 vaccin bij kindertehuizen heeft geleid tot een afname in de frequentie van dragers van pneumokokken 40-15%, en bij zieke kinderen - 64-12%, waardoor de verspreiding van resistente stammen onder risicogroepen voorkomt. Samen met dit hadden vaak zieke kinderen meerdere malen de algehele ademhalingsincidentie verminderd. De frequentie van ARI bij kinderen met chronische longziekten daalde met 1,7 keer en de frequentie van exacerbaties - 1,6 keer. Een positief effect - een afname van de ernst van bronchiale astma en een afname van de incidentie van ARI wordt opgemerkt bij 60% van de kinderen. De combinatie van Pneumo23 met het Act-Hib-vaccin vermindert de incidentie van SARS en otitis 3 keer terug.

Werkzaamheid Pneumo23 manifesteert zich aldus als een specifieke actie - een afname van pneumokokken-morbiditeit en -suspensie, en niet-specifiek, waarschijnlijk geassocieerd met de stimulatie van het T-helper-1-systeem. Het meer uitgesproken effect vergeleken met de bacteriële lysaten die in of in de aerosol worden genomen (inclusief pneumokokkenpolysacchariden) lijkt te wijten te zijn aan het feit dat het parenteraal wordt toegediend.

Pneumokokkenvaccin Pnevmo23 effectief gecombineerd met griepvaccins: voor haar kennismaking met het vaccin VAXIGRIP kinderen besmet met Mycobacterium tuberculosis, de incidentie van acute respiratoire infecties, met inbegrip van bronchitis en longontsteking, 92,8% (13,9 keer); wanneer Pneumo23 alleen werd gebruikt, nam de incidentie met meer dan 7 maal af. Gelijktijdige toediening Pnevmo23 vaccins en VAXIGRIP dit contingent aanbevolen SRI Phthisiopulmonology hen. Sechenov ministerie van Volksgezondheid en de RF.

Efficiency Pnevmovaks® 23 tegen invasieve infecties bij hoog-risico groepen van mensen met diabetes - 84%, coronaire hartziekten - 73%, hartfalen - 69% van longziekten, zoals COPD en astma - 65% bij mensen ouder dan 65 jaar -. 75%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

De effectiviteit van geconjugeerde vaccins tegen pneumokokkeninfectie

Reeds de eerste resultaten van het gebruik van het Prevenar-vaccin toonden aan dat het 83% van meningitis voorkomt, veroorzaakt door vaccin serotypen. Voor radiologisch vastgestelde longontsteking verminderde incidentie was 20,5%, en voor eventuele oorzaak van longontsteking ziekenhuisopnames daalde 11,5-5,5 per 1000 kinderen (52,4%), en de frequentie van poliklinische bezoeken aan de arts - te 99,3 tot 58,5 gevallen per 1000 kinderen (met 41,1%).

Volgens de CDC, massale vaccinatie van Prevenar verminderde de frequentie bakteriemicheskogo vormen van pneumokokken bij kinderen van 0-4 jaar oud, veroorzaakt door leden van de, met 81,9-1,7 per 100 000. De pneumokokkenvaccin Tegelijkertijd is er enige versnelling van bacteriëmie veroorzaakt door niet geweest vaccin serotypen (van 16,8 tot 21,7), maar het totale aantal bacteriëmie daalde viervoudig - van 98,7 naar 23,4 per 100.000.

Aanzienlijk veranderd en de incidentie van meningitis door pneumokokken. In de VS daalde het bij kinderen van 0-2 jaar van 2000 tot 2004. Van 7,7 tot 2,6 en mortaliteit van 0,37 tot 0,18 per 100.000, d.w.z. Gedurende 4 jaar werden 1600 gevallen van meningitis van deze etiologie voorkomen. In Spanje nam de incidentie van meningitis door pneumokokken (per 100.000 kinderen van 0-5 jaar) af als gevolg van vaccinatie met 54% - van 6,14 in 2001 tot 2,86 in 2006.

Massale vaccinatie van jonge kinderen vormden een kudde-immuniteit: in de Verenigde Staten bakteriemicheskogo longontsteking waren minder waarschijnlijk op 45 in acht te nemen bij niet-gevaccineerde kinderen 5-15 jaar oud (38%) en volwassenen (47% de leeftijd 15-45 jaar, 20% -65-jarigen), en met 36% - in personen ouder dan 65 jaar. De incidentie van meningitis door pneumokokken daalde met 33% en het sterftecijfer van personen ouder dan 65 jaar - met 44%.

Het pneumokokkenvaccin beschermt tegen 80% van de stammen van pneumokokken met intermediair en 100% met een hoge weerstand tegen penicilline.

Door vermindering met 57% van de incidentie van otitis veroorzaakt door het vaccin serotypen was het totale effect van vaccinatie was veel lager (6-9%) als gevolg van het behoud van ziekte veroorzaakt door andere pathogenen en de frequentie van otitis veroorzaakt door andere serotypen (33%). Meer uitgesproken daling van recidiverende otitis (met 16%) en ernstige vormen die tympanostomie vereisen (met 25%). De belasting van vaccinserotypen is gehalveerd, maar hun plaats wordt ingenomen door andere serotypen, dus het totale effect is niet zo significant.

Prevenar pneumokokkenvaccin is ook met succes gecombineerd met griep, en deze combinatie (herfst Influvac + Prevenar tweemaal met een interval van 4-8 weken.) Bij kinderen 18-72 maanden Led (vergeleken met de controlegroep, die HBV ontvangen) om de frequentie van febriele respiratoire episodes tijdens verlagen epidemie seizoen met 25%, terwijl alleen Inffluvak - met 13%. De afname bevestigde gevallen groep Influvac + Prevenar slechts Influvac was vergelijkbaar (51% en 52) niet significant het frequentieniveau van otitis media (57 en 71%) te verminderen. Buiten het griepseizoen De verschillen tussen de experimentele groepen en de controlegroep waren onbetrouwbaar.

Hoewel de kosten van het geconjugeerde vaccin aanzienlijk zijn, geeft massavaccinatie in de VS een merkbaar economisch effect. Gemeenschappelijke schattingen van de directe gezondheidszorg kosten in verband met ziekenhuisopnamen en poliklinische bezoeken voor pneumonie van elke etiologie voor de jongere kinderen daalde van een gemiddelde jaarlijkse waarde van $ 688.200.000 in de periode van 1997 tot 1999 tot $ 376.700.000 in 2004 (een daling van 45,3%, dat wil zeggen ongeveer $ 310 miljoen). Gezien de daling van de incidentie van alle leeftijden onder invloed van vaccinatie door kinderen, wordt het economische effect als significant beschouwd.

De WHO schat dat indien gevaccineerd met 7-valent geconjugeerd vaccin voor alle kinderen in 72 ontwikkelingslanden, het mogelijk is om 407 000 sterfgevallen per jaar te voorkomen. Gezien de hoge effectiviteit van dit vaccin, beschouwt de WHO het als een prioriteit om het op te nemen in de nationale kalenders van immunoprofylaxe.

Contra-indicaties voor vaccinatie tegen pneumokokkeninfectie

Er zijn geen speciale contra-indicaties voor beide vaccins, behalve voor reacties op de vorige dosis van het vaccin. Pneumokokkenvaccin Pnevmo23 wordt ten minste 10 dagen vóór het begin van immunosuppressieve therapie toegediend vanwege de mogelijkheid van een afname van het niveau van antilichamen bij een later begin. Vaccinatie van zwangere vrouwen is alleen mogelijk in het derde trimester en zonder extreme noodzaak wordt dit niet aanbevolen.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Vaccinatiereacties na vaccinatie tegen pneumokokkeninfectie

Pneumo23-toediening bij 5% van de gevaccineerde patiënten is mogelijk een lokale reactie, meestal zwak (roodheid, pijn) tot 48 uur. Vaccinatie tegen pneumokokkeninfectie kan het hele jaar door worden uitgevoerd en in één dag worden gecombineerd met andere vaccins (behalve BCG). Complicaties zijn zeldzaam: huiduitslag, gewrichtspijn. Bij patiënten met remissie van trombocytopenische purpura worden recidieven zelden gemeld na 2-14 dagen na vaccinatie gedurende maximaal 2 weken. Zeer zeldzame anafylactische reacties worden beschreven.

Pneumokokkenvaccin Prevenar wordt goed verdragen door kinderen, de ervaring van meer dan 20 miljoen vaccinaties heeft geen ernstige complicaties aan het licht gebracht. Het vaccin geeft echter vaak lokale reacties in de vorm van roodheid en zwelling, koorts tot 38 °, prikkelbaarheid, slaapstoornissen; ongeveer 5% van de kinderen geeft een temperatuur van meer dan 39 °.