Antifosfolipidensyndroom en nierschade

Antifosfolipidensyndroom (APS) - klinische en laboratorium symptoom geassocieerd met de synthese van antilichamen tegen het fosfolipide (APL), gekenmerkt door veneuze en / of arteriële trombose, herhaalde miskraam, trombocytopenie. Voor het eerst werd de ziekte antifosfolipidensyndroom beschreven G.Hughes in 1983 bij patiënten met systemische lupus erythematosus, en in de late 90-er jaren van de twintigste eeuw was het "Hughes Syndrome" in de erkenning van de rol van de wetenschapper in de studie van deze pathologie genoemd.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Antifosfolipidensyndroom, zoals lupus, ontwikkelt zich voornamelijk bij jongere leeftijd bij vrouwen is 4-5 keer vaker dan mannen, maar de laatste jaren was er een trend tot een toename van de incidentie van de laatste primaire antifosfolipidensyndroom. De werkelijke prevalentie van antifosfolipide syndroom bij de populatie is nog niet volledig vastgesteld. De frequentie van detectie van antilichamen tegen fosfolipiden in gezonde individuen bedraagt gemiddeld 6 (0-14)%, maar hun hoge titer geassocieerd met de ontwikkeling van trombose worden in minder dan 0,5% van normaal.

Bij vrouwen met recidiverende obstetrische pathologie, detecteren deze antilichamen in 5-15% van de gevallen. Patiënten met systemische lupus erythematosus incidentie van antilichamen tegen fosfolipiden gemiddeld 40-60%, maar de klinische verschijnselen ontwikkelen minder antifosfolipidensyndroom frequentie van trombotische complicaties bij patiënten met de aanwezigheid van antifosfolipidenantistoffen bij systemische lupus erythematosus bereikt 35-42%, terwijl bij afwezigheid niet meer dan 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Oorzaken antifosfolipidensyndroom

De oorzaken van het antifosfolipide syndroom zijn niet bekend. Het meest voorkomende antifosfolipide syndroom ontwikkelt zich met reumatische en auto-immuunziekten, voornamelijk bij  systemische lupus erythematosus. 

Verhoging van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden werd ook waargenomen wanneer de bacteriële en virale infecties ( Streptococcus  en  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, cytomegalovirus, Epstein-Barr, hepatitis C en B en andere micro-organismen, hoewel trombose bij deze patiënten zijn zeldzaam), maligniteit applicatie bepaalde geneesmiddelen (hydralazine, isoniazide, orale anticonceptiva, interferonen).

Antilichamen tegen fosfolipiden - heterogene populatie van antilichamen determinanten van negatief geladen (anionische) fosfolipiden en / of fosfolipidsvyazyvayuschim (cofactor) plasmaproteïnen antigene. Tot de familie van antilichamen tegen fosfolipiden behoren antilichamen, die de vals-positieve reactie van Wasserman bepalen; lupus anticoagulans (antilichamen die de in vitro stollingstijd verlengen bij fosfolipide-afhankelijke stollingstesten); antilichamen die reageren met cardiolipine AFL en andere fosfolipiden.

[12], [13]

Symptomen antifosfolipidensyndroom

Symptomen van antifosfolipide syndroom verschillen aanzienlijk in variëteit. Polymorfisme van klinische manifestaties wordt bepaald door de lokalisatie van trombi in aders, slagaders of kleine intra-orale bloedvaten. In de regel komen trombose terug in het veneuze of in het arteriële bed. De combinatie van trombotische occlusie van perifere vaten en vaten van het microcirculatoire bed vormt een klinisch beeld van multi-orgaanischemie die leidt tot meervoudig orgaandisfunctioneren bij sommige patiënten.

[14], [15], [16], [17], [18],

Vormen

Nog emitteren secundaire antifosfolipidensyndroom voornamelijk geassocieerd met systemische lupus erythematosus, en primaire, groeien in de afwezigheid van andere ziekten en blijkbaar onafhankelijk nosologische vormen. Een speciale variant van antifosfolipidensyndroom wordt beschouwd katastrofisch, als gevolg van een forse nederlaag trombookklyuzivnym voornamelijk microvasculatuur van de vitale organen (ten minste drie per keer) met de ontwikkeling van meervoudig orgaanfalen in een periode van enkele dagen tot enkele weken. Het primaire antifosfolipidensyndroom is goed voor 53%, voor de secundaire - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostics antifosfolipidensyndroom

Karakteristieke symptomen van trombocytopenie antifosfolipidensyndroom zijn meestal mild (het aantal bloedplaatjes is 100 000-50 000 1 L), en niet gepaard met hemorragische complicaties en Coombs-positieve hemolytische anemie. In een aantal gevallen wordt een combinatie van trombocytopenie met hemolytische anemie (Evans-syndroom) opgemerkt. Bij patiënten met nefropathie geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, vooral in katastrofisch antifosfolipidensyndroom kan Coombs-negatieve hemolytische anemie (microangiopathic) te ontwikkelen. Bij patiënten met de aanwezigheid van lupus-anticoagulantia in het bloed is verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd en protrombinetijd mogelijk.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Behandeling antifosfolipidensyndroom

Behandeling van antifosfolipide syndroom en nierschade is niet duidelijk gedefinieerd, omdat er tot nu toe geen grote gecontroleerde vergelijkende studies zijn die de effectiviteit van verschillende regimes voor deze pathologie beoordelen.

• Bij de behandeling van patiënten met secundair antifosfolipide syndroom in het kader van systemische lupus erythematosus, worden glucocorticoïden en cytostatische geneesmiddelen gebruikt in doses bepaald door de activiteit van de ziekte. Onderdrukking van de activiteit van de onderliggende ziekte leidt in de regel tot het verdwijnen van tekenen van antifosfolipidensyndroom. In het primaire antifosfolipidensyndroom worden glucocorticoïden en cytotoxische geneesmiddelen niet gebruikt.
• Ondanks het feit dat de behandeling met glucocorticoïden en cytotoxische geneesmiddelen leidt tot titer EVC en het verdwijnen van lupus antistollingsmiddel in het bloed te normaliseren, is het niet de hypercoagulabele weg te nemen en Prednisolon versterkt het zelfs, dat aan de voorwaarden houdt voor de terugkeer van trombose in verschillende vasculaire bedden, ook in de bloedbaan nier. In dit verband bij de behandeling van nierziekte geassocieerd met antifosfolipidensyndroom moet anticoagulans worden toegediend als monotherapie of in combinatie met antibloedplaatjesaggregatiemiddelen. Het wegwerken van de oorzaak van de nieren ischemische (trombotische occlusie van intrarenaal schepen), kunnen antistollingsmiddelen doorbloeding van de nier te herstellen en leiden tot een verbetering van de nierfunctie of vertragen van de progressie van nierfalen, die echter moet worden in de loop van de studies bevestigd dat de klinische werkzaamheid van zowel directe als indirecte anticoagulantia bij patiënten beoordelen antiphospholipid Syndroom-geassocieerde nefropathie.