Berylliosis

Acute en chronische berylliose worden veroorzaakt door inademing van stof of dampen van berylliumverbindingen en -producten. Acute berylliose is tegenwoordig zeldzaam; chronische berylliose wordt gekenmerkt door de vorming van granulomen in het hele lichaam, met name in de longen, intrathoracale lymfeklieren en de huid. Chronische berylliose veroorzaakt progressieve dyspneu, hoesten en malaise. De diagnose wordt gesteld door vergelijking van de anamnese, de berylliumlymfocytenproliferatietest en de biopsie. Berylliose wordt behandeld met glucocorticoïden.

[ 1 ], [ 2 ]

Oorzaken van berylliose

Blootstelling aan beryllium is een veelvoorkomende maar onopgemerkte oorzaak van ziekte in veel sectoren, waaronder de exploratie en mijnbouw van beryllium, de productie van legeringen, de verwerking van metaallegeringen, de elektronica, telecommunicatie, kernwapens, defensie, luchtvaart, automobielindustrie, ruimtevaart en de recycling van elektronica en computers.

Acute berylliumziekte is een chemische pneumonitis die diffuse parenchymateuze ontstekingsinfiltraten en niet-specifiek intraalveolair oedeem veroorzaakt. Andere weefsels (bijv. huid en bindvlies) kunnen ook worden aangetast. Acute berylliumziekte is nu zeldzaam omdat de meeste industrieën de blootstellingsniveaus hebben verlaagd, maar gevallen kwamen veel voor in de jaren 40-70, en veel gevallen ontwikkelden zich van acute tot chronische berylliumziekte.

Chronische berylliumziekte komt nog steeds veel voor in industrieën die beryllium en berylliumlegeringen gebruiken. De ziekte verschilt van de meeste pneumoconioses doordat het een cellulaire overgevoeligheidsreactie is. Beryllium wordt aan CD4+ T-cellen gepresenteerd door antigeenpresenterende cellen, voornamelijk in de context van HLA-DP-moleculen. T-cellen in het bloed, de longen of andere organen herkennen vervolgens het beryllium, prolifereren en vormen T-celklonen. Deze klonen produceren vervolgens pro-inflammatoire cytokinen zoals tumornecrosefactor-α, IL-2 en interferon-gamma. Deze versterken de immuunrespons, wat leidt tot de vorming van mononucleaire infiltraten en niet-caseuze granulomen in doelorganen waar beryllium wordt afgezet. Gemiddeld ontwikkelt 2-6% van de mensen die aan beryllium worden blootgesteld berylliumsensibilisatie (gedefinieerd als positieve proliferatie van bloedlymfocyten voor een berylliumzout in vitro), van wie de meesten de ziekte ontwikkelen. Bepaalde risicogroepen, zoals werknemers in de berylliummetalen en -legeringen, hebben een prevalentie van chronische berylliumziekte van meer dan 17%. Indirect blootgestelde werknemers, zoals secretaresses en beveiligers, zijn ook vatbaar voor sensibilisatie en ziekte, maar minder vaak. Typische pathologische veranderingen zijn een diffuse granulomateuze reactie van de pulmonale, hilaire en mediastinale lymfeklieren, histologisch niet te onderscheiden van sarcoïdose. Vroege granuloomvorming met mononucleaire en reuzencellen kan ook voorkomen. Als cellen uit de longen worden gespoeld tijdens een bronchoscopie, worden grote aantallen lymfocyten gevonden (bronchoalveolaire lavage [BAL]). Deze T-lymfocyten prolifereren bij blootstelling aan beryllium in vitro in grotere mate dan bloedcellen (berylliumlymfocytenproliferatietest [BLPT]).

[ 3 ]

Symptomen van berylliose

Patiënten met chronische berylliumziekte presenteren zich vaak met kortademigheid, hoesten, gewichtsverlies en een zeer variabel thoraxfotobeeld, meestal gekenmerkt door diffuse interstitiële consolidatie. Patiënten presenteren zich met plotselinge en progressieve kortademigheid bij inspanning, hoesten, pijn op de borst, gewichtsverlies, nachtelijk zweten en vermoeidheid. Symptomen van berylliumziekte kunnen zich binnen enkele maanden na de eerste blootstelling of meer dan 40 jaar na beëindiging van de blootstelling ontwikkelen. Sommige personen blijven asymptomatisch. Een thoraxfoto kan normaal zijn of verspreide infiltraten vertonen die focaal, reticulair of een matglasachtig uiterlijk kunnen hebben, vaak met hilusadenopathie, vergelijkbaar met de veranderingen die worden gezien bij sarcoïdose. Een miliair patroon komt ook voor. Hoge-resolutie thoraxfoto is gevoeliger dan gewone röntgenfoto's, hoewel gevallen van door biopsie bewezen ziekte zelfs voorkomen bij patiënten met normale bevindingen bij beeldvorming.

Diagnose van berylliose

De diagnose is afhankelijk van de blootstellingsgeschiedenis, adequate klinische verschijnselen en afwijkende bloedwaarden en /of BAL-BTPL. BAL-BTPL is zeer gevoelig en specifiek en helpt bij het onderscheiden van chronische berylliumziekte van sarcoïdose en andere vormen van diffuse longziekte.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandeling van berylliose

Sommige patiënten met chronische berylliumziekte hebben nooit behandeling nodig vanwege de relatief langzame progressie van de ziekte. De behandeling bestaat uit glucocorticoïden, die resulteren in symptomatisch herstel en verbeterde oxygenatie. Behandeling van berylliumziekte wordt meestal alleen gestart bij patiënten met significante symptomen en tekenen van verminderde gasuitwisseling of een snelle achteruitgang van de longfunctie of oxygenatie. Symptomatische patiënten met een verminderde longfunctie krijgen prednisolon 40 tot 60 mg oraal, eenmaal daags of om de dag, gedurende 3 tot 6 maanden. Daarna worden de longfysiologie en gasuitwisseling opnieuw geëvalueerd om de respons op de therapie te documenteren. De dosis wordt vervolgens geleidelijk afgebouwd tot de laagste dosis die symptomatisch en objectief herstel handhaaft (meestal ongeveer 10 tot 15 mg eenmaal daags of om de dag). Levenslange glucocorticoïdtherapie is meestal vereist. Er zijn verrassende aanwijzingen dat de toevoeging van methotrexaat (oraal 10-25 mg eenmaal per week) een verlaging van de glucocorticoïddosering bij chronische berylliumziekte mogelijk maakt, vergelijkbaar met die bij sarcoïdose.

Acute berylliose veroorzaakt vaak oedeem en bloedingen in de longen. In ernstige gevallen is kunstmatige beademing noodzakelijk.

In tegenstelling tot veel gevallen van sarcoïdose is spontaan herstel van chronische berylliumziekte zeldzaam. Bij patiënten met terminale chronische berylliumziekte kan een longtransplantatie levensreddend zijn. Andere ondersteunende maatregelen, zoals extra zuurstof, longrevalidatie en medicijnen voor de behandeling van rechterventrikelfalen, worden indien nodig gebruikt.

Hoe voorkom je berylliose?

Industriële stofbeheersing is de belangrijkste manier om blootstelling aan beryllium te voorkomen. Blootstelling dient te worden beperkt tot niveaus die zo laag als redelijkerwijs mogelijk zijn, bij voorkeur meer dan 10 keer lager dan de huidige OSHA-normen, om het risico op sensibilisatie en chronische berylliumziekte te verminderen. Medisch toezicht met bloedonderzoek (BTPL) en röntgenfoto's van de borstkas wordt aanbevolen voor alle blootgestelde werknemers, inclusief degenen die direct of indirect contact hebben gehad. Berylliumziekte (zowel acuut als chronisch) dient onmiddellijk te worden herkend en gesensibiliseerde werknemers dienen te worden uitgesloten van verdere blootstelling aan beryllium.

Wat is de prognose van berylliose?

Acute berylliumziekte kan fataal zijn, maar de prognose is meestal goed, tenzij patiënten chronisch beryllium ontwikkelen. Chronische berylliumziekte leidt vaak tot progressief verlies van de ademhalingsfunctie. Vroege bevindingen zijn onder meer obstructieve respiratoire insufficiëntie en verminderde zuurstofvoorziening bij bloedgasmetingen in rust en inspanning. Een verminderd diffusievermogen voor koolmonoxide (DL^) en restrictie treden later op. Pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen ontwikkelen zich in ongeveer 10% van de gevallen, wat leidt tot overlijden door cor pulmonale. Berylliumsensibilisatie ontwikkelt zich tot chronische berylliumziekte bij ongeveer 8% van de medisch gesensibiliseerde patiënten per jaar. Subcutane granulomateuze noduli, veroorzaakt door ingekapseld berylliumstof of splinters, blijven meestal bestaan tot excisie.