Galstenen: soorten en hun samenstelling

Galstenen kunnen verschillende samenstellingen en structuren hebben. De belangrijkste soorten galstenen zijn:

1. Cholesterolstenen: Cholesterolstenen zijn de meest voorkomende galstenen. Ze ontstaan wanneer er te veel cholesterol in de gal zit en het kristalliseert. Cholesterolstenen kunnen geel of groen zijn.

2. Pigmentstenen: Pigmentstenen worden gevormd uit bilirubine, een pigment dat ontstaat wanneer rode bloedcellen worden afgebroken. Ze kunnen zwart of bruin van kleur zijn. Er zijn twee soorten pigmentstenen:

   • Bilirubinestenen: ontstaan direct uit bilirubine en komen vaker voor bij patiënten met galwegziekten.
   • Calciumbilirubinestenen: Bevatten calciumafzettingen en zijn meestal minder dicht.

3. Gemengde stenen: Gemengde stenen bestaan, zoals de naam al doet vermoeden, uit een mengsel van cholesterol en pigment. Ze kunnen verschillende kleuren en texturen hebben.

4. Galstenen: Dit type steen bestaat uit een steenformatie die vastzit in de galstenen. Ze kunnen hard of zacht zijn en in verschillende maten voorkomen.

Galstenen kunnen variëren in samenstelling en structuur, wat van invloed kan zijn op hun klinische presentatie en mogelijke behandelingsopties. Galstenen kunnen enkelvoudig of meervoudig zijn en hun grootte kan variëren van kleine kristallen tot grote stenen. Onderzoeken zoals echografie van de galblaas en galwegen, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) worden vaak gebruikt om het type en de kenmerken van de stenen te bepalen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenese van galsteenvorming

De pathogenese is complex en omvat verschillende belangrijke aspecten. De belangrijkste fasen in de pathogenese van galstenen zijn:

1. Onevenwichtigheid van galcomponenten: Gezonde gal bevat water, galzuren, fosfolipiden en cholesterol. Een onevenwichtigheid tussen deze componenten, met name bij een te hoog cholesterol- of galzuurgehalte, kan bijdragen aan de vorming van galkristallen.
2. Kristalvorming: Wanneer er een disbalans is tussen cholesterol en galzuren, kunnen er kristallen in de gal ontstaan. Deze kristallen kunnen klein en onopvallend zijn, maar als de disbalans lang aanhoudt, kunnen ze samenklonteren en groter worden.
3. Groei en toename van de grootte van de steen: Galkristallen kunnen groeien en samensmelten tot stenen van verschillende groottes. De groei van de steen kan geleidelijk verlopen en vele jaren duren.
4. Ontsteking en symptomen: Wanneer stenen een bepaalde grootte bereiken of de galwegen blokkeren, kan dit leiden tot een ontsteking van de galblaas of galwegen. Ontsteking kan symptomen veroorzaken zoals pijn in de rechterbovenbuik en andere dyspeptische klachten.
5. Complicaties: In sommige gevallen kunnen galstenen complicaties veroorzaken, zoals geelzucht, pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier), choledocholithiasis (de aanwezigheid van stenen in de galwegen), infecties en andere.

De pathogenese van galsteenvorming kan multifactorieel zijn en hangt af van diverse factoren, waaronder genetische aanleg, levensstijl, voedingsgewoonten en gezondheidsproblemen. Inzicht in dit proces helpt bij het ontwikkelen van preventieve en therapeutische maatregelen voor mensen die risico lopen op galstenen of deze aandoening al hebben gehad.

Cholesterol Galstenen

Cholesterolstenen, de meest voorkomende soort galstenen, bestaan ofwel alleen uit cholesterol, ofwel is cholesterol het hoofdbestanddeel van de stenen. Galstenen met alleen cholesterol zijn meestal groot, wit of gelig van kleur, zacht, verbrokkelen vrij gemakkelijk en hebben vaak een gelaagde structuur. Microscopisch gezien bestaan pure cholesterolstenen uit talrijke dunne, lange monohydraatkristallen cholesterol, die met elkaar verbonden zijn door mucine-glycoproteïnen met donkere vezels bestaande uit calciumzouten van ongeconjugeerd bilirubine.

Gemengde cholesterolstenen bevatten meer dan 50% cholesterol en komen iets vaker voor dan pure cholesterolstenen. Ze zijn meestal kleiner en komen vaker voor in meerdere.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pigmentgalstenen

Pigmentstenen vormen 10-25% van alle galstenen bij patiënten in Europa en de Verenigde Staten, maar hun incidentie is aanzienlijk hoger in de Aziatische bevolking. Net als cholesterolstenen komen pigmentstenen vaker voor bij vrouwen. Ze zijn meestal klein, fragiel, zwart of donkerbruin van kleur en hun incidentie neemt toe met de leeftijd.

Zwarte pigmentstenen

Zwarte pigmentstenen bestaan uit een zwart polymeer - calciumbilirubine - of polymeerachtige verbindingen van calcium, koper en een grote hoeveelheid mucineglycoproteïnen. Ze bevatten geen cholesterol. Er is geen duidelijke kristalstructuur in de stenen te ontdekken. Ze komen vaker voor bij patiënten met levercirrose en chronische hemolytische aandoeningen (erfelijke sferocytaire of sikkelcelanemie, vaatprothesen, kunstmatige hartkleppen, enz.). Ze vormen ongeveer 20-25% van de galstenen en kunnen migreren naar de galwegen.

In het mechanisme van de vorming van zwarte pigmentstenen wordt een bekende rol toegeschreven aan de oververzadiging van gal met ongeconjugeerd bilirubine en veranderingen in de pH-waarde ervan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Bruine pigmentstenen

Bruine pigmentstenen bestaan voornamelijk uit calciumzouten van ongeconjugeerd bilirubine (calciumbilirubine, minder gepolymeriseerd dan bij zwarte pigmentstenen) met een wisselende hoeveelheid cholesterol en eiwit. De vorming van bruine pigmentstenen wordt geassocieerd met een infectie (cholecystitis, ascenderende cholangitis); microscopisch onderzoek toont bacteriële cytoskeletten aan. Stenen kunnen zich zowel in de galblaas als in de galwegen vormen, en in de galwegen komen ze vaker voor dan stenen met een andere samenstelling. De afgelopen decennia is een afname in de frequentie van pigmentgalstenen waargenomen, wat veel onderzoekers associëren met een afname van het aantal infectieziekten van de galwegen.

Bij het mechanisme van steenvorming wordt veel belang gehecht aan de hydrolyse van bilirubineglucuronide reeds in de galwegen onder invloed van bacteriële bètaglucuronidase met daaropvolgende precipitatie van bilirubine.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Vorming van pigmentstenen

Zwarte pigmentstenen worden doorgaans gevormd in de galblaas bij patiënten met levercirrose (tot 30% van de waarnemingen), chronische hemolyse en chronische pancreatitis. De stenen bestaan voornamelijk uit calciumbilirubine, calciumcarbonaat, calciumfosfaat, mucine-glycoproteïne (tot 20% van de massa), enz.

Zoals bekend is bilirubine een hydrofobe (onoplosbaar in water) en potentieel toxische stof die in het plasma circuleert in een sterk gebonden verbinding met albumine en niet via de urine kan worden uitgescheiden. Het vermogen van het lichaam om bilirubine uit te scheiden hangt samen met de verwijdering ervan uit het bloedplasma door de levercel door conjugatie met glucuronzuur en de daaropvolgende uitscheiding van een in water oplosbare verbinding in galgebonden of direct bilirubine (bilirubine diglucuronide, bilirubine monoglucuronide). De verbindende factor die de vorming van de eerste pigmentstenen bevordert, is een verhoogde uitscheiding van bilirubineverbindingen (met name bilirubine monoglucuronide) in de gal. Tijdens hemolyse kan de uitscheiding van bilirubineverbindingen in de gal bijvoorbeeld tien keer toenemen.

Als gevolg van de verstoring van de verzuring in de galblaas (bijvoorbeeld tijdens een ontsteking) raakt gal oververzadigd met calciumcarbonaat en fosfaat, wat niet voorkomt in een zure omgeving. Dit bevordert de neerslag van bilirubineverbindingen en de daaropvolgende steenvorming. Het is belangrijk om op te merken dat bij patiënten met zwarte galstenen geen verstoring van de motorische functie van de galblaas is vastgesteld.

Men vermoedt dat de vorming van bruine pigmentstenen het gevolg is van een anaërobe infectie, waarbij bacteriële cytoskeletten in de stenen aanwezig zijn. De aanwezigheid van galstasis kan een bacteriële infectie en de ophoping van slijm en bacteriële cytoskeletten in de galwegen bevorderen. Onder invloed van enzymen geproduceerd door enterobacteriën worden ongeconjugeerde galzuren (zuurhydrolase) en palmitinezuur en stearinezuur (fosfatase A) geproduceerd uit fosfolipiden.

De anionische producten van het beschreven enzymatische proces kunnen calcium binden, waardoor onoplosbare calciumzouten ontstaan, wat kan leiden tot de vorming van galstenen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Complicaties

Galstenen kunnen diverse complicaties veroorzaken die ernstig kunnen zijn en een medische ingreep vereisen. Enkele van de meest voorkomende complicaties zijn:

1. Geelzucht: Een steen die de galwegen blokkeert, kan geelzucht veroorzaken. Geelzucht wordt gekenmerkt door een gele verkleuring van de huid en de sclera (het wit van de ogen) als gevolg van een verstoring van de normale galstroom en een verhoogd bilirubinegehalte in het bloed.
2. Pancreatitis: Ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) kan worden veroorzaakt door galstenen die de galwegen blokkeren en de normale doorstroming van spijsverteringsenzymen verstoren. Pancreatitis kan hevige pijn in de bovenbuik, braken en andere symptomen veroorzaken.
3. Choledocholithiasis: Stenen kunnen zich vanuit de galblaas verplaatsen naar de galwegen, wat choledocholithiasis wordt genoemd. Dit kan leiden tot een verstopping van de galwegen, wat op zijn beurt leidt tot complicaties zoals geelzucht en pancreatitis.
4. Cholecystitis: Ontsteking van de galblaas (cholecystitis) kan ontstaan als een galsteen de galblaas blokkeert of irriteert. Dit kan acute of chronische pijn in de rechterbovenbuik veroorzaken.
5. Leverabces: Soms kan een infectie via de galwegen de lever binnendringen, waardoor een leverabces ontstaat. Dit is een ernstige complicatie die onmiddellijke medische hulp vereist.
6. Galblaasperforatie: In zeldzame gevallen kunnen galstenen een perforatie (scheuring) van de galblaaswand veroorzaken, wat resulteert in acuut buikpijnsyndroom dat een operatie noodzakelijk maakt.
7. Pyo-esthetische stenen: Sommige stenen kunnen vanuit de galblaas naar de galwegen verplaatsen en herhaaldelijke aanvallen van galsteenpijn veroorzaken.
8. Sepsis: Als er een infectie optreedt of de infectie zich verspreidt door een verstopping van de galwegen, kan er sepsis (een ernstige infectieziekte) ontstaan.

Galsteencomplicaties kunnen gevaarlijk zijn, dus het is belangrijk om een arts te raadplegen als u symptomen heeft of risico loopt op deze complicaties. De behandeling kan bestaan uit het verwijderen van de galstenen en het behandelen van de bijbehorende aandoeningen.