Hypofyse-nanisme (dwerggroei)

De term "dwerggroei" (van het Griekse Nanos - dwerg ;. Syn:. Dwerggroei, nanosomes, microsomie) in absolute termen betekent een ziekte, een belangrijke uiting daarvan is de forse groeivertraging in verband met een verminderde productie van groeihormoon door de hypofysevoorkwab.

Meer in het algemeen, dwerggroei - een dysplasie en fysische ontwikkeling, waarvan de gevallen kunnen niet alleen veroorzaakt door een absoluut of relatief tekort aan groeihormoon vanwege pathologie van de hypofyse, maar ook de schending van de hypothalamus (cerebraal) regulering van zijn taken, defecten in de biosynthese van groeihormoon, aandoeningen van weefselgevoeligheid voor dit hormoon.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologie

Volgens verschillende auteurs vindt nanisme plaats met een frequentie van 1: 3000-5000 tot 1: 30.000. De incidentie is niet afhankelijk van seks.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Oorzaken dwerggroei

De meeste vormen van hypofyse Nanisme verwijst naar genetische ziekten. De meest voorkomende is panhypopituitory dwerggroei, die voornamelijk wordt geërfd door het recessieve type. Er wordt aangenomen dat er 2 soorten overdracht van deze vorm van pathologie zijn - autosomaal en via het X-chromosoom. In deze vorm van dwerggroei, samen met de afscheiding van groeihormoon deficiëntie vaak verstoren de afscheiding van gonadotropinen en TSH. De secretie van ACTH komt minder vaak voor en in mindere mate. Functionele studies met vrijmakende hormonen, waaronder synthetische groeihormoon afgevende hormoon (bestaande uit 29, 40 en 44 aminozuurresiduen), als pancreaspolypeptide bleek dat de meerderheid van deze patiënten heeft een pathologie aan de hypothalamus niveau en falen van de voorkwab De hypofyse heeft een secundair karakter. De primaire pathologie van de hypofyse komt minder vaak voor.

Genetische dwerggroei met geïsoleerde groeihormoon deficiëntie, in strijd is met de biologische activiteit en de gevoeligheid om het in Rusland en GOS-landen komt sporadisch. Het komt vaker voor in het Amerikaanse continent, in de landen van het Midden-Oosten en Afrika. Op basis van de resultaten van de studie van de groei bloed hormonen en gevoeligheid van patiënten exogeen groeihormoon niveau van immunoreactief insuline (IRI), insuline-achtige groeifactoren (IGF) type I (somatomedine C) en II vormen en omzetting van IGF-1 voor het behandelen van groeihormoon preparaten geïsoleerd verschillende varianten van klinisch vergelijkbare soorten nanisme.

Onlangs ontcijferd pathogenese Laron dwerggroei, die wordt veroorzaakt door een tekort aan IGF-1 en IGF-II en de pathogenese van dwerggroei van de Afrikaanse pygmeeën, geassocieerd met het falen van de eerste.

In 1984 werd een nieuwe variant van pseudohypophyseale nanisme met een hoog gehalte aan somatotroop hormoon en IRF-1 beschreven; genesis van nanisme wordt verklaard door een defect in de receptoren ervan, hetgeen wordt bewezen door een scherpe afname in de binding van huidfibroblasten met IRF-1.

Er moet worden benadrukt dat in moderne omstandigheden, in de aanwezigheid van kleine gezinnen, veel afzonderlijke gevallen ("idiopathische", sporadische) gevallen van de ziekte ook genetisch kunnen zijn.

Bij het analyseren van 350 casusgeschiedenissen was de etiologie van nanisme onduidelijk bij 228 patiënten (65,2%). Deze groep bestond uit 57 patiënten uit gezinnen met dwerggroei doorgifte incidentie (2-4 gevallen in de familie), die goed was voor 28% van alle patiënten. In 77% van de gezinnen met onzekere etiologie (meestal genetische) vormen van dwerggroei opgericht een duidelijk verband met de erfenis niet over de Rh factor. De verdeling van de Rh factor in de families van patiënten met dwerggroei is anders dan die waargenomen met de Rh conflict tussen moeder en foetus en is meestal niet gepaard met hemolytische ziekte van de pasgeborene (Rh-negatief kan de vader zijn, terwijl heterozygosity ouders Rh accessoires - kinderen en ga zo maar door. D.). Kan worden aangenomen communicatieactiviteit van genen voor de synthese van het groeihormoon (somatotropine-of releasing hormoon) gen en het bepalen van de aansluiting Rh overigens dat de meeste vormen van dwerggroei en gebrek Rh - autosomaal recessieve eigenschap. Het is niet de relatieve zeldzaamheid van de incidentie van dwerggroei, vergeleken met de frequentie van de Rh-negatieve individuen in de populatie uit te leggen. Waarschijnlijk een waarde van een aantal nog onbekende bijkomende factoren zijn echter met name de verdeling van de Rh factor in de families van patiënten met familiale en sporadische dwerggroei zijn nauwelijks willekeurig.

Een grote groep patiënten dwerggroei (primair cerebraal, cerebro-gi-pofizarnym) zijn patiënten met verschillende soorten organische ziekten van het centrale zenuwstelsel ontstaan in utero of kindertijd. Anatomisch substraat waardoor deze pathologie kan het gebrek aan hypofyse hypoplasie of de verkeerde plaatsing bij de pathologie van het vormen sella, hypofyse cystische degeneratie, atrofie vanwege de compressie tumor (craniofaryngioma, chromophobe adenoom, meningioma, glioma). Dwerggroei kunnen worden veroorzaakt door traumatische verwondingen van de hypothalamus-hypofyse (intrauterine, generieke of postnatale) die vaak optreedt wanneer meerdere zwangerschap en bevalling in stuitligging, omhulsel previa of dwarspositie een draaibare voet (dit is het mechanisme van levering meer dan 1 / 3 patiënten met nazmom). Infectieuze stof en toxische beschadigingen (intrauterine virusinfecties, tuberculose, syfilis, malaria, toxoplasmose, ziekten op jonge leeftijd, neonatale sepsis en meningo-noentsefalit are enz.). Deze processen kunnen beschadigen hypofyse zelf reguleren van de functie hypothalamische centra die de normale functionele verbindingen in het CZS verstoren.

Foetale laesies kunnen leiden tot het ontstaan van patiënten met "dwerggroei vanaf de geboorte" in de normale productie van groeihormoon (cerebrale primordiale dwerggroei, microcefalie, dwerggroei Silver-Russell met body gemiasimmetriey en hoge niveaus van gonadotropinen et al.).

Bijkomende factoren verzwarende fysieke beperkingen zo dwerggroei, kunnen defecte ongebalanceerd naar belangrijkste ingrediënten (eiwit ondervoeding) en sporenelementen (zinkdeficiëntie) voedsel en ongunstige omstandigheden en verschillende chronische ziekten zoals glomerulonefritis, waarbij azotemie activiteit beïnvloedt lever receptoren of directe invloed op de stofwisseling van de levercellen, waardoor een verlaging van de synthese van somatomedine of cirrose gebroken formatie atomedina.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Pathogenese

De meeste patiënten met hypofysaire dwerggroei veranderingen zijn niet beperkt tot stoornissen van groeihormoon secretie en gevoeligheid, maar breiden tot andere tropische hypofyse hormonen die verschillende combinaties van endocriene en metabole stoornissen veroorzaken.

Met geïsoleerde insufficiëntie van somatotroop hormoon, zijn morfologische veranderingen in de hypofyse weinig bestudeerd. In de onderzochte gevallen worden pathologische stoornissen zelden gevonden (craniopharyngioma of hyperostosis van de botten van de schedel). In dit type nanisme kan congenitale maldevelopment van peptidergische cellen of een defect van het neurotransmittersysteem in de hypothalamus worden waargenomen. In dergelijke gevallen is een combinatie van nanisme met dysplasie of hypoplasie van de oogzenuwen mogelijk. STG-insufficiëntie wordt veroorzaakt door intrasellaire cysten, hypofysaire en hypothalamische tumoren die compressie van het hypofysaire weefsel veroorzaken, in het bijzonder somatotrofen.

Bij dwerggroei wordt het dunner worden van de botten opgemerkt, voornamelijk door de corticale laag, vertraging in differentiatie en verstarring van het skelet. Interne organen zijn hypoplastisch, soms atrofisch, spieren zijn slecht ontwikkeld.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Symptomen dwerggroei

Een sterke achterstand in groei en lichamelijke ontwikkeling zijn de belangrijkste manifestaties van Nanofyse in de hypofyse. Patiënten worden geboren met een normaal gewicht en lichaamslengte en beginnen te achterlopen in de groei van 2-4 jaar oud.

Vóór de komst van de actieve therapie van nanisme, overwoog de dwerg de groei van vrouwen van minder dan 120 cm en mannen 130 cm. Momenteel verschilt de groei van de dwerg met niet minder dan 2-3 sigma-afwijkingen van de gemiddelde tafelnorm voor een bepaald geslacht, leeftijd, populatie. Er is ook een methode voor grafische schatting van groei op basis van de Gauss-distributiecurve. Tegelijkertijd vallen dwergen in termen van groei in de groep, waaronder het minimumaantal personen in de overeenkomstige populatie met de grootste kloof ten opzichte van de gemiddelde groeisnelheid.

Voor nanodeeltjes van de hypofyse zijn niet alleen kleine absolute lichaamsmaten karakteristiek, maar ook een kleine jaarlijkse dynamiek van groei en fysieke ontwikkeling. De constitutie is proportioneel, maar de proporties van het lichaam van de patiënt zijn kenmerkend voor de kindertijd. Huid bleek, vaak met een gelige tint, droog, die wordt veroorzaakt door absolute of relatieve schildklier insufficiëntie, soms is er cyanose - de "marmering" van de huid. Bij onbehandelde patiënten treedt vroegtijdige verschijning en rimpeling van de huid (geraderma) op. Dit komt door de ontoereikendheid van de anabole werking van STH en de langzame verandering in cellulaire generaties.

Haar op het hoofd kan normaal of droog, dun, broos zijn; lange wimpers zijn kenmerkend. Secundair haar is vaker afwezig. Afmetingen sella dwerggroei bij de meeste patiënten (70-75%) niet veranderen, maar het zadel houdt vaak de kinderen vorm van "staand ovaal", beschikt over een uitgebreid "jeugdige" back, het onderliggende bot sinus achter in termen van pneumatization. Er zijn echter patiënten met een toename van het Turkse zadel, wat een teken is van een tumor; met gebieden van verkalking op de achtergrond of bij de ingang (met craniofaryngioma, restverschijnselen CNS) of afname (tekenen van onderontwikkeling, de geringe omvang van de hypofyse). Intracraniale hypertensie symptomen optreden: .. Calvariaal been dunner, toegenomen vasculaire patroon, de aanwezigheid van digitale afdrukken, enz. Het belangrijkste kenmerk van hypofysaire dwerggroei timing vertraging van ossificatie en skeletale differentiatie. In nauw verband met de differentiatie van het skelet zijn er ook kenmerken van het dentoalveolaire systeem: een late verandering van melktanden wordt opgemerkt. De grootste vertraging in de ontwikkeling van het botsysteem wordt waargenomen bij patiënten met nannisme met seksuele insufficiëntie en hypothyreoïdie.

Geslachtsorganen bij de meeste patiënten zijn sterk onderontwikkeld, hoewel ontwikkelingsdefecten zeldzaam zijn. Cryptorchidisme werd waargenomen bij 5,8% van de mannelijke patiënten. Seksueel falen gaat gepaard met onderontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken en een afname van seksueel verlangen, de afwezigheid van menstruatie. Normale spontane seksuele ontwikkeling wordt alleen waargenomen bij patiënten met geïsoleerde groeihormoondeficiëntie en bij sommige patiënten met hersenverlamming.

Schildkliertekort is een tamelijk gewoon teken van nanisme. Opgemerkt moet worden dat de externe manifestaties van hypothyreoïdie niet altijd de werkelijke functionele toestand van de schildklier weerspiegelen. Dit komt door de relatieve hypothyreoïdie, strijdig overgang thyroxine (T ₄ ) aan trijoodthyronine (T ₃ ) en de vorming van een inactieve (omgekeerde) T ₃, die kenmerkend is voor groeihormoondeficiëntie.

De adrenocorticotrope functie in hypofyse tuberculose neemt minder vaak en in mindere mate af dan de seksuele en thyrotrope, en vereist bij de meeste patiënten geen speciale correctie.

In de meeste gevallen wordt het intellect niet geschonden. Er zijn emotionele veranderingen in de vorm van mentaal infantilisme; Bij oudere patiënten zonder verlies van intelligentie worden reactieve neurosen soms opgemerkt.

Bij organische cerebrale pathologie, met name van tumorachtige aard, kan nanisme optreden met de verschijnselen van diabetes insipidus, bitemporale hemianopsie en met intellectuele handicaps.

De studie naar de vorming van bio-elektrische activiteit van de hersenen bij patiënten zonder organische symptomatologie vanaf de zijkant van het centrale zenuwstelsel toonde aan dat het EEG in hen wordt gekenmerkt door kenmerken van onrijpheid, langdurige bewaring van de hoge "kind" -spanning van het EEG; ongelijk alfa-ritme in amplitude en frequentie; een sterke toename van het gehalte aan langzame θ- en δ-ritmes, vooral in de frontale en centrale leads; een duidelijke reactie op hyperventilatie; het verschuiven van het bereik van EEG-ritmes volgend op de ritmes van lichtstimulatie naar lage frequenties (bewijs van een afname van de functionele mobiliteit van de neurale structuren van de hersenen). Het werd onthuld dat bij oudere patiënten het onrijpe karakter van elektroactiviteit van de hersenen wordt veroorzaakt door seksuele onderontwikkeling en bij patiënten van alle leeftijdsgroepen - door hypothyreoïdie.

Voor de glucosestofwisseling dwerggroei patiënten hebben de neiging om het niveau van de nuchtere bloedglucose, zijn stijging tijdens het sporten, endogene insuline insufficiëntie, overgevoeligheid voor exogene insuline om de frequente ontwikkeling van hypoglycemische omstandigheden te verminderen. Dit laatste is voornamelijk te wijten aan de ontoereikende inhoud van patiënten met contrinsulaire hormonen in het lichaam.

Van de kant van de interne organen is er een splanchnomycria, een afname in hun grootte. Specifiek voor Nanism functionele veranderingen in interne organen worden niet beschreven. Vaak waargenomen arteriële hypotensie met een afname van de systolische en diastolische druk, een afname van de pulsamplitude. Harttonen worden gedempt, functionele geluiden van verschillende onderwerpen worden beluisterd in verband met trofische veranderingen in het myocard en autonome stoornissen. ECG wordt gekenmerkt door lage spanning (met name in de aanwezigheid van hypothyreoïdie), sinusbradycardie of bradyaritmie; voor FCG - een afname van de amplitude van tonen, extra tonen, functionele ruis. De gegevens van de oxyhemometrie duiden op hypoxemie (basislijn en met lichamelijke inspanning), zuurstofschuld. Oudere patiënten ontwikkelen soms hypertensie.

[29], [30], [31], [32]

Diagnostics dwerggroei

Diagnose en differentiële diagnose van nanisme is gebaseerd op gegevens van anamnese en complex klinisch-radiologisch, laboratorium en hormonaal onderzoek. Naast de absolute grootte van het lichaam, bepalen de groei van patiënten een groeiachterstand - het verschil tussen de groei van de patiënt en zijn gemiddelde snelheid voor het overeenkomstige geslacht en leeftijd; Groeitijd - conformiteit van de groei van de patiënt met de bepaalde specificaties; standaarddeviatie-index

И = М - Msr / δ, waarbij М - groei van de patiënt, Msr - gemiddelde normale groei voor een bepaald geslacht en leeftijd, δ - kwadratische afwijking van Msr; En minder dan 3 - is typerend voor nanisme, en meer dan 3 - voor gigantisme. Deze indicator kan worden gebruikt om de dynamiek van ontwikkeling te beoordelen.

Röntgenonderzoek van patiënten met nazmom maakt het mogelijk om de aanwezigheid van tekenen van intracraniale hypertensie, restverschijnselen van neuro-infectie, calcificatie, craniostenosis te identificeren. De studie van de grootte, vorm en structuur van het Turkse zadel wordt beschouwd als een indirecte indicator die de grootte van de hypofyse kenmerkt. Een van de belangrijkste uitingen van pathologische groeivertraging is de schending van de differentiatie van het skelet. Om de mate van rijpheid van het skelet te bepalen, wordt de bot (röntgen) leeftijd bepaald, waarop de differentiatie van botweefsel overeenkomt; Deficiëntie van ossificatie (ossificatie) - de mate van ossificatie van de ossificatie van de norm (in jaren), de ossificatiecoëfficiënt - het quotiënt van de verdeling van de botleeftijd in chronologische en andere parameters.

Moderne diagnostiek van nanisme is onmogelijk zonder de secretie van somatotroop hormoon, zijn basaal niveau, circadiaans ritme, afgifte onder stimulatiecondities te bestuderen. Voor de meeste patiënten met hypofyse nazmom gekenmerkt door een verminderd gehalte aan somatotroop hormoon in het bloedserum. Wanneer bepaald door de radioimmunoassay-methode, is het (uit de gegevens van verschillende auteurs) van (0,87 ± 0,09) tot (1,50 ± 0,64) ng / ml, met een gemiddelde snelheid (3,81 ± 0,29) ng / ml. Onderzoek van de dagelijkse (circadiane) ritmen secretie van groeihormoon toonde aan dat het niveau bij gezonde mensen is het grootst in de eerste twee uur van de slaap en in 4-6 uur. Wanneer dwerggroei en onderhoud tijdens die uren van groeihormoon verminderd.

Om de reserves van de somatotrope functie te bestuderen, worden verschillende stimulerende middelen gebruikt, door het gehalte aan groeihormoon voor en na toediening te onderzoeken. Bloed voor onderzoek wordt elke 2-3 minuten 2-3 uur ingenomen. Normale afgifte van een somatotroop hormoon na stimulatie is niet minder dan 7-10 ng / ml, soms bereikt het 20-40 ng / ml. Als er geen reactie is in een van de monsters, worden herhaalde tests met andere stimulantia uitgevoerd. Onvoldoende groeihormoon wordt als bewezen beschouwd in afwezigheid van een afgifte van groeihormoon in 2-3 verschillende monsters.

De meest gebruikte monsters stimuleren volgende: de intraveneuze toediening van 0,1 IE (0,75-1,5 U) insuline per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt en de verwezenlijking van hypoglykemie (bloedglucosespiegel vermindering met 50% van de oorspronkelijke waarde) bepaald door serum somatotrope hormoon het bovenstaande schema. Als ernstige hypoglykemie test wordt stopgezet, wordt de patiënt intraveneus toegediend glucose. Dit is de meest gebruikelijke, klassieke diagnosemethode.

TGH in een dosis van 200-500 μg intraveneus. Effectief onthult de reserves van het hormoon, geeft geen complicaties. In combinatie met de insulinetest kunt u de mate van schade aan het hypothalamus-hypofyse-systeem beoordelen. De positieve reactie van deze groep zijn in afwezigheid van het door insuline geïnduceerde hypoglykemie geeft intact hypofyse en hypothalamus lesies ter hoogte van de negatieve reactie van deze groep zijn en hypoglykemie - het verlies van de hypofyse.

TGH, LH-RG in een dosis van 300 μg is intraveneus vergelijkbaar met de vorige.

Het menselijke SRH is een synthetisch analoog van een biologisch actieve verbinding geïsoleerd uit een pancreastumor. Op dit moment zijn er 3 soorten synthetische SRH: met 29, 40 en 44 aminozuurresiduen. Toegepast intraveneus in doses van 1 tot 3 mcg / kg lichaamsgewicht van de patiënt. De afgifte van STH wordt 15-20 minuten na toediening waargenomen, de test is efficiënter dan andere en onthult de reserves van endogeen groeihormoon. De positieve reactie van de STH getuigt van het hypothalamische niveau van de laesie van de somatotrope functie en de intactheid van de hypofyse; met aminozuren (L-arginine-monochloride, ornithine, tryptofaan, glycine, leucine) intraveneus in een dosis van 0,25-0,5 g per kg lichaamsgewicht van de patiënt. Effectief voor de studie van STG-reserves. Kan allergische reacties veroorzaken.

L-dopa oraal in een dosis van 250-500 mcg. Effectief, goed verdragen door patiënten.

Monsters met glucagon, broomergocryptine (parlodel), lysine-vasopressine, clonidine, met een gedoseerde fietsergometrische belasting worden ook gebruikt.

Studie van de staat functie somatotrope niet alleen nodig voor de diagnose van dwerggroei, maar ook om weloverwogen keuzes Therapiemethode te maken, omdat de behandeling met de enige rationele somatotropine endogeen groeihormoon deficiëntie.

Voor de diagnose van vormen van dwerggroei is het zeer belangrijk om het gehalte van insuline-achtige groeifactor, somatomedine, of (in het bijzonder IGF-1 of somatomedine C) bestuderen - mediatoren van groeihormoonwerking op weefselniveau. Het is bekend dat de inhoud van somatomedin C in het geval van nanisme wordt verminderd, en met acromegalie wordt het verhoogd in vergelijking met de norm. De vorm van nanisme beschreven door Laron is een type ziekte met normale productie van STH, maar met een schending van de vorming van IRF-1 en IRF-P. Behandeling van dergelijke patiënten met somatotropine is zinloos.

Indirecte indicatoren van groeihormoon hypofysefunctie alkalisch fosfatase en serum anorganische fosforgehalte. Wanneer giposomatotropnyh staten, deze cijfers verminderd. Wanneer pangipopituitarnoy vorm van dwerggroei verminderde afscheiding van gonadotropinen vaak TTG, wat gepaard gaat met een overeenkomstige vermindering van geslachtsfuncties (tekort aan androgenen en oestrogenen), schildklier (dalende niveaus van T ₃ T ₄,-eiwit gebonden jodium - PBI, accumulatie van ¹³¹ I schildklier), bijnier ( vermindering van de hoeveelheid cortisol en 17-ACS plasma uitscheiding van 17-KC-17 en ACS urine, lymfocytose).

Voor alle soorten hypofyse (hypothalamus-hypofyse) genetische dwerggroei gekenmerkt door een terugkerende ziekte van kinderen in de familieovererving een autosomaal recessieve (vaker) of autosomaal dominant, groeivertraging en fysische ontwikkeling met 2-4 jaar met een vertraging van ten minste 2 3 op de groei van de gemiddelde tarieven voor een bepaalde leeftijd, geslacht, bevolking, lage jaarlijkse groei dynamiek van de spontane, vertraagde ossificatie. Bij lage niveaus van groeihormoon (proeven 2-3 stimuleren dan 7 ng / ml), groeihormoon is zeer efficiënt (levert een toename van de groei van ten minste 7 cm per jaar). Bij normale of hoge niveaus van groeihormoon (wanneer biologisch inactief) gevoeligheid voor het hormoon kan worden opgeslagen. Veranderingen in intelligentie worden niet waargenomen

Wanneer genetische dwerggroei stoffen met ongevoeligheid voor groeihormoon klinische beeld vergelijkbaar met een geïsoleerde groeihormoon deficiëntie, groeihormoon therapie, maar inefficiënt. In deze groep was de mate van IGF omvatten de volgende basisvormen: normaal de inhoud (receptor defect aan IGF) en verminderde - dwerggroei Type Laron (tekort aan IGF-1 en IGF-II) en type geïdentificeerd Afrikaanse pygmeeën (tekort IRF-1 ).

Voor cerebrale dwerggroei gekenmerkt door sporadische ziekte in de familie, geassocieerd met prenatale of postnatale CNS letsels, de aanwezigheid van organische duidelijke CNS veranderingen, vaak gecombineerd met pathologie van mening dat de aanwezigheid van diabetes insipidus, veiligheid gonadotrope functie van intelligentie veranderingen.

Ernstige korte gestalte gepaard met bepaalde dysgenese en agenesie van de gonaden, met name Turner syndroom "terneroidnaya" (mozaïek) vorm van testiculaire dysgenesie syndroom. De differentiële diagnose van hulp cytogenetische studies (sexchromatine, karyotype) dat chromosomale afwijkingen en gebreken specifieke somatische en seksuele ontwikkeling, normale of verhoogde niveaus van endogeen groeihormoon en ongevoeligheid voor behandeling met groeihormoon te detecteren.

Onder endocriene stoornissen optreden met kort postuur, markeert primaire hypothyreoïdie vanwege aangeboren of aplasie van de schildklier is dystopia enzymatische defect biosynthese van schildklierhormonen, vroege auto schildklier laesies. Onder deze omstandigheden overheersen symptomen van hypothyreoïdie hoge TSH niveaus, verlaagde T ₄ en T ₃ in serum. Wanneer myxedema autoimmune oorsprong in het bloed antilichamen tegen thyroglobuline, microsomaal en nucleaire fracties schildklierweefsel, een normaal niveau van groeihormoon of verminderd. Het klinische effect kan worden bereikt alleen gecompenseerd hypothyreoïdie.

Lage groei gepaard met voortijdige seksuele ontwikkeling en adrenogenitaal syndroom als gevolg van vroegtijdige sluiting van groeizones; De ziekte van Itenko-Cushing, die in de kinderjaren ontstond door het remmende effect van glucocorticoïden op de uitscheiding van groeihormoon en hun katabolische effect; Het syndroom van Mauriac is een kleine gestalte en infantilisme van patiënten met insuline-afhankelijke diabetes mellitus van ernstige vorm.

Dwerggroei moet worden onderscheiden van somatogene fysieke ontwikkeling vertraging als gevolg van chronische metabolische ziekten (de lever, nieren, maag-darmkanaal), chronische hypoxie (bij aandoeningen van het cardiovasculaire en ademhalingssystemen, anemie); met systemische aandoeningen van het bewegingsapparaat (chondrodystrofie, imperfecte osteogenese, exostoseziekte), enz.

Functionele (constitutionele) groeivertraging wordt soms waargenomen bij het late begin van de puberale periode bij praktisch gezonde adolescenten; we vonden dat het vooral geassocieerd is met voorbijgaande insufficiëntie van gonadotrope activiteit. De afscheiding van groeihormoon wordt meestal niet gestoord of licht verlaagd. Stimulatie van gonadotrofinen kan versnelling van zowel seksuele ontwikkeling als groei veroorzaken.

Een laaggroeiend gezinskarakter moet worden beschouwd als een variant van fysiologische ontwikkeling.

[33], [34], [35], [36]

Behandeling dwerggroei

Behandeling van dwerggroei is een lang proces. Dit zorgt ervoor dat de arts de middelen verdeelt om de groei in de tijd te beïnvloeden om het grootste klinische effect te verkrijgen, terwijl hij de twee basisprincipes respecteert:

• de maximale benadering van door behandeling geïnduceerde ontwikkeling tot fysiologische omstandigheden;
• spaarzame epifysezaadgroeizones.

Jarenlange ervaring in de behandeling van dwerggroei maakt het mogelijk om het volgende schema van fytotherapie geschikt te achten. De diagnose van nanisme bij volwassen patiënten staat meestal niet ter discussie. Bij jonge kinderen, als het ziektebeeld niet duidelijk is, is een diagnostische periode nodig: 6-12 maanden onder observatie zonder hormoontherapie. Op dit moment wordt een complexe algemene herstellende behandeling voorgeschreven; volledige voeding met een toename van het gehalte aan dierlijke eiwitten, groenten en fruit in de voeding, vitamine A en D, calcium en fosfor. Het ontbreken van voldoende veranderingen in groei en fysieke ontwikkeling op deze achtergrond en detectie van endocriene stoornissen tijdens onderzoek is de basis voor het begin van hormoontherapie.

Het belangrijkste type pathogenetische therapie van hypofyse-nanisme is het gebruik van menselijk groeihormoon, omdat het voorkomen van de meerderheid van de gevallen van dwerggroei door een of andere vorm van insufficiëntie ongetwijfeld afhankelijk is. In verband met de specifieke specificiteit die eigen is aan dit hormoon, zijn alleen menselijke somatotropine en primaten actief voor de mens. Op grote schaal gebruikt in de kliniek, geïsoleerd uit de hypofyse van mensen die stierven aan niet-infectieuze en niet-tumorziekten. Menselijke somatotropine werd verkregen door bacteriële synthese met behulp van Escherichia coli door genetische manipulatie. Menselijke somatotropine wordt ook chemisch gesynthetiseerd, maar het is extreem duur en wordt in de kliniek praktisch niet gebruikt. Voor de behandeling van somatotropine worden patiënten met bewezen endogene groeihormoondeficiëntie geselecteerd, waarbij de differentiatie van het skelet het niveaukarakteristiek van 13-14 jaar niet overschrijdt. Leeftijdsbeperkingen voor behandeling zijn niet vastgesteld.

De minimale effectieve doses die in de eerste behandelingsperiode kunnen worden gebruikt, zijn 0,03-0,06 mg / kg lichaamsgewicht. De meest effectieve dosis - 2-4 mg 3 keer per week. Een verhoging van de enkelvoudige dosis tot 10 mg ging niet gepaard met een adequate toename van het groei-effect, maar veroorzaakte de snelle vorming van antilichamen tegen de somatotropine.

In ons land wordt sinds 1960 gewerkt aan de studie van het menselijk groeihormoon. Twee behandelingsregimes zijn getest: continu en intermitterend met kuren gedurende 2-3 maanden en met dezelfde tussenpozen ertussen. De gemiddelde toename in de groei van patiënten gedurende het eerste behandelingsjaar was 9,52 ± 0,39 cm, een toename in lichaamsgewicht van 4,4 ± 0,14 kg. Bij langdurige continue behandeling is de gemiddelde toename in de hoogte 0,82 cm / maand, het lichaamsgewicht 0,38 kg / maand; met tussenpozen - 0,75 cm / maand en 0,4 kg / maand, respectievelijk. Continue behandeling gaf een snellere toename van de groei met een sterke afname van het effect na 1-1,5 jaar, met intermitterende behandeling bleef de werkzaamheid 3-4 jaar bestaan, wat de loop van de behandeling geschikter maakt. Bepaling van het niveau van IGF-I (somatomedin C) kan een betrouwbare indicator zijn voor de gevoeligheid van een patiënt voor behandeling met geneesmiddelen van somatotropine. Een toename van het IGF-I-gehalte na toediening van somatotroop hormoon maakt het mogelijk om het positieve effect van de therapie te voorspellen. Een belangrijk voordeel van behandeling met somatotropine is de afwezigheid op de achtergrond van versnelling van ossificatie van het skelet.

Het belangrijkste middel van de behandeling worden overwogen dwerggroei gebruik van anabole steroïden, die de groei stimuleert verbeteren eiwitsynthese en het verhogen van het niveau van endogeen groeihormoon. De behandeling wordt meerdere jaren uitgevoerd, met een geleidelijke vervanging van sommige geneesmiddelen door anderen, van minder actieve tot meer actieve verbindingen. De verandering in anabole geneesmiddelen wordt aangegeven met een afname van het groei-effect in 2-3 jaar, wat leidt tot een extra toename van de groei. Behandeling wordt uitgevoerd door cursussen (rusttijd zou de helft van de behandelingsduur moeten zijn). Wanneer gewend om langere pauzes te laten zien (tot 4-6 maanden). Dien tegelijkertijd slechts één van de anabole steroïden voor. Combinatie van 2 of meer geneesmiddelen is niet geschikt, omdat dit hun metabolische en groeiactiviteit niet verbetert. Dit laatste hangt voornamelijk af van de leeftijd van de patiënten en de mate van differentiatie van de botten van het skelet tot het begin van de behandeling. Het beste effect wordt waargenomen bij patiënten tot 16-18 jaar met ossificatie van het skelet, waarbij het niveau kenmerkend voor de 14-jarige leeftijd niet wordt overschreden. Het is raadzaam om de behandeling onmiddellijk na de diagnose te beginnen, gewoonlijk van 5-7 jaar. Voorafgaand aan de behandeling moeten gonadotrofinen en geslachtshormonen worden vermeden, die, terwijl ze de groei stimuleren, tegelijkertijd de differentiatie van het skelet versnellen. Het principe van het doseren van anabole steroïden - van minimale effectieve doses tot geleidelijk toenemende. Aanbevolen doses van de meest voorkomende medicijnen: nerobol (methandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg per 1 kg lichaamsgewicht per dag oraal; Nerobolum (Durabolin) - 1 mg per 1 kg lichaamsgewicht per maand intramusculair, maandelijks dosis toegediend gedurende 2-3 uur, respectievelijk na 15 of 10 dagen; retabolil (deca-durabolin) - 1 mg per 1 kg lichaamsgewicht, eenmaal per maand intramusculair. Overvloed van deze doses kan leiden tot androgenisatie. In fysiologische doses van deze verbindingen geen significante invloed op de conditie van de geslachtsorganen en de differentiatie van het skelet botten, die hen in staat stelt om op lange termijn patiënten van beide geslachten van toepassing. Meisjes moeten worden begeleid door een gynaecoloog, zoals in het geval van een overdosis of verhoogde individuele gevoeligheid bij sommige patiënten tekenen van virilization kan verschijnen dat gevallen van de behandeling snel achteruit. Geëthyleerde gemethyleerd in 17-plaats orale preparaten soms leiden cholestatische effect, zodat leverziekten voorkeur moet worden gegeven anabole stoffen parenterale toediening of het gebruik van orale geneesmiddelen in combinatie met cholereticum middelen. Zeer zelden kan behandeling met anabole steroïden allergische verschijnselen veroorzaken (jeuk, huiduitslag). Bij afwezigheid van complicaties worden anabole steroïden gebruikt zolang het groei-effect wordt waargenomen (tot 16-18 jaar en soms langer). De behandeling wordt uitgevoerd tegen een achtergrond van algemene versterkende therapie.

Als er bij patiënten symptomen van hypothyreoïdie zijn, worden gelijktijdig thyroïdinepreparaten (thyroxine, thyroïdine, thyrotome) bij de individueel gekozen doses voorgeschreven.

Bij de behandeling van jongens is de volgende stap de benoeming van een choriongonadotrofine. Dit medicijn wordt niet eerder gebruikt dan 15-16 jaar, en vaak op een latere leeftijd om Leydig-cellen te stimuleren, die zowel de seksuele ontwikkeling als de groei versnellen (vanwege de anabole activiteit van inheemse androgenen). Doses van 1000 tot 1500 eenheden 1-2 keer per week intramusculair met kuren voor 2 maanden niet meer dan 2-3 keer per jaar worden toegepast. Met onvolledig effect wordt de behandeling met choriongonadotrofine bij jongens van 16 jaar en ouder afgewisseld met de toediening van kleine doses androgenen (methyltestosteron 5-10 mg per dag sublinguaal).

Meisjes ouder dan 16 kunnen de behandeling starten met kleine doses oestrogeen, terwijl ze een normale seksuele cyclus simuleren. De behandeling wordt gedurende 3 weken elke maand met een volgende pauze uitgevoerd. In de tweede fase van de cyclus van de derde week kan choriongonadotropine worden toegediend in een dosis van 1000-1500 eenheden 3-5 maal per week of preparaten van gestagene werking (pregnin, progesteron).

De laatste fase van de behandeling (na het sluiten van de groei zones) is een permanente opdracht therapeutische doses van geslachtshormonen, de respectieve verdieping van de patiënt, met het oog op de volledige ontwikkeling van geslachtsorganen, secundaire geslachtskenmerken, libido en seksuele zorgen potentie. Voor de behandeling van vrouwelijke patiënten gemakkelijk gecombineerd estrogenogestagennye geneesmiddelen (non-ovlon, bisekurin, infekundin, Ethinylestradiol) voor mannelijke patiënten gebruiken - depot preparaten van androgenen (testenat, sustanon omnadren-250-250).

Er is een algemene herstellende behandeling (regime, eiwit-plantaardig dieet, vitaminetherapie, biostimulantia). Het gebruik van zinkpreparaten wordt getoond, in het werkingsmechanisme waarvan de hoofdrol wordt gespeeld door de toename van de activiteit van IGF-1 (insuline-achtige groeifactor I).

In de aanwezigheid van organische pathologie, voert het centrale zenuwstelsel een anti-inflammatoire, resorptieve dehydratatietherapie uit. Gerichte systematische therapie geeft een bemoedigend effect. Van de 175 patiënten met beide geslachten wist 148 (80,4%) een groei van meer dan 130 cm te bereiken als resultaat van een langdurige behandeling, 92 (52,5%) - meer dan 140 cm en in 32 (18,3%) - 150- 160 cm en meer. Tegelijkertijd nam de groei bij 30 patiënten toe bij 37 patiënten (21,2%), bij 31-50 cm - bij 107 (61,1%). Op 51-60 cm en meer - op 31 (17,7%).

Prognose

De prognose hangt af van de vorm van nanisme. Bij genetische vormen van dwerggroei is de prognose voor het leven gunstig. In aanwezigheid van een hypofyse tumor en een organische laesie van het centrale zenuwstelsel, wordt het bepaald door de dynamiek van de ontwikkeling van het onderliggende pathologische proces. Moderne therapiemethoden verhoogden de fysieke capaciteit en het vermogen om te werken bij patiënten aanzienlijk, verlengden hun levensduur. Tijdens actieve behandeling hebben patiënten elke 2-3 maanden een artsenonderzoek nodig, met onderhoudstherapie - elke 6-12 maanden.

Corresponderen met intellectuele en fysieke kansen voor tewerkstelling van patiënten is van het grootste belang voor hun sociale aanpassing.

Het is raadzaam om de beroepen te kiezen die niet gepaard gaan met hoge fysieke belasting, maar die u in staat stellen om intellectuele capaciteiten te tonen, om accuraat te kunnen werken, talen.