Oblitererende bronchiolitis: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Bronchiolitis obliterans - een ziekte die uit de groep van "kleine luchtwegen" dat de luchtwegen beïnvloedt - luchtwegen diameter kleiner dan 2,3 mm, niet met kraakbeenmatrix en slijmklieren.

Er zijn terminale en respiratoire bronchiolen. Terminal (vliezige) bronchiolen behoren tot de luchtademende luchtwegen, hun wand bevat gladde spiercellen. Terminal-bronchiolen zijn onderverdeeld in respiratoire bronchiolen 1, 2, 3 volgorde.

Respiratoire bronchioli van de derde orde vertakking in alveolaire kuren, die van 1 tot 4 maal vertakken en eindigen met alveolaire zakjes. Drie generaties van ademhalingsbronchiolen, alveolaire kuren en alveolaire zakjes vormen de ademhalingsafdeling, waarbij gasuitwisseling plaatsvindt tussen lucht en bloed.

De wand van respiratoire bronchiolen bevat ciliate epitheliale cellen en alveolocyten en heeft geen gladde spiercellen. Het aantal ciliate cellen neemt af met de vertakking van respiratoire bronchiolen en het aantal niet-geëxfolieerde kubuscellen neemt toe.

Respiratoire bronchiolen worden overgangsluchtwegen genoemd, d.w.z. Deel te nemen aan lucht- en gasuitwisseling.

Oppervlak van de kleine luchtwegen van 53-186 cm ³, die vele malen groter is dan het oppervlak van de trachea (3-4 cm ³ ) en de grote bronchiën (4-10 cm ³ ). Het aandeel van de kleine luchtwegen is goed voor slechts 20% van de totale ademweerstand. Dat is de reden waarom de schade aan bronchiolen in de vroege stadia van de ziekte mogelijk niet gepaard gaat met een duidelijke symptomatologie. Een helder klinisch beeld verschijnt met een verregaande nederlaag van kleine luchtwegen.

Oorzaken en pathogenese van het vernietigen van bronchiolitis

De belangrijkste oorzaken van de ziekte zijn:

• transplantatie van het hart-longcomplex, beenmerg;
• virale infecties (respiratoir syncytieel virus, HIV, adenovirus, cytomegalovirus, etc.);
• Mycoplasma-infectie;
• inademing van toxische stoffen (zwaveldioxide, stikstof, chloor, fosgeen, ammoniak, chloorpicrine, enz.);
• diffuse bindweefselziekten (reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren);
• het gebruik van bepaalde medicijnen (D-penicillamine, goudpreparaten, sulfasalazine);
• inflammatoire darmaandoening;
• radiotherapie;
• IgA-nefropathie;
• Stephen-Johnson-syndroom (een vorm van exsudant erytheem in acute multiforme soorten, gekenmerkt door een extreem ernstig beloop).

De vormen die na longtransplantatie zijn ontwikkeld, worden het best bestudeerd. In de meeste gevallen kan de oorzaak van het uitwissen van bronchiolitis worden vastgesteld. Als de oorzaak onbekend is, praat dan over de idiopathische vorm van de ziekte.

Met het uitwissen van bronchiolitis in de bronchiolen, ontwikkelt zich ontsteking en vervolgens ernstige fibrose.

De belangrijkste pathogenetische factoren zijn:

• overmatige productie van cytokinen, waaronder een belangrijke rol wordt gespeeld door gamma-interferon en interleukine 1-0; met uitwissende bronchiolitis, is de genexpressie van deze cytokinen verhoogd. Interleukine-1 beta reguleert de groei van lymfocyten en hun differentiatie en cytotoxiciteit en gamma interferon induceert expressie van antigenen HLA-klasse II voor de epitheelcellen van bronchioli en regelt de productie van immunoglobulinen;
• verhoogde expressie van antigenen van klasse II HLA-systeem op bronchiolaire epitheelcellen (dit mechanisme is vooral belangrijk voor auto-immune, medicinale post-transplantatievormen van de ziekte);
• activering van cytotoxische T-lymfocyten;
• hoge activiteit van van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, die de proliferatie van fibroblasten stimuleert;
• verhoogde secretie van epitheelcellen van bronchiolen van fibronectine, wat een chemoapractant is voor fibroblasten;
• een significante toename van de activiteit van integrinen die de functie van adhesie van fibroblasten, endotheelcellen tot fibronectine, fibrinogeen vervullen. Celadhesie aan fibronectine vindt plaats met behulp van alfa-5-beta-1-integrine, tot fibrinogeen - met behulp van alpha-5-beta-3-integrine. Deze processen stimuleren fibrose in bronchiolen.

De belangrijkste pathomorfologische manifestaties van de ziekte zijn:

• bronchiolair of peribronioolar ontstekingsinfiltraat van verschillende dichtheid;
• ontwikkeling van bronchioloectasis met stase van uitscheiding, ophoping van macrofagen, slijmproppen;
• gedeeltelijke of volledige vernietiging van bronchiolen met een ruw cicatraal bindweefsel;

Bij het vernietigen van bronchiolitis worden meestal terminale bronchiolen aangetast. Ademhalingsbacteriën, alveolaire kuren, alveolaire zakjes en alveolen zijn niet betrokken bij het ontstekingsproces. Naast kleine luchtwegen, zijn grote bronchiën ook betrokken bij het ontstekingsproces, ze vertonen vaak cilindrische bronchioloectasises, slijmproppen, purulent exsudaat, chronische inflammatie infiltratie.

Bij post-transplantatie waarbij bronchiolitis wordt vernietigd, zijn pulmonaire vasculaire laesies kenmerkend.

Symptomen van het uitwissen van bronchiolitis

De belangrijkste klinische manifestaties van het uitwissen van bronchiolitis zijn:

1. Progressieve dyspneu is een hoofdsymptoom van de ziekte. In het begin is kortademigheid vooral een probleem na lichamelijke inspanning, maar in de toekomst groeit het snel en wordt het constant.
2. Hoest met lage opbrengst is een veel voorkomend symptoom van de ziekte.
3. Auscultatie van de longen in verschillende stadia van de ziekte geausculteerd droge piepende ademhaling, soms inspiratoire origineel "piep", vooral in de lagere regionen van de longen, maar naarmate de ziekte vordert ademhaling van de blaasjes wordt meer verzwakt en droog rhonchi verdwijnen.
4. Het ziekteproces vaak betrokken grote bronchi, waarbij bacteriële kolonisatie (meestal Pseudomonas aeruginosa) optreden, schimmels (Aspergillus fumigatus) flora, lijken derhalve hoge lichaamstemperatuur, productieve hoest, eventueel vorming bronchiëctasie.
5. In de late stadia van de ziekte ontwikkelt zich diffuse warme cyanose, waardoor de ademhaling "puffend" wordt, een uitgesproken spanning van de ademhalingsspieren.

Het begin van de uitwissende bronchiolitis kan acuut zijn (na inhalatie van zoutzuur of zwaveldioxide, na virale infecties), vertraagd, d.w.z. Na een licht interval (na inademing van stikstofmonoxide) en een geleidelijke, bijna onzichtbare - in diffuse bindweefselziekten en na longtransplantatie.

Diagnose van het uitwissen van bronchiolitis

Instrumenteel onderzoek

Radiografie van de longen

Bij röntgenonderzoek kan de transparantie van de longen (hyper-air), minder vaak worden verhoogd - een zwak tot uitdrukking gebrachte disseminatie in het focale-mesh-type. Deze veranderingen worden echter alleen bij 50% van de patiënten waargenomen.

Hoge-resolutie computertomografie

Normaal ongemodificeerd bronchioli op een computer tomogram kan niet worden gezien, aangezien de dikte van de wanden niet meer dan 0,2 mm, dat kleiner is dan het oplossend vermogen van de werkwijze bronchiolitis obliterans bronchiën zichtbaar vanwege inflammatoire en fibrotische verdikking van de wanden.

Typische diagnostische tekens op computertomogrammen zijn:

• kleine vertakte blackouts of centrolobulaire knobbeltjes (als gevolg van peribronchiale verdikking);
• bronchiëctasie, onthuld bij uitademing bij 70% van de patiënten;
• mozaïek oligemia "vlekkerige" karakter vanwege hypoventilatie en "air trap" (bronchiolen obliteratie voorkomt volledige evacuatie van lucht). Obliteratie van bronchiolen gaat gepaard met een secundaire vasoconstrictie tegen een achtergrond van lokale hypoxie. Mozaïekoligemie komt tot uiting in het feit dat het longparenchymgebied dat correspondeert met onveranderde bronchioli meer dicht wordt bij uitademing en de aangetaste gebieden supertransparant zijn.

Functionele testen

Onderzoek van de functie van externe ademhaling onthult schendingen volgens het obstructieve type:

• verminderde maximale ventilatie van de longen;
• vermindering van FVC en FEV1, evenals in de Tiffno-index (FEV / ZHEL).

Een toename van de concentratie stikstofmonoxide in de uitgeademde lucht wordt ook als karakteristiek beschouwd.

Onderzoek naar samenstelling van bloedgassen

De meest karakteristieke zijn hypoxemie en hypocapnie, minder vaak wordt hypercapnie gedetecteerd.

Bronchoscopie, longbiopsie

Bronchoscopie is van weinig informatief, omdat het pathologische proces gelokaliseerd is distaal van de bronchiën, in bronchiolen en niet overal ter inspectie beschikbaar is. Transbronchiaal of open longbiopsie onthult karakteristieke inflammatoire en fibroplastische veranderingen in bronchiolen.

Klinische classificatie

International Society for Heart and Lung Transplantation (1993) wordt voorgesteld om de mate van bronchiolitis obliterans bepalen bepaalt het aanvangsniveau de gemiddelde FEV1 voorgaande twee grootste afmetingen en vergelijk de actuele waarde van FEV1 van baseline.

• 0 graden: FEV1 meer dan 80% van het startniveau.
• I graad: FEV1 - 66-79% van het startniveau.
• II graad: FEV1 - 51-65% van het startniveau.
• III graad: FEV1 minder dan 50% van de basislijn.

Daarnaast is het noodzakelijk het histologische patroon te evalueren voor het onthullen van tekenen van uitwissende bronchiolitis.

• Type A - er zijn geen tekenen van uitwissende bronchiolitis (of er is geen biopsie uitgevoerd).
• Type B-morfologische tekenen van uitwissende bronchiolitis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],