Aminoacidurie en cystinurie

Aminoacidurie (aminozuur) is een toename van de uitscheiding van aminozuren in de urine of de aanwezigheid van aminozuren in de urine die er normaal niet in voorkomen (bijvoorbeeld ketonlichamen).

[1], [2], [3], [4], [5]

Oorzaken aminoacidurie en cystinurie

Reabsorptie van de meerderheid van aminozuren wordt uitgevoerd door de epitheelcellen van de proximale tubuli, die 5 hoofdtransporteurs op het apicale membraan hebben. Bovendien zijn er voor sommige aminozuren ook specifieke vectoren.

Nier-aminoacidurie ontwikkelt zich met genetisch bepaalde of, meer zelden, verworven disfunctie van de overeenkomstige tubulaire transporter.

De niet-cardiale aminoacidurie wordt veroorzaakt door een aanhoudende toename van het gehalte aan het overeenkomstige aminozuur in het bloed, dat meestal wordt waargenomen bij erfelijke tekort aan enzymen die zorgen voor zijn metabolisme en / of overmatige vorming van het.

[6], [7], [8], [9], [10]

Symptomen aminoacidurie en cystinurie

Aminocidurie met uitscheiding van cystine of dibasische aminozuren

Cystinurie wordt gecombineerd met een toename van de uitscheiding van dibasische aminozuren of bestaat in isolatie. Er zijn drie soorten cystinurie.

Varianten van cystinurie
 

Type	Kenmerken	Manifestaties
Ik II III	Gecombineerd met de afwezigheid van intestinale absorptie van cystine en dibasische aminozuren Gecombineerd met de afwezigheid van intestinale absorptie van cystine, maar niet dibasische aminozuren Intestinale absorptie van cystine en dibasische aminozuren nam af	Cystinurie alleen in homozygoten; in de heterozygote aminoacidurie is niet aanwezig Aminoacidurie in homo- en heterozygoten; in het laatste geval is de expressie minder Aminoacidurie in zowel homo- als heterozygoten

"Klassieke" cystinurie is een ziekte die wordt overgeërfd door een autosomaal recessief type en, in de regel, gecombineerd met een schending van de absorptie van dit aminozuur in de darm. De klinische betekenis van onvoldoende absorptie van cystine in de darm is klein.

Geïsoleerde hypercystinurie, niet gecombineerd met een toename van de uitscheiding van dibasische aminozuren, wordt extreem zelden waargenomen. In de regel wordt bij deze patiënten de familiegeschiedenis niet belast.

De klinische symptomen van cystinurie zijn afhankelijk van de intensiteit van nefrolithiasis. Bij patiënten met cystinurie, nierkoliek,  hematurie, een neiging tot urineweginfecties worden waargenomen  . Obstructie van de urineleider komt niet vaak voor, voornamelijk bij mannen. Met de bilaterale aard van cystine-nefrolithiasis ontwikkelt zich soms nierfalen.

Twee soorten geïsoleerde dibasische aminoacidurie zonder cystinurie worden beschreven. Type 1 wordt gekenmerkt door een verhoogde excretie van arginine, lysine en ornithine. De ziekte wordt overgeërfd door autosomaal recessief type, renale tubulaire disfunctie wordt gecombineerd met verminderde absorptie van dibasische aminozuren in de darm. De consumptie van grote hoeveelheden eiwit door patiënten met deze ziekte leidt tot een toename van het gehalte aan ammoniumionen in het bloed en ernstige alkalose, gepaard gaande met braken, zwakte en bewustzijnsstoornissen.

Bij geïsoleerde dibasische aminoacidurie van type 2 is de uitscheiding van arginine, lysine en ornithine ook toegenomen, maar afleveringen van hyperammonemie worden niet waargenomen.

Geïsoleerde lisinurie wordt zelden gediagnosticeerd. Deze versie van tubulaire disfunctie wordt altijd gecombineerd met mentale retardatie.

Aminoacidurie met uitscheiding van neutrale aminozuren wordt vertegenwoordigd  door Hartnup-ziekte  en histidurie. Klinische symptomen van aminoacidurie zijn afhankelijk van de vorm van de ziekte.

Hartnup-ziekte is genoemd naar de familienaam van de Engelse familie, waarin deze ziekte voor het eerst werd beschreven. In het hart van de ziekte van Hartnup ligt de insufficiëntie van de tubulaire transporter van neutrale aminozuren. Reabsorbeerde minder dan de helft van het gefiltreerde alanine, asparagine, glutamine, isoleucine, leucine, methionine, fenylalanine, serine, threonine, tryptofaan, tyrosine en valine. De reabsorptie van histidine is volledig verminderd. Absorptie van neutrale aminozuren in de darm bij de ziekte van Hartnup is ook verminderd.

Symptomen van de ziekte van Hartnup zijn voornamelijk te wijten aan de symptomen die gepaard gaan met de deficiëntie van nicotinamide, die voornamelijk wordt gevormd door tryptofaan. Typerend zijn fotodermatitis (zoals pellagra), cerebellaire ataxie, emotionele labiliteit en soms mentale retardatie.

Enkele observaties van geïsoleerde histidineurie worden beschreven. Alle patiënten werden gediagnosticeerd met een schending van de absorptie van dit aminozuur in de darm en mentale retardatie.

Iminoglycinurie en glycinurie

Iminoglycinurie is een autosomaal recessieve tubulaire disfunctie die wordt gekenmerkt door een toename van de uitscheiding van proline, hydroxyproline en glycine. In de regel is het asymptomatisch.

Geïsoleerde glycinurie is ook een goedaardige aandoening, blijkbaar geërfd in een autosomaal dominant type. Soms wordt nefrolithiasis waargenomen.

[11], [12], [13]

Aminoacidurie met uitscheiding van dicarboxylische aminozuren

Toename van de uitscheiding van dicarboxylic aminozuren (asparagine en glutamine) is uiterst zeldzaam, het is asymptomatisch. Combinaties van deze tubulaire disfunctie met hypothyreoïdie en mentale retardatie worden beschreven, maar hun relatie is niet vastgesteld.

[14], [15], [16], [17], [18]

Vormen

Aminoacidurie is verdeeld in nier en niet-nier.

Nier-aminoacidurie 

Verstoring van het transport van aminozuren	Ziekte
Cystine en dibasische aminozuren	"Klassieke" cystinurie Geïsoleerde hypercystinurie Dibasische aminoacidurie - type 1 - type 2 Lizinuriya
Neutrale aminozuren	Hartnup-ziekte Gistidinuriya
Glycine en iminozuren	Iminoglitsinuriya Glitsinuriya
Dicarboxylic aminozuren	dicarbonzuur acidaminuria

[19], [20], [21], [22]

Diagnostics aminoacidurie en cystinurie

Laboratoriumdiagnostiek van cystinurie

De diagnose cystinurie wordt bevestigd door de ontdekking van cystine-kristallen in de urine. Een kwalitatieve colorimetrische cyanide-nitroprusside-test wordt gebruikt voor screening.

De diagnose van de ziekte van Hartnup wordt bevestigd door de studie van het gehalte aan neutrale aminozuren in de urine door middel van chromatografie.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Behandeling aminoacidurie en cystinurie

Behandeling van cystinurie houdt een afname in de concentratie van cystine in de urine in en een toename van de oplosbaarheid ervan. Aanbevolen constante alkalinisatie van urine (de doel-pH> 7,5) en de inname van een grote hoeveelheid vloeistof (4-10 l / dag).

Het nut van het gebruik van penicillamine in cystinurie is te wijten aan het vermogen ervan om een goed oplosbaar disulfidecomplex met cystine te vormen. Penicillamine wordt voorgeschreven in een dosering van 30 mg / kghsut), bij volwassenen, indien nodig, wordt de dosering verhoogd tot 2 g / dag. Bij patiënten die penicillamine gebruiken, is het noodzakelijk om de uitscheiding van eiwitten in de urine te controleren in verband met het risico op membraneuze nefropathie met nefrotisch syndroom.

Patiënten met cystinurie toonden een beperking van de consumptie van keukenzout. Bij de ontwikkeling van cystine nephrolithiasis worden conventionele chirurgische behandelingsmethoden gebruikt.

Patiënten met geïsoleerde dibasische aminoacidurie zonder cystinurie worden aanbevolen om een dieet met een verlaagd eiwitgehalte te volgen.

Voor de behandeling van de ziekte van Hartnup wordt nicotinamide voorgeschreven.