Besmettelijke mononucleose

Infectieuze mononucleosis wordt veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus (EBV, humaan herpesvirus type 4) en wordt gekenmerkt door toegenomen vermoeidheid, koorts, faryngitis en lymfadenopathie.

Vermoeidheid kan weken of maanden aanhouden. Ernstige complicaties zijn onder andere miltruptuur en neurologische syndromen, maar komen zelden voor. De diagnose van infectieuze mononucleosis infectiosa wordt klinisch gesteld of vastgesteld door middel van heterofiele antilichamen. De behandeling van infectieuze mononucleosis is symptomatisch.

Een antropotische infectieziekte veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus met een aerosoloverdrachtsmechanisme. Gekenmerkt door een cyclisch beloop, koorts, acute tonsillitis, faryngitis, ernstige schade aan lymfeweefsel, hepatosplenomegalie, lymfomonocytose en het verschijnen van atypische mononucleaire cellen in het bloed.

ICD-10-code

B27.0. Mononucleosis veroorzaakt door gammaherpesvirus.

Wat veroorzaakt infectieuze mononucleosis?

Infectieuze mononucleosis (ziekte van Pfeiffer) wordt veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus, dat 50% van de kinderen jonger dan 5 jaar infecteert. De gastheer is de mens. Na initiële replicatie in de neuskeelholte tast het virus B-lymfocyten aan die verantwoordelijk zijn voor de synthese van immunoglobulinen, waaronder heterofiele antilichamen. Morfologisch worden atypische lymfocyten gedetecteerd, voornamelijk T-cellen met het CD8+-fenotype.

Na primaire infectie blijft het Epstein-Barr-virus levenslang in het lichaam aanwezig, voornamelijk in B-cellen met asymptomatische persistentie in de orofarynx. Het wordt aangetroffen in de orofaryngeale secreties van 15-25% van de gezonde EBV-seropositieve volwassenen. De prevalentie en titer zijn hoger bij immuungecompromitteerde personen (bijv. ontvangers van een orgaantransplantatie, hiv-geïnfecteerde patiënten).

Het Epstein-Barr-virus wordt niet overgedragen vanuit de omgeving en is niet erg besmettelijk. Besmetting kan plaatsvinden via bloedtransfusies, maar meestal gebeurt dit door het kussen van geïnfecteerde personen die asymptomatisch zijn. Slechts 5% van de patiënten raakt besmet door contact met patiënten met een acute infectie. Infectie bij jonge kinderen komt vaker voor in groepen met een lage sociaaleconomische status en in groepen.

Een Epstein-Barr-infectie is statistisch geassocieerd met en mogelijk de oorzaak van een Burkitt-lymfoom, een ziekte die ontstaat vanuit B-cellen bij immuungecompromitteerde patiënten, en die ook een risico op het ontwikkelen van nasofarynxcarcinoom met zich meebrengt. Het virus veroorzaakt geen chronisch vermoeidheidssyndroom. Het kan echter wel onverklaarbare koorts, interstitiële pneumonitis, pancytopenie en uveïtis (bijvoorbeeld chronisch actief EBV) veroorzaken.

Wat zijn de symptomen van infectieuze mononucleosis?

De meeste jongeren met een primaire Epstein-Barr-infectie zijn asymptomatisch. Symptomen van infectieuze mononucleosis komen vaker voor bij oudere kinderen en volwassenen.

De incubatietijd van infectieuze mononucleosis is 30-50 dagen. Zwakte ontwikkelt zich meestal eerst, enkele dagen, een week of langer, gevolgd door koorts, faryngitis en lymfadenopathie. Niet al deze symptomen komen noodzakelijkerwijs voor. Zwakte en vermoeidheid kunnen maanden aanhouden, maar zijn het meest uitgesproken in de eerste 2-3 weken. De koorts piekt rond lunchtijd of in de vroege avond, met een maximale temperatuurstijging tot 39,5 °C, soms zelfs 40,5 °C. Wanneer zwakte en koorts de boventoon voeren in het klinische beeld (de zogenaamde tyfusvorm), verlopen exacerbatie en genezing langzamer. Faryngitis kan ernstig zijn, gepaard gaan met pijn, exsudatie en gecompliceerd worden door een streptokokkeninfectie. Adenopathie van de voorste en achterste cervicale lymfeklieren is kenmerkend; adenopathie is symmetrisch. Soms is vergroting van de lymfeklieren de enige manifestatie van de ziekte.

Ongeveer 50% van de gevallen vertoont splenomegalie met maximale vergroting van de milt gedurende de tweede en derde week van de ziekte, waarbij de rand meestal palpabel is. Matige vergroting van de lever en gevoeligheid bij percussie of palpatie worden waargenomen. Minder vaak worden maculopapulaire huiduitslag, geelzucht, periorbitaal oedeem en enantheem van het harde gehemelte waargenomen.

Complicaties van infectieuze mononucleosis

Hoewel patiënten over het algemeen herstellen, kunnen de complicaties van infectieuze mononucleosis ernstig zijn.

Tot de neurologische complicaties van infectieuze mononucleosis behoren onder meer encefalitis, epileptische aanvallen, het syndroom van Guillain-Barré, perifere neuropathie, aseptische meningitis, myelitis, hersenzenuwverlamming en psychose. Encefalitis kan zich manifesteren met cerebellaire aandoeningen of een ernstiger en progressiever beloop hebben, vergelijkbaar met herpesencefalitis, maar met een neiging tot zelfgenezing.

Hematologische afwijkingen verdwijnen meestal vanzelf. Granulocytopenie, trombocytopenie en hemolytische anemie kunnen voorkomen. Voorbijgaande, matige granulocytopenie of trombocytopenie treedt op bij ongeveer 50% van de patiënten; bacteriële infecties of bloedingen komen minder vaak voor. Hemolytische anemie is het gevolg van de ontwikkeling van antispecifieke auto-antilichamen.

Een miltruptuur kan een van de ernstigste gevolgen zijn van mononucleosis infectiosa. Het treedt op als gevolg van een aanzienlijke toename van de grootte en zwelling van het kapsel (maximaal - op de 10e tot 21e dag van de ziekte), en bij ongeveer de helft van de patiënten treedt trauma op. Een miltruptuur gaat gepaard met pijn, maar manifesteert zich soms als pijnloze hypotensie.

Zeldzame respiratoire complicaties van infectieuze mononucleosis infectiosa zijn onder meer obstructie van de bovenste luchtwegen door adenopathie van de larynx- en peritracheale lymfeklieren; deze complicaties reageren op corticosteroïdtherapie. Klinisch asymptomatische interstitiële longinfiltraten komen vaak voor bij kinderen en zijn gemakkelijk te detecteren bij radiografisch onderzoek.

Levercomplicaties treden op bij ongeveer 95% van de patiënten en omvatten verhoogde aminotransferasen (2-3 keer hoger dan normaal en na 3-4 weken weer terug naar de normale waarden). Indien geelzucht en een significantere toename van de leverenzymactiviteit optreden, dienen andere oorzaken van leverschade te worden uitgesloten.

Gegeneraliseerde EBV-infectie komt incidenteel voor, maar komt vaker voor in families, met name bij het X-gebonden lymfoproliferatief syndroom. Personen die een EBV-infectie hebben gehad, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van agammaglobulinemie of lymfoom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Hoe wordt de ziekte van Pfeiffer vastgesteld?

Infectieuze mononucleosis dient te worden vermoed bij patiënten met typische klinische symptomen. Exsudatieve faryngitis, lymfadenopathie van de voorste cervicale lymfeklieren en koorts vereisen differentiële diagnose met de ziekte veroorzaakt door bètahemolytische streptokokken; infectieuze mononucleosis wordt ondersteund door betrokkenheid van de achterste cervicale lymfeklieren of gegeneraliseerde lymfadenopathie en hepatosplenomegalie. Bovendien sluit detectie van streptokokken in de orofarynx infectieuze mononucleosis niet uit. Cytomegalovirusinfectie kan zich manifesteren met vergelijkbare symptomen - atypische lymfocytose, hepatosplenomegalie, hepatitis, maar zonder faryngitis. Infectieuze mononucleosis dient te worden gedifferentieerd van toxoplasmose, hepatitis B, rubella, primaire hiv-infectie, bijwerkingen van geneesmiddelen (verschijning van atypische lymfocyten).

Laboratoriummethoden omvatten het tellen van leukocyten in het perifere bloed en het testen op heterofiele antilichamen. Atypische lymfocyten maken meer dan 80% uit van het totale aantal leukocyten. Individuele lymfocyten lijken misschien op die bij leukemie, maar over het algemeen zijn ze zeer heterogeen (in tegenstelling tot leukemie).

Heterofiele antilichamen worden bepaald met behulp van de agglutinatietest. Antilichamen worden slechts bij 50% van de patiënten jonger dan 5 jaar gedetecteerd, maar bij 90% van de herstellende patiënten en volwassenen die een primaire EBV-infectie hebben gehad. De titer en frequentie van heterofiele antilichamen nemen toe tussen de 2e en 3e week van de ziekte. Als de kans op de ziekte hoog is en er geen heterofiele antilichamen worden gedetecteerd, is het daarom raadzaam om deze test 7-10 dagen na het begin van de eerste symptomen te herhalen. Als de test negatief blijft, is het raadzaam om de antilichaamspiegel tegen EBV te bepalen. Als deze spiegel niet overeenkomt met een acute EBV-infectie, moet een CMV-infectie worden overwogen. Heterofiele antilichamen kunnen 6-12 maanden aanhouden.

Bij kinderen jonger dan 4 jaar worden in principe geen heterofiele antilichamen aangetoond. Bij een acute EBV-infectie is de aanwezigheid van IgM-antilichamen tegen het capside-antigeen van het virus een indicatie. Deze antilichamen verdwijnen 3 maanden na de infectie, maar helaas worden deze testen alleen in bepaalde laboratoria uitgevoerd.

Hoe wordt infectieuze mononucleosis behandeld?

Infectieuze mononucleosis is meestal zelflimiterend. De duur van de ziekte varieert; de acute fase duurt ongeveer 2 weken. Over het algemeen kan 20% van de patiënten binnen 1 week weer aan het werk of naar school, 50% binnen 2 weken. Vermoeidheid kan enkele weken aanhouden, minder vaak - 1-2% van de gevallen - maanden. De mortaliteit is minder dan 1% en gaat gepaard met het ontstaan van complicaties (bijv. encefalitis, miltruptuur, luchtwegobstructie).

De behandeling van infectieuze mononucleosis is symptomatisch. In de acute fase van de ziekte moeten patiënten rust krijgen, maar zodra de zwakte, koorts en faryngitis verdwijnen, kunnen ze snel weer hun normale activiteiten hervatten. Om een miltruptuur te voorkomen, moeten patiënten gedurende één maand na de ziekte geen gewichten heffen en sporten totdat de milt weer normaal is (onder echografische controle).

Hoewel glucocorticoïden de lichaamstemperatuur vrij snel kunnen verlagen en faryngitissymptomen kunnen verlichten, worden ze niet aanbevolen voor ongecompliceerde gevallen. Glucocorticoïden zijn wel nuttig bij het ontstaan van complicaties zoals luchtwegobstructie, hemolytische anemie en trombocytopenie. Orale of intraveneuze toediening van aciclovir kan de uitscheiding van EBV uit de orofarynx verminderen, maar er is geen overtuigend bewijs voor het klinische gebruik van deze middelen.

Wat is de prognose van infectieuze mononucleosis?

Infectieuze mononucleosis heeft een gunstige prognose. Fatale afloop is casuïstisch zeldzaam (miltruptuur, luchtwegobstructie, encefalitis).