Diabetes mellitus type LADA

Wat is diabetes mellitus type LADA? De afkorting LADA staat voor L: Latent (latent), A - Autoimmune (auto-immuun), D - Diabetes (A), A - bij volwassenen (bij volwassenen).

Dat wil zeggen, het is verborgen diabetes bij volwassenen, als gevolg van onvoldoende immuunrespons van het lichaam. Sommige onderzoekers beschouwen het als een langzaam ontwikkelende subtype van type I diabetes, anderen worden type 1.5 diabetes genoemd of intermediair (gemengd, hybride).

Zowel het type ziekte zelf als de naam latente auto-immune volwassen diabetes zijn het resultaat van vele jaren van onderzoek uitgevoerd door twee groepen medische wetenschappers onder leiding van een arts voor medische wetenschappen aan de Universiteit van Helsinki (Finland), het hoofd van het Centrum voor Diabetes aan de Universiteit van Lund (Zweden), Tiinamaija Tuomi en Australiër endocrinoloog, professor Paul Zimmet van het Baker Heart and Diabetes Institute in Melbourne.

Hoe gerechtvaardigd de toewijzing van een ander type diabetes, de klinische praktijk zal aantonen, maar de problemen in verband met deze pathologie worden voortdurend besproken door deskundigen op het gebied van endocrinologie.

[1], [2], [3]

Epidemiologie

Tegenwoordig worden bijna 250 miljoen mensen gediagnosticeerd met diabetes, en naar schatting zal dit aantal in 2025 toenemen tot 400 miljoen.

Volgens verschillende schattingen kunnen auto-antilichamen tegen β-cellen worden gedetecteerd bij 4-14% van de mensen met diabetes type 2. Chinese endocrinologen hebben ontdekt dat antilichamen die specifiek zijn voor auto-immuundiabetes bij volwassen patiënten in bijna 6% van de gevallen worden aangetroffen, en volgens Britse experts - in 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Oorzaken diabetes mellitus LADA

We zouden moeten beginnen met diabetes type 1, die wordt veroorzaakt door een schending van de  endocriene functie van de pancreas, met name β-cellen gelokaliseerd in de kernen van de eilandjes van Langerhans, waardoor het hormoon insuline wordt aangemaakt, wat nodig is voor glucoseopname.

Cruciaal in de etiologie  van diabetes type 2  is de toegenomen behoefte aan insuline als gevolg van zijn resistentie (immuniteit), dat wil zeggen dat de cellen van doelorganen dit hormoon niet effectief gebruiken (wat de reden is waarom hyperglycemie optreedt).

En de oorzaken van diabetes van het LADA-type, zoals in gevallen van diabetes type 1, liggen in de aanvankelijke immuunaanvallen op de β-cellen van de pancreas, die hun gedeeltelijke vernietiging en disfunctie veroorzaken. Maar bij diabetes type 1 treden de verwoestende effecten vrij snel op en met de verborgen versie van LADA bij volwassenen - zoals bij type 2 diabetes - verloopt dit proces heel langzaam (vooral tijdens de adolescentie), hoewel, zoals endocrinologen opmerken, de snelheid van β-celvernietiging varieert redelijk breed bereik.

[9], [10]

Risicofactoren

Hoewel het bleek dat latente auto-immuundiabetes (LADA) heel gebruikelijk is bij volwassenen, maar de risicofactoren voor de ontwikkeling ervan worden alleen in algemene termen gekarakteriseerd.

Studies in deze richting leidden tot de conclusie dat, wat betreft type 2 diabetes, voorwaarden voor de ziekte een volwassen leeftijd, beperkte fysieke activiteit, roken en alcohol kunnen zijn.

Maar het benadrukt het bijzondere belang van het hebben van een familiegeschiedenis van een auto-immuunziekte (meestal type 1 diabetes of hyperthyreoïdie). Maar die extra kilo's in de taille en de buik spelen niet zo'n belangrijke rol: in de meeste gevallen ontwikkelt de ziekte zich met een normaal lichaamsgewicht.

Volgens onderzoekers ondersteunen deze factoren de hybride versie van diabetes mellitus type LADA.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenese

Verschillende processen zijn betrokken bij de pathogenese van diabetes, maar in het geval van diabetes van het LADA-type wordt het pathologiemechanisme teweeggebracht door een gemedieerd immuunsysteem (activering van autoreactieve T-cellen) verbreking van pancreatische P-cellen onder invloed van specifieke antilichamen tegen antigenen van cellen van Langerhans-eilandjes: pro-insuline, het insulineprecursor-eiwit; GAD65 - ß-celmembraan-enzym L-glutaminezuur-decarboxylase (glutamaatdecarboxylase); ZnT8 of zinktransporter - dimere membraaneiwit van insuline-uitscheidingskorrels; IA2 en IAA of tyrosinefosfatase - regulatoren van fosforylering en de celcyclus; ICA69 - cytosolische membraaneiwit Golgi van eilandjescellen 69 kDa.

Vermoedelijk kan de vorming van antilichamen worden geassocieerd met de speciale secretoire biologie van β-cellen, die geprogrammeerd is om oneindig te reageren in reactie op het splitsen van koolhydraten, schrijf- en andere stimuli, wat kansen en zelfs enkele voorwaarden creëert voor de vorming en circulatie van verschillende auto-antilichamen.

Naarmate β-celvernietiging vordert, wordt de insulinesynthese zeer langzaam, maar neemt gestaag af en op een gegeven moment neemt hun secretoire potentieel af tot een minimum (of is het volledig uitgeput), wat uiteindelijk leidt tot ernstige hyperglycemie.

[16], [17], [18]

Symptomen diabetes mellitus LADA

De symptomen van latente auto-immune diabetes bij volwassenen zijn vergelijkbaar met  die van  andere soorten diabetes, met vroege tekenen die plotseling gewichtsverlies laten zien, evenals een gevoel van constante vermoeidheid, zwakte en slaperigheid na het eten en een hongergevoel snel na het eten.

Naarmate de ziekte vordert, zal het vermogen van de alvleesklier om insuline aan te maken geleidelijk afnemen, wat kan leiden tot meer karakteristieke symptomen van diabetes, die zich manifesteren:

• verhoogde dorst op elk moment van het jaar (polydipsie);
• een abnormale toename in de vorming en uitscheiding van urine (polyurie);
• duizeligheid;
• wazig zicht;
• paresthesieën (tintelingen, gevoelloosheid van de huid en het gevoel van tintelend rennen).

[19], [20]

Complicaties en gevolgen

Lange termijn van diabetes en complicaties LADA gelijk aan die bij diabetes type 1 en 2. De prevalentie van complicaties zoals  diabetische retinopathie, cardiovasculaire ziekte,  diabetische nefropathie  en  diabetische neuropathie  (diabetische voetzweren wat kan leiden tot necrose van de huid en onderhuids cellulose) bij volwassen patiënten met latente diabetes van auto-immuungenese vergelijkbaar met hun uiterlijk bij andere soorten diabetes.

Diabetische ketoacidose en diabetische ketozuur coma  zijn een acute en levensbedreigende complicatie van deze chronische ziekte, vooral nadat de β-cellen van de alvleesklier in aanzienlijke mate hun vermogen om insuline te produceren verliezen.

[21], [22]

Diagnostics diabetes mellitus LADA

Naar schatting kan meer dan een derde van de mensen met diabetes die geen obesitas hebben diabetes mellitus type LADA hebben. Naarmate de pathologie zich over meerdere jaren ontwikkelt, worden mensen vaak gediagnosticeerd met type 2-diabetes geassocieerd met insulineresistentie.

Tegenwoordig is de diagnose van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen gebaseerd op - naast de detectie van hyperglycemie - op dergelijke niet-specifieke criteria (zoals vastgesteld door experts van de Immunology of Diabetes Society), zoals:

• leeftijd vanaf 30 jaar en ouder;
• positieve titer voor ten minste een van de vier auto-antilichamen;
• de patiënt heeft de eerste 6 maanden na de diagnose geen insuline gebruikt.

Voor de  diagnose van diabetes mellitus worden de  bloedtesten van het LADA uitgevoerd om te bepalen:

• suikerniveaus (op een dunne maag);
• Serum C-peptide  (CPR);
• antilichamen GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumconcentratie van pro-insuline;
• HbA1c (glycohemoglobin) inhoud.

Een urinetest voor glucose, amylase en aceton wordt ook uitgevoerd.

[23], [24]

Differentiële diagnose

Een goede diagnose van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen en de differentiatie van diabetes 1 en 2 is noodzakelijk om het juiste behandelingsregime te kiezen dat de glykemische controle zal waarborgen en behouden.

Type diabetes	Type 1	LADA-type	Type 2
Typische leeftijd van aanvang	Jeugd of volwassenen	Volwassenen	Volwassenen
De aanwezigheid van auto-antilichamen	Dat	Dat	Geen
Insuline-afhankelijkheid bij diagnose	Gevierd op het moment van diagnose	Afwezig, ontwikkelt zich binnen 6-10 jaar na diagnose	In de regel is er geen afhankelijkheid
Insulineresistentie	Geen	Sommige	Dat
Voortgang van insulineafhankelijkheid	Tot enkele weken	Van maanden tot jaren	Voor vele jaren

[25], [26], [27], [28]

Behandeling diabetes mellitus LADA

Hoewel de pathofysiologische kenmerken van diabetes mellitus type LADA vergelijkbaar zijn met type 1 diabetes, wordt de behandeling ervan - in gevallen van een foute diagnose - uitgevoerd volgens het diabetesregime type 2, dat de toestand van de patiënt nadelig beïnvloedt en geen adequate controle van de bloedglucosespiegels geeft.

Een enkele strategie voor de behandeling van latente auto-immuundiabetes bij volwassenen is nog niet ontwikkeld, maar endocrinologen in vooraanstaande klinieken zijn van mening dat orale medicijnen zoals Metformine waarschijnlijk niet helpen, en producten die sulfonyl en propylureum bevatten, kunnen zelfs het auto-immuunproces versterken. Een mogelijke reden hiervoor is de versnelling van oxidatieve stress en apoptose van β-cellen als gevolg van langdurige blootstelling aan sulfonylureum, dat uitscheidende pancreascellen uitput.

De geaccumuleerde klinische ervaring bevestigt het vermogen van sommige hypoglycemische middelen om de endogene insulineproductie door β-cellen te handhaven, waardoor het glucosegehalte in het bloed wordt verlaagd. Dit zijn met name geneesmiddelen zoals:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg wordt ingenomen (eenmaal daags). Mogelijke bijwerkingen zijn hoofdpijn en spierpijn, ontsteking in de nasopharynx, vermindering van het aantal rode bloedcellen in het bloed;

Sitagliptine (Januvia) -tabletten - neem ook maar eens per 24 uur gemiddeld 0,1 g). Bijwerkingen zoals hoofdpijn en duizeligheid, allergische reactie, pijn in de pancreas;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) wordt subcutaan geïnjecteerd (eenmaal per week, 30-50 mg), Lixisenatide (Lixumia) wordt ook gebruikt.

Een kenmerk van latente auto-immuun diabetes bij volwassenen is het gebrek aan noodzaak voor insulinebehandeling gedurende een voldoende lange tijd na de diagnose. De behoefte aan  insulinetherapie bij diabetes mellitus  type LADA komt eerder en vaker voor dan bij patiënten met type 2 diabetes.

Veel deskundigen stellen dat het beter is om het begin van het  insulinegebruik bij diabetes mellitus van  dit type niet uit te stellen, omdat, zoals sommige onderzoeken hebben aangetoond, insuline-injecties de β-cellen van de alvleesklier beschermen tegen schade.

Bovendien adviseren artsen bij dit type ziekte regelmatig om het glucosegehalte in het bloed te controleren, idealiter - vóór elke maaltijd en vóór het slapengaan.

[29], [30], [31]

Het voorkomen

Als er nog steeds verschillende aspecten van deze vorm van auto-immune endocriene ziekten worden onderzocht en specialisten proberen de optimale strategie voor de behandeling ervan te bepalen, dan is de enige preventieve maatregel een  dieet met verhoogde bloedglucose.

[32], [33]

Prognose

De vernietiging van pancreas-p-cellen door het immuunsysteem in de tijd leidt tot een absolute afhankelijkheid van exogene insuline. Dit is de prognose voor patiënten met type 1 diabetes en voor diabetespatiënten met diabetes mellitus type LADA.

[34], [35], [36]