Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Fanconi syndroom
Laatst beoordeeld: 04.07.2025

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Het syndroom van Fanconi (van Toni-Debré-Fanconi) wordt beschouwd als een ‘ernstige’ tubulaire disfunctie, die wordt gekenmerkt door een verstoorde heropname van de meeste stoffen en ionen (aminoacidurie, glucosurie, hyperfosfaturie, verhoogde bicarbonaatuitscheiding) en systemische metabolische veranderingen.
Het Fanconi-syndroom omvat meerdere defecten in de reabsorptie in de proximale niertubuli, wat leidt tot glucosurie, fosfaturie, gegeneraliseerde aminoacidurie en verlaagde bicarbonaatconcentraties. Symptomen bij kinderen zijn onder andere ondervoeding, groeiachterstand en rachitis; bij volwassenen zijn symptomen zoals osteomalacie en spierzwakte. De diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van glucosurie, fosfaturie en aminoacidurie. De behandeling bestaat uit het aanvullen van het bicarbonaattekort en het behandelen van nierfalen.
[ 1 ]
Epidemiologie
Het Fanconi-syndroom komt in verschillende delen van de wereld voor. De incidentie van de ziekte bedraagt volgens huidige gegevens 1 op de 350.000 pasgeborenen. Blijkbaar wordt hierbij niet alleen rekening gehouden met het Fanconi-syndroom, maar ook met het Fanconi-syndroom dat zich tijdens de neonatale periode heeft ontwikkeld.
Oorzaken Fanconi syndroom
Het Fanconi-syndroom is aangeboren of ontwikkelt zich als onderdeel van verworven ziekten.
De aard van het genetische defect en het primaire biochemische product blijven slecht begrepen. Aangenomen wordt dat de basis ofwel een afwijking van de transporteiwitten in de niertubuli is, ofwel een genmutatie die zorgt voor de inferioriteit van enzymen die de reabsorptie van glucose, aminozuren en fosfor bepalen. Er zijn aanwijzingen voor primaire mitochondriale aandoeningen bij het Fanconi-syndroom. Het genetische defect bepaalt de ernst van de ziekte. Er wordt onderscheid gemaakt tussen een compleet en incompleet Fanconi-syndroom, d.w.z. er kunnen alle drie de belangrijkste biochemische defecten aanwezig zijn, of slechts twee.
Risicofactoren
Het Fanconi-syndroom (ziekte van Toni-Debre-Fanconi) wordt vaker beschouwd als een syndroom dat gepaard gaat met cystinose, galactosemie, glycogenosen, tyrosinemie, fructose-intolerantie, ziekte van Wilson-Konovalov, metachromatische leukodystrofie, pyruvaatcarboxylase-deficiëntie, mitochondriale fosfo-enolpyruvaatcarboxykinase-deficiëntie, blootstelling aan toxische stoffen (ifosfamide, aminoglycosiden, verlopen tetracyclines, zware metalen) of dat zich ontwikkelt in verband met verworven ziekten zoals amyloïdose, vitamine D-deficiëntie, enz. Volgens een aantal auteurs kan het Fanconi-syndroom echter een op zichzelf staande ziekte zijn, die verwant is aan de ernstigste rachitis-achtige ziekten.
Pathogenese
In de Russische literatuur wordt de term "Fanconi-syndroom" of "Debre-de-Tony-Fanconi-syndroom" het meest gebruikt; de volgende termen komen ook vaak voor: "glucoaminefosfaatdiabetes", "glucosaminediabetes", "renale dwerggroei met vitamine D-resistente rachitis", "idiopathisch renaal Fanconi-syndroom", "erfelijk Fanconi-syndroom". In buitenlandse literatuur zijn de meest voorkomende termen: "renaal Fanconi-syndroom", "Fanconi-syndroom", "primair de-Ten...
Klinische en experimentele gegevens bevestigen de verstoring van het transmembraantransport in de proximale tubuli contortus van het nefron. Het is nog onduidelijk of een structureel of biochemisch defect aan de ziekte ten grondslag ligt. Rachitisachtige veranderingen ontwikkelen zich ofwel door het gecombineerde effect van acidose en hypofosfatemie, ofwel alleen door hypofosfatemie. Volgens sommige onderzoekers is de pathologie gebaseerd op een afname van de intracellulaire ATP-reserves.
Het erfelijke Fanconi-syndroom wordt meestal geassocieerd met andere aangeboren aandoeningen, met name cystinose. Het Fanconi-syndroom kan ook geassocieerd zijn met de ziekte van Wilson, erfelijke fructose-intolerantie, galactosemie, glycogeenstapelingsziekten, het syndroom van Lowe en tyrosinemie. Het overervingspatroon varieert afhankelijk van de bijbehorende aandoening.
Het verworven Fanconi-syndroom kan worden veroorzaakt door diverse medicijnen, waaronder bepaalde chemotherapiemedicijnen tegen kanker (bijv. ifosfamide, streptozocine), antiretrovirale middelen (bijv. didanosine, cidofovir) en verlopen tetracycline. Al deze medicijnen zijn nefrotoxisch. Het Fanconi-syndroom kan zich ook ontwikkelen bij een niertransplantatie, multipel myeloom, amyloïdose, intoxicatie met zware metalen en andere chemicaliën, of een vitamine D-tekort.
Symptomen Fanconi syndroom
De symptomen van het Fanconi-syndroom zijn divers. Bij kinderen lijken de symptomen vaak op die van fosfaatdiabetes. Bij volwassenen worden polyurie, hyposthenurie, spierzwakte en botpijn waargenomen. Arteriële hypertensie is mogelijk en onbehandeld kan chronisch nierfalen ontstaan.
De eerste symptomen van de ziekte manifesteren zich doorgaans in het eerste levensjaar van een kind. Bij de 10 kinderen met de ziekte van Toni-Debre-Fanconi die we observeerden, verschenen de eerste symptomen echter pas na anderhalf jaar. Aanvankelijk trekken polyurie en polydipsie, subfebriele temperatuur, braken en aanhoudende constipatie de aandacht. Het kind begint een lichamelijke ontwikkelingsachterstand op te lopen en er ontstaan botafwijkingen, voornamelijk in de onderste ledematen van het valgus- of varustype. Spierhypotonie ontwikkelt zich en op 5-6-jarige leeftijd kunnen kinderen niet zelfstandig lopen. Met de progressie van tubulaire aandoeningen tegen 10-12 jaar kan chronisch nierfalen ontstaan. Naast de bovengenoemde symptomen worden ook pathologische veranderingen in andere organen vastgesteld. Van de 10 hierboven genoemde kinderen die onder onze observatie stonden, hadden er 7 oogheelkundige afwijkingen, 6 hadden een pathologie van het centrale zenuwstelsel, 5 hadden een cardiovasculaire pathologie en anatomische afwijkingen van het urinestelsel, 4 hadden een KNO- en gastro-intestinale pathologie en in geïsoleerde gevallen endocriene stoornissen en immuundeficiënties.
Vormen
Idiopathisch (primair):
- erfelijk (autosomaal dominant, autosomaal recessief, X-gebonden);
- sporadisch;
- Syndroom van Dent.
Secundair:
- Bij aangeboren stofwisselings- of transportstoornissen:
- cystinose;
- tyrosinemie type I;
- glycogenose, type XI;
- galactosemie;
- aangeboren fructose-intolerantie;
- Ziekte van Wilson-Konovalov.
- Bij verworven ziekten:
- paraproteïnemie (multipel myeloom, lichte ketenziekte);
- tubulo-interstitiële nefropathie;
- nefrotisch syndroom;
- niertransplantatie-nefropathie;
- kwaadaardige tumoren (paraneoplastisch syndroom).
- Bij vergiftiging:
- zware metalen (kwik, lood, cadmium, uranium);
- organische stoffen (tolueen, maleïnezuur, lysol);
- geneesmiddelen (platinapreparaten, verlopen tetracycline, gentamicine).
- Ernstige brandwonden.
Diagnostics Fanconi syndroom
Om de diagnose te bevestigen, zijn röntgenonderzoeken van de botten en uitgebreide laboratoriumtests van bloed en urine nodig.
Laboratoriumdiagnostiek van het Fanconi-syndroom
In de biochemische bloedtest worden de karakteristieke tekenen beschouwd als een afname van het calciumgehalte (<2,1 mmol/l), fosfor (<0,9 mmol/l), een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, metabole acidose (BE = 10-12 mmol/l). Glucosurie, fosfaturie en gegeneraliseerde hyperaminocidurie (tot 2-2,5 g/24 uur) worden gedetecteerd. In dit geval wordt een verlies van glycine, alanine, proline en glutaminezuur opgemerkt, dat wil zeggen een schending van alle membraantransportsystemen in de tubuli. Tubulaire proteïnurie is kenmerkend - de aanwezigheid van lichte ketens van immunoglobulinen, lysozym en bèta- 2 -microglobulinen in de urine. Een afname van de concentratie van natrium en kalium in het bloed, een toename van de klaring van urinezuur met een afname van het gehalte ervan in het bloed worden opgemerkt. Overmatig verlies van bicarbonaten in de urine leidt tot een uitgesproken beeld van metabole acidose. Een bio-energetische stoornis werd vastgesteld in de vorm van een verminderde activiteit van enzymen die betrokken zijn bij het energiemetabolisme: α-glycerofosfaatdehydrogenase, glutamaatdehydrogenase, succinaatdehydrogenase. Tegelijkertijd vertoonden bijna alle patiënten een peroxidatiestoornis in de vorm van verhoogde melkzuur- en pyrodruivenzuurspiegels in het bloed.
Laboratoriumtests
- Gegeneraliseerde aminoacidurie.
- Proximale renale tubulaire acidose met bicarbonaturie.
- Fosfaturie, hypofosfatemie, fosfaatdiabetes.
- Hyposthenurie, polyurie.
- Tubulaire proteïnurie (bèta 2 -microglobuline, lichte ketens van immunoglobuline, eiwitten met een laag moleculair gewicht).
- Hypokaliëmie.
- Hypocalciëmie.
- Hyponatriëmie.
- Hyperuricosurie.
Instrumentele diagnostiek van het Fanconi-syndroom
Röntgenfoto's van de skeletbotten worden veel gebruikt als verplicht instrumenteel onderzoek bij de diagnose van het Fanconi-syndroom om misvorming van de ledematen en stoornissen in de botstructuur op te sporen - osteoporose (meestal systemisch) en een groeiachterstand van het botweefsel vanaf de kalenderleeftijd van het kind. Botweefsel wordt gekenmerkt door een grove vezelstructuur; epifysiolyse wordt vaak gedetecteerd. In de distale delen van het femur en de proximale delen van de tibia worden een cellulaire structuur van botweefsel en sporenachtige formaties gedetecteerd. Osteoporose wordt pas in de late stadia van de ziekte vastgesteld; fracturen van de pijpbeenderen zijn mogelijk. Röntgendensitometrie wordt gebruikt om de ernst van osteoporose te bepalen.
Uit radio-isotopenonderzoek blijkt dat er zich radio-isotopen ophopen in de botzones van de patiënt met intensieve groei.
Morfologisch onderzoek van biopten van botweefsel laat zien dat de structuur van de botbundels verstoord is, waardoor lacunes en zwakke botmineralisatie zichtbaar worden.
Nefrobiopsie toont een merkwaardig beeld van de proximale tubuli (ze lijken op een zwanenhals), epitheliale atrofie en interstitiële fibrose. De glomeruli zijn betrokken bij dit proces in de allerlaatste stadia van de ziekte. Elektronenmicroscopisch onderzoek toont een groot aantal mitochondriën in het epitheel.
Voorbeelden van diagnoseformulering
Syndroom van Fanconi. OMIM-134 600. Chronisch nierfalen, terminale fase. Secundaire hyperparathyreoïdie. Systemische osteoporose. Varusdeformiteit van de ledematen.
Glycogenose type I. Syndroom van Fanconi. Chronisch nierfalen stadium I.
[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]
Wat moeten we onderzoeken?
Differentiële diagnose
Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd bij alle aandoeningen waarbij het Fanconi-syndroom zich ontwikkelt. Hieronder vallen de volgende erfelijke aandoeningen:
- galactosemie;
- glycogenose type I;
- tyrosinemie;
- cystinose;
- osteogenesis imperfecta;
- Ziekte van Konovalov-Wilson;
- thalassemie;
- aangeboren nefrotisch syndroom;
- renale tubulaire acidose.
Naast erfelijke ziekten wordt er ook een differentiële diagnose gesteld bij verworven pathologische aandoeningen:
- vergiftiging met zware metalen, chemicaliën en medicijnen, vooral die waarvan de houdbaarheidsdatum is verstreken;
- secundaire hyperparathyreoïdie;
- ernstige brandwonden;
- multipel myeloom;
- suikerziekte.
Met wie kun je contact opnemen?
Behandeling Fanconi syndroom
De behandeling van het Fanconi-syndroom is gericht op het corrigeren van hypokaliëmie, proximale renale tubulaire acidose en andere elektrolytstoornissen. Fosfaatdiabetes wordt behandeld volgens de algemene richtlijnen. Patiënten met het Fanconi-syndroom moeten worden geadviseerd voldoende te drinken.
Bij secundair Fanconi-syndroom verminderen of verdwijnen de symptomen volledig bij succesvolle behandeling van de onderliggende ziekte.
Behandelingsdoelen
De medicamenteuze en niet-medicamenteuze behandeling van patiënten met de ziekte van Fanconi liggen in essentie dicht bij elkaar, aangezien ze bestaan uit het corrigeren van elektrolytstoornissen (eliminatie van kalium- en bicarbonaattekort) en verschuivingen in de zuur-basebalans. Symptomatische therapie is eveneens noodzakelijk.
Dieettherapie
Omdat de uitscheiding van zwavelhoudende aminozuren beperkt moet worden, zijn aardappel- en koolproducten geschikt als dieetmiddel. Het is raadzaam om de behandeling met actieve vitamine D-preparaten uit te voeren in combinatie met een zoutarm dieet, inclusief producten met een alkaliserend effect: melk en vruchtensappen. Het is noodzakelijk om kaliumbevattende preparaten veelvuldig te gebruiken; pruimen, gedroogde abrikozen en rozijnen zijn aanbevolen. Bij een ernstig kaliumtekort is het raadzaam om panangin of asparkam toe te voegen. Bij ernstige acidose is één dieet niet voldoende; gebruik dan natriumbicarbonaat-citraatmengsels.
[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]
Medicamenteuze behandeling van het Fanconi-syndroom
Actieve vitamine D-preparaten worden veel gebruikt om stoornissen in het fosfor-calciummetabolisme te elimineren: l,25(OH)D3 of l(OH)D3 . De initiële dosis vitamine D3 bedraagt 10.000-15.000 IE per dag, waarna de dosis geleidelijk wordt verhoogd tot maximaal 100.000 IE per dag. De dosis vitamine D3 wordt verhoogd onder controle van de calcium- en fosforwaarden in het bloed en wordt stopgezet wanneer deze waarden genormaliseerd zijn. Het voorschrijven van calcium- en fytinepreparaten is verplicht. De behandeling wordt in herhaalde kuren uitgevoerd om terugval te voorkomen. Bij normalisatie van het fosfor-calciummetabolisme en het verdwijnen van tekenen van acidose zijn massage en zout-dennenbaden geïndiceerd.
[ 50 ]
Chirurgische behandeling van het Fanconi-syndroom
Bij ernstige botafwijkingen is een chirurgische correctie geïndiceerd, die wordt uitgevoerd met een stabiele klinische en laboratoriumremissie die ten minste 1,5 jaar aanhoudt.
Indicaties voor overleg met andere specialisten
Bij ernstige veranderingen in de nieren: hoge proteïnurie, hypertensie, anatomische afwijkingen - is overleg met een nefroloog en uroloog aangewezen. Bij hyperparathyreoïdie is overleg met een endocrinoloog verplicht. Bij oogheelkundige aandoeningen - een oogarts.
[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]
Indicaties voor ziekenhuisopname
Indicaties voor ziekenhuisopname: ernstige stofwisselingsstoornissen en skeletmisvorming.
Использованная литература