Niet-alcoholische steatohepatitis: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Niet-alcoholische steatohepatitis - leverschade bij personen die geen misbruik maken van alcohol, gekenmerkt door een combinatie van vervetting en hepatitis (lobulair of portaal).

Niet-alcoholische steatohepatitis is een syndroom dat ontstaat bij patiënten die geen misbruik maken van alcohol en inclusief leverschade die niet histologisch verschilt van alcoholische hepatitis. Het ontwikkelt zich het vaakst bij vrouwen van middelbare leeftijd met een verhoogd lichaamsgewicht en verhoogde bloedglucose- en lipideniveaus. Pathogenese wordt niet volledig begrepen, maar is hoogstwaarschijnlijk geassocieerd met insulineresistentie (bijv. Bij patiënten met obesitas of met metabool syndroom). In de meeste gevallen is de ziekte asymptomatisch. Laboratoriumgegevens wijzen op een toename van aminotransferasewaarden. De diagnose moet worden bevestigd door een biopsie. Behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis omvat de eliminatie van risicofactoren en oorzaken.

Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) wordt het vaakst gediagnosticeerd bij vrouwen van 40 tot 60 jaar, van wie velen obesitas, diabetes type II of hyperlipidemie hebben, maar die in alle leeftijdsgroepen en bij beide geslachten kunnen voorkomen.

De prevalentie van niet-alcoholische steatohepatitis is niet exact bekend. Volgens Propst et al. (1995), bij patiënten die een leverbiopsie ondergingen, was dit 7-9%. Momenteel wordt voorgesteld dat niet-alcoholische steatohepatitis als een onafhankelijke ziekte wordt beschouwd (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Wat veroorzaakt niet-alcoholische steatohepatitis?

De reden voor niet-alcoholische steatohepatitis is niet volledig vastgesteld. Er zijn alleen factoren bekend waarmee niet-alcoholische steatohepatitis het vaakst wordt gecombineerd:

1. Metabolische factoren: obesitas, diabetes, hyperlipidemie, snel gewichtsverlies, acuut vasten, volledig parenterale voeding.
2. Chirurgische ingrepen: het opleggen van sullowale anastomose, gastroplastiek voor pathologische obesitas, het opleggen van galblaasstoma, uitgebreide resectie van het jejunum.
3. Geneesmiddelen: amiodaron, perhexylinemaleaat, glucocorticosteroïden, synthetische oestrogenen, tamoxifen.
4. Andere factoren: jejunal diverticulosis met buitensporige bacteriële vermenigvuldiging, regionale lipodystrofie, beta-lipoproteïnemie, Weber-Christen-ziekte.

De pathogenese van niet-alcoholische steatohepatitis is onduidelijk. Aangenomen wordt dat de basismechanismen van NASH is de accumulatie in de lever van vrije vetzuren, triglyceriden, LPO activering in de lever, resulterend in de accumulatie van toxische intermediairen die de ontwikkeling van ontsteking te stimuleren in de lever, vetophoping in de lever leidt tot stimulatie fibrozoobrazovaniya in de lever ( Lombardi, 1966).

Symptomen van niet-alcoholische steatohepatitis

Niet-alcoholische steatohepatitis komt het vaakst voor bij vrouwen die meestal tussen de 40 en 60 jaar oud zijn. Bij 70-100% van de patiënten wordt obesitas waargenomen bij 35-75% van de patiënten - diabetes mellitus. Subjectieve symptomen van niet-alcoholische steatohepatitis worden voornamelijk veroorzaakt door ziekten waarmee het wordt gecombineerd. Daarnaast kunnen er gevoelens van ongemak in de buikholte zijn, pijn in het rechter hypochondrium, zwakte, malaise. De meeste patiënten hebben geen specifieke klachten. Het meest kenmerkende objectieve symptoom van de ziekte is de vergroting van de lever.

Biochemische bloedtest onthult een toename van de activiteit van ALAT en ASAT in 2-3 keer.

Lever echografie detecteert hyperechogenicity ( "helderheid") van het leverweefsel gevolg van infiltratie vet diffunderen.

Histologisch beeld

Kenmerkende symptomen van niet-alcoholische steatohepatitis in leverbiopsieën zijn matige of ernstige vetdegeneratie (meestal grote druppeltjes) die diffuus of voornamelijk in de centrale zones van de lobben zijn gelokaliseerd; cellulaire inflammatoire infiltratie (neutrofiel, lymfocytisch, gemengd), meestal in het midden van de lobben, maar het is mogelijk om ontsteking te verspreiden naar het portaal en de periportale gebieden; mogelijk de ontdekking van de hyaliene lichamen van Mallory, maar meestal zijn er maar weinigen, ze zijn kleiner en minder opvallend dan met alcoholische hepatitis. In het geval van een ernstige ziekte is in de toekomst fibrose of cirrose van de lever mogelijk.

Over het algemeen is non-alcoholische steatohepatitis bij de meeste patiënten goedaardig en zelfs asymptomatisch. Een afgenomen lichaamsgewicht kan leiden tot de omgekeerde ontwikkeling van niet-alcoholische steatohepatitis.

Diagnostiek NASH

De meest voorkomende afwijking in laboratoriumanalyses is een verhoging van het niveau van aminotransferasen. Unlike alcoholische leverziekte, de verhouding van AST / ALT bij patiënten met niet-alcoholische hepatische steatose typisch minder dan 1. De niveaus van alkalisch fosfatase en verhoogde gammaglutamiltranspeptidazy Soms (GGT). Hyperbilirubinemie, verlenging van de protrombinetijd en hypoalbuminemie zijn zeldzaam.

Voor de diagnose van belangrijke bewijsstukken (geschiedenis, vrienden en familieleden), bevestiging van de afwezigheid van alcoholmisbruik (bijvoorbeeld <20 g / dag). Serologisch onderzoek moet vrij zijn van besmetting van hepatitis B en C bevestig (t. E. Test op het oppervlakteantigeen van hepatitis B-virus en antilichamen tegen hepatitis C virus negatief reageert). Leverbiopsie moeten veranderingen vergelijkbaar alcoholische hepatitis, vettige meestal vkpyuchayuschie grote integratie (fatty macrovesicular). Indicaties voor biopsie van de lever serveren ook onverklaarde tekenen van portale hypertensie (splenomegalie of cytopenie) en onverklaarbare stijging van de amintotransferaz die blijven bestaan voor meer dan 6 maanden bij patiënten met diabetes mellitus, obesitas of hyperlipidemie. Instrumentele onderzoeken met inbegrip van echografie, CT en vooral MRI, kunnen leversteatose identificeren. Toch kunnen deze studies niet onthullen ontsteking kenmerk van NASH, en om te helpen bij de differentiële diagnose met andere vormen van lever steatose.

[7], [8], [9], [10]

Diagnostische criteria

1. Matige of ernstige bolvormige vette dystrofie en ontsteking (lobulair of portal) in de aanwezigheid of afwezigheid van Mallory's hyaline lichamen tekenen van fibrose of cirrose (lever studies volgens biopgatov).
2. Geen alcoholmisbruik (verbruik <40 g ethanol per week). Negatieve resultaten van verschillende gerandomiseerde bloedonderzoeken voor de bepaling van alcohol in het bloed en de aanwezigheid in het bloedserum van een marker voor alcoholgebruik - transferrine dat geen siaalzuur bevat.
3. Ontbreken van tekenen van infectie met het hepatitis B- en C-virus.

[11], [12], [13], [14]

Behandeling van niet-alcoholische steatohepatitis

Het enige algemeen geaccepteerde behandelingsconcept is het elimineren van mogelijke oorzaken en risicofactoren. Een dergelijke benadering kan het stoppen van medicijnen of toxische stoffen omvatten, het verminderen van het lichaamsgewicht en het behandelen van hyperlipidemie en hyperglycemie. De effectiviteit van vele andere behandelingen (bijvoorbeeld ursodeoxycholzuur, vitamine E, metronidazol, metformine, betaïne, glucagon, glutamine-infusie) moet verder worden onderzocht.

Vooruitzicht

Niet-alcoholische steatohepatitis heeft een controversiële prognose. Het is meestal gunstig, de meeste patiënten ontwikkelen geen leverfalen of cirrose. Sommige medicijnen (bijv. Cytostatica) en metabole aandoeningen zijn echter geassocieerd met een versnelling in de ontwikkeling van niet-alcoholische steatohepatitis.

[15], [16], [17]